سرطان الرئة صغير الخلية. سرطان الثدي. تكرار سرطان المبيض. العلاج المنهجي لسرطان المثانة المتقدم أو المنتشر محليًا. الوقاية من سرطان المثانة السطحي بعد استئصال الإحليل (استئصال دواليهرزي). علاج نجادي ومضاد لساركوما العظام. ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة في البالغين. ساركوما يوينغ. مرض هودجكين. ليمفوما اللاهودجكين. سرطان الدم الليمفاوي الحاد. سرطان الدم myeloblastic الحاد. المتقدمة المايلوما المتعددة. سرطان متقدم من بطانة الرحم أو تكرار هذا السرطان. ورم ويلمز. سرطان الغدة الدرقية الحليمي المتقدم أو الجريبي. سرطان الغدة الدرقية التشنجي. ورم عصبي متقدم. يستخدم دوكسوروبيسين في كثير من الأحيان في العلاج الكيميائي مع غيرها من cytostatics.
المقادير:
1 مل يحتوي على 2 ملغ دوكسوروبيسين هيدروكلوريد. المخدرات يحتوي على الصوديوم: 3.5 ملغ / مل.
العمل:
عامل تجلط الدم من مجموعة من المضادات الحيوية anthracycline. وينتج التأثير المضاد للورم عن الفعل السام للخلايا ، خاصة الاندماج في حبلا الدنا ، وتثبيط النشاط الأنزيمي لتوبويزوميراز الثاني وتكوين أنواع الأكسجين التفاعلية. هذه العمليات تتداخل مع توليف الحمض النووي. بعد الحقن في الوريد ، يتم التخلص السريع من دوكسوروبيسين من مجرى الدم وتوزيعها على الأنسجة ، بما في ذلك الرئة والكبد والقلب والطحال والعقد الليمفاوية ونخاع العظام والكلى. في أنسجة الورم ، يكون تركيز الدواء ثابتًا ، وإن كان منخفضًا نسبيًا. يتم استقلابها بسرعة في الكبد. المستقلب الرئيسي هو doxorubicinol، على الرغم من أن نسبة كبيرة من المرضى تنتج أيضا دوكسوروبيسين 7 deoksyaglikon وdoxorubicinol 7 deoksyaglikon. يفرز حوالي 40-50 ٪ من الجرعة في الصفراء في غضون 7 أيام ، منها نصف تقريبا في شكل لم يتغير. يتم إخراج 5٪ فقط من الجرعة في البول خلال 5 أيام. يفرز دوكسوروبيسينول ، المستقلب الرئيسي (النشط) ، في الصفراء والبول. لا يخترق المستقلب الحاجز الدموي الدماغي لكنه يعبر المشيمة ويدخل حليب الثدي. عملية إزالة الدوكسوروبيسين من الدورة الدموية هي ثلاث مراحل ، ومتوسط عمر النصف للمراحل الفردية هي: 12 دقيقة ، 3.3 ساعة وحوالي 30 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل doxorubicin أو مكونات أخرى من التحضير.موانع للاستخدام في الوريد: قمع نخاع العظم الدائم و / أو تجويف الفم الشديد خلال السمية الخلوية السابقة و / أو العلاج الإشعاعي ؛ عدوى معممة اختلال كبدي حاد. عدم انتظام ضربات القلب الحاد ، وفشل القلب ، وتاريخ احتشاء عضلة القلب ، وأمراض القلب الالتهابية الحادة. العلاج السابق مع anthracyclines عند الحد الأقصى للجرعة المشتركة ؛ زيادة النزيف. فترة الرضاعة الطبيعية.موانع الاستعمال داخل المثانة: السرطانات الغازية اختراق جدار المثانة. التهاب المسالك البولية. التهاب المثانة. الظروف غير المواتية من قسطرة (على سبيل المثال ، تضييق الإحليل) ؛ بيلة دموية. فترة الرضاعة الطبيعية. لا يجب إعطاء دوكسوروبيسين داخل القراب أو في العضل أو في الحقن الوريدي طويل الأمد. في حالة تطوير قمع نخاع العظم أو تقرح الفم ، لا ينصح بإعطاء جرعات متتالية من دوكسوروبيسين.
