علاج المرضى البالغين تشخيص أعراض النقيلي سرطان الخلايا القاعدية أو سرطان الخلايا القاعدية، محليا متقدمة تلبية جراحة معايير أو العلاج الإشعاعي.
المقادير:
1 كبسولة تحتوي على 150 ملغ vismodegib (و 17.5 ملغ من اللاكتوز).
العمل:
دواء مضاد للسرطان ، مثبط جزيء صغير لمسار القنفذ. القنفذ إشارات الطريق عن طريق البروتين SMO يؤدي إلى تنشيط والتعريب في نواة الخلية عوامل GLI النسخ وتحريض الجينات المستهدفة القنفذ المسار. العديد من هذه الجينات تلعب دورا في انتشار الخلايا والبقاء على قيد الحياة والتمايز. Wismodegib يتحد مع بروتين SMO ويحول دون وظيفتها، مما يؤدي إلى عرقلة مسار نقل الإشارة المرسلة القنفذ. ملزمة لبروتينات البلازما في ظل الظروفسابقا vivحول الناس> 99 ٪. يتم التخلص من Vismodegib ببطء عن طريق الاستقلاب وإفراز الجزيء غير المتغير. Vismodegib موجود بشكل أساسي في البلازما ، حيث يمثل التركيز المحقق أكثر من 98٪ من جميع التركيزات (بما في ذلك مشتقات الأيض) للدواء. Wismodegibu المسار الأيضي في البشر تشمل الأكسدة، واقتران غلوكوروني ونادرا ما تستخدم الانقسام حلقة البيريدين. يبدو CYP2C9 للمشاركة جزئيا في عملية التمثيل الغذائي لل vismodegibفي الجسم الحي. تفرز على حد سواء كما الأيض وبدون تغيير - مع البراز (82 ٪ من الجرعة المعطاة) و 4.4 ٪ مع البول. بعد جرعة واحدة من T.0,5 هو حوالي 12 يوما. واضح ت0,5 ويقدر vismodegib في حالة ثابتة لالجرعات اليومية أن يكون 4 أيام. خلال الإدارة اليومية المستمرة ، لوحظ تراكم 3 أضعاف مجموع تركيزات البلازما.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. الحمل والرضاعة الطبيعية. النساء اللواتي يحتملن الإنجاب لا يمتثلن لبرنامج الوقاية من الحمل Erivedge. الاستخدام المتزامن لنبتة سانت جون.
الاحتياطات:
يمكن أن يسبب Vismodegib الحامل للمرأة الجنين أو الجنين للموت أو التشوهات الخطيرة. مثبطات مسار يسمى "مسار القنفذ"، والتي تشمل تتميز wismodegib من قبل الأجنة العمل وثبت (أو) ماسخة في العديد من أنواع الحيوانات ويمكن أن يسبب تشويه شديد، بما في ذلك العيوب القحفي، خلل في خط الوسط والأطراف العيوب. إعداد تماما ألا تستخدم في النساء الحوامل منع الحمل برنامج Erivedge (PPP) ويعرف امرأة في سن الإنجاب كشخص الإناث جنسيا ناضجة الذين: الحيض في أي وقت خلال ال 12 شهرا الماضية، لم تخضع لجراحة لاستئصال الرحم أو المبيض الثنائي، أو في منهم غير المعترف بها لم يكن لوحظ أكد فشل المبيض المبكر لا رجعة فيه طبيا في التركيب الوراثي XY، ومتلازمة تيرنر، أو عدم تخلق الرحم، وتوقف الحيض بعد تطبيق علاج السرطان، بما في ذلك wismodegibem العلاج. هو بطلان صياغة لدى النساء يدري لإنجاب الأشخاص الذين لا يتبعون توصيات الشراكة بين القطاعين العام والخاص. يجب على المرأة في سن الإنجاب أن تدرك أن: vismodegib يحمل خطر إلحاق الضرر بالطفل الذي لم يولد بعد. لا يمكنه أخذ المنتج إذا كان حاملاً أو يخطط ليصبح حاملاً ؛ يجب الحصول على نتيجة سلبية لاختبار الحمل الذي أجراه موظفون طبيون مؤهلون ، في غضون 7 أيام قبل بدء العلاج مع التحضير ؛ خلال فترة العلاج يجب أن يخضع لاختبار الحمل كل شهر ، حتى إذا توقف عن الدورة الشهرية. لا