مؤشر المخدرات

علاج متقدم أو النقيلي سرطان الخصية، متقدمة أو النقيلي سرطان المبيض، متقدمة أو النقيلي سرطان المثانة، متقدمة أو النقيلي سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة، متقدمة أو النقيلي الخلايا غير الصغيرة سرطان الرئة، متقدمة أو النقيلي زنزانة صغيرة سرطان الرئة. بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي لعلاج سرطان عنق الرحم. يمكن استخدام الدواء كعلاج وحيد وفي العلاج المركب.

1 مل تركز على حل للتسريب يحتوي على 1 ملغ من سيسبلاتين (1 مل من محلول يحتوي على 3.5 ملغ من الصوديوم).

دواء مضاد للسرطان ، مشتق من البلاتين. يمنع تركيب الحمض النووي عن طريق إنشاء روابط متقاطعة. أنه يمنع البروتين وتخليق الحمض النووي الريبي إلى حد أقل. إنها مرحلة غير محددة لدورة الخلية. قد تسهم آليات أخرى أيضا في نشاط مكافحة الورم من سيسبلاتين ، بما في ذلك زيادة مناعة الورم. يمكن مقارنة خصائص الحالة للسيكولترين في حالتك مع مركبات الألكلة. كما يظهر سيسبلاتين النشاط مناعة ، توعية للإشعاع والخصائص المضادة للبكتيريا. بعد إعطاء الوريد ، يتم توزيع سيسبلاتين بسرعة على الأنسجة. يخترق بشكل ضعيف إلى o.u.n. القضاء غير البروتين سيسبلاتين هي ثنائية الطور، وT الأولي والنهائي_0,5 على التوالي: من 10 إلى 20 دقيقة و 32-53 دقيقة. القضاء على جرعة كاملة من البلاتين هو ثلاث مراحل ، و T._0,5 على الترتيب: 14 دقيقة و 274 دقيقة و 53 يومًا. تربط سيسبلاتين 90٪ من بروتينات البلازما. يحدث الإفراز بشكل رئيسي في البول ، وبدرجة أقل في الصفراء.

فرط الحساسية للسيسبلاتين أو مركبات البلاتين الأخرى أو أي من السواغات. الفشل الكلوي (تصفية الكرياتينين <60 مل / دقيقة). الجفاف (الماء قبل وبعد تناوله للدواء هو ضروري لمنع الاضطراب الكلوي الحاد). كبت نقي العظم. الاعتلال العصبي الناجم عن سيسبلاتين. اضطرابات السمع. فترة الرضاعة الطبيعية. الاستخدام المتزامن لقاح الحمى الصفراء. استخدام الفينيتوين كعلاج وقائي.

يجب أن تؤخذ عناية خاصة عند علاج المرضى الذين يعانون من الالتهابات البكتيرية أو الفيروسية الحادة. Cisplatin له تأثيرات تراكمية من nephro- ، العصبية والتسمم الأذيني ، والتي قد تتفاقم عند استخدامها في تركيبة مع أدوية أخرى سامة لهذه الأجهزة والأنظمة. إدرار البول ساعة في ≥ 100 مل / ساعة يقلل من السمية الكلوية الناجم عن سيسبلاتين. يمكن تحقيقه عن طريق الترطيب أو الترطيب الوريدي بالاشتراك مع استخدام مدرات البول المناسبة (مثل المانيتول) قبل وبعد إعطاء السيسبلاتين. فرط حمض يوريك الدم وفرط ألبومين الدم قد يؤهب لسمية الكلوية التي يسببها السيسبلاتين. من الضروري إجراء اختبارات عصبية على فترات منتظمة أثناء العلاج باستخدام السيسبلاتين. يجب أن تؤخذ عناية خاصة في المرضى الذين يعانون من اعتلال الأعصاب الطرفية التي لا تسببها سيسبلاتين. يجب إجراء اختبارات قياس السمع قبل بدء العلاج باستخدام سيسبلاتين وقبل البدء في دورة العلاج التالية. يمكن أن تتفاقم السمنة بسبب التشعيع القحفي السابق أو المتزامن وقد تترافق مع تركيزات سيسبلاتين البلازما القصوى. قد تتفاقم السمنة عند الأطفال المعالجين بسيسبلاتين. قبل وأثناء وبعد إعطاء سيسبلاتين، ومراقبة المعلمات التالية: الكلى والكبد، والنشاط المكونة للدم (عدد خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية)، الشوارد في الدم في الدم (الكالسيوم والصوديوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم)؛ تحقق أسبوعي من المذكور أعلاه المعلمات طوال فترة العلاج مع سيسبلاتين. حدوث تفاعلات فرط الحساسية خلال ضخ سيسبلاتين يتطلب وقف التسريب واستخدام علاج الأعراض المناسب. استخدام مضادات الهيستامين ، الأدرينالين و / أو جلايكورتيكويد يساعد على السيطرة على تفاعلات تأقانية لوحظ بعد إعطاء سيسبلاتين. قد يؤدي العلاج الوقائي لمضاد للقىء إلى تقليل الغثيان والقيء أو الوقاية منه.ونظرًا لاحتمالية التسرب ، يوصى بالمراقبة الدقيقة لموقع التسريب لاحتمال تسربه أثناء تعاطي المخدرات. ينبغي النظر في محتوى الصوديوم من التحضير (3.5 ملغ / مل) في المرضى الذين يستخدمون نظام غذائي الصوديوم التي تسيطر عليها.

