الأورام اللحمية الأنسجة الرخوة والعظام من هودجكين، ورم الغدد اللمفاوية غير هودجكن، وسرطان الدم الحاد الليمفاوي وسرطان الدم النقوي الحاد، سرطان الغدة الدرقية وسرطان الثدي وسرطان المبيض وسرطان المثانة، خلايا صغيرة سرطان الرئة، والعصبية. أخذ مزايا هامة لعلاج الورم النخاعي المتعدد، وسرطان الرحم، سرطان عنق الرحم، ويلمز الورم والرأس والعنق أورام وسرطان المعدة، وسرطان البنكرياس وسرطان البروستاتا، وسرطان الخصية وسرطان الكبد.
المقادير:
1 مل من المركزة يحتوي على 2 ملغ من هيدروكلوريد الدوكسوروبيسين.
العمل:
مضاد حيوي سام للخلايا من مجموعة الأنثراسيكلين مع نشاط مضاد للسرطان. لا يوجد موقف واضح فيما يتعلق بوضعية عمل مضاد الأورام للأدوية. تم اقتراح 3 آليات أساسية: إدراج الحمض النووي ، والتشذيب الغشائي ، وتفعيل التمثيل الغذائي من خلال الحد. بعد الحقن في الوريد ، تم العثور على إزالة البلازما السريع والترابط الملحوظ للأنسجة. درجة الارتباط لبروتينات البلازما هي 50-85 ٪. لا يخترق الدواء حاجز الدم في الدماغ. يتم استقلابها جزئيا ، أساسا إلى دوكسوروبيسينول وإلى حد أقل إلى aglycone ويقترن بالجلوكورونات أو كبريتات. الطريق الرئيسي للإفراز هو الإفراز مع الصفراء والبراز ، حوالي 10 ٪ تفرز من الكلى. تي0,5 مرحلة التخلص هي حوالي 30 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل doxorubicin ، والمخدرات مع بنية كيميائية مماثلة أو إلى أي من السواغات. هو بطلان دوكسوروبيسين في المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم الألم (على سبيل المثال. ونتيجة للعلاج مضاد للسرطان المستخدمة سابقا) في المرضى الذين يعانون من قصور حاد في القلب موجود مسبقا أو الحالي وفي المرضى الذين تلقوا بالفعل الحد الأقصى للجرعة تراكمية من دوكسوروبيسين أو داونوروبيسين. وجود تقرح الغشاء المخاطي للخدين. هذا العرض يمكن أن يسبقه شعور حرق الغشاء المخاطي للخدين. إذا حدث ذلك ، لا يوصى بإدارة الدواء. الحمل والرضاعة الطبيعية. لا ينبغي أن تستخدم دوكسوروبيسين في علاج سرطان المثانة في المرضى الذين يعانون من تضيق مجرى البول الذين لا يستطيعون دخول القسطرة. لا تحاول استخدام intravesical في المرضى الذين يعانون من الأورام الغازية التي تسلل جدار المثانة ، عدوى المسالك البولية أو التهاب المثانة.
الاحتياطات:
في حالة حدوث تسرب ، يجب إيقاف الحقن فوراً ويجب إعطاء الدواء إلى وريد آخر. في مكان التسرب ، استخدم حزم الثلج والعلاج المناسب. يزيد استخدام anthracycline من خطر اعتلال عضلة القلب التراكمي المرتبط بالجرعة (يجب ألا تتجاوز الجرعة التراكمية 450-550 مجم / م2). قد تظهر الأعراض فجأة بعد عدة أشهر أو سنوات من نهاية العلاج ، دون تغييرات سابقة في تخطيط القلب. يتم الحفاظ على خطر قصور القلب في المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الذين تم علاجهم مع الدوكسوروبيسين طوال حياتهم. قد يكون فشل القلب الذي يسببه الدواء مقاومًا للطرق التقليدية للعلاج. خطر cardiotoxicity أكبر لدى المرضى الذين خضعوا لأشعة المنصف أو التامور، كما تلقى antracylkiny البعض و (أو) antracenodiony في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب، في كبار السن (≥70 سنة) وبين الأطفال دون سن 15 عاما. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب، مثل احتشاء عضلة القلب مؤخرا، وفشل القلب، القلب، التهاب الشغاف، عدم انتظام ضربات القلب، والمرضى الذين حصلوا على وكلاء آخرين مع وكلاء سام للقلب (على سبيل المثال. سيكلوفوسفاميد). تغيرات تخطيط كهربية القلب (ECG) مثل انخفاض أو موجة سالبة T ، أو انخفاض جزء ST أو عدم انتظام ضربات القلب ليست مؤشرات على وقف العلاج ؛ يعتبر الانخفاض المستمر في سعة QRS وتوسيع الفترة الانقباضية مؤشرات أكثر فعالية على سمية القلب ؛ في حالة حدوث انخفاض في الجهد لمركب QRS بنسبة 30 ٪ أو جزء اقتطاع بنسبة 5 ٪ ، ينبغي وقف إدارة الدوكسوروبيسين.