علاج المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة المتقدم المنتشر أو النقيلي في تركيبة مع سيسبلاتين. علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة البنكرياسية المتقدمة المحلية أو النقيلي. علاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا المتقلبة أو غير المنتشرة محليًا أو بالاشتراك مع سيسبلاتين ؛ في المرضى المسنين أو المرضى الذين يعانون من حالة اللياقة البدنية 2 ، يمكن اعتبار gemcitabine كعلاج وحيد. علاج المرضى الذين يعانون الظهارية مرحلة سرطان المبيض، محليا متقدمة أو النقيلي في تركيبة مع كاربوبلاتين، بعد فشل العلاج الكيميائي الخط الأول على أساس البلاتين وعلى الأقل لمدة ستة أشهر دون الانتكاس. علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الثدي المتكررة المحليين غير مؤهلين لإجراء عملية جراحية أو الانبثاث، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي باكليتاكسيل بعد فشل anthracyclines في حالة موانع للاستخدام.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 200 ملغ أو 1 غرام gemcitabine كما هيدروكلوريد.
العمل:
Cytostat ، وهو 2-deoxycidine التماثلية من مجموعة antimetabolites بيريميدين. يتم تحويل جيمسيتابين (dFdC) داخل الخلية عن طريق تحركات نيكليوزيد إلى ثنائي الفوسفات النشط (dFdCDP) وثلاثي الفوسفات (dFdCTP). ويرتبط النشاط السامة للخلايا من المخدرات مع تثبيط تخليق DNA من قبل كل من نواتج الأيض وغير محدد لدورة الخلية (المرحلة S). إن دمج gemcitabine في حبلا DNA يكمل تكرار الحمض النووي ، مما يؤدي إلى موت الخلية المبرمج. بعد يتم استقلاب الوريد من جيمسيتابين في الكبد والكلى والدم والأنسجة الأخرى التي نازعة أمين سيتيدين. المستقلب الرئيسي غير نشط 2'-ديوكسي-2 "، 2'-difluorouridine (dFdU) - موجودة في البلازما والبول. الأيض داخل الخلايا (ثنائي الفوسفات النشط وثلاثي فوسفات الأدينوزين من جيمسيتابين غير نشط) لا يحدث في البلازما والبول. يحدث الإفراز في البول ، بشكل أساسي في شكل dFdU. تي0,5 يعتمد على عمر وجنس المريض ، وعادة ما يكون 42-94 دقيقة. الدواء بالكاد يرتبط ببروتينات البلازما.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل gemcitabine أو مواد مساعدة من التحضير. فترة الرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
تزيد سمية الدواء بزيادة وقت التسريب وزيادة تردده. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. الإدارة إلى المرضى الذين يعانون من الانبثاث الكبد أو تشخيص التهاب الكبد وتليف الكبد أو تاريخ إدمان الكحول قد يؤدي إلى تعزيز الفشل الكبدي القائمة. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يجب أن توقف العلاج على الفور بعد ملاحظة الأعراض الأولى فقر الدم الانحلالي باعتلال الأوعية الدقيقة، مثل خفض بسرعة تركيز الهيموجلوبين المرتبط الصفيحات، البيليروبين، والكرياتينين واليوريا وLDH في الدم، الأمر الذي قد يشير إلى تطور متلازمة انحلال الدم اليوريمي. عند بدء العلاج مع gemcitabine ، ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف نخاع العظم. إذا تم الكشف عن myelosupression ، ينبغي النظر في وقف أو تعديل العلاج. في حالة ردود فعل سلبية حادة في الجهاز التنفسي (الوذمة الرئوية والالتهاب الرئوي الخلالي، الجهاز التنفسي الحادة البالغين الفشل - ARDS) يجب أن تتوقف جيمسيتابين. يجب أن تؤخذ عناية خاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب والأوعية الدموية. لا ينصح باستخدام Gemcitabine للأطفال دون سن 18 بسبب عدم كفاية البيانات حول السلامة والفعالية. يحتوي المنتج على <1 ملي مول صوديوم في قنينة (يجب أخذ هذا بعين الاعتبار عند المرضى الذين يستخدمون نظامًا غذائيًا للصوديوم يتم التحكم فيه).
الحمل والرضاعة:
لا تستخدم أثناء الحمل باستثناء الضرورة القصوى. يجب على النساء اللواتي يتمتعن بإمكانيات الإنجاب أن يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة أثناء علاج الجيميتابين. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالجيميتابين. Gemcitabine قد تتداخل مع الحيوانات المنوية. يجب أن يتجنب الرجال الذين عولجوا بالجيميتزابين تصوّر الطفل أثناء العلاج وحتى 6 أشهر بعد نهاية العلاج.قد يؤدي العلاج باستخدام الجيميتابين إلى العقم - يجب إبلاغ المريض عن إمكانية الحفاظ على الحيوانات المنوية قبل بدء العلاج.
