علاج سرطان الدم الليمفاوي المزمن للخلايا B في المرضى الذين لديهم احتياطي كافٍ من نخاع العظام. وينبغي بذل علاج الخط الأول إلا في حالات متقدمة من المرض في III / IV ما عن طريق تصنيف راي (حسب التصنيف بينيه C) أو I / II ما عن طريق تصنيف راي (حسب التصنيف بينيه A / B)، عندما كان المريض يعاني من أعراض تعتمد على المرض أو ملامح تطور المرض.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 50 ملغ فلوريدابين فوسفات.
العمل:
تثبيط الخلايا من antimetabolites - المفلورة التناظرية النوكليوتيدات widarabiny المخدرات، مضاد للفيروسات - 9 بيتا-D-arabinofuranosyladeniny (آرا-A). وdephosphorylated الفوسفات Fludarabine بسرعة ل2F آرا-A، والتي تتخذ من قبل خلايا الجسم ومن ثم داخل الخلايا فسفرته ^ كتبها كيناز deoxycytidine إلى ثلاثي الفوسفات النشط - 2-الفلوري آرا-ATP. هذا المستقلب يمنع اختزال ريبونوكليوتيد، البلمرة DNA والحمض النووي يغاز prymazę، مما يؤدي إلى تثبيط تخليق DNA. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يثبط جزئيًا RNA polymerase II ، مما يقلل من تخليق البروتين. نتيجة لتثبيط DNA و RNA و تخليق البروتين ، يتوقف نمو الخلايا. بعد تناول المنتج على شكل ضخ في جرعة واحدة من 25 ملغ / م2 بعد الوصول إلى الحد الأقصى ، انخفض تركيز 2F-ara-A في المراحل الثلاث للتخلص: الأولي مع T0,5 تقريبا 5 دقائق ، غير مباشرة مع T.0,5 1-2 ساعة والنهائية - T0.5 حوالي 20 ساعة ويتم إخراج الدواء بشكل رئيسي في البول (40-60 ٪ من الجرعة المدارة). يتم نقل Fludarabine بنشاط في سرطان الدم الخلية، حيث يتم refosforylacji ذلك تباعا إلى أحادية، دي وثلاثي الفوسفات، ويتم تحقيق أعلى نسبة من خلايا سرطان الدم بعد 4 ساعات، وT0,5 المخدرات من الخلية هو 15-23 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لفوسفات fludarabine أو مكونات أخرى من التحضير. ضعف كلوي مع تصفية الكرياتينين أقل من 30 مل / دقيقة. فقر الدم الانحلالي غير المستقر. الحمل والرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
يجب توخي الحذر عند استخدام fludarabine إذا أخذنا بعين الاعتبار أخذ عينات من النخاع العظمي. على الرغم من تاريخ اضطرابات المناعة الذاتية ونتائج اختبار Coombs ، لوحظت أحداث المناعة الذاتية التي تهدد الحياة أو المميتة في بعض الأحيان في المرضى خلال أو بعد إنهاء العلاج fludarabine. في غالبية المرضى الذين يعانون من فقر الدم الانحلالي ، أدت إعادة إعطاء fludarabine إلى عملية انحلالية متكررة. يجب مراقبة المرضى لانحلال الدم - ينصح بإيقاف العلاج بالبلوغارابين في حالة حدوث ذلك. وينصح الحذر في المرضى الذين يعانون من أورام كبيرة بسبب احتمال متلازمة تحلل الورم. من أجل تقليل خطر الإصابة بمرض الطعم مقابل المضاد المرتبط بنقل الدم ، يجب على المرضى الذين يحتاجون إلى نقل دم والذين تم علاجهم أو تم علاجهم بالـ فلودارابين أن يحصلوا على الدم المشعع فقط. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من سوء استخدام الصحة بعد النظر في نسبة الفائدة / المخاطرة ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من تشوهات نخاع العظام الشديدة ، نقص المناعة أو تاريخ العدوى الانتهازية. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد وفي كبار السن ، ينبغي إعطاء fludarabine بحذر ؛ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي ، ينبغي أن تدار المخدرات عندما تكون الفائدة المتوقعة تفوق المخاطر المحتملة. لا ينبغي أن تستخدم Fludarabine في الأطفال. أثناء أو بعد العلاج ، يجب تجنب التطعيم بالكائنات الحية. يجب تجنب استبدال العلاج الأولي مع فلودارابين مع الكلورامبوسييل في المرضى الذين يعانون من fludarabine ، لأن معظم المرضى الذين يقاومون fludarabine يظهرون مقاومة لكلورامبوسيل. تحتوي كل قارورة على أقل من 1 ملي مول من الصوديوم (23 ملغم / مل) ، وبالتالي يعتبر الدواء خاليًا من الصوديوم.