نقص مطلق في LVEF بتخفيض> 10٪ أو أقل من 50٪ من المرضى الذين يعانون من LVEF خط الأساس العادي هو عرض من أعراض ضعف القلب - يجب مواصلة النظر في استخدام المخدرات. لا ينبغي الشروع في دوكسازوبيسين أو الاستمرار في الحالات التي يكون فيها عدد الخلايا المحببة متعددة الأشكال النووية أقل من 2000 / مم3. في علاج اللوكيميا الحادة ، يمكن تعيين هذا الحد على مستوى أقل. كبت نقي العظم شديد يمكن أن يؤدي إلى نزيف أو عدوى ويعد مؤشرا لخفض الجرعة أو انقطاع دوكسوروبيسين. نظرا لخطر كبت المناعة ، ينبغي استخدام تدابير لمنع العدوى الثانوية. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد. في الأطفال ، هناك خطر متزايد من سمية القلب ، وخاصة تأخر القلب. ينبغي توقع أن تكون سمية النخاع العظمي (الحضيض بعد 10-14 يوم) ؛ في الأطفال ، والتحسن هو سريع ، ويرجع ذلك إلى احتياطي كبير من نخاع العظام.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. يجب على الرجال والنساء استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال علاج الدوكسوروبيسين ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد العلاج.
الآثار الجانبية:
الدم اللمفاوي والنظام - في كثير من الأحيان: نخاع العظام (نقص الكريات البيض عابرة، وفقر الدم ونقص الصفيحات)، يحدث الحضيض بعد تناوله 10-14 يوما. اضطرابات الجهاز الهضمي - في كثير من الأحيان الغثيان والقيء قد تحدث، التهاب الغشاء المخاطي (التهاب الغشاء المخاطي للفم والتهاب المستقيم)، والإسهال بعد 5-10 أيام بعد تلقي العلاج. تلف الجهاز الهضمي يمكن أن يؤدي إلى تقرح، والنزيف أو ثقب، هناك خطر العدوى الثانوية، والتهاب الغشاء المخاطي للمهبل والمستقيم والمريء. الجلد والنسيج تحت الجلد - في كثير من الأحيان: عكس فقدان الشعر (في معظم المرضى)، وتصبغ الأظافر، وتشكيل التجاعيد على الجلد يفصل بين مسمار من الإنجاب. تسرب المخدرات في موقع الحقن قد تسبب ألم موضعي، وتهيج، والتهاب، التهاب الوريد الخثاري، تقرحات جلدية شديدة، نخر الجلد. تم الإبلاغ عن ردود الفعل أحيانا فرط الحساسية: طفح جلدي، حكة، شرى، وذمة وعائية، والحمى، رد فعل تحسسي. Doxorubicin له تأثير ويزيد من رد الفعل الطبيعي للأنسجة إلى التشعيع. بعد مرور بعض الوقت بعد نهاية التشعيع ، قد تحدث تفاعلات ثانوية ("ردود فعل التذكير"). الاضطرابات القلبية - غالباً وبشكل شائع جداً: يمكن أن تحدث التأثيرات السمية القلبية مثل عدم انتظام ضربات القلب مباشرة بعد الإعطاء. قد تستغرق تغييرات ECG (تسطيح الموجة T وكتلة شريحة ST) فترة تصل إلى أسبوعين بعد الإعطاء. يزيد خطر اعتلال عضلة القلب عند زيادة الجرعة. قد تتأخر الآثار القلبية السمية لعدة أسابيع أو شهور أو سنوات بعد الانتهاء من العلاج. اضطرابات الكبد الصفراوي - الشائعة: زيادة طفيفة وعابرة في إنزيمات الكبد. قد يؤدي التشعيع المصاحب للكبد إلى تأثيرات شديدة للتسمم الكبدي ، مما يؤدي في بعض الأحيان إلى تليف الكبد. اضطرابات الكلى والمسالك البولية - في كثير من الأحيان: بعد قد تحدث في dopęcherzowym: بيلة دموية، وتهيج المثانة ومجرى البول، قطرة قطرة عسر البول، وتردد (عادة هذه التفاعلات معتدلة وقصيرة المدة). قد يؤدي الحقن داخل المثانة إلى التهاب المثانة النزفي ، مما قد يؤدي إلى انخفاض في قدرة المثانة. دوكسوروبيسين يسبب البول الأحمر. الأورام الحميدة والخبيثة (بما في ذلك الخراجات والأورام الحميدة) - نادر: في المرضى الذين عولجوا مع دوكسوروبيسين في تركيبة مع الأدوية المضادة للسرطان التي تم الإبلاغ عن الحمض النووي من التلف الثانوي سرطان الدم النخاعي الحاد، مع أو بدون مرحلة przedbiałaczkowej. هناك أيضًا حالات ذات فترة سماح قصيرة (1-3 سنوات). بالإضافة إلى ذلك ، نادرا ما قد يحدث: التهاب الملتحمة ، وتمزيق ، التهاب الوريد الخثاري. إذا تم إعطاء الدواء بسرعة كبيرة ، قد يحدث احمرار في الوجه.
