مؤشر المخدرات

علاج العديد من الحالات السرطانية ، بما في ذلك سرطان الثدي وسرطان المعدة. وقد وجد epirubicin مفيد تدار intravesically لعلاج: سرطان سرطان المثانة الخلية الانتقالية brodawczakowego، سابق للغزو (في الموقع) من المثانة، في الوقاية من تكرار الإصابة بسرطان المثانة السطحي بعد بتر عبر الإحليل.

1 مل يحتوي على 2 ملغ epirubicin هيدروكلوريد. يحتوي الدواء على الصوديوم (3.54 ملغ / مل).

عامل تجلط الدم من مجموعة من المضادات الحيوية anthracycline. ترتبط آلية عمل Epirubicin بقدرته على الارتباط بالدنا. وأظهرت الدراسات التي أجريت في مزارع الخلايا الاختراق السريع إلى الخلايا، موقع نواة الخلية، وتثبيط تخليق الحمض النووي والانقسام. Epirubicin ثبت فعالية في طائفة واسعة من الأورام التجريبية، على سبيل المثال. L1210 وP388 سرطان الدم، SA180 الأورام اللحمية (مجموعة متنوعة من الاستسقاء الصلبة و)، B16 سرطان الجلد، غدية الثدي، وسرطان الرئة لويس، وكما أثبتت سرطان القولون والمستقيم 38. فعالية epirubicin ضد الأورام البشرية (سرطان الجلد وسرطان الغدة الثديية والرئتين والبروستاتا والمبيض) المزروعة ما يسمى الفئران العارية مع عدم وجود الغدة الصعترية. في المرضى الذين يعانون من وظائف الكبد والكلى العادية ، بعد الحقن في الوريد من 60-150 ملغ / م² تركيز الدواء في البلازما تختلف وفقا لوظيفة تقليل من المرحلة الأولى ثلاثي جدا سريع والمرحلة النهائية بطيئة وجود متوسط ​​T_0,5 ما يقرب من 40 ساعة. هذه الجرعات هي داخل الخطية الحرائك الدوائية في كل من قيمة إزالة البلازما والمسار الأيضي. بجرعات تتراوح بين 60 و 120 ملغم / م² الدوائية لها خاصية خطية ، في حين أن جرعة من 150 ملغم / م² على حافة خطية الجرعة. الأيضات الرئيسية التي تم تحديدها حتى الآن هي: epirubicinol وglucuronides من epirubicin وepirubicinol. في الدراسات الدوائية في المرضى الذين يعانون من السرطانفي الموقع وقال انه المثانة تركيزات منخفضة تحديدا epirubicin في البلازما (<10 نانوغرام / مل) بعد تناوله إلى المثانة. لذلك ، لا يمكن افتراض أي امتصاص كبير للدواء وتأثيره النظامية. في حين يمكنك ان تتوقع زيادة استيعاب الدواء في المرضى الذين يعانون من الغشاء المخاطي المثانة اختراقه (على سبيل المثال من السرطان، والتهاب المثانة أو عمليات). يتم القضاء على Epirubicin أساسا من الكبد. تشير قيم إزالة البلازما العالية (0.9 لتر / دقيقة) إلى أن الإبطاء البطيء ينتج عن توزيع الأدوية على نطاق واسع في الأنسجة. تقريبا. يتم إخراج 9-10 ٪ من الجرعة المدارة في البول خلال 48 ساعة. يتم استرداد 40٪ من الجرعة في الصفراء في 72 ساعة. Epirubicin لا عبور حاجز الدم في الدماغ.

فرط الحساسية للمادة النشطة أو إلى أي من سواغ، وanthracyclines أخرى أو antracenodiony. الرضاعة الطبيعية. الاستخدام الوريدي: قمع نخاع العظم الدائم ؛ كبت نقي العظم كبير عن طريق العلاج السابقة مع الأدوية المضادة للسرطان أخرى أو العلاج الإشعاعي جزء المنصف والتامور (أو) في المرضى الذين يخضعون لعلاجات لعلاج يحتمل سام للقلب. العلاج أقصى جرعة تراكمية epirubicin و / أو anthracyclines أخرى (على سبيل المثال، دوكسوروبيسين أو داونوروبيسين.) أو anthracenediones. فشل القلب والحالية أو تاريخ احتشاء عضلة القلب. العدوى الجهازية الحادة. مشاكل الكبد الحادة. عدم انتظام ضربات القلب الشديد. ذبحة غير مستقرة اعتلال عضلة القلب. Intravesical الإدارة: عدوى المسالك البولية. الأورام الغازية اختراق جدران المثانة. مشاكل مع القسطرة. التهاب المثانة. بيلة دموية.