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الحمل ما لم يكن ضروريًا تمامًا. Fludarabine يمكن أن يسبب ضرر الجنين.يجب على كل من النساء في سن الإنجاب والرجال النشطين جنسيا استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل خلال فترة العلاج ، وكذلك لمدة تصل إلى 6 أشهر بعد الانتهاء منها. في الحيوانات ، تم توضيح التأثيرات غير المواتية للـ Fludarabine على الجهاز التناسلي للذكور. لا ينبغي أن تستخدم Fludarabine في النساء اللواتي يرضعن ، بسبب احتمال وجود آثار جانبية خطيرة.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: العدوى الانتهازية / العدوى (بما في ذلك إعادة تنشيط الفيروس الخامل ، على سبيل المثال اعتلال الدماغ البيضاء التدريجي متعدد البؤر ، القوباء المنطقية ، فيروس إبشتاين بار) ، والالتهاب الرئوي. قلة العدلات ، فقر الدم ، نقص الصفيحات الدموية. السعال. القيء والإسهال والغثيان. حمى ، تعب ، ضعف. المشتركة: متلازمة خلل النخاع النخاعي وسرطان الدم النقوي الحاد (ترتبط بشكل رئيسي مع العلاج المبكر ، في وقت واحد أو في وقت لاحق مع عوامل الألكلة ، مثبطات توبويزوميراز أو التشعيع) ؛ قمع نخاع العظم. فقدان الشهية. اعتلال الأعصاب المحيطية ؛ اضطرابات بصرية التهاب المعدة. طفح جلدي. تورم ، التهاب الأغشية المخاطية ، قشعريرة ، توعك. اضطرابات المناعة الذاتية غير شائعة (بما في ذلك فقر الدم الانحلالي المناعة الذاتية، ومتلازمة ايفانز، فرفرية نقص الصفيحات الخثاري، الهيموفيليا المكتسبة، الفقاع)؛ متلازمة ورم تحلل (بما في ذلك الفشل الكلوي، الحماض الأيضي، فرط بوتاسيوم الدم، نقص كلس الدم، فرط حمض يوريك الدم، بيلة دموية، إفراز البول من بلورات اليورات في البول، فرط)؛ الارتباك. السمية الرئوية (بما في ذلك التليف الرئوي ، والالتهاب الرئوي ، وضيق التنفس) ؛ نزيف من الجهاز الهضمي ، والتغيرات في نشاط انزيم البنكرياس. التغيرات في انزيمات الكبد. نادر: الاضطرابات اللمفية التوليفية (المرتبطة بـ EBV) ؛ غيبوبة ، نوبات ، إثارة ؛ العمى ، التهاب العصب البصري ، الاعتلال العصبي للعصب البصري ، قصور القلب ، عدم انتظام ضربات القلب. سرطان الجلد ، انحلال البشرة السمي ، متلازمة ستيفنز جونسون. غير معروف: نزيف المخ. السكتة الدماغية في الرئتين. التهاب المثانة النزفية. المرضى الذين عولجوا بوفيات تقرير Fludarabine بسبب ردود فعل سلبية خطيرة.
الجرعة:
يجب استخدام الدواء تحت إشراف طبيب مؤهل من ذوي الخبرة في إجراء علاجات مضادة للسرطان. فقط عن طريق الوريد. البالغون: الجرعة اليومية الموصى بها هي 25 مغ / م2 الكمبيوتر. لمدة 5 أيام متتالية في دورات تتكرر كل 28 يومًا. يجب أن يتم سحب الجرعة المطلوبة إلى حقنة والمخفف لحقن بولس واحد في الوريد في 10 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9 ٪. ومن الممكن أيضًا تخفيف الجرعة المطلوبة في 100 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ والتسريب في الوريد خلال 30 دقيقة تقريبًا. مدة العلاج يعتمد على فعالية وتسامح الدواء ، فمن المستحسن لإدارة الدواء حتى يتم الحصول على استجابة (عادة 6 دورات). في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، ينبغي ضبط الجرعة بشكل مناسب: عند إزالة الكرياتينين من 30-70 مل / دقيقة ، يجب تخفيض الجرعة إلى 50٪ ، ويجب إجراء اختبارات الدم لتقييم السمية.