العلاج داخل القراب لالتهاب السحايا اللمفاوي. في معظم المرضى ، سيكون هذا العلاج جزءًا من تخفيف أعراض المرض.
المقادير:
1 قارورة (5 مل) يحتوي على 50 ملغ من سيتارابين.
العمل:
دواء ذو إطلاق طويل الأمد من سيتارابين ، مخصص للإعطاء المباشر للسائل النخاعي. سيتارابين هو عقار مضاد للسرطان يعمل على الخلايا فقط في طور الانقسام الخلوي. يتم استقلاب في سيتارابين خلية لتشكيل المستقلب الفعال --5' ثلاثي الفوسفات سيتارابين (آرا-CTP). لم يتم فهم آلية العمل بشكل كامل ، ولكن يبدو أن Ara-CTP يعمل بشكل رئيسي على منع توليف الحمض النووي. قد يؤدّي الدمج في الحمض النووي الريبي و RNA أيضًا إلى سمية سيتارابين. السيتارابين هو السام للخلايا لمجموعة واسعة من ثقافات خلية تكاثر الثدييات. وكشف تحليل البيانات الدوائية التي بعد تناوله داخل القراب من المخدرات مع الاستمرار في طرح سيتارابين، إما عن طريق الخزان داخل البطيني القطني، لوحظ تركيز الحد الأقصى لسيتارابين لمدة 5 ساعات، في كل من البطين وكيس قطني. وقد لوحظت هذه القمم الشخصية القضاء ثنائي الطور تتألف من الانخفاض الحاد الأولي تليها مرحلة أبطأ من مرحلة الانتهاء محطة نصف عمر 100-263 ساعة لجرعة من 12.5 ملغ إلى 75 ملغ. خلافا لما حدث في حالة الإدارة داخل القراب من 30 ملغ سيتارابين الحرة، كانت الشخصية ثنائي الطور من التركيزات في السائل المخي الشوكي من المرحلة النهائية نصف عمر حوالي 3.5 ساعة. التعرض لCytarabine والمساحات القطنية البطين مشابهة بغض النظر عن طريقة التعاطي (داخل البطيني من خلال البزل القطني). وعلاوة على ذلك، في المقارنة مع سيتارابين المجانية والمخدرات مع الاستمرار في طرح سيتارابين يزيد من عمر النصف البيولوجي بعامل 27-71 تبعا لطريقة التعاطي وحجرة الاختبار. تركيز سيتارابين في كبسولات وعيار من جزيئات الدهون، يتم تغليف سيتارابين في توزيع مماثل. سيتارابين مجانا الجامعة الأمريكية بالقاهرة ومغلفة بعد ظهر الإدارة داخل البطين للدواء لزيادة خطيا مع زيادة الجرعة، مشيرا إلى أن الإفراج عن سيتارابين من صياغة والدوائية وسيتارابين الخطي في السائل المخي الشوكي البشري. الطريق الرئيسي لإزالة سيتارابين هو التمثيل الغذائي إلى مركب غير نشط آرا-U (1-β-D-arabinofuranosyluracil أو الأرابينوزيد اليوراسيل)، تليها إفراز آرا-U في البول. وعلى النقيض من تدار بشكل منتظم سيتارابين، التي يتم استقلاب بسرعة لآرا-U، والتحويل إلى آرا-U CSF لا يكاد يذكر بعد تناوله داخل القراب، ويرجع ذلك إلى أقل من ذلك بكثير النشاط سيتيدين نازعة أمين في أنسجة الجهاز العصبي المركزي والسائل المخي الشوكي. إزالة سيلتارابين في السائل النخاعي حوالي 0.24 مل / دقيقة. تم إخراج أكثر من 90٪ من السيتارابين بحلول اليوم الرابع ، و 2.7٪ إضافية بعد 21 يومًا. المكونات الدهنية تخضع للتحلل المائي ويتم دمج معظمها في الأنسجة بعد الانهيار في الفضاء بين البشر.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للسيتارابين أو أي من السواغات. عدوى نشطة من السحايا.
الاحتياطات:
المرضى الذين يتلقون الدواء ينبغي أن يعامل بالتزامن مع الستيرويدات القشرية (مثل ديكساميثازون) للتخفيف من أعراض التهاب العنكبوتية (العنكبوتية دون علاج يمكن أن يؤدي إلى الموت). يجب مراقبة المرضى عن كثب للكشف عن السمية العصبية ؛ العلامات المبكرة للسمية العصبية قد تشمل الصداع والغثيان والقيء والحمى. ويرتبط الإدارة داخل القراب من سيتارابين مع سمية شديدة، CNS التي يمكن أن تؤدي إلى فشل دائم، بما في ذلك العمى، الاعتلال النخاعي وغيرها من أعراض العصبية. إدارة المخدرات بالاشتراك مع غيرها من العوامل أعصاب العلاج الكيميائي أو الإشعاع الجمجمة والعمود الفقري يزيد من خطر الإصابة العصبية. في حالة حدوث السمية العصبية ، يجب تقليل الجرعة ؛ إذا استمرت الأعراض ، يجب التوقف عن العلاج.قد يرتبط تعاطي المخدرات داخل القراب مع التهاب السحايا كنتيجة للعدوى. كانت هناك أيضا تقارير عن استسقاء الرأس ، وربما يرجع ذلك إلى التهاب العنكبوتية. اعتقال أو الحد من تدفق CSF يمكن أن يؤدي إلى زيادة مستويات سيتارابين الحرة في السائل المخي الشوكي، مما يزيد من خطر الإصابة العصبية. لذلك ، ينبغي النظر في الحاجة لتقييم تدفق السائل النخاعي قبل بدء العلاج. لا ينبغي توقع الآثار النظامية من سيتارابين داخل القراب ، ولكن لا يمكن استبعاد السيتارابين في وظيفة نخاع العظام. ينصح رصد نظام المكونة للدم. ولأن جزيئات الدواء لها نفس حجم ومظهر خلايا الدم البيضاء ، يجب توخي الحذر عند تفسير نتائج تحليل السائل النخاعي بعد تناول الدواء. لا ينصح به للأطفال والمراهقين ، حيث أن السلامة والفعالية في الأطفال لم يتم إثباتها بشكل كافٍ.