الجرعة:
يجب استخدام علاج دوكسوروبيسين فقط من قبل الطبيب المعالج في استخدام العلاج الكيميائي. يوصى بإدخال المريض على الأقل في مرحلة مبكرة من العلاج.الاستخدام الوريدي. يمكن إعطاء الدواء عن طريق الحقن في الوريد على مدى 2-5 دقائق أو عن طريق ضخ 0.9٪ كلوريد الصوديوم أو 5٪ محلول الجلوكوز عن طريق التسريب في الوريد تحتوي على الجلوكوز وكلوريد الصوديوم. البالغين.وحيد. الجرعة تعتمد على نوع الورم والقلب وظائف الكبد والاستخدام المتزامن للعلاج الكيميائي. الجرعة الموصى بها: 60-75 مغ / م2 التسريب الوريدي كل 3 أسابيع البديل: 20 مغ / م2 لمدة 3 أيام متتالية مرة واحدة كل 3 أسابيع ، والحد الأقصى للجرعة التراكمية هو 550 مغ / م2. وجد أن دوكسوروبيسين أسبوعي فعال بنفس فعالية كل 3 أسابيع ، مع سمية قلوية أقل. يوصى بجرعة 20 مغ / م2 كل أسبوع ، ومع ذلك ، تم الحصول على استجابة موضوعية للعلاج عند تناول جرعات من 6-12 ملغ / م2. العلاج المختلط. عند استخدامها مع الأدوية السامة للخلايا ذات التأثيرات السامة المماثلة ، يجب تقليل الجرعة. إذا تم علاج المريض بواسطة أشعة المنصف أو لديك في كتابه أمراض القلب أو السرطان من الأدوية مع سام للقلب، غير أنثراسيكلين الموصى جرعة تراكمية القصوى من 450 ملغ / م2. في المرضى الذين يعانونضعف وظائف الكبد يجب تخفيض الجرعة: عندما ينبغي أن يتم استخدام تركيز البيليروبين في الدم 12-30 ملغ 1/2 جرعة ؛ عندما يزيد مستوى البيليروبين المصل عن 30 ملغ ، يجب استخدام جرعات 1/4. بشكل عاماختلال وظائف الكلى لا يتطلب تخفيض الجرعة. في المرضى الذين يعانونزيادة خطر الإصابة بسرطان القلب بدلا من الحقن ، ينبغي النظر في 24 ساعة من الحقن. قبل كل دورة علاج ، ينبغي قياس الكسر القذفي. الجرعة التراكمية من 450-550 ملغم / م لا ينبغي تجاوزها2 خلال حياة المريض في المرضى الذين لديهم تاريخ من القلب أو العلاج الإشعاعي القلبي أو المنصف ، لا تتجاوز الجرعة التراكمية من 400 ملغ. في تركيبة مع غيرها من الاستعدادات الأورام ، يتم استخدام دوكسوروبيسين بجرعات 50-75 ملغم / م2. يجب استخدام جرعات أقل في الأطفال نظرًا لخطر الإصابة بسرطان القلب بشكل أكبر ، خاصة تأخر القلب. يوصى بإجراء فحوصات القلب. ومن المتوقع أن تكون سمية نخاع العظم مع الحد الأدنى من المعلمات الدموية (الحضيض) بعد 10-14 يوما من بداية العلاج. في الأطفال ، يكون التحسن سريعا عادة بسبب احتياطي نخاع العظام الكبير مقارنة بالبالغين.إدارة المثانة. سرطان المثانة السطحي وسرطان المثانةفي الموقع: 50 ملغ في 50 مل من محلول الفسيولوجية ، في المثانة باستخدام قسطرة معقمة. في البداية ، مرة في الأسبوع ، ثم مرة واحدة في الشهر. يستمر العلاج من 6-12 شهرًا ، وبعد العلاج داخل المثانة لا توجد قيود على الحد الأقصى للجرعة التراكمية. لا تدير الدواء في التسريب على المدى الطويل. تم الإبلاغ عن ترسيب دوكسوروبيسين عندما شارك في إدارة الهيبارين و 5-فلورويوراسيل - لا تمتزج مع أدوية أخرى.