مؤشر المخدرات

في البالغين لتحريض مغفرة من سرطان الدم النخاعي الحاد في البالغين والأطفال وللحث على اللوكيميا الحادة الأخرى مغفرة.

1 مل من المحلول صدمة و inf. يحتوي على 100 ملغ من سيتارابين.

المخدرات المضادة للسرطان - antimetabolite - بيريميدين التماثلية. السيتارابين يمنع تركيب الحمض النووي في المرحلة S من دورة الخلية. كما أن لديها خصائص مضادة للفيروسات والمناعة. دراسات مفصلة عن آلية السمية الخلويةفي المختبر تشير إلى أن التأثير الرئيسي للسيتارابين هو تثبيط تخليق deoxycytidine من المستقلب الفعال 5 ثلاثي الفوسفات، سيتارابين (آرا-CTP)، على الرغم من دور في تقريرها cytobójczym تثبيط الخلايا ويمكن أن تلعب تثبيط تحركات والتأسيس cytydylowych من جزيئات الحمض النووي سيتارابين. ونظام الجرعات من سيتارابين جرعة عالية قادرة على التغلب على مقاومة الخلايا اللوكيميا لا تستجيب للعلاج مع جرعات التقليدية. العديد من الآليات هي المسؤولة عن مقاومة الخلايا: زيادة كمية الركيزة. زيادة تجمع الخلايا من ARA-CTP، هناك علاقة إيجابية بين الاحتفاظ الخلايا من ARA-CTP، والنسبة المئوية للخلايا في مرحلة S Cytarabine ووdeaminated إلى arabinofuranozylouracylu في الكبد والكلى. بعد التعاطي عن طريق الحقن في البشر، ويفرز٪ فقط 5.8 من الجرعة دون تغيير في البول داخل 12-24 ساعة. يفرز 90٪ من الجرعة مثل نزع الأمين المنتج غير نشط - arabinofuranozylouracylu (آرا-U). يتم استقلاب سيتارابين بسرعة ، خاصة في الكبد وربما في الكليتين. بعد إعطاء جرعات وريدية واحدة ، فإن غالبية المرضى في غضون 15 دقيقة تقلل مستويات الدم لديهم إلى مستويات غير قابلة للقياس. تي_0,5 هو 10 دقائق. الحد الأقصى لتركيز cytarabine في المصل عند الجرعات العالية أعلى 200 مرة مقارنة بالتركيز عند استخدام الجرعات التقليدية. لوحظ أعلى تركيز من المستقلب ARA-U غير نشط في جرعات عالية بالفعل بعد 15 دقيقة. إن الفحوص الكلوية للسيتارابين هي أقل عندما يتم استخدام جرعات عالية مقارنة بالجرعات التقليدية. تركيزات سيتارابين في السائل النخاعي (CSF) بعد الحقن الوريدي من سيتارابين في جرعة عالية من 1-3g / م²حوالي 100-300 نانوجرام / مل. بعد ادارة تحت الجلد من سيتارابين، ويتحقق تركيز البلازما الذروة بعد حوالي 20-60 دقيقة من الإدارة، وهم أقل بكثير من تلك المستويات التي تحققت بعد الحقن الوريدي.

فرط الحساسية للسيتارابين أو لأي من السواغات. فقر الدم، نقص الكريات البيض، والصفيحات من المسببات الحميد (على سبيل المثال. نخاع العظم عدم تنسج)، وإذا قرر الطبيب أن هذا الأسلوب من العلاج هو البديل الأكثر تفاؤلا للمريض. اعتلال الدماغ التنكسي والسامة ، وخاصة بعد الميثوتريكسات أو العلاج مع الإشعاع المؤين.

