مؤشر المخدرات

سرطان الرئة صغير الخلية. سرطان الثدي. سرطان المبيض المتقدم. سرطان المثانة (intravesical). علاج نجادي ومضاد لساركوما العظام. ساركوما الأنسجة الرخوة المتقدمة في البالغين. ساركوما يوينغ. القولون الخبيث (داء هودجكين). ليمفوما اللاهودجكين. سرطان الدم الليمفاوي الحاد. ابيضاض الدم النقوي الحاد. المتقدمة المايلوما المتعددة. سرطان بطانة الرحم المتقدم أو المتكرر. ورم ويلمز. متقدمة حليمي و / أو سرطان الغدة الدرقية. سرطان الغدة الدرقية التشنجي. ورم عصبي متقدم. يستخدم دوكسوروبيسين في كثير من الأحيان في نظام العلاج الكيميائي المشترك مع العوامل السامة للخلايا الأخرى.

1 مل من المركزة يحتوي على 2 ملغ دوكسوروبيسين هيدروكلوريد. المخدرات يحتوي على الصوديوم: 3.5 ملغ / مل.

عامل تجلط الدم من مجموعة من المضادات الحيوية anthracycline. تأثير مضاد للأورام هو واضح من الآثار السامة للخلايا، ضمهما خاصة إلى DNA، مما يعوق النشاط الأنزيمي من topoisomerase II، وتشكيل أنواع الاكسجين التفاعلية. هذه العمليات تتداخل مع توليف الحمض النووي. بعد الحقن في الوريد ، يتم التخلص السريع من دوكسوروبيسين من مجرى الدم وتوزيعها على الأنسجة ، بما في ذلك الرئة والكبد والقلب والطحال والعقد الليمفاوية ونخاع العظام والكلى. يتم استقلابها بسرعة في الكبد. المستقلب الرئيسي هو دوكسوروبيسينول نشط دوائيا. الأيضات الأخرى هي deoxyrubicin aglycone، glucuronide and conjugated sulfate. يفرز حوالي 40-50 ٪ من الجرعة في الصفراء في غضون 7 أيام ، منها حوالي نصف في شكل دون تغيير والباقي كما المستقلبات. يتم إخراج 5-15٪ فقط من الجرعة المدارة في البول. عملية إزالة الدوكسوروبيسين من الدورة الدموية هي ثلاث مراحل ، ومتوسط ​​عمر النصف للمراحل الفردية هي: 12 دقيقة ، 3.3 ساعة وحوالي 30 ساعة.

فرط الحساسية لل doxorubicin أو مكونات أخرى من التحضير. الحمل والرضاعة الطبيعية.موانع للاستخدام في الوريد: فرط الحساسية ل anthracenediones أو anthracyclines أخرى ؛ امتداد واضح لنخاع العظم و / أو تجويف الفم الشديد الناجم عن العلاج السيتولوجي السابق و / أو المعالجة بالإشعاع ؛ المعالجة المسبقة مع anthracyclines بحد أقصى للجرعة التراكمية ؛ عدوى معممة مشاكل الكبد الحادة. عدم انتظام ضربات القلب الشديد ، وفشل القلب ، واحتشاء عضلة القلب السابقة ، وأمراض القلب الحادة الالتهابية. زيادة النزيف الاتجاه.موانع الاستعمال داخل المثانة: الأورام الغازية التي تخترق جدار المثانة. التهاب المثانة. بيلة دموية. صعوبات في إدخال قسطرة في المثانة البولية (على سبيل المثال عند وجود أورام مثانة كبيرة) ؛ التهاب المسالك البولية. لا يجب إعطاء دوكسوروبيسين عن طريق الفم أو تحت الجلد أو العضل أو داخل القراب.

