علاج B-cell اللوكيميا الليمفاوية المزمنة (CLL) في المرضى الذين لديهم احتياطي كافٍ من نخاع العظام. علاج الخط الأول من المخدرات إلى أن تبدأ فقط في المرضى الذين يعانون من قسوة، الصف III / IV على نطاق وراي (الصف C مقياس بينيه) أو الصف I / II نطاق وراي (الفئة A / B في بينيه) الذي يرتبط الأعراض مع المرض أو هناك دليل على تطور المرض.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 50 ملغ فلوريدابين فوسفات.
العمل:
تثبيط الخلايا من antimetabolites - المفلورة التناظرية النوكليوتيدات widarabiny المخدرات، مضاد للفيروسات - 9 β-D-arabinofuranozyloadeniny (آرا-A). وdephosphorylated الفوسفات Fludarabine بسرعة ل2F آرا-A، والتي تتخذ من قبل خلايا الجسم ومن ثم داخل الخلايا فسفرته ^ كتبها كيناز deoxycytidine إلى ثلاثي الفوسفات النشط - 2-الفلوري آرا-ATP. هذا المستقلب يمنع اختزال ريبونوكليوتيد، البلمرة DNA والحمض النووي يغاز prymazę، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق DNA. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يثبط جزئيًا RNA polymerase II ، مما يقلل من تخليق البروتين. نتيجة لتثبيط DNA و RNA و تخليق البروتين ، يتوقف نمو الخلايا. بعد تناول المنتج على شكل ضخ في جرعة واحدة من 25 ملغ / م2 بعد الوصول إلى الحد الأقصى ، انخفض تركيز 2F-ara-A في المراحل الثلاث للتخلص: الأولي مع T0,5 تقريبا 5 دقائق ، غير مباشرة مع T.0,5 1-2 ساعة والنهائية - T0,5 حوالي 20 ساعة ويتم إخراج الدواء بشكل رئيسي في البول (40-60 ٪ من الجرعة المدارة). يتم نقل Fludarabine بنشاط في سرطان الدم الخلية، حيث يتم refosforylacji ذلك تباعا إلى أحادية، دي وثلاثي الفوسفات، ويتم تحقيق أعلى نسبة من خلايا سرطان الدم بعد 4 ساعات، وT0,5 المخدرات من الخلية هو 23 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. ضعف كلوي مع تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة. فقر الدم الانحلالي غير المستقر. فترة الرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الحالة العامة سيئة، وبعد النظر في المخاطر والفوائد المتوقعة - وخاصة في المرضى الذين يعانون من نخاع العظم الحاد (نقص الصفيحات، فقر الدم، والمحببات)، نقص المناعة أو تاريخ من العدوى الانتهازية. لا توجد بيانات تتعلق بالعلاج مع المرضى الذين يعانون من تلف الكبد - يجب استخدام الدواء بحذر عندما تفوق الفوائد المخاطر المحتملة. يجب على المرضى الذين يخضعون لعلاج فلودارابين الذين خضعوا لعملية نقل الدم أو سيتم إعطاؤهم ، أن يحصلوا على دم مُشَعَّع فقط لتجنب الإصابة بالفطريات ضد مرض العائل. في المرضى الذين لديهم في الماضي في اتصال مع استخدام نظائر البيورين حدث فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (AIHA) من المتوقع بعد تطبيق fludarabine تكرار AIHA، بما في ذلك شدة. يجب أن تؤخذ عناية خاصة في المرضى المعرضين لخطر تفكك الورم. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-70 مل / دقيقة) والمرضى المسنين (أكثر من 75 سنة). أثناء أو بعد العلاج ، يجب تجنب التطعيم بالكائنات الحية. إذا لم يكن هناك استجابة للعلاج مع fludarabine، الكلوراميوسيل ينبغي تجنب (غالبية المرضى الذين يعانون من مقاومة الكلوراميوسيل، وتطبيق fludarabine هو أيضا غير فعالة). يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء إذا كنت تخطط لجمع خلايا الدم الجذعية. لم يتم تأسيس سلامة وفعالية التحضير لدى الأطفال.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. يجب على النساء والرجال ذوي إمكانيات الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد العلاج.
