سرطان القولون مع النقائل، معربا عن مستقبل عامل نمو البشرة (EGFR) ، مع جين RAS من النوع البري: بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القائم على irinotecan ؛ في علاج الخط الأول بالاشتراك مع FOLFOX ؛ كعلاج وحيد في المرضى الذين فشلوا في العلاج الكيميائي على أساس oxaliplatin و irinotecan ، وفي المرضى الذين لا يتحملون irinotecan.سرطان الخلايا الحرشفية داخل منطقة الرأس والرقبة: بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي في الأمراض المتقدمة محليا. في تركيبة مع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين عن الأمراض المتكررة و / أو النقيلي.
المقادير:
يحتوي 1 مل من محلول التسريب على 5 ملغ من السيتوكسيماب.
العمل:
Cetuximab هو جسم مضاد أحادي النسيلة IgG1، تم الحصول عليها من خطوط الخلايا الثديية عن طريق الحمض النووي المؤتلف ، موجهة خصيصا ضد مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR). انه يمنع ربط بروابط EGFR الذاتية عن طريق تثبيط وظيفة المستقبل. هذا يتسبب في استيعاب EGFR وقد يؤدي إلى انخفاض في تعبير EGFR. يعمل سيتوكسيماب أيضًا على الخلايا السامة للخلايا السليمة للجهاز المناعي ، مستهدفًا الخلايا التي تعبر عن EGFR (سمية خلوية بوساطة خلية معتمدة على الجسم المضاد ، ADCC). يمنع انتشار المخدرات ويستحث موت الخلايا المبرمج للخلايا السرطانية البشرية التي تعبر عن EGFR ويمنع التعبير من العوامل عائية من قبل خلايا الورم ويؤدي إلى انخفاض في الأوعية الدموية والانبثاث. حركية الدواء من سيتوكسيماب بعد التسريب في الوريد على مدى جرعة من 5-500 ملغم / م2 pc./tydz. ذلك يعتمد على الجرعة. تي0,5 سيتوكسيماب في مرحلة التخلص طويلة وتتراوح من 70 إلى 100 ساعة في الجرعة المستهدفة. يتم الحصول على حالة ثابتة بعد حوالي 3 أسابيع من وحيد. الحرائك الدوائية للدواء لا تعتمد على العرق أو السن أو الجنس أو الكلى أو وظيفة الكبد.
موانع الاستعمال:
تفاعلات فرط الحساسية الشديدة مع سيتوكسيماب (الصف 3 أو 4 وفقا لمقياس السمية NCI-CTC). هو بطلان استخدام الدواء في تركيبة مع العلاج الكيميائي oxaliplatin في المرضى الذين يعانون من RAS سرطان النقيلي المتنقل أو في المرضى الذين حالة RAS في mCRC غير معروف. قبل البدء في العلاج المركب ، ينبغي النظر في موانع الاستعمال للعلاج الكيميائي أو العلاج الإشعاعي المصاحب.
الاحتياطات:
إذا كان المريض يعاني من رد فعل خفيف أو معتدل يرتبط بالتسريب في الوريد ، فقد يتم تقليل معدل التسريب. من المستحسن الحفاظ على انخفاض معدل التسريب في جميع الحقن اللاحقة. كانت هناك أيضا ردود فعل خطيرة مرتبطة بالتسريب الوريدي ، إذا حدثت ، يجب إيقاف العلاج مع سيتوكسيماب فورا ولم يعد مستأنفا. يوصى باهتمام خاص في حالة المرضى الذين يعانون من انخفاض اللياقة البدنية ومع أمراض القلب والرئة القائمة. في حالة تشخيص مرض الرئة الخلالي ، يجب وقف سيتوكسيماب ووضع العلاج المناسب. بسبب خطر حدوث تفاعلات جلدية ، يجب الأخذ بعين الاعتبار التتراسيكلين الفموي الاتقائي (6-8 أسابيع) والتطبيق المحلي 1٪ من الكريم مع الهيدروكورتيزون بعامل مرطب. يجب وقف سيتوكسيماب في حالة تفاعلات الجلد الشديدة (≥3 درجة). يمكن استئناف العلاج عندما ينخفض تفاعل الجلد إلى الدرجة الثانية. في حالة حدوث تفاعل جلدي حاد لأول مرة ، يمكن استئناف العلاج دون تغيير الجرعة. في حالة حدوث الآفات الجلدية الشديدة للمرة الثانية والثالثة ، يجب التوقف عن العلاج. إذا انخفض التفاعل إلى الدرجة الثانية ، فقد يتم استئناف الجرعة الأقل (200 مجم / م)2 بعد الثانية و 150 ملغم / م2 بعد ظهور ثالث من ردود الفعل الجلدية الشديدة). في حالة حدوث تفاعل حاد في الجلد للمرة الرابعة أو لا ينقص إلى الدرجة الثانية خلال فترة توقف العلاج ، يتم التوقف التام عن العلاج باستخدام سيتوكسيماب. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون سيتوكسيماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المبني على البلاتين (وخاصة أولئك الذين لديهم آفات جلدية أو التهاب الغشاء المخاطي أو الإسهال) للعدوى المحتملة.يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من التهاب القرنية أو التهاب القرنية التقرحي أو شكل حاد من العين الجافة. في المرضى الذين يعانون من التهاب القرنية التقرحي، يجب أن توقف ستوكسيماب أو وقفها، وينبغي أن المرضى الذين يعانون من التهاب القرنية النظر بعناية في فوائد ومخاطر استمرار العلاج. ونظرا لخطر الحوادث القلبية الوعائية الحادة والقاتلة أحيانا (لوحظ في بعض الدراسات ارتباط مع التقدم في السن ≥65 سنة أو وضع الأداء) قبل العلاج مع ستوكسيماب إدراجها في أمراض القلب والشرايين والحالة الصحية للمرضى، والادارة ما يصاحب ذلك من المركبات سام للقلب مثل هذه مثل الفلوروبيريمدين ستوكسيماب ألا يستخدم في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم الذين لديهم أورام أو الطفرات الجينية RAS في الجينات RAS الذي وضع غير معروف. تظهر نتائج التجارب السريرية نسبة مخاطر منافسة سلبية للسرطانات مع طفرات RAS. هؤلاء المرضى لديهم تأثير سلبي على بقاء خالية من التقدم (PFS) والبقاء على قيد الحياة (OS) ، وخاصة عندما تدار كمكمل ل FOLFOX4. كما تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة لستوكسيماب كتكملة لXELOX بالاشتراك مع بيفاسيزوماب (CAIRO2). ومع ذلك ، لم تظهر هذه الدراسة أيضا تأثير إيجابي على PFS و OS في المرضى الذين يعانون من أورام KRAS من النوع البري. لا توجد دراسات على استخدام ستوكسيماب في المرضى الذين يعانون من واحد على الأقل من الاضطرابات: الهيموغلوبين <9 غ / دل، WBC <3000 / ملم3والعدلات المطلقة <1،500 / مم3، عدد الصفيحات <100،000 / مم3. حتى الآن استخدام الدواء وقد درست فقط في المرضى الذين يعانون من وظيفة الكلى طبيعية وظائف الكبد: مصل الكرياتينين ≤1،5 مرات من الحد الاعلى للطبيعي (ULN)، aminotransferases مرات ≤5 من ULN والأوقات البيليروبين ≤1،5 من قيمة GGN. لا توجد بيانات كافية عن علاج سيتوكسيماب بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم. قبل البدء في العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج ، ينبغي تحديد تركيز المنحلات بالكهرباء في الدم. لم يتم تأسيس فعالية سيتوكسيماب في الأطفال والمراهقين دون سن 18 عاما.
الحمل والرضاعة:
يسمح استخدام ستوكسيماب في النساء الحوامل أو النساء في عدم استخدام وسائل منع الحمل كافية إلا إذا كانت فوائد العلاج تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. لم تظهر البيانات المستقاة من الدراسات على الحيوانات أدلة على وجود مسخية. ومع ذلك ، لوحظت حالات الإجهاض المتكررة أكثر اعتمادا على الجرعة. من غير المعروف ما إذا كان سيتوكسيماب تفرز في لبن الإنسان - لا ينصح بالرضاعة الطبيعية خلال فترة العلاج ولمدة شهرين بعد آخر جرعة.
