العلاج المساعد على درجة الإصابة بسرطان القولون من LII (ديوك C) بعد الاستئصال الكامل للورم الابتدائي وعلاج سرطان القولون والمستقيم في تركيبة مع 5 فلورويوراسيل وحمض الفولينيك.
المقادير:
1 مل التركيز على حل للتسريب يحتوي على 5 ملغ اوكزالبلاتين (قارورة تحتوي على 10 مل، 20 مل و 40 مل تشمل على التوالي 50 ملغ و 100 ملغ أو 200 ملغ من اوكزالبلاتين).
العمل:
دواء مضاد للسرطان ، مشتق من البلاتين. يحتوي Oxaliplatin على مجموعة واسعة من النشاط السام للخلايافي المختبر ويعمل لمكافحة السرطانفي المختبر في تخطيطات مختلفة من أورام النموذج. بالإضافة إلى ذلك ، لديها نشاطفي المختبر وفي الجسم الحي في مختلف النماذج المقاومة للسيسبلاتين. على حد سواء في المختبركيف في الجسم الحي لوحظ تأثير تآزر سام للخلايا عند استخدام الدواء مع 5-fluorouracil. وأظهرت دراسات حول آلية عمل اوكزالبلاتين، على الرغم من أنها لا توضح تماما أن المشتقات المائية تشكلت نتيجة لأحيائي من اوكزالبلاتين، والتفاعل مع الحمض النووي، مما أدى إلى الناتج عبر الاتصالات داخل وبين سلاسل الحمض النووي، والسبب على حد سواء انقطاع توليف الحمض النووي. اوكزالبلاتين يخضع أحيائي واسع في الجسم، والعديد من نواتج الأيض السامة للخلايا ومترافق مركبات خاملة عديدة. تفرز بشكل رئيسي في البول ، مع إزالة الكلوي أساسا خلال 48 ساعة بعد تناول الدواء. بعد 5 أيام ، يتم الكشف عن حوالي 54 ٪ من الجرعة الإجمالية للدواء في البول وأقل من 3 ٪ في البراز.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل oxaliplatin. فترة الرضاعة الطبيعية. قمع نخاع العظم قبل الدورة الأولى من العلاج: العد العدلات <2 × 109/ l و (أو) عدد الصفائح الدموية أقل من 100 × 109/ L. الاعتلال العصبي الحسي المحيطي مع ضعف وظيفي قبل الدورة الأولى من العلاج. ضعف كلوي شديد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة).
الاحتياطات:
يجب استخدام الدواء فقط في أقسام السرطان المتخصصة. ينبغي أن تدار المخدرات تحت إشراف طبيب أورام من ذوي الخبرة. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل ، ينبغي النظر في oxaliplatin بعد تقييم مخاطر المنافع للمريض ؛ في مثل هذه الحالات ، يجب مراقبة وظيفة الكلى عن كثب وتعديل الجرعة تبعاً لتأثيراتها السامة. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من حساسية تجاه التاريخ مركبات البلاتين لظهور أعراض الحساسية، وردود الفعل في حالة تشبه الحساسية المفرطة لدى إدارة اوكزالبلاتين يجب أن تتوقف وإدارة علاج الأعراض المناسبة. في هذه المرضى ، هو بطلان إعادة إدارة oxaliplatin. سمية اوكزالبلاتين على الجهاز الهضمي يتطلب قائية و (أو) إدارة العلاجية للمضادات القيء. في حالة التسرب ، يجب إيقاف التسريب فورًا ويجب إعطاء علاج موضعي للأعراض. ويرجع ذلك إلى التأثيرات السمية العصبية من المخدرات، في كل حالة قبل جرعة القادمة، وبشكل دوري بعد الإدارة يجب أن يتم تنفيذ الاضطرابات العصبية. هذا ينطبق بشكل خاص على المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى عصبية. في حالة الإحساس الحاد في الحلق والحنجرة أثناء وبعد وقت ضخ 2 ساعة، وينبغي أن تعطى الجرعة التالية من اوكزالبلاتين باعتبارها التسريب في الوريد استمرت اكثر من 6 ساعات. إذا كانت الأعراض من أعراض الجهاز العصبي (فرط، ضعف الحس) لتغيير جرعة من اوكزالبلاتين اعتمادا على مدة وشدة الأعراض، وإذا استمرت الأعراض لأكثر من 7 أيام وتكون مزعجة، ينبغي خفض الجرعة التالية 85-65 ملغ / م2 الكمبيوتر. (علاج السرطان مع النقائل) أو 75 ملغم / م2 الكمبيوتر. (العلاج التكميلي) ؛ في حالة استمرار فرط التألم بدون اضطراب وظيفي حتى دورة العلاج التالية ، يجب تقليل الجرعة التالية من 85 إلى 65 مجم / م2 الكمبيوتر. (علاج السرطان مع النقائل) أو 75 ملغم / م2 الكمبيوتر. (العلاج التكميلي) ؛ إذا استمر فرط الحساسية مع اضطراب وظيفي حتى دورة العلاج المقبلة ، ينبغي وقف إعطاء oxaliplatin.