العلاج الأولي للمرضى الذين يعانون من الليمفاوي المزمن سرطان الدم B-الخلية والمرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن، B-الخلية، والتي بعد تطبيق دورة العلاج المعياري واحد على الأقل تضم وكيل مؤلكل، ويتحقق هناك تحسن بعد العلاج أو تطور المرض خلال فترة العلاج أو بعد العلاج.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 10 ملغ من فلودارابين الفوسفات ؛ يحتوي الدواء على اللاكتوز.
العمل:
Cytostat ، مكافحة الأيض ، البيورين التناظرية. وdephosphorylated الفوسفات Fludarabine بسرعة ل2-F-آرا-A، والتي تتخذ من قبل خلايا الجسم ومن ثم داخل الخلايا فسفرته ^ كتبها كيناز deoxycytidine إلى ثلاثي الفوسفات النشط. هذا المستقلب يمنع اختزال ريبونوكليوتيد، وα البلمرة، δ وε DNA بريميز يغاز DNA والحمض النووي، وبالتالي تثبيط تخليق DNA. بالإضافة إلى ذلك ، هناك تثبيط جزئي لـ RNA polymerase II ، وبالتالي تخليق البروتين. تثبيط توليف الحمض النووي يؤدي إلى الحد من انقسام الخلايا وتحريض الاستموات. بعد تناوله عن طريق الفم، وتركيز 2F آرا-A في الدم يصل كحد أقصى في 1-2 ساعات بعد جرعة واحدة ومتكررة، وتوافر النظامية 2F آرا-A حوالي 50-65٪. يتم نقل 2-F-آرا-A بنشاط في خلايا سرطان الدم حيث يتم إعادة فسفرته-إلى أحادية، دي، وثلاثي الفوسفات، الذي أقصى تركيز في خلايا اللوكيميا لوحظ بعد بمتوسط 4 ساعات. ثلاثي الفوسفات القضاء على الخلايا المستهدفة أظهر متوسط قيم تي0,5 15 و 23 h. يتم إفراز الدواء بشكل رئيسي من خلال الكلى.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل fludarabine الفوسفات أو مكونات أخرى من المخدرات. ضعف كلوي مع تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة. فقر الدم الانحلالي غير المستقر.
الاحتياطات:
يجب مراقبة المرضى عن كثب بسبب وجود علامات دم وسمية غير دموية للسمية. يجب مراقبة صورة الدم المحيطية بانتظام ويجب مراقبة المرضى بعناية من أجل التحلل الدموي أو الآثار الجانبية العصبية. آثار الاستخدام طويل الأمد للدواء على o.u.n. يستخدم خصوصا مع الحذر في المرضى الذين يعانون من الحالة العامة سيئة، وبعد النظر في المخاطر والفوائد المتوقعة - وخاصة في المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم الحاد، مثل قلة الصفيحات، فقر الدم، و (أو) المحببات (تأثير كابح بشكل خاص على نخاع العظام قد تتراكم خلال لاحقا وينبغي النظر في دورات من العلاج)، واضطرابات المناعة، أو تاريخ من العدوى الانتهازية (العلاج الوقائي للمرضى المعرضين لخطر تطور العدوى الانتهازية). يجب توخي الحذر عند المرضى المعرضين لخطر تحلل الورم. مع اختلال وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين 30-70 مل / دقيقة) ؛ مع فشل الكبد. في كبار السن (للسيطرة على تصفية الكرياتينين). المرضى تعامل مع fludarabine، الذي يكون أو سوف يتم تنفيذها نقل الدم ينبغي أن يتلقى الدم فقط المشع من أجل تجنب وقوع الطعم ضد المضيف. إذا لم يكن هناك استجابة للعلاج مع fludarabine، الكلوراميوسيل ينبغي تجنب (غالبية المرضى الذين يعانون من مقاومة الكلوراميوسيل، وتطبيق fludarabine هو أيضا غير فعالة). في المرضى الذين لديهم في الماضي في اتصال مع استخدام نظائر البيورين وقعت فقر الدم الانحلالي الناجم عن المخدرات، واستخدام fludarabine أن يتوقع تكرار انحلال الدم. في حالة انحلال الدم ، ينصح بإيقاف فلودارابين. العلاج الأكثر شيوعا لفقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية معرضا للاشعاع نقل الدم وإدارة المنتجات هرمونات الغدة الكظرية. في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا B ، عادة ما يتطور المرض أو يتحول (مثل متلازمة ريختر). لم يتم تأسيس سلامة وفعالية التحضير لدى الأطفال. بسبب وجود اللاكتوز لا يمكن استخدامها في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن وراثي، لاب نقص اللاكتاز أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.