سيتارابين يثبط بشدة وظيفة نخاع العظام. يجب أن يبدأ العلاج بحذر في المرضى الذين يعانون من قمع نخاع سابق من المخدرات. إذا اختفت خلايا الانفجار من صورة الدم المحيطية ، فيجب إجراء اختبارات نخاع العظام بشكل متكرر. تنظر المقاطعة أو ضبط العلاج نتيجة لعدد الصفائح الدموية كبت نقي العظم المخدرات التي يسببها يدخل في قيمة أقل من 50 000 أو العدلات إلى أقل 1000 / مم³. عدد من العناصر الشكلية من الدم المحيطي قد تستمر في الزيادة بعد انتهاء العلاج، مع أقل قيمة بعد 5-7 أيام بعد الانتهاء من العلاج. إذا كانت هناك مؤشرات والعلاج يجب أن يعاد تنفيذها بعد ظهور أعراض واضحة تحسين نخاع العظم (نتائج الفحص اللاحق للنخاع العظام). المرضى الذين تم إيقاف الدواء حتى تصل إلى القيمة "العادية" المكونات التحت خلوية من الدم المحيطي قد لا يمكن السيطرة عليها بما فيه الكفاية. في المرضى البالغين مع nielimfatyczną سرطان الدم الحاد، بعد العلاج الجمع بين جرعة عالية سيتارابين، داونوروبيسين وأسباراجيناز قعت الطرفية اعتلال الأعصاب الحسية والحركية.يجب مراقبة المرضى الذين عولجوا مع سيتارابين جرعة عالية للأعراض، والاعتلال العصبي، كما قد يكون من الضروري تغيير نظام العلاج لتجنب الاضطرابات العصبية المزمنة. حالات ثقيلة ، وفي بعض الأحيان مميتة من سمية الرئة ، متلازمة الضائقة التنفسية عند البالغين وذمة رئوية حدثت مع جرعات عالية من سيتارابين. خلال العلاج مع سيتارابين ، تم الإبلاغ عن تفاعلات تأقية. في الدراسات على الحيوانات ، ثبت أن السيتارابين هو مادة مسرطنة. ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار مخاطر أنشطة مماثلة في البشر ، واختيار استراتيجية لعلاج المريض على المدى الطويل. في المرضى الذين عولجوا مع جرعة سيتارابين التقليدية في تركيبة مع أدوية أخرى ذكرت حنان البطن (التهاب الصفاق)، والتهاب القولون إيجابي نتيجة اختبار غاياك، مع ما يصاحب ذلك العدلات وقلة الصفيحات. يستجيب المرضى بشكل جيد للعلاج المحافظ (غير الجراحي). في الأطفال الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) بعد تناوله عن طريق الوريد من الجرعة التقليدية من سيتارابين في تركيبة مع أدوية أخرى، لوحظ تأخر التنمية، والتقدمية، تصاعدي الشلل والوفاة. يجب فحص وظائف الكبد والكلى أثناء العلاج باستخدام سيتارابين. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي موجود ، ينبغي استخدام الدواء بحذر شديد. يجب على المرضى الذين يتلقون السيتارابين أن يفحصوا بشكل دوري نخاع العظام والكبد والكلى. كما هو الحال مع الأدوية السامة للخلايا الأخرى، وتطبيق سيتارابين قد يؤدي إلى زيادة تركيز حامض اليوريك في الدم نتيجة لتحلل الخلايا وينبغي رصد بانتظام حمض اليوريك neoblastycznych في الدم. إذا لزم الأمر ، يمكن استخدام تدابير داعمة دوائية للسيطرة على فرط حمض يوريك الدم. إدارة اللقاحات الحية الموهنة أو الحية للمرضى الذين يعانون من ضعف التحصين بسبب استخدام العلاج الكيميائي ، بما في ذلك سيتارابين ، يمكن أن يؤدي إلى عدوى خطيرة وحتى الموت. لا ينبغي تطعيم المرضى الذين يتلقون سيتارابين باللقاحات الحية. يمكن إعطاء اللقاحات الميتة أو المعطلة ، مع الأخذ في الاعتبار أن الاستجابة المناعية لهذه اللقاحات قد تنخفض. خطر ردود الفعل السلبية من o.u.n. زيادة في المرضى الذين تلقوا العلاج السابق o.u.n. مثل: العلاج الكيميائي داخل القراب ، العلاج الإشعاعي. إذا تم الإبلاغ عن قصور حاد في الجهاز التنفسي ، ينبغي تجنب نقل الخلايا السكرية المصاحب. وجدت اعتلال عضلة القلب مما يؤدي إلى الموت بعد تطبيق العلاج التجريبي مع مزيج سيتارابين جرعة عالية مع سيكلوفوسفاميد في إعداد المرضى لزرع نخاع العظام. لم يتم تأسيس سلامة الدواء عند الرضع. جرعة واحدة تحتوي على أقل من 1 ملغول الصوديوم (23 ملغ) - يمكن اعتبار الدواء "مجاني" من الصوديوم.