يمكن بدء العلاج Epirubicin بعد الشفاء من الأعراض الحادة من التسمم الناجم عن العلاج السامة للخلايا السابقة (مثل التهاب الغشاء المخاطي الفموي، قلة العدلات، قلة الصفيحات والتهابات المعممة). على الرغم من العلاج بجرعات عالية من epirubicin (على سبيل المثال ≥90 ملغ / م² كل 3 أو 4 أسابيع) يسبب آثار جانبية مماثلة لتلك التي ينظر إليها بعد الجرعات القياسية (<90 مغ / م² كل 3 أو 4 أسابيع)، فمن شدة العدلات والتهاب الغشاء المخاطي للفم قد يكون أكبر. العلاج بجرعات عالية من epirubicin تتطلب اهتماما خاصا نظرا لإمكانية المضاعفات السريرية بسبب كبت نقي العظم عالية. Cardiotoxicity هي المخاطر المرتبطة أنثراسيكلين، قد تظهر الأعراض في وقت مبكر كما (ط. الحاد) أو في وقت متأخر (ط. مؤجل) آثار جانبية. cardiotoxicity في وقت مبكر من epirubicin يتكون أساسا من عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية والفشل (أو) لتسجيل الكهربائي (ECG) مثل tachyarrhythmias احظ غير محددة ST-T، ولكن أيضا، بما في ذلك انكماش سابق لأوانه البطين، تسرع القلب البطيني، وبطء القلب، وكتلة الأذينية البطينية، و منع فروع الباقة - وهذه الأعراض لا يعني بالضرورة حدوث تأخير أثناء cardiotoxicity، نادرا ما تكون ذات أهمية سريرية وعادة ما تكون عابرة، والغاء ولا نعتبر التوقف عن العلاج مع epirubicin. يحدث تأخر الوقت cardiotoxicity عادة في مرحلة لاحقة في المعاملة مع epirubicin أو خلال 2-3 أشهر بعد العلاج، ولكن لوحظت الأعراض في وقت لاحق أيضا (من عدة أشهر إلى عدة سنوات بعد انتهاء العلاج). أعراض تأخر اعتلال عضلة القلب هو الحد في البطين الأيسر طرد جزء (LVEF) و (أو) هي علامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني (CHF)، مثل ضيق في التنفس، وذمة رئوية، انتصابي، تضخم القلب والكبد، وقلة البول، الاستسقاء، الانصباب الجنبي و إيقاع الغاليوم. الحياة التي تهدد قصور القلب الاحتقاني هو الشكل الأكثر حدة من اعتلال عضلة القلب الناتج عن أنثراسيكلين وسمية الدواء الحد أقصى جرعة تراكمية. ويزيد من مخاطر الاصابة CHF بسرعة مع زيادة في إجمالي الجرعة التراكمية للepirubicin ما يزيد عن 900 ملغ / م². إذا تم تجاوز الجرعة التراكمية ، يجب أن تؤخذ عناية خاصة. من أجل الحد من مخاطر فشل القلب الحاد ينبغي تقييم وظيفتها قبل العلاج مع epirubicin ومراقبة المرضى طوال فترة العلاج. بعد العثور على العلامات الأولى للعلاج القلب ينبغي وقفها فورا. يجب أن تكون أساليب مناسبة لتقييم كمي المتكررة من وظيفة القلب (تقييم LVEF) wielobramkowa تصوير الأوعية باستخدام النويدات المشعة (موجا) وتخطيط صدى القلب (ECHO). فمن المستحسن لتقييم النتاج القلبي مع ECG وموجا مسح أو ECHO، وبخاصة في المرضى الذين يعانون من العوامل التي تزيد من خطر cardiotoxicity. كرر LVEF في ECHO السريري أو موجا، وخصوصا عندما يزيد من جرعة تراكمية anthracyclines. تقييم وظيفة القلب التي يتعين الاضطلاع بها نفس طريقة الاختبار لكامل فترة