الآثار الجانبية:
عام (≥1 / 100): أعراض دموية (قلة العدلات ، نقص الصفيحات ، فقر الدم) ؛ اعتلال الأعصاب المحيطية ؛ اضطراب الرؤية الالتهاب الرئوي. اضطراب الجهاز الهضمي ، بما في ذلك الغثيان والقيء والإسهال والتهاب الفم وفقدان الشهية. طفح جلدي تورم. العدوى ، والحمى ، والتعب ، والضعف ، والشعور بالضيق وقشعريرة.غير شائع (/1 / 1000 إلى ≤1 / 100): ارتباك ؛ تفاعلات فرط الحساسية في الرئتين (ارتشاح رئوي / التهاب رئوي / تليف رئوي) مع حدوث ضيق التنفس والسعال في وقت واحد ؛ نزيف الجهاز الهضمي ، ويرتبط بشكل رئيسي مع نقص الصفيحات. متلازمة الورم الصلبة. قد تشمل هذه المضاعفات فرط حمض يوريك الدم ، فرط فوسفات زائد في الدم ، نقص كلس الدم ، الحماض الأيضي ، فرط كالسيوم الدم ، هيماتوريا ، بلورات بولية وفشل كلوي. يمكن أن يبشر بداية هذه المتلازمة بالألم في الجانب وبيلة دموية. هناك تغييرات في تركيز الأنزيمات الكبدية والبنكرياسية. نادر (≥1 / 10،000 إلى /1 / 1،000): قصور القلب وعدم انتظام ضربات القلب. التحريض والغيبوبة والتشنجات. التهاب العصب البصري ، الاعتلال العصبي للعصب البصري والعمى ؛ التهاب المثانة النزفي ؛ متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة السمي (متلازمة Lyell).
الجرعة:
يجب استخدام الدواء تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في إجراء علاجات مضادة للسرطان. فقط عن طريق الوريد. البالغون: الجرعة اليومية الموصى بها هي 25 مغ / م2 الكمبيوتر. لمدة 5 أيام متتالية في دورات 28 يومًا. تتطلب قارورة واحدة إضافة 2 مل من الماء للحقن. 1 مل من محلول المعاد يحتوي على 25 ملغ من فلودارابين الفوسفات. يجب أخذ الجرعة المطلوبة من التحضير إلى المحقنة. للحصول على حقن سريع في الوريد (البلعة) ، يجب تخفيفه في 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪. من الممكن أيضًا تخفيف الجرعة المطلوبة في 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ والتسريب في الوريد خلال 30 دقيقة تقريبًا. لم يتم تحديد المدة المثلى للعلاج بشكل واضح. تعتمد مدة العلاج على نجاح العلاج والتسامح مع الدواء. يوصى بإعطاء الدواء حتى يتم تحقيق أقصى استجابة (عادة 6 دورات) ، ثم يجب إيقاف الدواء.مجموعات خاصة من المرضى. لا توجد بيانات متاحة عن استخدام فلودارابين الفوسفات في المرضى الذين يعانون من اختلال في وظائف الكبد. في هذه المجموعة من المرضى ، يجب استخدام الدواء بحذر ويتم إعطائه عندما تفوق فوائد العلاج الملحوظة المخاطر المحتملة. يجب ضبط الجرعات في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. إذا كان إزالة الكرياتينين ما بين 30 و 70 مل / دقيقة ، ينبغي خفض جرعة فلودارابين إلى 50 ٪ واختبارات دم كاملة من أجل تقييم سمية الدواء. هو بطلان العلاج مع التحضير في الحالات التي يكون فيها تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة. لا ينصح باستخدام فلودارابين في الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا بسبب نقص البيانات حول السلامة والفعالية. نظرًا لأن البيانات المتعلقة باستخدام فلودارابين في المرضى المسنين (> 75 عامًا) محدودة ، يجب توخي الحذر عند تناول فلودارابين في مجموعة المرضى هذه.