يجب استخدام السيتارابين في النساء الحوامل أو النساء اللواتي يمكن أن يحملن فقط إذا كانت الفوائد المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. خلال العلاج ولمدة 6 أشهر بعد الانتهاء منه ، من الضروري استخدام طرق فعالة لمنع الحمل من قبل النساء والرجال المعالجين بالسيتارابين. من المعروف أن السيتارابي ماسخ في بعض أنواع الحيوانات. لا ينبغي أن يستخدم الدواء في النساء الحوامل أو المرضعات. لم يتم إجراء دراسات السمية التناسلية مع السيتارابين. المرضى الذين عولجوا بالسيتارابين في توليفة مع مستحضرات الألكلة قد يعانون من قمع وظيفة الغدد التناسلية ، مما يسبب انقطاع الطمث أو فقد النطاف. بشكل عام ، يرتبط حدوث هذه الآثار الجانبية بجرعة وطول فترة العلاج. يمكن أن تكون الآثار الجانبية دائمة. يجب أن تكون تعليمات سيتارابين مطفرة، والتي قد تسبب ضررا الكروموسومات في الحيوانات المنوية البشرية، لذلك كل من الرجال والنساء يخضعون للعلاج مع سيتارابين لاستخدام وسائل منع الحمل فعالية.

في كثير من الأحيان فقر الدم، megaloblastoza، قلة الكريات البيض، نقص الصفيحات الدموية، وفقدان الشهية، فرط حمض يوريك الدم، واضطرابات الجهاز العصبي في سيتارابين جرعة عالية (الآثار الجانبية نقطة.المخ والمخيخ مع الحد من وعيه، والتلفظ، رأرأة)، عابرة النزفية التهاب الملتحمة (رهاب الضوء، لاذع، وعدم وضوح الرؤية، وزيادة الدمع)، التهاب القرنية، وعسر البلع وآلام البطن والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والتهاب أو تقرح في الفم و (أو) فتحة الشرج، والآثار عابرة على الكبد مع زيادة إنزيمات الكبد، وآثار عابرة على الجلد (احمرار، وتغير في المثانة، الشرى، التهاب الأوعية الدموية، وثعلبة)، واضطرابات الكلى واحتباس البول والحمى والتهاب الوريد الخثاري في موقع الحقن. المألوف: الإنتان (المناعة)، التهاب النسيج الخلوي في موقع الحقن، وصمة عار الصباغي (العدس)، والصداع، والاعتلال العصبي المحيطي، التهاب التامور، التهاب رئوي وضيق في التنفس، والتهاب الحلق، والتهاب المريء وقرحة المريء، وانتفاخ الرئة مرض فقاعة الأمعاء، التهاب التهاب القولون، التهاب الصفاق، قرحة، والحكة، وحرق الألم في اليدين وباطن القدمين، ألم عضلي، ألم مفصلي. نادرة جدا: عدم انتظام ضربات القلب، والتهاب النيتروفيل الغدد العرقية المفرزة. بعد إعطاء الحقن الوريدي السريع ، غالبًا ما يعاني المرضى من الغثيان والقيء ، والذي قد يستمر لعدة ساعات. عادة ما تكون هذه الشكاوى أقل وضوحا عندما يتم إعطاء الدواء عن طريق الحقن. بعد 6-12 ساعة من بداية العلاج قد cytarabinowy متلازمة (الحمى وآلام في العضلات، وآلام العظام وآلام في الصدر في بعض الأحيان، والطفح الجلدي، والتهاب الملتحمة والغثيان). يمكن استخدام الكورتيزون لمنع وعلاج متلازمة السيتارابين. تم الإبلاغ عن حالات اعتلال عضلة القلب وانحلال الربيدات بعد العلاج مع سيتارابين. كانت هناك حالة واحدة من الحساسية المفرطة التي أدت إلى توقف القلب الذي يتطلب الإنعاش. حدث التأثير مباشرة بعد الحقن الوريدي من سيتارابين.