الحمل والرضاعة:
قد يضر الدواء بالجنين - لا تستخدمه أثناء الحمل إلا إذا كان ضروريًا بشكل واضح. تجنب تصور الطفل أثناء العلاج. يجب على النساء والرجال الذين لديهم إمكانات الإنجاب أن يستخدموا وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة 6 أشهر على الأقل بعد التوقف عن العلاج باستخدام فلودارابين. يمكن للدواء اختراق حليب الثدي - لا تستخدم خلال الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
شائع جدًا: العدوى الانتهازية ، بما في ذلك إعادة تنشيط الفيروسات الكامنة (مثل الفيروسات)الهربس النطاقي، EBV الفيروس، JC الفيروس - PML)، والالتهاب الرئوي، قلة العدلات، وفقر الدم، نقص الصفيحات الدموية، والسعال، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والحمى، والتعب، والضعف. شيوعا: متلازمة خلل التنسج النقوي وابيضاض الدم النقوي الحاد (المرتبطة أساسا مع العلاج السابقة، في وقت واحد أو لاحقة مع وكلاء مؤلكل، مثبطات topoisomerase أو العلاج الإشعاعي)، نخاع العظام قمع، وفقدان الشهية، والاعتلال العصبي المحيطي، اضطرابات بصرية، التهاب الفم والطفح الجلدي، وقشعريرة، والشعور بالضيق، وتورم، التهاب الأغشية المخاطية. اضطرابات المناعة الذاتية غير شائعة (بما في ذلك فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي، نقص الصفيحات، الفقاع، إيفانز، الهيموفيليا المكتسبة)، والأورام الصلبة (بما في ذلك الفشل الكلوي، فرط بوتاسيوم الدم، الحماض الأيضي، بيلة دموية، وجود بلورات في البول، فرط حمض يوريك الدم، فرط، نقص كلس الدم )، والارتباك، pneumotoksyczność (بحة في الصوت، والتليف والالتهاب الرئوي)، نزيف الجهاز الهضمي، والتغيرات في مستويات انزيمات الكبد والبنكرياس. نادرة: الاضطرابات التكاثرية اللمفية (المرتبطة EBV)، والإثارة، والاستيلاء، والغيبوبة، والتهاب أو البصرية اعتلال الأعصاب، والعمى، وفشل القلب، عدم انتظام ضربات القلب، وسرطان الجلد، متلازمة ستيفن جونسون، سمية البشرة انحلال البشرة انحلال، النزفية التهاب المثانة . تم الإبلاغ عن الوفيات كنتيجة لأعراض جانبية خطيرة. المرضى الذين عولجوا مع fludarabine وتلقي عمليات نقل الدم، الأمر الذي لم يكن لوحظ في مضيف الطعم ضد المشع (في حالة قد تكون قاتلة). في بعض المرضى أثناء أو بعد العلاج، وتدهور أو الانتكاس حدث تغير الإصابة بسرطان الجلد، وكذلك سرطان الجلد الجديد. في البالغين، عدد قليل من حالات نقص تنسج أو عدم تنسج من نخاع العظام من ثلاثة خطوط الخلايا، مما يؤدي إلى قلة الكريات الشاملة، التي انتهت في بعض الحالات إلى الوفاة.
الجرعة:
شفويا. يجب استخدام الدواء تحت إشراف طبيب لديه خبرة في إجراء العلاج المضاد للسرطان. البالغون: 40 مجم / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة في اليوم لمدة 5 أيام متتالية ، في دورات كل 28 يوما. يجب أن يؤخذ الدواء حتى أفضل استجابة للعلاج (مغفرة كاملة أو جزئية ، عادة 6 دورات) ثم توقف. يجب تعديل جرعة الدواء في حالة السمية الدموية. لا ينصح بتعديل الجرعة في دورة العلاج الأولى باستثناء المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. إذا كان في بداية كل دورة هي ملامح سمية نقيية، ينبغي تأجيل دورة العلاج المخطط حتى يصل عدد محببة> 1.0 × 109/ l وعدد الصفائح الدموية أكبر من 100 × 109/ L. يجب أن يتأخر دورة العلاج لمدة تصل إلى 2 أسابيع إذا كنت تستخدم استراحة على الرغم من عدد المحببة والصفائح الدموية لا العودة إلى القيم المحددة، والحد من جرعة النحو التالي: عدد المحببة 0،5-1،0 × 109/ l و / أو عدد الصفائح الدموية من 50-100 × 109/ ل - يجب أن تكون جرعة الدواء 30 مجم / م2 pc./dobę. مع granulocytes <0.5 × 109/ l و / أو عدد الصفائح الدموية أقل من 50 x 109/ ل - يجب أن تكون جرعة الدواء 20 مجم / م2 pc./dobę. يجب ألا يتم تخفيض الجرعات إذا كانت الصفيحات هي نتيجة للمرض. إذا بعد 2 دورات المريض العلاج لا يستجيب للعلاج أو سمية دموية أو سمية موجود إلى حد صغير، يجب أن تنظر في زيادة الجرعة في دورات لاحقة من العلاج. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، ينبغي تعديل الجرعة بشكل فردي. عندما يكون تطهير الكرياتينين هو 30-70 مل / دقيقة - يجب تقليل الجرعة بنسبة 50٪ وإجراء اختبارات الدم لتقييم السمية. يمكن أن يؤخذ الدواء على معدة فارغة أو أثناء تناول وجبة طعام. يجب ابتلاع الأقراص بالكامل بالماء. لا تمضغ أو تقطعها.