خلال فترة الحمل ، لا تستخدم إلا في حالة الضرورة القصوى (قد يتسبب الدواء في حدوث عيوب خلقية خطيرة). يجب على النساء اللائي في عمر الإنجاب والرجال استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج باستخدام سيسبلاتين ولمدة 6 أشهر بعد الانتهاء منه. هو بطلان الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج مع سيسبلاتين. قد يؤدي العلاج بالسيسبلاتين إلى عقم دائم - يجب إبلاغ المريض عن إمكانية تجميد السائل المنوي قبل بدء العلاج.

تم الإبلاغ عن ما يقرب من ثلث المرضى بعد جرعة واحدة من سيسبلاتين آثار سمية شديدة على الكلى ونخاع العظام والجهاز السمع. هذه الآثار عادة ما تعتمد على الجرعة والتراكمية. قد تكون السمنة أكثر شدة عند الأطفال والمسنين. في كثير من الأحيان، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات الدموية وفقر الدم (تراكمي ومعظم عابرة مرتبطة بالجرعة)، كبت نقي العظم، نقص صوديوم الدم، تسميم أذني، الكلوي، فرط حمض يوريك الدم (أعراض أو النقرس)، واضطرابات الجهاز الهضمي (فقدان الشهية، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وتحدث 1-4 ساعات بعد تناول السيسبلاتين) ، حمى. شائعة: العدوى ، الإنتان ، نقص الكريات البيض كبير (<1.5 × 10⁹/ L تحدث تقريبا. بعد 14 يوما إدارة تقريبا 5٪ من المرضى)، قلة الصفيحات (<50 × 10⁹/ L تحدث تقريبا. بعد 21 يوما من الإدارة <10٪ من المرضى)، وفقر الدم (انخفاض بأكثر من 2 ز الهيموغلوبين)، العصبية، والصمم والأذيني سمية جنبا إلى جنب مع المتاهة أصل دوخة (قبل أو بالتزامن التشعيع القحفي يزيد من خطر فقدان السمع)، ضعف القلب (بما في ذلك بطء القلب، عدم انتظام دقات القلب والتغيرات ECG أخرى، على سبيل المثال. تغيير في قطاع ST، علامات نقص تروية عضلة القلب، وخصوصا في تركيبة مع السامة للخلايا أخرى) ردود الفعل بالقرب من موقع الحقن (ريدي، حمامي ، قرحة، التسرب)، وضيق في التنفس، التهاب الرئتين، وفشل في الجهاز التنفسي، عابرة وظيفة غير طبيعية الكبدية مع الترانساميناسات مرتفعة والبيليروبين في الدم. تفاعلات فرط الحساسية (طفح، شرى، حمامي، حكة)، نقص مغنيزيوم الدم، وبقايا معدنية على اللثة، وفقدان الشعر، والحيوانات المنوية وضعف التبويض و، التثدي مؤلمة، السقطات، والضعف، والشعور بالضيق: من غير المألوف. نادر: سرطان الدم الحاد وفقر الدم الانحلالي إمكانية إيجابي كومبس (عابر) انحلال الدم الناجم عن سيسبلاتين، شديد الاكتئاب نخاع العظم (بما في ذلك ندرة المحببات، و (أو)، وفقر الدم اللاتنسجي، خصوصا عند تناول جرعات عالية من سيسبلاتين)، ردود فعل الحساسية (تخفيض ضغط الدم ، عدم انتظام دقات القلب، صعوبة التنفس، ضيق الشعب الهوائية، وتورم في الوجه والحمى)، والنشاط المثبطة للمناعة، وزيادة الأميليز الدم، نقص كلس الدم، نقص فوسفات الدم، نقص بوتاسيوم الدم مع تشنجات عضلية و (أو) تغيرات في تخطيط القلب، ارتفاع الكولسترول، اختلال وظيفي في الدماغ (بما في ذلك مضاعفات حادة النخاعي -naczyniowych، والتهاب، والشلل انسداد الشرايين والتهاب الدماغ السباتي)، والتشنجات، اعتلال بيضاء الدماغ، والفرقة عكسها من اعتلال بيضاء الدماغ، العمى، رؤية الألوان وحركة العين (في الجرعات العالية)، وفقدان القدرة على