الاحتياطات:
العلاج دوكسوروبيسين يمكن أن تبدأ بعد اختفاء أعراض السمية الحادة بعد السامة للخلايا تطبيق العلاج السابقة، مثل التهاب الغشاء المخاطي للفم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، أو عدوى نشرها. بسبب العمل المثبط للمناعة للدوكسوروبيسين ، ينبغي استخدام الوقاية المناسبة من العدوى الثانوية. لا تقم بإعطاء دوكسوروبيسين بالاشتراك مع اللقاحات الحية الموهنة ؛ تجنب الاتصال بالأشخاص الذين تم تطعيمهم مؤخراً ضد شلل الأطفال. قبل البدء في العلاج ، يجب أخذ صورة بالأشعة السينية للرئتين والصدر. خلال فترة العلاج من الفحص اليومي للفم والحلق من الضروري تغيير الغشاء المخاطي. بسبب التأثيرات القلبية السمية لل doxorubicin ، يجب تقييم وظيفة القلب قبل بدء علاج دوكسوروبيسين ثم يتم رصدها أثناء العلاج. تتضمن الطرق المناسبة للتقييم الكمي والقابل للتكرار لوظيفة القلب (تقييم LVEF) التصوير المجهري MUGA أو تخطيط صدى القلب (echocardiography).فمن المستحسن أن الفحص الأولي للوظيفة القلب (ECG، وتخطيط صدى القلب أو موجا)، وخاصة في المرضى المعرضين لخطر متزايد من cardiotoxicity. كرر LVEF (موجا أو مخطط صدى القلب)، وخاصة في حالة الجرعات التراكمية كبيرة من أنثراسيكلين. يجب إجراء تقييم وظيفة القلب باستخدام نفس طريقة الاختبار طوال فترة المتابعة. يجب إيقاف إدارة الدوكسوروبيسين مباشرة بعد اكتشاف العلامات الأولى للضعف القلبي. في المرضى الذين يعانون من LVEF الأولي العادي (50٪) سوف يقلل من القيمة المطلقة بنسبة 10٪ أو أقل قيمة ينبغي النظر> 50٪ زيادة بعناية العلاج مع دوكسوروبيسين. يزداد احتمال حدوث قصور القلب الاحتقاني ببطء كلما اقتربت من الجرعة الإجمالية التراكمية للدوكسوروبيسين 450-550 مجم / م2 PC. ، ثم يزيد بشكل ملحوظ ، وبالتالي لا يوصى بالجرعة الإجمالية التراكمية> 550 ملغم / م2 الكمبيوتر. قد تحدث Cardiotoxicity أيضا بجرعات تراكمية أقل من دوكسوروبيسين عندما قال عوامل الخطر إضافية مثل أمراض القلب والأوعية الدموية، وتاريخ العلاج السابقة مع anthracyclines وanthracenediones أخرى مسبق أو العلاج الإشعاعي منصفي الفائدة و(أو) التأمور والجمع بين استخدام العقاقير مع مؤثر في التقلص العضلي (بما في ذلك السيكلوفوسفاميد و 5-فلورويوراسيل). في مثل هذه الحالات ، يجب مراقبة القلب بعناية. ربما تكون سمية دوكسوروبيسين و anthracyclines أو anthracenedion أخرى مضافة. الاستخدام المبكر للديجوكسين (250 ميكروغرام / يوم ، من 7 أيام قبل دوكسوروبيسين) قد يحمي من سمية القلب. ونظرا للآثار كابت النقي من دوكسوروبيسين، وذلك قبل بدء العلاج وأثناء العلاج مع دوكسوروبيسين مطلوب رصد دقيق من المعلمات الدموية (البيضاء صورة الدم من الفائدة، الهيماتوكريت وعدد الكريات الحمراء والصفائح الدموية). يحدث كبت نقي العظم في كثير من الأحيان في المرضى الذين لديهم تاريخ من العلاج الإشعاعي واسعة النطاق، وتسلل سرطان العظم، الكبد (إذا لم يتم خفض جرعات على النحو الموصى به) واستقبال المخدرات كابت النقي الأخرى. قد