الآثار الجانبية:
شائعة جدا: نقص الكريات البيض، قلة الصفيحات، فقر الدم، وضيق في التنفس والقيء والغثيان وزيادة ALT و AST والفوسفاتيز القلوية، وطفح جلدي حساسية (غالبا حاكة)، وفقدان الشعر، بيلة دموية، بروتينية خفيفة، وأعراض تشبه الانفلونزا، وذمة أو الوذمة الطرفية (بما في ذلك انتفاخ الوجه). المشترك: الحموية العدلات، وفقدان الشهية، والصداع، والأرق، النعاس، والسعال، والتهاب الأنف، والإسهال، والتهاب وتقرح في الفم، والإمساك، وزيادة البيليروبين، والحكة، وزيادة التعرق، وآلام الظهر، وآلام في العضلات والحمى والضعف قشعريرة. غير شائع: التهاب رئوي خلالي ، تشنج قصبي. نادر احتشاء عضلة القلب، وخفض ضغط الدم، وزيادة غاما-GT، تقرح، عنيفا والقرحة، وتقشير، وردود الفعل خفيفة في موقع الحقن. نادرة جدا: كثرة الصفيحات، رد فعل تحسسي، ردود فعل الجلد الحادة (بما في ذلك طفح متقشر الجلد وظهور تقرحات). كما لوحظت سمية الإشعاع. وعلاوة على ذلك، لاحظوا: حادث الدماغية، عدم انتظام ضربات القلب (عدم انتظام دقات القلب عادة فوق البطيني)، وفشل القلب، والأعراض السريرية للمرض الأوعية الدموية الطرفية والغرغرينا، وذمة رئوية حادة متلازمة الضائقة التنفسية (ARDS)، التهاب القولون الدماغية، الكبد الحاد (بما في ذلك فشل الكبد و الموت)، ردود فعل الجلد الحادة (بما في ذلك تقشير الجلد وظهور تقرحات في الطفح الجلدي، ونخر، سمية انحلال البشرة، متلازمة ستيفن جونسون)، والفشل الكلوي، متلازمة انحلال الدم اليوريمي، تكرار أعراض الإشعاع. حالات التسمم الدموية من الدرجة 3 و 4، لا سيما العدلات، وحمى قلة العدلات والتعب أكبر لعلاج مجموعة من جيمسيتابين وباكليتاكسيل، مقارنة مع باكليتاكسيل وحدها. في حالة الجمع بين العلاج مع سيسبلاتين زيادة حدوث أمراض الدم سمية الصف 3 و 4، مقارنة مع العلاج MVAC (ميثوتريكسات، فينبلاستين، دوكسوروبيسين، سيسبلاتين). في حالة الجمع مع كاربوبلاتين، زيادة في حدوث الدموية سمية الصف 3 و 4، وارتفاع عدد حالات النزيف والعدلات الحموي بالمقارنة مع كاربوبلاتين وحدها. حدث الاعتلال العصبي الحسي على نحو أكثر تواترا في الجمع بين العلاج من بعد وحيد مع كاربوبلاتين.
الجرعة:
سرطان المثانة (العلاج المشترك): gemcitabine بجرعة 1000 ملغم / م2 الكمبيوتر، عن طريق التسريب في الوريد على مدى 30 دقيقة في أيام 1 و 8 و 15 من كل دورة العلاج 28 يوما في تركيبة مع سيسبلاتين (70 ملغ / م2 الكمبيوتر.) بالنظر في يوم 1 التالية جيمسيتابين أو 2. كل دورة 28 يوما. ويمكن بعد ذلك تكرار دورة العلاج التي تستغرق أربعة أسابيع.سرطان البنكرياس: 1000 مغ / م2 الكمبيوتر. ضخ أكثر من 30 دقيقة مرة واحدة أسبوعيا لمدة 7 أسابيع تليها أسبوع من الراحة. في معالجة لاحقة دورات جيمسيتابين تدار مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع مع فاصل 1 أسابيع في العلاج.سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (وحيد): 1000 مغ / م2 الكمبيوتر. ضخ أكثر من 30 دقيقة مرة واحدة في الأسبوع لمدة ثلاثة أسابيع تليها أسبوع من الراحة. ثم يتم تكرار دورة العلاج لمدة 4 أسابيع.سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (العلاج المركب): gemcitabine بجرعة 1250 ملغم / م2 الكمبيوتر. يدار ضخ أكثر من 30 دقيقة في 1 و 8 من دورة 21 يوما في تركيبة مع سيسبلاتين بجرعة 75-100 ملغ / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة كل 3 أسابيع.سرطان الثدي (العلاج المركب): باكليتاكسيل بجرعة 175 ملغم / م2 الكمبيوتر. بالتسريب في الوريد على مدى نحو 3 ساعات في اليوم 1 وجيمسيتابين 1250 ملغم / م2 الكمبيوتر. ضخ 30 دقيقة عن طريق الوريد على أيام 1 و 8 من كل دورة لمدة 21 يوما. قبل بدء العلاج مزيج من جيمسيتابين وباكليتاكسيل المطلق العد محببة للمريض ينبغي أن يكون ما لا يقل عن 1.5 × 10 خلايا9/ L.