العلاج الأولي للمرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن، سرطان الغدد الليمفاوية B-الخلية وفي المرضى الذين يعانون المزمن سرطان الدم الليمفاوي B-الخلية، والتي بعد تطبيق دورة العلاج المعياري واحد على الأقل تضم وكيل مؤلكل، ويتحقق هناك تحسن بعد العلاج أو تطور المرض أثناء أو بعد هذا العلاج.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 50 ملغ فلوريدابين فوسفات.
العمل:
تثبيط الخلايا من antimetabolites - المفلورة التناظرية النوكليوتيدات widarabiny المخدرات، مضاد للفيروسات - 9 بيتا-D-arabinofuranosyladeniny (آرا-A). وdephosphorylated الفوسفات Fludarabine بسرعة ل2F آرا-A، والتي تتخذ من قبل خلايا الجسم ومن ثم داخل الخلايا فسفرته ^ كتبها كيناز deoxycytidine إلى ثلاثي الفوسفات النشط - 2-الفلوري آرا-ATP. هذا المستقلب يمنع اختزال ريبونوكليوتيد، البلمرة DNA والحمض النووي يغاز prymazę، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق DNA. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يثبط جزئيًا RNA polymerase II ، مما يقلل من تخليق البروتين. نتيجة لتثبيط DNA و RNA و تخليق البروتين ، يتوقف نمو الخلايا. بعد تناول المنتج على شكل ضخ في جرعة واحدة من 25 ملغ / م2 بعد الوصول إلى الحد الأقصى ، انخفض تركيز 2F-ara-A في المراحل الثلاث للتخلص: الأولي مع T0,5 تقريبا 5 دقائق ، غير مباشرة مع T.0,5 1-2 ساعة والنهائية - T0,5 حوالي 20 ساعة ويتم إخراج الدواء بشكل رئيسي في البول (40-60 ٪ من الجرعة المدارة). يتم نقل Fludarabine بنشاط في سرطان الدم الخلية، حيث يتم refosforylacji ذلك تباعا إلى أحادية، دي وثلاثي الفوسفات، ويتم تحقيق أعلى نسبة من خلايا سرطان الدم بعد 4 ساعات، وT0,5 المخدرات من الخلية هو 23 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لفوسفات fludarabine أو مكونات أخرى من التحضير. ضعف كلوي مع تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة. فقر الدم الانحلالي غير المستقر. الحمل والرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الحالة العامة سيئة، وبعد النظر في المخاطر والفوائد المتوقعة - وخاصة في المرضى الذين يعانون من كبت نقي العظم الحاد (نقص الصفيحات، فقر الدم، والمحببات)، نقص المناعة أو تاريخ من العدوى الانتهازية. بسبب النشاط المناعي القوي للإعداد وخطر العدوى الانتهازية (على سبيل المثال ،المكورة الرئوية carinii ، الفيروساتالهربسينصح بالوقاية المناسبة. لا توجد بيانات تتعلق بالعلاج مع المرضى الذين يعانون من تلف الكبد - يجب استخدام الدواء بحذر عندما تفوق الفوائد المخاطر المحتملة. المرضى الذين يخضعون للعلاج مع fludarabine، الذي يكون أو سوف يتم تنفيذها نقل الدم ينبغي أن يتلقى الدم فقط المشع من أجل تجنب وقوع الطعم ضد المضيف. في المرضى الذين لديهم في الماضي في اتصال مع استخدام نظائر البيورين حدث فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (AIHA) من المتوقع بعد تطبيق fludarabine تكرار AIHA، بما في ذلك شدة. يجب أن تؤخذ عناية خاصة في المرضى المعرضين لخطر تفكك الورم. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-70 مل / دقيقة) والمرضى المسنين (أكثر من 75 سنة). أثناء أو بعد العلاج ، يجب تجنب التطعيم بالكائنات الحية. إذا لم يكن هناك استجابة للعلاج مع fludarabine، الكلوراميوسيل ينبغي تجنب (غالبية المرضى الذين يعانون من مقاومة الكلوراميوسيل، وتطبيق fludarabine هو أيضا غير فعالة). يجب توخي الحذر عند استخدام الدواء إذا كنت تخطط لجمع خلايا الدم الجذعية. لم يتم تأسيس سلامة وفعالية التحضير لدى الأطفال.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. يجب على النساء والرجال ذوي إمكانيات الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد العلاج.