عن طريق الوريد (التسريب أو الحقن) أو تحت الجلد (الحقن تحت الجلد وجيد التحمل بصفة عامة ويمكن التوصية لاستخدامها في العلاج الصيانة). لا تدير الدواء داخل القراب. يجب أن يبدأ العلاج بالسيتارابين بواسطة ، أو بعد التشاور مع طبيب من ذوي الخبرة في استخدام مستحضرات تثبيط الخلايا.تحريض مغفرة.تختلف جرعة و نظام الجرعات الحثية اعتمادا على نظام العلاج المستخدم.العلاج المستمر. تم استخدام نظم العلاج التالية في تحريض المغفرة في العلاج المستمر:مخطط واحد - الحقن السريع - تكون جرعة البدء المعتادة لمدة 10 أيام 2 مغ / كغ / يوم ، يجب فحص عدد خلايا الدم كل يوم ؛ في غياب العمل وprzeciwbiałaczkowego سمية واضحة، وزيادة الجرعة إلى 4 ملغ / كغ / يوم والمحافظة عليها حتى رد، أو ظهور سمية واضحة. تقريبا قد يعاني جميع المرضى من السمية بعد الجرعة المذكورة أعلاه من سيتارابين.2 رسم بياني - يمكن إعطاء 0.5-1.0 مغ / كغ / يوم كغسل يدوم لمدة تصل إلى 24 ساعة ؛ في معظم المرضى كانت النتائج التي تم الحصول عليها بعد حقن لمدة ساعة واحدة مرضية. بعد 10 أيام ، يمكن زيادة جرعة البدء اليومية إلى 2 مغ / كغ. مع مراعاة السمية ، قد يستمر العلاج بالجرعة المذكورة أعلاه حتى يحدث مغفرة أو سمية.العلاج الدوري. في استقراء المغفرة في العلاج ثنائي القطب ، تم استخدام نظم العلاج التالية:مخطط واحد - جرعة من 3-5 مجم / كجم تدار عن طريق الوريد يوميا لمدة 5 أيام متتالية، والفاصل الزمني 2-9 اليوم، اجتياز دورة المقبلة من العلاج؛ ينبغي مواصلة العلاج حتى يحدث مغفرة أو سمية، لتحسين العلامات الأولى للنخاع العظام ذكرت 7-64 أيام (متوسط ​​28 يوما) بعد بداية العلاج. إذا بعد المريض التجارب السريرية المناسب لأعراض التسمم أو مغفرة، وعموما فمن المعقول أن إدارة بعناية جرعات أعلى (تبين أن المرضى الذين يمكن أن يتسامح مع جرعات أكبر عندما تدار سيتارابين عن طريق التسريب الوريدي السريع من قبل بطيئة)؛2 رسم بياني وقد استخدم Cytarabine وكما ضخ مستمر لمدة 5-7 أيام بجرعة 100-200 ملغ / م -²/ يوم، إما بمفرده أو بالاشتراك مع الأدوية السامة للخلايا أخرى، على سبيل المثال Anthracyclines؛ يمكن إعطاء دورات علاج كيميائي إضافية على فترات من 2 إلى 4 أسابيع حتى يحدث مغفرة أو سمية غير مقبولة.علاج الصيانة. حجم الجرعة ونظام الجرعات الصيانة تختلف تبعا لنظام العلاج المستخدم. بعد المغفرة في العلاج المستمر ، تم استخدام نظم العلاج التالية:مخطط واحد - قد تتعطل معجزة يسببها سيتارابين أو مستحضرات أخرى عن طريق استخدام سيتارابين عن طريق الحقن في الوريد أو تحت الجلد بجرعة 1 ملغم / كغم. مرة أو مرتين في الأسبوع2 رسم بياني- يدار السيتارابين أيضا بجرعات 100-200 ملغم / م²، وغرسها باستمرار لمدة 5 أيام في فترات شهرية ، في وحيد أو في تركيبة مع الاستعدادات السامة للخلايا الأخرى.جرعات كبيرة. يمكن استخدام السيتارابين تحت إشراف طبي دقيق في العلاج الأحادي ، وكذلك بالاشتراك مع المستحضرات السامة للخلايا الأخرى بجرعة من 2 إلى 3 غ / م² تدار على هيئة حقن في الوريد تدوم من 1-3 ساعات ، وتستخدم كل 12 ساعة لمدة 2-6 أيام (ما مجموعه 12 جرعة لكل دورة). لا تستخدم جرعة أعلى من الجرعة العلاجية الكلية ، 36 جم / م². يعتمد تواتر دورات العلاج على الاستجابة للعلاج والتسمم الدموي وغير الدم. في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد والكلى ، يجب تقليل الجرعة. يخضع السيتارابين لغسيل الكلى - لا ينبغي إعطاء الدواء مباشرة قبل أو بعد الغسيل الكلوي. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا ، يجب استخدام العلاج بجرعات عالية فقط بعد إجراء تقييم دقيق للأخطار والأداء.