تستلزم سمية الدم تقليل الجرعة أو تأجيل دوكسوروبيسين. اختلال كبدي يزيد من سمية أوصى جرعة من دوكسوروبيسين، لذلك، قبل تحديد الجرعة الفردية وتقييم وظائف الكبد الموصى بها على أساس الاختبارات المعملية السريرية النموذجية (تحديد AST، ALT، LDH، الفوسفاتيز القلوية، البيليروبين واختبار bromosulphopthalein) - إذا لزم الأمر تقليل الجرعة وفقا لذلك. عناية خاصة مع دوكسوروبيسين في المرضى الذين يعانون من العلاج الإشعاعي مسبق أو أثناء العلاج الإشعاعي العلاج الإشعاعي والتخطيط، ويرجع ذلك إلى زيادة خطر شدة رد الفعل المحلية للإشعاع بعد دوكسوروبيسين (في هذا السياق، ذكرت شديد، الكبد القاتل أحيانا). بما أن الإشعاع المنيرسي السابق يزيد من سمية القلب للدوكسوروبيسين ، فإن الجرعة التراكمية> 400 مغ / م2 الكمبيوتر الشخصي ، وخاصة في هذه الحالة. دوكسوروبيسين قد يسبب فرط حمض يوريك الدم بسبب هدم البيورين المفرط المرتبطة التفكك السريع للخلايا السرطانية الناجمة عن إدارة المخدرات، وبالتالي فإن العلاج يجب أولا تحديد تركيز حمض البوليك والفوسفات والبوتاسيوم، فوسفات الكالسيوم والكرياتينين في الدم. مضاعفات متلازمة انحلال الورم يمكن الوقاية منها عن طريق الماء الكافي، قلونة البولية والاستخدام الوقائي للالوبيورينول. ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار محتوى الصوديوم من التحضير: 3.5 ملغ / مل في المرضى الذين يستخدمون نظام غذائي تسيطر الصوديوم.
الحمل والرضاعة:
لا تستخدم خلال فترة الحمل (دوكسوروبيسين يعمل بشكل جنيني ، وسمية للأجنة وماسخة). يجب على الرجال والنساء استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال علاج دوكسوروبيسين لمدة 6 أشهر بعد العلاج. هو بطلان الرضاعة الطبيعية خلال علاج دوكسوروبيسين. قد تحدث العقم عند إعطاء دوكسوروبيسين. عادة ما يعود الإباضة والحيض بعد العلاج ، ولكن قد يحدث انقطاع الطمث المبكر. المرضى الذين عولجوا قد يعانون من قصور شديد في النطاف أو نقص في النطاف ، ولكنهم يعودون أيضًا إلى النورسبيرميا الطبيعي. قبل العلاج يجب إبلاغ المريض حول إمكانية الحفظ بالتبريد من الحفظ بالتبريد الحيوانات المنوية، أو بسبب خطر العقم لا رجعة فيه.
الآثار الجانبية:
تواتر ونوع ردود الفعل السلبية تعتمد ، من بين من جرعة ومعدل إدارة التسريب. قمع النخاع العظمي هو رد فعل سلبي للحد من الجرعة ، ولكنه في الغالب عابر. ويمكن أن تشمل الأعراض السريرية لmielosupersji قوية أو سمية دموية بعد العلاج مع دوكسوروبيسين الحمى والالتهابات، وتجرثم الدم أو تسمم الدم، نزيف، نقص الأكسجة الأنسجة أو الموت.