بعد أن تحل الأعراض بعد التوقف عن العلاج بالأكسيلبالاتين ، يمكن التفكير في إعادة الإدارة. يجب إخطار المرضى بإمكانية الاعتلال العصبي الحسي المحيطي بعد العلاج. إذا حدثت تغيرات دموية (عدلات neutrophil <1.5 x 10)9/ l أو عدد الصفائح الدموية أقل من 50 x 109/ ل) تؤخر دورة العلاج التالية حتى تعود معلمات علم الدم إلى القيم الطبيعية. في حالة التهاب الأغشية المخاطية و (أو) الفم مع أو بدون العدلات، يجب أن يتم تأجيلها لدورة المقبلة من العلاج من أجل حل جزئي لعلامات التهاب الأغشية المخاطية و (أو) الفم (الصف 1 أو أقل) و (أو) زيادة في عدد العدلات حتى ≥ 1.5 × 109/ L. لإدارة اوكزالبلاتين بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل ينبغي اتباعها لتعديل الجرعة تبعا لظهور علامات التسمم من 5 فلورويوراسيل. إذا حدث الإسهال من الصف الرابع ، الصف 3 إلى 4 قلة العدلات (العدلة العد <1.0 × 10)9/ لتر) أو نقص الصفيحات في الدرجة 3 إلى 4 (الصفائح الدموية <50 × 109/ ل) تقليل جرعة أوكساليبلاتين من 85 إلى 65 ملغم / م2 الكمبيوتر. (علاج السرطان مع النقائل) أو 75 ملغم / م2 الكمبيوتر. (العلاج التكميلي) ؛ ينبغي أيضا أن تقلل جرعة من 5 Fluorouracil وفقا لذلك. في حالة ظهور أعراض غير المبررة من أمراض الجهاز التنفسي، مثل السعال غير منتجة، بحة في الصوت، الخشخشة أو تتسرب الرئوية الإشعاعية، ينبغي وقفها اوكزالبلاتين حتى اجراء مزيد من التحقيقات لاستبعاد وجود أمراض الرئة الخلالي أو التليف الرئوي. في حالة اختبارات وظائف الكبد غير طبيعية أو ارتفاع ضغط الدم البابي، والتي لا يمكن أن يعزى إلى وجود نقائل إلى الكبد، ينبغي أن تأخذ في الاعتبار حالات نادرة جدا من اضطرابات الأوعية الدموية الكبدية الناجمة عن المخدرات.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الحمل وفي النساء اللواتي يحتملن الإنجاب لا يستخدمن وسائل منع الحمل. يجب استخدام وسائل منع الحمل المناسبة أثناء العلاج ولمدة 4 أشهر بعد الانتهاء من العلاج في النساء و 6 أشهر لدى الرجال. بطلان الرضاعة خلال علاج oxaliplatin هو بطلان. اوكزالبلاتين يمكن أن تسبب العقم لا رجعة فيه - قبل العلاج يجب نصح المريض من إمكانية تخزين الحيوانات المنوية.
الآثار الجانبية:
الأكثر تكرارا ردود الفعل السلبية مع اوكزالبلاتين بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل و (أو) حمض الفولينيك كانت اضطرابات في الجهاز الهضمي (إسهال، غثيان، قيء، التهاب الغشاء المخاطي)، والدم والدموية (العدلات، قلة الصفيحات)، وجزء من العصبي (الاعتلال العصبي الحسي المحيطي). آثار جانبية في كثير من الأحيان، وكانت أكثر قسوة عندما اوكزالبلاتين بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل وحمض الفولينيك من عند استخدام 5 فلورويوراسيل و (أو) حمض الفولينيك وحدها. في كثير من الأحيان (≥1 / 10) يزيد في إنزيمات الكبد، زيادة الفوسفاتيز القلوية في الدم، وزيادة تركيز البيليروبين في الدم، وزيادة في نازعة اكتات الدم، وزيادة الوزن (العلاج المساعد)، وفقر الدم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، الكريات البيض، اللمفاويات، والاعتلال العصبي المحيطي الحسية، واضطراب حسي، خلل الذوق، والصداع، وضيق في التنفس، والسعال، والغثيان، والإسهال، التقيؤ، التهاب الفم، و (أو) التهاب الغشاء المخاطي وآلام البطن والإمساك، وأمراض الجلد، وفقدان الشعر، وآلام الظهر، وفقدان الشهية والجلوكوز في الدم غير طبيعي، نقص بوتاسيوم الدم، غير طبيعي الصوديوم في الدم، والعدوى، والنزيف من الأنف، والتعب، والحمى (غالبا ما حمى وقشعريرة (الهزة) بسبب الإصابة (من العدلات أو بدون) أو، بدلا من ذلك، آلية المناعة) ضعف ، ألم ، رد فعل في موقع الحقن (ألم محلي ، تمزق من الممتلكات، وذمة، تخثر الدم، التسرب قد يؤدي إلى ألم موضعي والالتهابات التي يمكن أن تكون شديدة وتؤدي إلى مضاعفات بما في ذلك نخر، وخصوصا عندما يدار من قبل اوكزالبلاتين الوريد المحيطي)، والحساسية و (أو)، وأمراض الحساسية (الحساسية شيوعا: طفح جلدي (خصوصًا الأرتكاريا ، التهاب الملتحمة ، التهاب الأنف ؛ ردود الفعل المتكرر الحساسية: تشنج قصبي، الإحساس بالألم في الصدر، وذمة وعائية، انخفاض ضغط الدم، صدمة الحساسية).