الآثار الجانبية:
في كثير من الأحيان ، الأعراض العامة: الحمى ، وقشعريرة ، والعدوى ، والشعور بالضيق ، والضعف ، والتعب.قمع نخاع العظام (تصاعد خلال الدورات اللاحقة للعلاج): قلة العدلات ، نقص الصفيحات ، فقر الدم. زيادة خطر العدوى الانتهازية ، بما في ذلك إعادة تنشيط الفيروسات الكامنة (على سبيل المثال ، اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمي ، القوباء المنطقية). ونادرا ما ذكرت حدوث متلازمة خلل التنسج النقوي بعد العلاج مع fludarabine. متلازمة ورم تحلل (ألم الخاصرة، بيلة دموية، فرط حمض يوريك الدم، فرط، نقص كلس الدم، الحماض الأيضي، فرط بوتاسيوم الدم، بيلة دموية، وجود اليورات في البول والفشل الكلوي). وغالبا ما لوحظ الوذمة. التغيرات في نشاط aminotransferases وأنزيمات البنكرياس غير شائعة. لاحظ الجهاز العصبي: نادرا - الغيبوبة، والتشنجات والانفعالات، وليس في كثير من الأحيان - الارتباك، في كثير من الأحيان - حالات اعتلال الأعصاب المحيطية. غالبا ما يتم ملاحظة ضعف البصر. تم الإبلاغ عن التهاب العصب البصري ، والاعتلال العصبي البصري ، وفقدان الرؤية نادرا. غالبا ما يكون هناك التهاب رئوي ، تفاعلات فرط الحساسية (تسلل في أنسجة الرئة ، والتهاب الأسنا ، والتليف) التي تظهر في السعال وضيق التنفس. وكثيرا ما لوحظ اضطرابات الجهاز الهضمي: الغثيان والقيء وعدم وجود الشهية ، والإسهال ، والتهاب الفم والجهاز الهضمي. فشل دوري نادر وعدم انتظام ضربات القلب. كانت أعراض التهاب المثانة النزفية نادرة. وكثيرا ما لوحظت الطفح الجلدي ، في حالات نادرة متلازمة ستيفنز جونسون أو انحلال البشرة السمي. المرضى الذين عولجوا مع fludarabine وتلقي عمليات نقل الدم، الأمر الذي لم يكن لوحظ في مضيف الطعم ضد المشع (في حالة من هذه المضاعفات قد تكون قاتلة). في بعض المرضى ، أثناء أو بعد العلاج مع التحضير الاستعداد عابرة أو تكرار الآفات الأورام الموجودة من قبل داخل الجلد تم العثور عليها. خلال فترة العلاج مع أو بعد وقوع الملحوظ الموت الاستجابة أو يسبب تهدد الحياة المناعة الذاتية (فقر الدم المناعة الذاتية، الصفيحات المناعة الذاتية، ونقص الصفيحات، الفقاع، إيفانز).
الجرعة:
يجب استخدام الدواء تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في إجراء علاجات مضادة للسرطان. فقط عن طريق الوريد. البالغون: الجرعة اليومية الموصى بها هي 25 مغ / م2 الكمبيوتر. لمدة 5 أيام متتالية في دورات تتكرر كل 28 يومًا. يجب تعديل جرعة الدواء في حالة السمية الدموية. ينبغي أن تؤخذ الجرعة اللازمة من التحضير في حقنة. للإعطاء عن طريق الوريد (البلعة) ، يجب تخفيف الجرعة في 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪. من الممكن أيضًا تخفيف الجرعة الكلية في 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ وإدخالها في الوريد خلال 30 دقيقة تقريبًا. مدة العلاج يعتمد على فعالية وتسامح الدواء. في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن B-خلية الموصى بها لإدارة صياغة لتحقيق أفضل استجابة (عادة 6 دورات)، ثم الدواء يجب أن تتوقف. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، ينبغي تعديل الجرعة تبعا لذلك: لتصفية الكرياتينين 30-70 مل / دقيقة لتقليل الجرعة إلى 50٪ من السيطرة وإجراء اختبارات الدم لتقييم السمية.