ريال عماني الطبيعي التواطؤ، وارتفاع ضغط الدم واحتشاء عضلة القلب (حتى عدة سنوات بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي)، ومرض الشريان التاجي الحاد، والتهاب الغشاء المخاطي للفم، وانخفاض الألبومين في الدم. اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري نادرة جدا المتلازمات متلازمة متلازمة انحلال الدم اليوريمي الإفراز غير الملائم للهرمون المضاد لإدرار البول (SIADH)، وزيادة مستويات الحديد في الدم، والمضبوطات، والقرص وتورم، والتهاب العصب البصري والعمى القشري، وتوقف القلب بعد العلاج مع سيسبلاتين وغيرها من المخدرات وكلاء السامة للخلايا، واضطرابات الأوعية الدموية (نقص التروية الدماغية أو احتشاء عضلة القلب، واضطرابات في الدورة الدموية الطرفية المرتبطة مع متلازمة رينود). غير معروفة: الجفاف، وفرط حمض يوريك الدم، تكزز، والسكتة الدماغية والسكتة الدماغية النزفية، السكتة الدماغية، وقلة الذوق، وعدم وضوح الرؤية، عمى الألوان اكتسب، وذمة الحليمة، وتصبغ الشبكية، معدل ضربات القلب غير طبيعية، وتخثر معتل الأوعية الدقيقة (متلازمة انحلال الدم اليوريمي)، الرئة الرئة والطفح الجلدي وتشنجات العضلات والفشل الكلوي الحاد. وأفيد حالة واحدة من التهاب العصب البصري خلف المقلة من جانب واحد تم تطبيق فقدان البصر بعد الجمع بين العلاج الكيميائي يليه العلاج سيسبلاتين. Cisplatin يزيد من خطر سرطان الدم الثانوي. مخاطر الإصابة بسرطان الدم الثانوي تعتمد على الجرعة ولا تتعلق بالعمر أو الجنس. السرطنة ممكن من الناحية النظرية.تسميم أذني - يتجلى ذلك في صورة طنين و / أو فقدان السمع ، خاصة في مدى التردد العالي ؛ في 10-15 ٪ من المرضى في مجموعة من الترددات العادية. يمكن أن تتراكم الأضرار السمعية ، ويمكن أن تكون غير قابلة للانعكاس وأحيانا تكون من جانب واحد. يمكن أن تكون السمية العاتية شديدة بشكل خاص عند الأطفال وكبار السن.سمية كلوية - قد تحدث بعد الجرعة الأولى من سيسبلاتين أو تعاطي الدواء المتكرر. قد يحدث اختلال وظيفي كلوي خفيف وعادي بعد إعطاء جرعة وسيطة واحدة من سيسبلاتين - 20 مجم / م² تصل إلى <50 مغ / م². إدارة جرعة واحدة عالية من سيسبلاتين - 50-120 ملغ / م² أو تناول جرعات يومية متعددة من سيسبلاتين يمكن أن يسبب نخر أنبوبي كلوي تتجلى كما بولينا أو انقطاع البول. الفشل الكلوي يمكن أن يكون لا رجعة فيه. تكون السمية الكلوية تراكمية وقد تحدث من 2-3 أيام أو أسبوعين بعد الجرعة الأولى من سيسبلاتين. قد تزيد مستويات الكرياتينين واليوريا في المصل.العصبية - قد يحدث بعد الجرعة الأولى من سيسبلاتين أو بعد علاج طويل الأمد. قد تحدث آثار عصبية شديدة في المرضى الذين يتلقون سيسبلاتين بجرعات عالية أو يعالجون لفترة طويلة من الزمن. العصبية التي اظهرها الاعتلال العصبي المحيطي (عادة الخلايا العصبية الثنائية والحسية) وفي حالات نادرة، وفقدان الذوق، والشعور محدود من لمسة أو خلف المقلة التهاب العصب البصري مع انخفاض حدة البصر وضعف الدماغ (الارتباك وثقل اللسان، وحالات معزولة من العمى القشري، وفقدان الذاكرة، والشلل) . بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن أعراض Lhermitte ، الاعتلال العصبي اللاإرادي وحبل النخاع الشوكي.