المراقبة. الناجم عن اعتلال عضلة القلب أنثراسيكلين يرتبط مع انخفاض دائم في سعة مجمع QRS، مع ملحق خارج الحدود الطبيعية من التباعد بين الانقباضات (PEP)، مع وجود انخفاض في جزء طرد (LVET). على الرغم من أن التغيرات ECG قد يكون مؤشرا على اعتلال عضلة القلب الناتج عن أنثراسيكلين، ولكن ليس بما فيه الكفاية ECG طريقة حساسة أو محددة لمساعدتها يمكن تحديد cardiotoxicity المرتبطة anthracyclines. العوامل التي تزيد من خطر cardiotoxicity تنشط أو أعراض أمراض القلب والعلاج الإشعاعي المنطقة المنصفية سابقة أو متزامنة، والعلاج السابق مع anthracyclines أو anthracenediones الأخرى والاستخدام المتزامن لأدوية أخرى عرقلة وظيفة مقلص للقلب أو المخدرات سام للقلب (على سبيل المثال. تراستوزوماب). ومع ذلك، قد تحدث cardiotoxicity بعد استخدام epirubicin بجرعات تراكمية أقل، بغض النظر عن وجود عوامل الخطر. ربما سمية epirubicin وanthracyclines أخرى أو antracenodionów لخص. Epirubicin يمكن أن يسبب الاكتئاب نخاع العظم - قبل كل epirubicin دورة العلاج وأثناء العلاج يجب أن يتم تنفيذ أمراض الدم، بما في ذلك تحديد عدد خلايا الدم البيضاء (WBC) من إيرادات الفوائد الصيغة. و، الكريات البيض عكسها تعتمد على الجرعة و (أو) المحببات (العدلات) هو الأكثر شيوعا الدموية جرعة الحد من السمية الحادة للepirubicin. نقص الكريات البيض والعدلات عادة ما تكون أكثر حدة بعد نظم التطبيق مع جرعات عالية من epirubicin. نادر نقص الكريات البيض والعدلات يحدث عادة بين 10 و 14 سنة.في اليوم التالي لإدارة epirubicin، والعمل هو عادة عابرة وعدد الكريات البيض / العدلات في معظم الحالات يعود إلى حوالي العادي 21 يوما. ويمكن أن تشمل العواقب السريرية لكبت نقي العظم الحاد: الحمى، والتهابات، وتعفن الدم / الإنتان والصدمة الإنتانية، والنزيف، ونقص الأكسجة الأنسجة أو الموت. يجب تقييم تراكيز البيليروبين المصلية و ASAT في مصل الدم قبل بدء العلاج مع epirubicin وأثناء العلاج. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع البيليروبين أو AST ، قد يتم تخفيض إزالة الدواء وتأثير سامة عموما أكثر وضوحا. ينصح تخفيض الجرعة في مثل هؤلاء المرضى. يجب تحديد الكرياتينين في المصل قبل وأثناء العلاج. في المرضى الذين يعانون من تركيز الكرياتينين> 5 ملغ / دل ، تعديل الجرعة أمر ضروري. في حالة حدوث علامات أو أعراض للتسرب أثناء إعطاء الأيبيروبيسين عن طريق الوريد ، يجب إيقاف العلاج على الفور. Epirubicin قد يسبب فرط حمض يوريك الدم نتيجة لشدة هدم البيورين المرافق التفكك السريع للخلايا السرطانية نتيجة لعمل الدواء (متلازمة انحلال الورم). بعد العلاج الأولي ، ينبغي تقييم تركيز حمض اليوريك والبوتاسيوم وفوسفات الكالسيوم والكرياتينين في الدم. للحد من المضاعفات المحتملة من متلازمة انحلال الورم يجب ري البول يقلون المريض ومنع فرط حمض يوريك الدم عن طريق الوبيورينول. لا توجد بيانات حول سلامة وفعالية epirubicin في الأطفال.