العلاج دوكسوروبيسين يمكن أن تبدأ بعد اختفاء أعراض السمية الحادة بعد السامة للخلايا تطبيق العلاج السابقة، مثل التهاب الغشاء المخاطي للفم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، أو عدوى نشرها. ونظرا للآثار كابت النقي من دوكسوروبيسين، وذلك قبل بدء العلاج وأثناء العلاج مع دوكسوروبيسين مطلوب الرصد الدقيق للقياسات الدم (الدم البيضاء وخلايا - WBC في تعداد الدم والتفضيلية، الهيماتوكريت، الصفائح الدموية). ينبغي النظر في تخفيض الجرعة أو إطالة الفواصل إذا كانت معلمات الدم غير طبيعية. خلال فترة العلاج من الفحص اليومي للفم والحلق من الضروري تغيير الغشاء المخاطي. في حالة الإصابة بتقرح الغشاء المخاطي للفم الفموي أو قمع نخاع العظم ، لا يوصى بمزيد من جرعات دوكسوروبيسين. لا ينبغي أن تدار دوكسويبيسين بالاشتراك مع اللقاحات الحية الموهنة. تجنب الاتصال بالأشخاص الذين تم تطعيمهم مؤخراً ضد شلل الأطفال. قبل البدء في العلاج ، يجب أخذ صورة بالأشعة السينية للرئتين والصدر. بسبب التأثيرات القلبية السمية لل doxorubicin ، فإن وظيفة القلب ضرورية قبل بدء العلاج ومن ثم بشكل منتظم أثناء العلاج.وتشمل الأساليب المناسبة للتقييم الكمي المتكررة من وظيفة القلب (من LVEF) تصوير الأوعية wielobramkową استخدام النويدات المشعة (موجا) أو تخطيط صدى القلب (ECHO). ينصح التقييم الأساسي لوظيفة القلب مع ECG أو MUGA أو ECHO خاصة للمرضى الذين يعانون من زيادة عوامل الخطر لسمية القلب. ينبغي تكرار تقييم LVEF في دراسات MUGA أو ECHO ، خاصة عند جرعات anthracycline التراكمية الأعلى. يجب إجراء تقييم وظيفة القلب باستخدام نفس تقنية الفحص طوال فترة المراقبة. يجب إيقاف إدارة الدوكسوروبيسين مباشرة بعد اكتشاف العلامات الأولى للضعف القلبي. في المرضى الذين يعانون من LVEF الأولي العادي (50٪) ويحدث للحد من القيمة الإجمالية بنسبة 10٪ أو انخفاض إلى أقل من 50٪ من عتبة يجب أن تدرس بعناية مزيد من العلاج مع دوكسوروبيسين. يزداد احتمال حدوث قصور القلب الاحتقاني ببطء كلما اقتربت من الجرعة الإجمالية التراكمية للدوكسوروبيسين 450-550 مجم / م² PC. ، ثم يزيد بشكل ملحوظ ، وبالتالي لا يوصى بالجرعة الإجمالية التراكمية> 550 ملغم / م² الكمبيوتر. عندما قال قد تحدث أيضا في الجرعات التراكمية أقل من دوكسوروبيسين Cardiotoxicity عوامل الخطر إضافية مثل أمراض القلب والأوعية الدموية، وتاريخ العلاج السابقة مع anthracyclines وanthracenediones أخرى العلاج الإشعاعي مسبق أو المتزامن حول منصفي و (أو) التأمور والجمع بين استخدام العقاقير مع مؤثر في التقلص العضلي (بما في ذلك السيكلوفوسفاميد و 5-فلورويوراسيل). في مثل هذه الحالات ، يجب مراقبة القلب بعناية. ربما تكون سمية دوكسوروبيسين و anthracyclines أو