يعاني جميع المرضى تقريبًا من الغثيان والقيء وفقدان الشعر. المشترك: الإنتان، تجرثم، والاكتئاب نخاع العظام، ونقص الكريات البيض، cardiotoxicity، والغثيان، والقيء، وفقدان الشهية، والإسهال، والتهاب الغشاء المخاطي (عادة ما يتطور بعد 5-10 أيام من العلاج، وعادة ما تشمل العلامات الأولى حرقان في الفم والحلق، وتغير التهابات قد تتصل المهبل والمستقيم والمريء والمضي قدما إلى الخطوة تقرحات، مما أدى إلى مخاطر العدوى الثانوية والأعراض عادة ما تختفي في غضون 10 يوما، ويمكن التهاب الغشاء المخاطي يكون شديدا في المرضى بعد الأغشية المخاطية العلاج الإشعاعي)، وثعلبة، التهاب المثانة النزفية (ممر داخل المثانة)، والتهاب المثانة الكيميائية (إدارة داخل المثانة، على سبيل المثال، والذي تجلى. الأعراض dyzurycznymi، وكثرة التبول، كثرة التبول اثناء الليل، وحرق أثناء يفرغ، بيلة دموية، نخر جدار المثانة). الأوردة متعددة غير المألوف، والنزيف المعوي وآلام البطن وتقرح ونخر والتهاب القولون، التهاب الفم، المريء، تفاقم من رد فعل الجلد بعد العلاج الإشعاعي الجفاف مسبق. نادر: ابيضاض الدم النقوي الحاد (عندما تستخدم بالاقتران مع المضادة للسرطان DNA ضارة)، متلازمة انحلال الورم، والتهاب الملتحمة، الدمع، الشرى، نخر، الحمامية رد الفعل المحلية على طول مجرى الوريد إلى التي تعطى المخدرات، فرط تصبغ الأظافر السرير، والظفر، تنمو طيات الجلد (خاصة عند الأطفال)، ردود فعل الحساسية، يرتجف، والحمى، والدوخة. غير معروف: قلة الصفيحات، فقر الدم، وبيغ، عدم انتظام ضربات القلب، وفشل حاد في القلب (قد تحدث فجأة، من دون تغييرات ECG السابقة)، التهاب الوريد الخثاري، وأمراض الانسداد التجلطي، تشنج قصبي، التهاب رئوي الإشعاع، والكبد، وزيادة عابرة إنزيمات الكبد ، ونقص الأكسجين في الأنسجة ، وتلف كلوي ، وفشل كلوي حاد ؛ فرط حمض يوريك الدم والعقم خلال فترة العلاج (انقطاع الطمث، قلة النطاف، فقد النطاف، التبويض والحيض العودة إلى وضعها الطبيعي بعد العلاج، ولكن ليس هناك سوى معلومات محدودة عن استعادة خصوبة الرجال)، لاذع، وحرق في موقع الحقن، والشعور بالضيق أو ضعف، البول أحمر، التسرب من المخدرات (والتي يمكن أن تؤدي إلى التهاب النسيج الخلوي الشديد، تضخم وتنخر النسيج المحلية، بل هو أحيانا الجراحة اللازمة، بما في ذلك عمليات ترقيع الجلد).cardiotoxicity. قد يتجلى في المرحلة المبكرة (الحادة) أو المتأخرة (المتأخرة). الأعراض السمية المبكرة (الحادة): عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية و (أو)، تشوهات ECG مثل تغييرات غير محددة في ST-T. كما ذكرت tachyarrhythmias، بما في ذلك البطيني الأذيني سابق لأوانه وعدم انتظام دقات القلب البطيني، بطء القلب، وكتلة الأذيني البطيني وكتلة حزمة. تشير هذه الأعراض عادة إلى سمية حادة وعابرة. تسطيح المرضية وتوسيع مجمع QRS قد يشير عضلة القلب الناجم عن دوكسوروبيسين.الأعراض المتأخرة (المتأخرة): أنها عادة ما تكون في وقت متأخر خلال العلاج مع دوكسوروبيسين ، وكذلك أشهر أو حتى سنوات بعد العلاج. وتشمل الأعراض: الحد من البطين الأيسر طرد جزء (LVEF) و (أو) علامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني (CHF)، بما في ذلك ضيق في التنفس، وذمة رئوية، انخفاض ضغط الدم وذمة، وتضخم في القلب وتضخم الكبد، قلة البول، الاستسقاء، الانصباب الجنبي وإيقاع بالفرس القلب. كما تم الإبلاغ عن تأثيرات تحت الحاد مثل التهاب التامور والتهاب عضلة القلب.
