علاج سرطان البروستاتا المتقدم ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من أورام هرمونية مقاومة للحرارة وفي المعالجة الأولية للمرضى المصابين بسرطان البروستاتا ، والذين لديهم عوامل تنبؤية تشير إلى احتمال عدم كفاية الاستجابة للعلاج الهرموني.
المقادير:
1 كبسولة تحتوي على 140 ملغ من الفوسفات estramustine في شكل ملح الصوديوم.
العمل:
دواء مضاد للسرطان مع آلية مزدوجة للعمل. الاستيرون واستراديول ، استقلاب الفوسفات estramustine ، تظهر النشاط المضادة للغدد التناسلية ، ونتيجة لذلك انخفاض كمية هرمون التستوستيرون. يتم تحويل Estramustine إلى estromustine. كل من الأيضات تظهر آثار مضادة للإنقسامية على خلايا الورم عن طريق تثبيط تشكيل microtubules في الطورية وتفكك microtubules في الطور البيني. ينظم Estramustine نشاط P-glycoprotein في خطوط الخلايا المقاومة ، مما يزيد من تراكم المنتج داخل الخلايا ويحسن التأثير السام للخلايا للأدوية السامة للخلايا المستخدمة في نفس الوقت. الفوسفات Estramustine هو دواء مقدم ، يرتبط البروتينات في 99 ٪. في الجهاز الهضمي ، على الفور dephosphorylated إلى estramustine. التوافر الحيوي الشفوي النسبي حوالي 90٪ عندما يؤخذ على معدة فارغة. يتم استقلاب Estramustine ل estromustine ثم إلى estrogens المقابلة: استراديول وإسترون. تفرز Estramustine و estromustine مع الصفراء والبراز. تخضع استراديول وإستريول لمزيد من الأيض والقضاء الجزئي في البول.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لمكونات التحضير ، خردل النيتروجين أو استراديول. مرض القلب والأوعية الدموية الحاد: مرض نقص تروية القلب ، الجلطات الدموية النشطة أو المضاعفات المرتبطة احتباس السوائل. مرض الكبد الحاد. تقرح الجهاز الهضمي. لا ينبغي أن يستخدم الدواء في الأطفال.
الاحتياطات:
يجب توخي الحذر عند المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب الوريد الخثاري ، واضطرابات التخثر أو الانسداد التجلطي ، وخاصة إذا حدثت في علاقتهم بعلاج الاستروجين وفي المرضى الذين يعانون من مرض دماغي وعائي أو مرض نقص تروية القلب. لا ينبغي تطعيم المرضى الذين يتناولون العقار بلقاحات حية لأنه يمكن أن يؤدي إلى إصابات خطيرة. قد تتضرر الاستجابة لللقاحات الميتة أو المعطلة. بسبب إمكانية تقليل تحمل الغلوكوز ، يجب توخي الحذر عند إعطاء الدواء للمرضى المصابين بالسكري. بسبب احتمالية ارتفاع ضغط الدم ، يجب مراقبة قيم الضغط بانتظام. ينبغي توخي الحذر في حالة الأمراض التي قد تتأثر سلبًا من احتباس السوائل ، مثل الصرع ، والصداع النصفي ، ومشاكل في الكلى. بسبب تأثير الدواء على استقلاب الكالسيوم والفوسفور ، يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من أمراض العظام الأيضية مع فرط كالسيوم الدم المرتبط أو المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. بما أن الدواء قد يكون أكثر استقلابًا ببطء في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد ، فيجب استخدامه بحذر عند هؤلاء المرضى.
الحمل والرضاعة:
كلا خردل الاستراديول والنيتروجين لها خصائص مطفرة ، يجب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج.
الآثار الجانبية:
احتباس السوائل (الوذمة) ، الجلطات الدموية ، ارتفاع ضغط الدم. قصور القلب الاحتقاني ، مرض نقص تروية القلب ، واحتشاء عضلة القلب. الإسهال والغثيان والقيء (خاصة خلال أول أسبوعين من العلاج) ؛ ضعف الكبد. فقر الدم ، نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات. التثدي ، العجز الجنسي ؛ ضعف العضلات ، والاكتئاب ، والصداع ، والارتباك ، والنعاس. تفاعلات فرط الحساسية بما في ذلك الطفح الجلدي التحسسي ، وذمة عصبية وعائية (وذمة Quinckie ، وذمة حنجرية).
الجرعة:
عن طريق الفم: الجرعة اليومية الموصى بها هي 7 - 14 مغ / كغ. (4-8 مباراة دولية). يجب تقسيم الجرعة اليومية إلى 2-3 أجزاء. الجرعة الأولية الموصى بها هي 4-6 كبسولات ، بحيث تصل الجرعة 10 ملغم / كغ من m.c. يجب بلع كبسولات كاملة مع كوب من الماء ، لا تقل عن ساعة واحدة قبل أو بعد ساعتين من تناول الوجبة. إذا بعد 3-4 أسابيعلم يتم تحسين العلاج ، يجب وقف العلاج.