anthracenedion أخرى مضافة. اختلال كبدي يزيد من سمية الجرعة الموصى بها من دوكسوروبيسين، لذلك، قبل تحديد الجرعة الفردية وتقييم وظائف الكبد الموصى بها على أساس الاختبارات المعملية السريرية النموذجية (تحديد AST، ALT، LDH، الفوسفاتيز القلوية، البيليروبين) - إذا لزم الأمر، يتم تخفيض الجرعة. يجب مراقبة وظيفة الكلى قبل وأثناء العلاج ، وقد يكون تخفيض الجرعة ضروريًا للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. عناية خاصة مع دوكسوروبيسين في المرضى الذين يعانون من العلاج الإشعاعي مسبق أو أثناء العلاج الإشعاعي العلاج الإشعاعي والتخطيط، ويرجع ذلك إلى زيادة خطر شدة رد الفعل المحلية للإشعاع بعد دوكسوروبيسين (في هذا السياق، ذكرت شديد، الكبد القاتل أحيانا). منذ التشعيع المنصف مسبق يزيد من cardiotoxicity من دوكسوروبيسين، لا سيما في مثل هذه الحالة لا يمكن أن تستخدم التراكمي جرعة> 400 ملغ / م² الكمبيوتر. دوكسوروبيسين قد يسبب فرط حمض يوريك الدم بسبب هدم البيورين المفرط المرتبطة التفكك السريع للخلايا السرطانية بسبب المخدرات، وذلك بعد بدء العلاج، وتحديد تركيز حمض البوليك والفوسفات والبوتاسيوم، فوسفات الكالسيوم والكرياتينين في الدم. الترطيب، قلونة البولية ومنع استخدام الوبيورينول للوقاية من فرط حمض يوريك الدم قد تقليل المضاعفات المحتملة للأعراض الورم تحلل. ينصح بالاستخدام الوقائي لمضادات القيء قبل إعطاء دوكسوروبيسين. لا يجب استخدام دوكسوروبيسين في حالة الالتهاب أو التقرح أو الإسهال. ينبغي أن تؤخذ في الاعتبار محتوى الصوديوم من التحضير: 3.5 ملغ / مل في المرضى الذين يستخدمون نظام غذائي تسيطر الصوديوم.

هو بطلان استخدام خلال فترة الحمل والرضاعة الطبيعية. Doxorubicin يعمل ماسخ ومسم للجنين والجنين ، فضلا عن مطفر للغاية. يجب على الرجال والنساء استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال علاج دوكسوروبيسين لمدة 6 أشهر بعد العلاج. قد تحدث العقم عند إعطاء دوكسوروبيسين. عادة ما يعود الإباضة والحيض بعد العلاج ، ولكن قد يحدث انقطاع الطمث المبكر. المرضى الذين عولجوا قد يعانون من قصور شديد في النطاف أو نقص في النطاف ، ولكنهم يعودون أيضًا إلى النورسبيرميا الطبيعي. قبل العلاج يجب إبلاغ المريض حول إمكانية تخزين السائل المنوي التي تم جمعها قبل العلاج بسبب خطر العقم لا رجعة فيه.

تواتر ونوع ردود الفعل السلبية تعتمد ، من بين من جرعة ومعدل إدارة التسريب.