يمكن أن تحصل على حامل من خلال أخذ vismodegib ولمدة 24 شهرا بعد نهاية العلاج ؛ يجب أن تكون قادرة على الامتثال لمبادئ منع الحمل الفعال ؛ خلال فترة التحضير يجب استخدام طريقتين موصى بهما لمنع الحمل ، ما لم يتعهد بالامتناع عن الاتصال الجنسي (الامتناع عن ممارسة الجنس) ؛ لا يمكن إرضاع الطفل أثناء فترة العلاج ولمدة 24 شهراً بعد آخر جرعة ؛ يجب عضوا إبلاغ حضور الفريق الطبي لها في حالة أي من الأحداث التالية أثناء العلاج أو خلال 24 شهرا بعد الانتهاء منه: يصبح المريض حاملا أو لأي سبب كنت تعتقد أنك قد تكون حاملا. إذا لم يحدث النزيف الشهري المتوقع ؛ سيتوقف المريض عن استخدام وسائل منع الحمل ولن يرتكب نفسه لوقف الجماع (الامتناع عن ممارسة الجنس) ؛ إذا كانت هناك حاجة لتغيير طريقة منع الحمل أثناء العلاج. يخترق Wismodegib إلى السائل المنوي.لتجنب التعرض المحتمل للجنين أثناء الحمل، يجب أن يكون رجل علم بأن: wismodegib ينطوي على مخاطر وقوع ضرر للطفل الذي لم يولد بعد إذا كان الرجل يجعل الجماع دون ضمانات كافية مع امرأة حامل. يجب دائما استخدام وسائل منع الحمل الموصى بها ؛ ملزم بإبلاغ الطبيب المعالج إذا كان شريكه حاملاً أثناء استخدام المستحضر أو في غضون شهرين بعد آخر جرعة. من واجب الطبيب إبلاغ المرضى / المرضى حتى يفهموا ويقبلوا جميع شروط الشراكة بين القطاعين العام والخاص. يجب أن يضمن الطبيب الوصفات ما يلي: يجب أن يتم إخطار المرضى بعناية بشأن مخاطر التشوه المرتبطة بتعرض العقاقير ؛ قيل الموضوعات التي وضع لا يجب أن تكون مشتركة مع الآخرين وأن أي كبسولات غير المستخدمة بعد العلاج يجب إزالة فورا من قبل المريض وفقا للأنظمة المعمول بها (على سبيل المثال، من خلال العودة كبسولات، صيدلي، أو الطبيب.)؛ الانتهاء من جميع المرضى وتوقيعه: "نموذج تأكيد استلام المشورة" ؛ المرضى wszysycy، بما في ذلك الرجال والنساء في سن الإنجاب غير الحصول على "النشرة المريض" و "بطاقة تذكير المريض"، والتي سوف تلخيص توصيات PPP الواجب اتباعها. يجب على النساء من إمكانية الإنجاب استخدام طريقتين الموصى بها من وسائل منع الحمل، بما في ذلك أسلوب واحد وطريقة فعالة للغاية حاجز للفترة من العلاج و 24 شهرا بعد آخر جرعة. يجب أن الرجال دائما استخدام الواقي الذكري مع مادة مبيد النطاف، حتى لو استسلموا قبل عملية جراحية قطع القناة الدافقة أثناء الجماع مع شريك، طوال فترة تلقي العلاج ولمدة 2 أشهر بعد آخر جرعة. في النساء من إمكانية الإنجاب يجب أن يقوم بها العاملين في المجال الطبي تحت إشراف اختبار الحمل الذي ينفذ عضوا في فريق علاج، في 7 أيام قبل العلاج وشهرية خلال فترة العلاج. يجب أن يكون لدى اختبارات الحمل حساسية لا تقل عن 25 ميكرون / مليلتر من هرمون الغوندروبين المشيمي (hCG). بالنسبة للمرضى الذين لا يعانون من نزيف الحيض أثناء العلاج ، يجب أن يستمر اختبار الحمل الشهري طالما أن العلاج مستمر. يجب أن يتم الوصفة الأولية والإفراج عن التحضير للنساء في سن الإنجاب في غضون 7 أيام من تاريخ الحصول على نتيجة اختبار الحمل السلبية. يجب أن يقتصر وصف الدواء على 28 يومًا من العلاج ، ويتطلب استمرار العلاج إعادة وصفه. وقد تبين أنه في الحيوانات wismodegib يسبب تغيرات حادة لا رجعة