علاج B-cell اللوكيميا الليمفاوية المزمنة في المرضى الذين يعانون من وظيفة نخاع العظام الكافية. خط أولا صياغة العلاج لاستخدامها فقط في المرضى الذين يعانون من أمراض متقدمة، المرحلة III / IV المرض وفقا للجدول راي (المرحلة C مقياس بينيه) أو مرحلة I / II وفقا للجدول راي (المرحلة A / B وفقا لمقياس بينيه)، حيث أعراض المرض أو الأعراض التي تشير إلى تطور المرض واضحة.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 50 ملغ فلوريدابين فوسفات.
العمل:
وكيل الأورام - المفلورة النوكليوتيدات التناظرية widarabiny - 9 β-D-arabinofuranozyloadeniny (آرا-A). وdephosphorylated الفوسفات Fludarabine بسرعة ل2F آرا-A، والتي تتخذ من قبل خلايا الجسم ومن ثم داخل الخلايا فسفرته ^ كتبها كيناز deoxycytidine إلى ثلاثي الفوسفات النشط - 2-الفلوري آرا-ATP. هذا المستقلب يمنع نشاط اختزال ريبونوكليوتيد ، بوليميراز الحمض النووي ، فتيلة و ligase الحمض النووي ، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق الحمض النووي. ونتيجة لذلك ، يتم تثبيط نشاط RNA polymerase II جزئيا ، ونتيجة لذلك ، يتم تقليل تخليق البروتين. نتيجة لتثبيط DNA و RNA و تخليق البروتين ، يتوقف نمو الخلايا. بعد تناول المنتج على شكل ضخ في جرعة واحدة من 25 ملغ / م2 بعد الوصول إلى الحد الأقصى ، انخفض تركيز 2F-ara-A في المراحل الثلاث للتخلص: الأولي مع T0,5 تقريبا 5 دقائق ، غير مباشرة مع T.0,5 1-2 ساعة والنهائية - T0.5 حوالي 20 ساعة ويتم إخراج الدواء بشكل رئيسي في البول (40-60 ٪ من الجرعة المدارة). يتم نقل Fludarabine بنشاط في الخلية leukaemic حيث هو refosforylacji إلى أحادية، دي وثلاثي الفوسفات، ويتم تحقيق أعلى نسبة من خلايا سرطان الدم بعد 4 ساعات، وT0,5 المخدرات من الخلية هو 23 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لفوسفات fludarabine أو مكونات أخرى من التحضير. ضعف كلوي مع تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة. فقر الدم الانحلالي غير المستقر. الحمل والرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
يستخدم بحذر في المرضى الذين يعانون من الحالة العامة سيئة، بعد النظر في نسبة المخاطر والمنافع - وخاصة في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد في وظيفة نخاع العظام (نقص الصفيحات، فقر الدم، والمحببات)، نقص المناعة أو تاريخ من العدوى الانتهازية. في المرضى الذين يعانون من قصور الكبدي - يجب استخدام الدواء بحذر ، لأنه يمكن أن يسبب السمية الكبدية ، والمخدرات التي تدار عندما تكون الفوائد تفوق المخاطر المحتملة. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يستخدمون فلودارابين الفوسفات ، إذا كان العلاج بالخلايا الجذعية يعتبر في سياق العلاج. يجب على المرضى الذين يخضعون لعلاج فلودارابين الذين سيحصلون على نقل الدم أن يحصلوا على دم مُشَعَّع فقط لتجنب مرض الطعوم مقابل المضاد. يجب أن تؤخذ عناية خاصة في المرضى المعرضين لخطر تفكك الورم. في المرضى الذين لديهم في الماضي في اتصال مع استخدام الفوسفات fludarabine حدث فقر الدم الانحلالي المناعي الذاتي (AIHA) من المتوقع بعد تطبيق تكرار AIHA fludarabine. أثناء أو بعد العلاج ، يجب تجنب التطعيم بالكائنات الحية. إذا لم يكن هناك استجابة للعلاج مع fludarabine، وينبغي تجنب الكلوراميوسيل (في المرضى الذين يعانون من مقاومة الكلوراميوسيل، وتطبيق fludarabine هو أيضا غير فعالة). استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين 30-70 مل / دقيقة) والمرضى المسنين (أكثر من 75 سنة). لم يتم تأسيس سلامة وفعالية التحضير لدى الأطفال والمراهقين.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. يجب على النساء والرجال ذوي إمكانيات الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد العلاج.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: الأعراض الدموية (قلة العدلات ، نقص الصفيحات ، فقر الدم). شيوعا: الاعتلال العصبي المحيطي. اضطراب الرؤية الغثيان والقيء والإسهال والتهاب الفم وانعدام الشهية. طفح جلدي تورم. العدوى والالتهاب الرئوي. الحمى والتعب والضعف وعدم الارتياح والقشعريرة.شائعة: أمراض المناعة الذاتية (فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية، الصفيحات المناعة الذاتية، ونقص الصفيحات، متلازمة ايفانز)؛ الارتباك. تفاعلات فرط الحساسية الجنبي (تتسرب الرئوية والالتهاب الرئوي، والتليف) المرتبطة أعراض السعال وضيق التنفس. نزيف الجهاز الهضمي ، ويرجع ذلك أساسا إلى نقص الصفيحات ، والتغيرات في تركيز أنزيمات البنكرياس. الفقاع. (ويمكن أن تشمل مضاعفات فرط حمض يوريك الدم، فرط، نقص كلس الدم، الحماض الأيضي، فرط بوتاسيوم الدم، بيلة دموية، بيلة البلورات، والفشل الكلوي، بشيرا متلازمة ورم تحلل هو حاد ألم الورك والجانبية والبيلة الدموية) ورم تحلل متلازمة. التغيرات في انزيمات الكبد. نادرا: قصور القلب وعدم انتظام ضربات القلب. متلازمة خلل التنسج النقوي الغيبوبة ، التحريض ، نوبات الصرع ؛ التهاب العصب البصري ، الاعتلال العصبي للعصب البصري ، العمى ؛ التهاب المثانة النزفي ؛ متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة السمي.
الجرعة:
يجب استخدام الدواء تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في إجراء علاجات مضادة للسرطان. فقط عن طريق الوريد. البالغون: الجرعة اليومية الموصى بها هي 25 مغ / م2 الكمبيوتر. لمدة 5 أيام متتالية في دورات تتكرر كل 28 يومًا. يجب تعديل جرعة الدواء في حالة السمية الدموية. ينبغي أن تؤخذ الجرعة اللازمة من التحضير في حقنة. للإعطاء عن طريق الوريد (البلعة) ، يجب تخفيف الجرعة في 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪. من الممكن أيضًا تخفيف الجرعة الكلية في 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ وإدخالها في الوريد خلال 30 دقيقة تقريبًا. مدة العلاج يعتمد على فعالية وتسامح الدواء. في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن B-خلية الموصى بها لإدارة صياغة لتحقيق أفضل استجابة (عادة 6 دورات)، ثم الدواء يجب أن تتوقف. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، ينبغي تعديل الجرعة تبعا لذلك: لتصفية الكرياتينين 30-70 مل / دقيقة لتقليل الجرعة إلى 50٪ من السيطرة وإجراء اختبارات الدم لتقييم السمية.