الحمل والرضاعة:
السيتارابين يعطى بشكل منتظم أثناء الحمل ، لا سيما في الثلث الأول من الحمل ، يمكن أن يضر الجنين. ومع ذلك ، بما أن التعرض النظامي للسيتارابين بعد الإعطاء داخل القراب لا يكاد يذكر ، فإن مخاوف فشل الجنين غير مبررة. على الرغم من أن المخاطر تبدو منخفضة ، إلا أنه لا ينبغي التعامل مع النساء في سن الإنجاب حتى يتم استبعاد احتمال الحمل وعدم تنفيذ وسائل منع الحمل الفعالة. بما أن السيتارابين هو عقار له خصائص مطفرة ويمكن أن يدمر الكروموسومات في الخلايا الإنجابية البشرية ، يجب على الرجال والنساء الذين يتناولون الدواء استخدام وسائل منع الحمل الفعالة. ليس من المعروف ما إذا كان سيترازابين داخل القراب يفرز في حليب الثدي. التعرض النظامي لسيتانارابين الحرة التالية للإدارة داخل القراب لا يكاد يذكر. لأن من المحتمل أن ينتقل السيتارابين إلى حليب الثدي ولأنه يمكن أن يسبب آثارًا جانبية خطيرة في الرضاعة الطبيعية ، فلا يجب استخدامه أثناء الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
قد تحدث سمية حادة بعد إعطاء جرعات مفردة وتراكمية. أعلى احتمال للآثار الجانبية هو خلال أول 5 أيام من الإعطاء. ردود الفعل السلبية التي تحدث في أكثر من 10٪ من دورات: الصداع، والتهاب العنكبوتية، والارتباك، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والضعف، والحمى والتعب وقلة الصفيحات. وبالإضافة إلى ذلك، تهيج والتهاب السحايا قد توفر آلام الظهر، والتشنج، وآلام الرقبة، تصلب الرقبة، استسقاء الدماغ المكتسبة كثرة خلايا السائل النخاعي السوائل م-ص.، PH الاطارات. وقد أفيد: شديدة تسمم الجهاز العصبي المركزي، بما في ذلك النعاس المستمر الشديد، والارتباك، شلل نصفي، واضطرابات الرؤية (بما في ذلك العمى)، والصمم ويشل الاعصاب القحفية. زيادة دورية لتركيز البروتين في السائل m-r. وعدد خلايا الدم البيضاء وأعراض اعتلال الأعصاب المحيطية، مثل الألم، وخدر، وتشوش الحس، hypoaesthesia، والضعف، وصعوبة الحفاظ على البول والبراز. كما تم الإبلاغ عن متلازمة ذيل الحصان. قد يؤدي الإعطاء داخل القراب للسيتارابين إلى اعتلال النواة وله تأثيرات سمية عصبية أخرى ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى خلل وظيفي عصبي دائم. في تجارب المرحلة 1-4 ، كان تكرار النوبة أعلى في مجموعة الدواء من مجموعة سيتارابين.
الجرعة:
لا ينبغي أن تدار الدواء إلا تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان العلاج الكيميائي. البالغين (بما في ذلك كبار السن): العلاج التحريضي - جرعتان من 50 ملغم تدار كل 14 يوم (الأسابيع 1 و 3) ؛ المعالجة التوطيدية - 3 جرعات من 50 ملغم تدار كل 14 يوم (الأسابيع 5 و 7 و 9) وتليها جرعة إضافية من 50 ملغ في الأسبوع 13 ؛ علاج الصيانة - 4 جرعات من 50 ملغ تدار كل 28 يوم (الأسبوع 17 و 21 و 25 و 29). في حالة حدوث السمية العصبية ، ينبغي خفض الجرعة إلى 25 ملغ. إذا استمرت الأعراض ، يجب التوقف عن العلاج. في يوم الإعطاء ، يجب على جميع المرضى البدء في تلقي 4 ملغ ديكساميثازون عن طريق الفم أو الوريد مرتين يومياً لمدة 5 أيام.طريقة الادارة. يجب أن يعطى الدواء على هيئة جرعة بطيئة خلال فترة من 1-5 دقائق مباشرة في السائل النخاعي من خلال الخزان داخل البطيني أو الحقن المباشر من خلال الصنبور الشوكي. بعد العلاج في البزل القطني ، يجب أن يبقى المريض في وضعية الانبطاح لمدة ساعة بعد إعطاء الدواء.