الآثار الجانبية:
جدا نقص مغنيزيوم الدم المشترك، وزيادة في أنزيمات الكبد، ردود فعل الجلد (m.in الطفح: تشبه حب الشباب و / أو أقل حكة، جفاف الجلد، تقشير اضطرابات الجلد، وفرط، أو مسمار، وحوالي 15٪ من ردود فعل الجلد هي الناقل، بما في ذلك حالات واحدة من نخر الجلد)، وردود الفعل خفيفة أو معتدلة المرتبطة ضخ (m.in: حمى، قشعريرة، والدوخة، وضيق في التنفس)، والتهاب الأغشية المخاطية، مما قد يؤدي إلى نزيف من الأنف. المشترك: الجفاف (على وجه الخصوص الثانوية للإسهال والتهاب الغشاء المخاطي)، نقص كلس الدم، وفقدان الشهية، مما قد يؤدي إلى فقدان الوزن، والصداع، والتهاب الملتحمة، والإسهال، والغثيان، والتقيؤ، والتعب، وردود الفعل الحادة المرتبطة ضخ (م. الله: تشنج قصبي، الشرى، وزيادة أو تخفيض ضغط الدم، فقدان الوعي أو الصدمة، في حالات نادرة، الذبحة الصدرية والنوبات القلبية أو السكتة القلبية). غير شائع: التهاب الجفن ، التهاب القرنية ، تخثر الأوردة العميقة ، الانسداد الرئوي ، مرض الرئة الخلالي. نادرة جدا: متلازمة ستيفنز جونسون / انحلال البشرة السمي. تردد غير معروف: التهاب السحايا العقيم. تطهير الآفات الجلدية. الآفات الجلدية التي يسببها سيتوكسيماب قد تؤهب المرضى إلى superinfections (على سبيل المثال ،S. الذهبية)، والتي قد تؤدي إلى مزيد من التعقيدات، على سبيل المثال. الهلل، ارتفع أو يحتمل أن تكون النتيجة قاتلة، المكورة العنقودية المبسترة متلازمة الجلد أو تعفن الدم.بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني، يمكن زيادة حدوث نقص الكريات البيض شديدة أو العدلات الشديدة، الأمر الذي يؤدي إلى زيادة خطر حدوث مضاعفات معدية (أي: العدلات الحموي، والالتهاب الرئوي وتعفن الدم)، بالمقارنة مع المرضى الذين عولجوا مع مركبات البلاتين. بعد تطبيق ستوكسيماب بالاشتراك مع حدوث fluoropyrimidines نقص تروية عضلة القلب، بما في ذلك احتشاء عضلة القلب وقصور القلب الاحتقاني، وحدوث متلازمة اليد والقدم هي أعلى مما كانت عليه في حالة fluoropyrimidine حيد. وكانت الآثار الجانبية الإضافية خلال العلاج المركب مع العلاج الإشعاعي المحلي نموذجية للعلاج بالأشعة (بما في ذلك: التهاب الغشاء المخاطي ، التهاب الجلد الإشعاعي ، صعوبة في البلع أو نقص الكريات البيض).
الجرعة:
يجب أن تدار المخدرات تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان. خلال عملية التسريب ، ولساعة واحدة على الأقل بعد الانتهاء منها ، من الضروري المراقبة عن كثب لحالة المريض. يجب ضمان توافر معدات الإنعاش. قبل التسريب الأول ، يجب أن يحصل المرضى على تخدير مسبق باستخدام مضادات الهيستامين والكورتيكوستيرويد ، وهذا ما يوصى به قبل إجراء المزيد من الحقن. في جميع المؤشرات ، تدار المخدرات مرة واحدة في الأسبوع. الجرعة الأولى هي 400 ملغم / م2 الكمبيوتر. جميع الجرعات الأسبوعية اللاحقة هي 250 ملغم / م2 الكمبيوتر.سرطان القولون: كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي - يجب أن تدار العلاج الكيميائي تدار بشكل متزامن لا قبل ساعة واحدة بعد نهاية ضخ سيتوكسيماب. مطلوب تأكيد حالة الجينات من النوع البري RAS (KRAS و NRAS) قبل العلاج. يجب تحديد حالة الطفرة بواسطة مختبر ذي خبرة باستخدام طرق اختبار معتمدة لتحديد الطفرات في جينات KRAS و NRAS (exons 2 و 3 و 4). من المستحسن مواصلة العلاج مع سيتوكسيماب حتى يتطور المرض الأساسي.سرطان الخلايا الحرشفية داخل منطقة الرأس والرقبة: في مرض متقدم محلياً بالاقتران مع العلاج الإشعاعي - يجب البدء في علاج سيتوكسيماب قبل أسبوع واحد من بدء العلاج الإشعاعي والاستمرار في العلاج باستخدام سيتوكسيماب حتى نهاية فترة العلاج الإشعاعي ؛ في المتكررة أو النقيلي بالاشتراك مع العلاج الكيميائي البلاتيني، وكعلاج صيانة حتى تطور المرض - العلاج الكيميائي وينبغي إيلاء لا تقل عن بعد 1 ساعة من نهاية ستوكسيماب الحقن في الوريد. ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة عند كبار السن ، ومع ذلك ، فإن البيانات حول الاستخدام في المرضى ≥ 75 سنة من العمر محدودة. يجب أن يتم تحضير المستحضر عن طريق الحقن الوريدي من خلال عدة وصول عن طريق الوريد باستخدام مضخة تسريب أو ضخ بالتنقيط أو مضخة حقنة. للجرعة الأولية ، فإن مدة التسريب الموصى بها هي 120 دقيقة. وقت التسريب الموصى به للجرعات الأسبوعية المتتالية هو 60 دقيقة. يجب ألا يتجاوز معدل التسريب الأقصى 10 مجم / دقيقة.