قمع النخاع العظمي هو رد فعل سلبي للحد من الجرعة ، ولكنه في الغالب عابر. ويمكن أن تشمل الأعراض السريرية لmielosupersji قوية أو سمية دموية بعد العلاج مع دوكسوروبيسين الحمى والالتهابات، وتجرثم الدم أو تسمم الدم، نزيف، نقص الأكسجة الأنسجة أو الموت. يعاني جميع المرضى تقريبًا من الغثيان والقيء وفقدان الشعر. المشترك: تعفن الدم، تسمم الدم، والاكتئاب نخاع العظام، ونقص الكريات البيض، قلة العدلات، اعتلال عضلة القلب، والغثيان، والتقيؤ، التهاب الغشاء المخاطي، وفقدان الشهية، والإسهال، وثعلبة، التهاب المثانة الكيميائية بعد dopęcherzowym إدارة (تتجلى، على سبيل المثال اضطراب في التبول، يمر بشكل متكرر. البول الرطب السرير، وحرق أثناء يفرغ، بيلة دموية، نخر جدار المثانة). المألوف: وريدي، نزيف الجهاز الهضمي، آلام في البطن، تقرح في الأغشية المخاطية للفم والحلق والمريء والقناة الهضمية. نخر وتقرح القولون (بالاشتراك مع cytarabią)، حكة، رد فعل فرط الحساسية المحلي في موقع المشع سابقا ( " 'ذاكرة استجابة الإشعاع) الجفاف. سرطان الدم النخاعي الثانوي نادر (عندما تستخدم بالاقتران مع المضادة للسرطان DNA ضارة)، ومتلازمة ورم تحلل، والتهاب الملتحمة، الشرى، والطفح الجلدي، حمامي على طول مجرى الوريد التي عقار معين، تلون الجلد والأظافر، والفصل بين صفيحة الظفر، تأقي ، الهزات ، الحمى ، الدوخة. غير معروف: قلة الصفيحات، فقر الدم، وبيغ، غير طبيعي ضربات القلب، فشل القلب، والتهاب الوريد الخثاري، وأمراض الانسداد التجلطي، تشنج قصبي، التهاب رئوي الإشعاع، نقص الأكسجين، الفشل الكلوي الحاد، فرط حمض يوريك الدم، وانقطاع الطمث، قلة النطاف، فقد النطاف، والشعور لاذع وحرق في موقع الحقن، والشعور بالضيق والضعف، والكبد، وزيادة عابرة في أنزيمات الكبد، والتسرب من المخدرات (والتي يمكن أن تؤدي إلى التهاب النسيج الخلوي الشديد، وتشكيل فقاعة ونخر الأنسجة المحلية، وأحيانا هو الجراحة اللازمة، بما في ذلك عمليات ترقيع الجلد) .cardiotoxicity. قد يتجلى في المرحلة المبكرة (الحادة) أو المتأخرة (المتأخرة). الأعراض السمية المبكرة (الحادة): عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية و (أو)، تشوهات ECG مثل تغييرات غير محددة في ST-T. كما ذكرت tachyarrhythmias، بما في ذلك البطيني الأذيني سابق لأوانه وعدم انتظام دقات القلب البطيني، بطء القلب، وكتلة الأذيني البطيني وكتلة حزمة. تشير هذه الأعراض عادة إلى سمية حادة وعابرة. تسطيح المرضية وتوسيع مجمع QRS قد يشير عضلة القلب الناجم عن دوكسوروبيسين.الأعراض المتأخرة (المتأخرة): أنها عادة ما تكون في وقت متأخر خلال العلاج مع دوكسوروبيسين ، وكذلك أشهر أو حتى سنوات بعد العلاج. وتشمل الأعراض: الحد من البطين الأيسر طرد جزء (LVEF) و (أو) علامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني (CHF)، بما في ذلك ضيق في التنفس، وذمة رئوية، انخفاض ضغط الدم وذمة، وتضخم في القلب وتضخم الكبد، قلة البول، الاستسقاء، الانصباب الجنبي وإيقاع بالفرس القلب. كما تم الإبلاغ عن تأثيرات تحت الحاد مثل التهاب التامور والتهاب عضلة القلب.