الجرعة:
وريدي. وتعطى من أجل منع اعتلال عضلة القلب، فمن المستحسن أن إجمالي الجرعة التراكمية للدوكسوروبيسين (بما في ذلك العقاقير ذات الصلة، على سبيل المثال. داونوروبيسين) طوال حياة المريض لا تتجاوز 450-550 ملغ / م2 الكمبيوتر. مرضى العلاج الإشعاعي المنصف ويجب قلب المحيطة لا تتلقى جرعة تراكمية إجمالية قدرها دوكسوروبيسين> 400mg / م2 الكمبيوتر. في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية من cardiotoxicity (ارتفاع ضغط الدم من> 5 سنوات ومرض القلب التاجي، صمامي أو التاريخ تلف عضلة القلب والعمر> 70 سنة، واستخدام العقاقير سام للقلب) لا ينبغي أن يكون المجموع التراكمي جرعة> 400 ملغ / م2 الكمبيوتر. الجرعة الموصى بها من دوكسوروبيسين وحيد هو 60-75 ملغم / م2 الكمبيوتر. مرة كل 3 اسابيع في الجمع بين العلاج: 30-40 ملغ / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة كل 3 أسابيع ، أما بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون الحصول على الجرعة الكاملة ، فإن الجرعة البديلة هي 15-20 مغ / م2 الكمبيوتر. مرة في الأسبوعقد يحتاج المرضى المسنين لخفض الجرعة. في حالة الفشل الكلوي مع GFR أقل من 10 مل / دقيقة ، ينبغي أن تدار 75 ٪ من الجرعة المحسوبة. في حالة الجرعة ضعف الكبد وينبغي تخفيض: تركيز البيليروبين في الدم من 20-50 مليمول / لتر، BSP الاحتفاظ 9-15٪ - تعطي 50٪ من جرعة محسوبة. تركيز البيليروبين في الدم> 50 ميكرومول / لتر ، BSP retention> 15٪ - تعطي 25٪ من الجرعة المحسوبة. في حالة الأشخاص البدناء ، يمكن النظر في تخفيض الجرعة الأولية أو تمديد الفترة بين الجرعات. عند الأطفال ، يجب تقليل الجرعة بسبب زيادة خطر الإصابة بسرطان القلب ، وخاصة السمية المتأخرة ؛ الحد الأقصى للجرعة التراكمية لدى الأطفال هو 400 ملغم / م2 الكمبيوتر. يدار عن طريق التسريب (فراشة إبرة) إلى أحد الأوردة الكبيرة لمجموعة التسريب الوريدي (الجاذبية النظام) في 0.9٪ كلوريد الصوديوم أو 5٪ محلول سكر العنب. يتم تنفيذ التسريب لمدة 2-3 دقائق. تقلل هذه التقنية من خطر الإصابة بالتخثر أو التسرب ، مما قد يؤدي إلى التهاب النسيج الخلوي والتهاب الخلايا. في حالة التسرب ، أوقف التسريب فوراً (حتى لو استنشق الدم من الوعاء) واختر الوريد الآخر للتسريب. بعد التسرب العرضي ، من المستحسن وضع الثلج في المنطقة حيث يتم إدخال الإبرة. للحد من نخر الأنسجة المحلية ، يمكن حقن ديكساميثازون أو هيدروكورتيزون موضعياً ، أو يمكن استخدام كريم 1٪ هيدروكورتيزون.intravesically. يمكن استخدام دوكسوروبيسين في الحقن داخل المثانة لعلاج سرطان المثانة السطحي ومنع تكرار بعد استئصال عبر الإحليل. الجرعة الموصى بها لعلاج سرطان المثانة السطحية هي 30-50 مجم في 25-50 مل من محلول ملحي في تسريب داخل المثانة. التركيز الأمثل هو حوالي 1 ملغ / مل. ينبغي أن يظل الحل في المثانة لمدة 1-2 ساعات. وخلال هذه الفترة المريض يجب أن تتغير كل 15 دقيقة لموقف 90 درجة .. لتجنب تخفيف لزوم لها من البول، ويجب على المريض لا تشرب أي شيء لمدة 12 ساعة قبل ضخ إينترفسكل (لن إنتاج البول انخفاض ثم تصل إلى حوالي 50 مل / ساعة). يمكن تكرار العلاج في فترة تتراوح بين أسبوع واحد وشهر واحد ، اعتمادًا على ما إذا كان يتم إعطاء الحقن بطريقة وقائية أو علاجية.