كجزء من العلاج الكيميائي للسرطان، epirubicin في النساء الحوامل والنساء في سن الإنجاب لا يمكن استخدامه إلا عندما فوائد العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. لم يتم إجراء دراسات في النساء الحوامل. تشير البيانات التجريبية من الدراسات على الحيوانات إلى أن epirubicin الممنوحة لامرأة حامل يمكن أن يسبب ضرر الجنين. يجب النظر في الاستشارات الوراثية إذا أصبح المريض حاملاً أثناء العلاج بـ epirubicin. ومع ذلك ، فإنه من غير المعروف ما إذا كان epirubicin تفرز في حليب الثدي. لأن تفرز العديد من الأدوية، بما في ذلك anthracyclines أخرى، إلى الحليب البشري وبسبب إمكانية دعوة epirubicin لردود فعل سلبية خطيرة في الجنين، يجب على الأم توقف الرضاعة الطبيعية قبل تناول هذا الدواء. قد يسبب Epirubicin السمية الوراثية. يجب على الرجال والنساء الذين يعالجون باستخدام epirubicin استخدام وسائل منع الحمل المناسبة. قد يسبب Epirubicin ضررًا صبغويا في الحيوانات المنوية البشرية. يجب على الرجال طلب المشورة بشأن إمكانية تخزين الحيوانات المنوية بسبب العقم المحتمل الناجم عن العلاج. قد يسبب Epirubicin نقص الحيض أو انقطاع الطمث المبكر عند النساء قبل انقطاع الطمث.

شائع جدا نخاع العظام قمع (نقص الكريات البيض، قلة العدلات والمحببات، وفقر الدم والعدلات مع الحمى)؛ صلع (عادة عكسها) ؛ البول الأحمر لمدة 1-2 أيام بعد تناول الدواء. شائع: العدوى ويرتبط التهاب الأغشية المخاطية، والتي قد تظهر بعد 5-10 أيام من بداية العلاج، وعادة مع حدوث التهاب الفم، تقرحات مؤلمة، تقرح ونزيف، وذلك أساسا على جانب اللسان والغشاء المخاطي تحت اللسان من المريء، التهاب المريء، والتقيؤ، والإسهال، والغثيان . احمرار على طول الوريد إلى الذي تدار به المخدرات، متعددة النوى، ألم موضعي ونخر الأنسجة (إدارة عرضية من المخدرات خارج الوريد)؛ لوحظ التهاب المثانة ، في بعض الحالات النزفية ، بعد إدارة intravesical. غير شائع: نقص الصفيحات. التهاب الوريد الخثاري. نادر: سرطان الدم الليمفاوي الحاد، وسرطان الدم النخاعي ثانوي مع أو بدون مرحلة przedleukemicznej المرضى الذين عولجوا مع epirubicin بالاشتراك مع مضادات الأورام التي تضر DNA (تلك هي فترة الكمون سرطان الدم من 1-3 سنوات)؛ الحساسية المفرطة. فرط حمض يوريك الدم. الدوخة. سمية القلب (ECG التغييرات، عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام ضربات القلب، اعتلال عضلة القلب، وفشل القلب الاحتقاني، - ضيق التنفس وتضخم الكبد واستسقاء، وذمة رئوية، الانصباب الجنبي، بالفرس إيقاع)؛ عدم انتظام دقات القلب البطيني ، بطء القلب ، كتلة الأذينية البطينية ، فرع فروع فرع) ؛ خلايا؛ نقص الحيض ، نقص النطاف ؛ مزاج سيئ، ضعف، حمى (بضمن ذلك عالية جدا)، قشعريرة، دوخة؛ زيادة في aminotransferases.غير معروف: الصدمة الإنتانية ، الإنتان ، الالتهاب الرئوي. نزيف ونقص الأكسجين في الأنسجة الناتجة عن كبت نقي العظم ؛ التهاب الملتحمة ، التهاب القرنية. صدمة ، الجلطات الدموية ، بما في ذلك الانسداد الرئوي. التأثيرات السمية المحلية ، الطفح الجلدي ، الحكة ، تغيرات الجلد ، الاحمرار ، احمرار الجلد ، الأظافر ، فرط الحساسية للضوء ، فرط الحساسية للبشرة المشععة. الحد من أعراض بطين طرد البطين الأيسر.