(≥1 / 100 <1.10) الزيادة في مصل الكرياتينين في الدم، وفقدان الوزن (العلاج من السرطان المنتشر)، والدوخة، والتهاب العصب المحرك، ودرجة الحموضة الإطارات، والتهاب الملتحمة، والرؤية غير طبيعية، السقطات، وسوء الهضم، الجزر المعدي المريئي الجزر، والنزف من المعدة والأمعاء، نزيف المستقيم، والبول الدموي، ومؤلمة، واضطرابات التبول صعبة، تكرار البول، تقشير الجلد (متلازمة اليد والقدم)، والطفح الجلدي، احمرار، وطفح، والتعرق، والتغيرات في الأظافر، وآلام المفاصل، وآلام العظام، والجفاف، والتهاب الأنف، عدوى الجهاز التنفسي العلوي، والعدلات الحموي (أو) الإنتان مع العدلات، والنزف، احمرار مفاجئ في الوجه، الخثار الوريدي العميق والانسداد الرئوي وارتفاع ضغط الدم، والاكتئاب، والأرق، تفاعلات أرجية (مثل الطفح الجلدي ، الشرى ، التهاب الملتحمة ، التهاب الأنف) ، تفاعلات تأقية (تشنج قصبي ، ألم في الصدر ، وذمة وعائية ، انخفاض ضغط الدم ، صدمة تأقية). المألوف (≥1 / 1000، <1/100) تسميم أذني، العلوص، انسداد معوي، الحماض الأيضي، والعصبية. نادرة (≥1 / 10 000، 1/1000) الصفيحات المناعة الذاتية، وفقر الدم الانحلالي، التلفظ، البصر عابرة، البصرية عيب الميدان، والتهاب العصب البصري، فقدان مؤقت للرؤية بعد العلاج، والصمم، وأمراض الرئة الخلالي (فعالة في بعض الأحيان مميت) ، التليف الرئوي ، التهاب القولون (بما في ذلك الإسهال الناجم عنالمطثية العسيرة). نادرة جدا (<1/10 000): الكبد الجيوب الأنفية أعراض انسداد أو أعراض الأمراض المرتبطة بهذه الشروط التي الكبدي (فرفرية الكبد، عقيدية تضخم التجديدي، والتليف حول الكبد الجيوب الأنفية وارتفاع ضغط الدم البابي، و / أو زيادة في ناقلة في الدم)، الحادة اعتلال الكلية الأنبوبي الخلالي مما يؤدي إلى الفشل الكلوي الحاد. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ تجربة ما بعد التسويق (حدوث غير معروف): متلازمة انحلال الدم الانحلالي ، النوبات. شديد الإسهال و (أو) التقيؤ، وخاصة عندما تدار اوكزالبلاتين بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل يمكن أن يسبب الجفاف، والعلوص الشللي، نوع آخر من انسداد معوي، نقص بوتاسيوم الدم، الحماض الأيضي وضعف وظائف الكلى. قد تستمر المذل المعتدل أو تنمل الحس التي تؤثر على نشاط المريض لمدة تصل إلى 3 سنوات بعد الانتهاء من العلاج المساعد.
الجرعة:
عن طريق الوريد ، فقط عند البالغين. الجرعة الموصى بها من oxaliplatin في علاج سرطان القولون المنتشر النقيلي النقيلي هو 85 ملغ / م2 الكمبيوتر. كل أسبوعين تتم المعالجة التكميلية لمدة 12 دورة (6 أسابيع). يجب ضبط الجرعة اعتمادًا على تحمل المريض. ينبغي دائما أن تدار Oxaliplatin قبل مشتقات fluoropyrimidine ، على سبيل المثال 5-fluorouracil. يتم إعطاء الدواء كحقن في الوريد تدوم من 2-6 ساعات ، من خلال الوريد المركزي أو المحيطي. يتم تحضير محلول الحقن في 250-500 مل من 5٪ محلول الجلوكوز ذلك للحصول على تركيز الدواء في نطاق 0،2-0،7 ملغ / مل (0.7 ملغ / مل هو أعلى تركيز في الممارسة السريرية تطبيق جرعة من 85 ملغ / م2 الكمبيوتر). ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل ، يمكن بدء العلاج بالجرعة المعتادة الموصى بها من خلال مراقبة العلاج. لم يتم تغيير جرعة oxaliplatin خلال التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد غير طبيعية. ليست هناك حاجة لضبط الجرعة عند كبار السن.