سرطان المبيض (العلاج المركب): gemcitabine بجرعة 1000 ملغم / م2 الكمبيوتر. ضخ 30 دقيقة عن طريق الوريد على أيام 1 و 8 من كل دورة لمدة 21 يوما. في اليوم الأول من الدورة، بعد ضخ جيمسيتابين، وستعطى كاربوبلاتين إلى قيمة AUC ما يعادل 4 ملغ / مل س دقيقة.تعديل الجرعة في حالة أعراض السمية الدموية. يجب تحديد المعلمات الدموية (عدد الصفائح ، المحببات) قبل كل جرعة من gemcitabine. قبل أن تبدأ الدورة ، يجب ألا يكون العدد المطلق للخلايا المحببة أقل من 1.5 × 109/ ل ، وعدد الصفائح الدموية التي لا تقل عن 100 × 109/ L. في حالة السمية الدموية ، ينبغي النظر في تأخير الجرعة التالية أو تقليل الجرعة كما هو موضح أدناه.تعديل الجرعة خلال الدورة. سرطان المثانة والرئتين والبنكرياس. يتم إعطاء الدواء بجرعة كاملة عندما يكون العدد المطلق للخلايا المحببة> 1 × 109/ l و platelets> 100 × 109/ L. في حالة granulocytopenia 0.5-1.0 × 109/ لتر أو نقص الصفيحات 50-100 × 109/ l يجب إعطاؤه 75٪ من الجرعة العادية للدواء ، وعلى عدد المحببات أقل من 0.5 × 109/ l أو اللوحات <50 × 109/ يجب أن يتم تخطي الجرعة (يجب عدم إعطاء الجرعة المحذوفة أثناء الدورة حتى يصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى 0.5 × 10 على الأقل9/ 1 ، وعدد الصفائح الدموية 50 × 109/ L).سرطان الثدي. يتم إعطاء الدواء بجرعة كاملة عندما يكون العدد المطلق للخلايا المحببة ≥ 1.2 × 109/ l ، وعدد الصفيحات> 75 × 109/ L. عندما يكون عدد الخلايا المحببة 1- 1 × 109/ l أو عدد اللوحات 50-75 × 109/ ل يتم إعطاء 75 ٪ من الجرعة. عندما يكون عدد الخلايا المحببة 0.7 - <1 × 109/ l وعدد الصفائح الدموية ≥ 50 × 109يتم إعطاء 50 ٪ من الجرعة وعلى عدد من المحببات أقل من 0.7 × 109/ l أو عدد الصفائح الدموية أقل من 50 x 109/ تخطي الجرعة (يجب عدم إعطاء الجرعة الفائتة أثناء الدورة ، يجب استئناف العلاج في اليوم الأول من الدورة التالية إذا وصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى قيمة 1.5 × 10 على الأقل9/ l ، وعدد الصفائح الدموية 100 × 109/ L).سرطان المبيض. يتم إعطاء الدواء بجرعة كاملة عندما يكون عدد الخلايا المحببة ≥ 1.5 × 109/ l وعدد الصفائح الدموية ≥ 100 × 109/ L. مع عدد المحببة من 1 - <1.5 × 109/ لتر أو عدد الصفائح 75 - أقل من 100 × 109يجب إعطاء الدواء بنسبة 50٪ من الجرعة ، ومع عدد الخلايا المحببة أقل من 1 × 109/ l أو عدد الصفائح الدموية أقل من 75 x 109/ تخطي الجرعة (يجب عدم إعطاء الجرعة الفائتة أثناء الدورة ، يجب استئناف العلاج في اليوم الأول من الدورة التالية إذا وصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى قيمة 1.5 × 10 على الأقل9/ l ، وعدد الصفائح الدموية 100 × 109/ L).تعديل الجرعة في دورات العلاج اللاحقة. في حالة حدوث علامات السمية الدموية التالية ، يجب تقليل جرعة الجيميتابين إلى 75٪ من الجرعة الأولية المعطاة في الدورة الأولى: المحببة المطلقة <0.5 × 109/ l لأكثر من 5 أيام ، العدد المطلق لـ granulocytes <0.1 x 109/ l لأكثر من 3 أيام ، قلة العدلات الحموية ، عدد الصفائح الدموية <25 × 109/ l ، تأخير الدورة أكثر من أسبوع واحد بسبب السمية. يمكن تقليل الجرعة لأسباب غير دموية في الدورة التالية أو خلال الدورة ، إلى سلامة المريض والتحمل الفردي. يجب أن يستمر استخدام الجرعات المخفضة حتى يتم تقليل أعراض السمية. في حالة تسرب الدواء ، يجب إيقاف التسريب فورًا واستمراره من حقن آخر ، ويجب مراقبة المريض عن كثب بعد العلاج.