عن طريق الوريد. البالغين. لا تتجاوز الجرعة التراكمية الإجمالية من epirubicin من 900-1000 ملغم / م² الكمبيوتر. العلاج الأحادي: عادة 60-90 مجم / م² الكمبيوتر. عن طريق الحقن لمدة 3-5 دقائق كل 21 يومًا اعتمادًا على المعلمات الدموية وعملية نخاع العظام في المريض. إذا كان ظهور علامات التسمم، على سبيل المثال. العدلات / الصفيحات والعدلات الحموي (والتي قد تكون موجودة في يوم 21 من العلاج)، قد يكون من الضروري تغيير الجرعة أو تأخير من الإدارة القادمة. جرعات عالية: سرطان الرئة صغير الخلية (لم يعالج سابقا) - 120 مجم / م² الكمبيوتر. في اليوم الأول ، كل 3 أسابيع ؛ سرطان الثدي كجزء من العلاج المساعد للمرضى الذين يعانون من سرطان الثدي في وقت مبكر والتورط العقدة الليمفاوية - 100 ملغم / م² (كجرعة وحيدة من اليوم الأول للعلاج) تصل إلى 120 مغ / م² (مقسمة إلى جرعتين في اليوم الأول واليوم 8) كل 3-4 أسابيع في تركيبة مع سيكلوفوسفاميد في الوريد و 5-فلورويوراسيل وتاموكسيفين عن طريق الفم. في المرضى الذين يعانون من اضطرابات نخاع العظم بسبب العلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي السابق ، كبار السن أو سرطان نخاع العظام ، جرعات أصغر (60-75 مجم / م)² في الجرعة التقليدية و 105-120 ملغ / م² بجرعات عالية). يمكنك تقسيم الجرعة الإجمالية لدورة علاج واحدة عن طريق إعطاء جرعات جزئية لمدة 2-3 أيام متتالية. في علاج الجرعات العالية ، يمكن إعطاء epirubicin كحقن في الوريد لمدة 3-5 دقائق أو كحقن يدوم لمدة تصل إلى 30 دقيقة. العلاج المختلط: يجب تقليل جرعة epirubicin وفقاً لذلك عند استخدامها مع العوامل السامة للخلايا الأخرى - سرطان المبيض المتقدم: 50-100 مغ / م². سرطان المعدة: 50 مغ / م². في علاج سرطان الرئة صغير الخلية ، ينبغي أن تكون الجرعة كما هو الحال في وحيد (120 ملغ / م²). المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي يجب تقليل الجرعة تبعا لتركيز البيليروبين - البيليروبين 1،4-3،0 ملغ / 100 مل: 50٪ من الجرعة العادية. > 3.0 ملغ / 100 مل: 25 ٪ من الجرعة العادية.
يجب أن تعطى عن طريق الحقن في الوريد لمدة لا تقل عن 3-5 دقائق أو عن طريق الحقن في الوريد مع 0.9 ٪ كلوريد الصوديوم ، والجلوكوز 5 ٪.
intravesically. سرطان المثانة السطحي: 8 ضخ 50 ملجم / 50 مل (محلول فيزيولوجي أو ماء للحقن) على فترات أسبوعية. في حالة السمية المحلية ، يوصى بخفض جرعة 30 ملغ / 50 مل. سرطانفي الموقع: زيادة الجرعة إلى 80 ملغ / 50 مل (اعتمادا على تحمل المريض الفردي). التكرار الوقائي لسرطان المثانة السطحي بعد الاستئصال عبر الإحليل: 4 دفعات 50 ملغ / 50 مل على فترات أسبوعية ، تليها 11 دفعة على فترات شهرية في نفس الجرعة. يجب أن يبقى المحلول في المثانة لمدة 1-2 ساعة لمنع حدوث تخفيف غير مرغوب فيه من قبل البول ، يجب عدم السماح للمرضى بشرب السوائل لمدة 12 ساعة قبل إدخال المحلول. يجب أن يدور المريض مع المثانة من وقت لآخر ويجب عليه التبول في نهاية العملية.