عن طريق الوريد ، ضخ. يجب أن تعطى فقط تحت إشراف أخصائي أورام مؤهل لديه خبرة في إدارة الأدوية المضادة للسرطان. الجرعة سيسبلاتين تعتمد على المرض الأساسي، واستجابة تنبأ للعلاج، وسواء استخدمت لسيسبلاتين وحدها أو بوصفها عنصرا من عناصر العلاج الكيميائي. الكبار والأطفال: عادة ما يتم تحضير المستحضر كجرعة وحيدة من 50-120 مجم / م في العلاج الأحادي² الكمبيوتر. كل 3-4 أسابيع أو بجرعة 15-20 ملغم / م² الكمبيوتر / يوم لمدة 5 أيام متتالية ، كل 3-4 أسابيع. في الجمع بين العلاج الكيميائي - بجرعة ≥ 20 ملغ / م² الكمبيوتر. في دورات تتكرر مرة واحدة كل 3-4 أسابيع.في علاج سرطان عنق الرحم ، يستخدم سيسبلاتين بجرعة 40 مجم / م² الكمبيوتر. كل أسبوع لمدة 6 أسابيع ، في تركيبة مع العلاج الإشعاعي. لا تبدأ الدورة القادمة في المعاملة مع سيسبلاتين، نظرا قبل المعلمات التالية لا يعودون إلى القيمة أمرا طبيعيا، أي: الكرياتينين في الدم ≤130 مليمول / لتر (≤1،5 ملغ / دل)، اليوريا <25 ملغ / ديسيلتر، وعدد من خلايا الدم البيضاء> 4000 / ميكرولتر (> 4.0 × 10⁹/ لتر) ، عدد الصفيحات> 100000 / ميكرولتر المقابلة ل (> 100 × 10⁹/ ل) ، نتيجة مخطط السمع في نطاق المعيار. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو وظيفة نخاع العظم المثبطة ، يجب تقليل جرعة السيسبلاتين.طريقة الادارة. يتم إعطاء الدواء كمادة تسريب تدوم من 6-8 ساعات ، وقبل التخدير ، يجب تخفيف التركيز مع 1 لتر على الأقل من محاليل الحقن التالية: 0.9٪ كلوريد الصوديوم. مزيج من 0.9 ٪ كلوريد الصوديوم و 5 ٪ الجلوكوز (1: 1) - تركيزات النهائي: 0.45 ٪ كلوريد الصوديوم ، والجلوكوز 2.5 ٪. مزيج من 0.9 ٪ كلوريد الصوديوم و 1.875 ٪ مانيتول. خليط من كلوريد الصوديوم بنسبة 0.45 ٪ ، الجلوكوز 2.5 ٪ و 1.875 ٪ مانيتول. تسليم المخدرات لا تستخدم أي مكونات التي تحتوي على الألومنيوم (مجموعات ضخ، والإبر، والقسطرة، الحقن) التي قد تأتي في اتصال مع سيسبلاتين. ل2-12 ساعة قبل إدارة الدواء ولا يقل عن 6 ساعات بعد تناوله، واستخدام الماء الكافي من 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم أو محلول خليط من كلوريد الصوديوم 0.9٪ و 5٪ جلوكوز (1: 1) بالتسريب الوريدي من 100-200 مل / ساعة لمدة 6-12 ساعة قبل استخدام السيسبلاتين ؛ بعد إدارة سيسبلاتين هي عن طريق التسريب مع مزيد من 2 لتر بمعدل 100-200 مل / ساعة لمدة 6-12 ساعة. إذا البول بعد الماء أقل من 100-200 مل / ساعة، قد يكون إدرار البول القسري اللازم من قبل إدارة الوريد من 37 5 غرام من مانيتول في شكل محلول 10٪ (375 مل من 10٪ مانيتول)، أو عن طريق إدارة مدر للبول إذا ظائف الكلى طبيعية. إدارة مانيتول أو مدر للبول ضروري أيضا عند جرعة من سيسبلاتين> 60 ملغ / م² الكمبيوتر. من أجل ضمان إزالة كمية مناسبة من البول، ويجب على المريض شرب كميات كبيرة من السوائل خلال 24 ساعة بعد التسريب سيسبلاتين.