وريدي. من أجل تجنب اعتلال عضلة القلب ، فمن المستحسن أن لا تتجاوز الجرعة التراكمية الإجمالية للدوكسوروبيسين (بما في ذلك الأدوية المشتقة مثل daunorubicin) التي تم الحصول عليها على مدى سنة واحدة 450-550 مجم / م² الكمبيوتر. المرضى المعرضين لخطر عال من cardiotoxicity (ارتفاع ضغط الدم منذ> 5 سنوات، ومرض الشريان التاجي، صمامي أو تلف عضلة القلب في المقابلة والعمر> 70 سنة، واستخدام السابق وكلاء مؤلكل، الادارة ما يصاحب ذلك من سام للقلب، منصفي العلاج الإشعاعي والمحيطة القلب) لا ينبغي أن تستخدم الجرعة التراكمية الكلية> 400 مغ / م² الكمبيوتر. جرعة دوكسوروبيسين يعتمد على مؤشر، والجدول الزمني الجرعات، الحالة العامة ومعالجة مسبقة للمريض. الجرعة الموصى بها في حيد هو 60-75 ملغم / م² الكمبيوتر. مرة كل 3 اسابيع في الجمع بين العلاج (بالاشتراك مع وكلاء المضادة للسرطان الآخر من تداخل سمية، مثل جرعة عالية من الوريد سيكلوفوسفاميد أو مركبات أنثراسيكلين المشتقات مثل داونوروبيسين، idarubicin و (أو) epirubicin) 30-60 ملغ / م² الكمبيوتر. مرة واحدة كل 3 أسابيع. بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون الحصول على الجرعة الكاملة (على سبيل المثال في حالة كبت المناعة والشيخوخة)، جرعة البديلة هي 15-20 ملغم / م² الكمبيوتر. مرة في الأسبوعفي حالة الفشل الكلوي مع GFR أقل من 10 مل / دقيقة ، ينبغي أن تدار 75 ٪ من الجرعة المحسوبة. في حالة اختلال وظائف الكبد ، يجب تقليل الجرعة: البيليروبين في الدم 20-50 ميكرومول / لتر - يوفر 50٪ من الجرعة المحسوبة ؛ تركيز البيليروبين في الدم> 50 μmol / لتر - يعطي 25 ٪ من الجرعة المحسوبة. في حالة الأشخاص البدناء ، يمكن النظر في تخفيض الجرعة الأولية أو تمديد الفترة بين الجرعات. عند الأطفال ، يجب تقليل الجرعة بسبب زيادة خطر الإصابة بأمراض القلب ، خاصةً السمية المتأخرة. يتم إعطاء المحلول من خلال قسطرة من التسريب الوريدي المتدفق من 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم للحقن أو محلول الجلوكوز 5٪ للحقن خلال 2-15 دقيقة. تقلل هذه التقنية من خطر التهاب الوريد الخثاري أو التسرب خارج الوريد. لا ينصح بأداء الحقن الوريدي المباشر بسبب احتمال التسرب. في حالة التسرب ، يجب إيقاف التسريب فوراً. يجب ترك الإبرة في الوريد لفترة قصيرة ثم إزالتها بعد شفط الدم. يجب البدء بالتسريب الوريدي من الديكسرازوكساني في موعد لا يتجاوز 6 ساعات بعد التسرب. إذا كان موانع الاستعمال هو ديكسرازوكسيني ، فمن المستحسن تطبيق 99 ٪ موضعيًا من ثنائي ميثيل سلفوكسيد في مكان به حقل ضعف حجم موقع الإدارة ، وتكرار ذلك ثلاث مرات في اليوم لمدة 14 يومًا على الأقل. إذا لزم الأمر ، فكر في وضع جرح جراحي. بسبب تأثيرها العدائي ، يجب وضع علبة الثلج في منطقة التسرب بعد استخدام dimethylsulfoxide. في المرضى الذين يتلقون dexrazoxane لعلاج التسرب الناجم عن anthracycline ، يجب عدم استخدام dimethylsulfoxide.intravesically. لعلاج المحلية من سرطان المثانة سطحية ، فمن المستحسن لإدارة ضخ مثانة من 30-50 ملغ في 25-50 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪ للحقن. التركيز الأمثل هو 1 ملغ / مل. عادةً ، يجب أن يبقى المحلول في المثانة لمدة 1 إلى 2 ساعة ، وخلال هذا الوقت ، يجب تدوير المريض بمقدار 90 درجة. كل 15 دقيقة من أجل تجنب التخفيف غير الضروري مع البول ، يجب على المريض عدم تناول أي سوائل لمدة 12 ساعة قبل العلاج (مما يقلل من حجم البول المنتج إلى حوالي 50 مل / ساعة). يمكن تكرار السبائك على فترات من أسبوع إلى شهر واحد ، اعتمادًا على ما إذا كان العلاج علاجيًا أم وقائيًا.