فيها في الأسنان تبعها (الخلايا المولدة للعاج انحطاط / نخر، وتشكيل الكيس مملوءة بسائل في لب الأسنان، والأسنان قناة الجذر، التحجر والنزيف) ولوحات النمو إغلاق مشاشي. هذه النتائج تشير إلى وجود خطر محتمل من قصر القامة وتشوه الأسنان عند الرضع والأطفال. يجب على المرضى عدم التبرع بالدم أثناء العلاج مع المنتج ولمدة 24 شهرًا بعد آخر جرعة. يجب أن لا يكون الرجال متبرعين من الحيوانات المنوية أثناء العلاج مع الاستعداد وبعد شهرين من الانتهاء. بالتزامن مع محرضات CYP قوية (مثل الريفامبيسين، الفينيتوين أو كاربامازيبين)، لأنه من الممكن أن تقلل من تركيز الدواء في البلازما وخفض كفاءة wismodegibu. في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا القاعدية المتقدمة (BCC) ، هناك خطر متزايد من تطوير سرطان الخلايا الحرشفية (cuSCC). وذكرت حالاته في المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا القاعدية المتقدمة تعامل مع vismodegib. لم يتم تحديد ما إذا كان حدوث سرطان الخلايا الحرشفية مرتبطًا بالعلاج مع التحضير. لهذا السبب ، ينبغي أن يلاحظ بشكل روتيني جميع المرضى الذين يتلقون vismodegib. بسبب وجود اللاكتوز، المرضى الذين يعانون من النادر التعصب الجلاكتوز وراثي المرتبطة، ونقص الأساسي للنشاط اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن يجب أن لا تأخذ هذا الدواء. لم يتم إنشاء سلامة وفعالية التحضير لدى الأطفال والمراهقين <18 سنة. بسبب مخاوف تتعلق بالسلامة ، لا ينبغي استخدام التحضير في هذه الفئة العمرية.
الحمل والرضاعة:
ونظرا للمخاطر وفاة الجنين أو الجنين وخطر العيوب الخلقية الخطيرة الناجمة عن wismodegib، النساء اللواتي يتناولن إعداد لا يمكن أن يكون حاملا أو تصبح حاملا أثناء العلاج ولمدة 24 شهرا بعد آخر جرعة. هو بطلان في التحضير في النساء من إمكانات الإنجاب لا تمتثل لمتطلبات PPP. إذا أصبحت حاملاً ، لا يوجد نزيف شهري أو إذا كان لديك أي أسباب للاشتباه في أنك حامل ، يجب أن تخبر طبيبك على الفور.يجب التعامل مع نقص مستمر من الحيض أثناء العلاج مع التحضير كحمل حتى التقييم الطبي والتأكيد على التشخيص. يجب أن تكون المرأة في سن الإنجاب قادرة على الالتزام بمبادئ طريقة فعالة لمنع الحمل. يجب أن تفعل طريقتين الموصى بها من وسائل منع الحمل، بما في ذلك واحد طريقة فعالة للغاية وطريقة الحاجز لمدة العلاج و 24 شهرا بعد آخر جرعة. امرأة في سن الإنجاب، مع وجود الحيض وعدم انتظام أو انقطاع الطمث وقعت، يجب اتباع جميع القواعد وسائل منع الحمل فعالية. يخترق Wismodegib إلى السائل المنوي. من أجل تجنب التعرض المحتمل على الجنين أثناء الحمل، يجب على الرجل دائما استخدام الواقي الذكري مع المواد مبيد النطاف، حتى لو خضع سابقا لقطع القناة الدافقة، أثناء الجماع الجنسي مع شريك، طوال فترة تلقي العلاج، ولمدة شهرين بعد العلاج. فيما يلي الأشكال الموصى بها من الأساليب الفعالة للغاية: الحقن الهرمونية في شكل مستودعات ؛ جهاز داخل الرحم (اللولب). فيما يلي الأشكال الموصى بها لوسائل منع الحمل لمنع الحمل: أي واقي ذكري للرجال (مع مواد مبيدة للميكروبات ، إن وجدت) ؛ طريقة الحاجز المستخدمة داخل المهبل (مع مادة مبيد للحيوانات المنوية ، إذا كانت متوفرة). قد يتسبب التحضير في موت الجنين أو الجنين أو حدوث تشوهات خطيرة إذا تم إعطاؤه للمرأة الحامل. وقد تبين أن مثبطات مسار يسمى "مسار القنفذ"، والتي تشمل wismodegib، تتميز الأجنة و (أو) ماسخة في العديد من أنواع الحيوانات، ويمكن أن يسبب تشويه شديد، بما في ذلك شذوذ من عيوب خط الوسط والأطراف العيوب القحفي. وفي حالة الحمل أو يشتبه المرضى الحمل تعامل مع إعداد ينبغي وقفها فورا العلاج. عدد wismodegibu تفرز في حليب الأم ليس معروفا. بسبب المخاطر المحتملة لتطوير تشوهات شديدة، يمكن للمرأة أن لا ترضع لمدة تلقي العلاج ولمدة 24 شهرا بعد آخر جرعة. تشير البيانات التي تم الحصول عليها من دراسات أجريت على الجرذان والكلاب إلى أن المعالجة مع المستحضر يمكن أن يكون لها تأثير ضار لا رجعة فيه على خصوبة الذكور والإناث. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ حدوث حدوث الحيض في التجارب السريرية في النساء في سن الإنجاب. قبل البدء في العلاج ، ينبغي مناقشة الاستراتيجيات الممكنة للحفاظ على الخصوبة مع النساء في سن الإنجاب.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك: قلة الشهية، واضطراب، وعدم الذوق، والغثيان، والإسهال، والإمساك والتقيؤ، وسوء الهضم، وثعلبة، الحكة، الطفح الجلدي، وتشنجات العضلات، وألم مفصلي، ألم في الأطراف، وانقطاع الطمث، وفقدان الوزن، والتعب، والألم. المشترك: ازدياد انزيمات الكبد (بما في ذلك اختبارات الكبد غير طبيعية وظيفة، البيليروبين في الدم، وزيادة في GGT، AST، الفوسفاتيز القلوية، وزيادة إنزيمات الكبد)، والجفاف، نقص صوديوم الدم، وانخفاض الإدراك الذوق، البطن العلوي ، ألم في البطن، وفقدان الرموش والحاجبين، ونمو غير طبيعي الشعر، وآلام الظهر، آلام في الصدر من أصل العضلات والعظام، وآلام في العضلات، وآلام في الجانب من الجذع، وضعف العضلات والعظام.
الجرعة:
شفويا. يجب أن يكون الإعداد فقط من قبل أو تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في علاج المرض كونه مؤشر معتمد. البالغين: كبسولة واحدة مرة واحدة في اليوم. في حالة فقدان الجرعة ، يجب توجيه المريض بعدم تناول الجرعة المفقودة ، ولكن تناول الجرعة التالية حسب تعليمات الطبيب. في التجارب السريرية ، استمر العلاج حتى تطور المرض أو حتى حدثت سمية غير مقبولة. كان من الممكن التوقف عن العلاج لمدة تصل إلى 4 أسابيع اعتمادا على التسامح الفردي. يجب تقييم فوائد العلاج الإضافي بانتظام.مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى ≥65 سنوات لا يلزم تعديل الجرعة الخاصة. لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي خفيف إلى معتدل. تتوفر فقط بيانات محدودة للغاية للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. هذه المجموعة من المرضى تتطلب مراقبة دقيقة للآثار الجانبية.لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو معتدل أو شديد حسب تصنيف NCI-ODWG. لا ينبغي أن يستخدم الدواء في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة.طريقة الادارة. ابتلع الكبسولات كاملة بالماء ، بغض النظر عن الوجبة. لا ينبغي فتح الكبسولات على أي حال لتجنب التعرض غير المقصود للمرضى والأفراد الطبيين.