العلاج الملطفة للأورام الخبيثة ، وخاصة سرطان القولون والثدي ، كعلاج وحيد أو الجمع.
المقادير:
1 مل من محلول يحتوي على 50 ملغ من فلورويوراسيل.
العمل:
و cytostatic للمجموعة antimetabolite ، وهو التماثلية uracil. وبمجرد تحويلها deoxynucleotide نشط داخل الخلية، ويحول دون توليف الحمض النووي من خلال منع تحويل حمض deoxyuridylic إلى thymidylic حمض قبل سينسيز انزيم ثيميديلات. قد الفلورويورايل تمنع أيضا توليف الحمض النووي الريبي. بعد الحقن الوريدي ، يتم توزيع الدواء على جميع الأنسجة ويتم التخلص منه من الدورة الدموية في غضون 3 ساعات. بعد التحويل إلى النوكليوتيدات ، يتم التقاطها بشكل تفضيلي عن طريق الخلايا والخلايا السرطانية التي تفرق بسرعة. Fluorouracil يمر في السائل الدماغي النخاعي وأنسجة المخ. تي0,5 في البلازما حوالي 16 دقيقة ويعتمد على الجرعة. بعد جرعة واحدة تقريبا. الفلورويوراسيل 15٪ تفرز في البول كما لم يتغير في غضون 6 ساعات، وأكثر من 90٪ في غضون 1 ساعة. هو تتأيض أساسا الكمية المتبقية في الكبد إلى مستقلبات غير نشطة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للفلورويوراسيل أو لأي من السواغات. التهابات خطيرة (مثل القوباء المنطقية ، جدري الماء). الحالة العامة الشديدة للمريض. المرضى الذين يعانون من قمع نخاع العظم بعد العلاج الإشعاعي أو الأدوية المضادة للسرطان أخرى. علاج الأمراض غير الخبيثة. يجب ألا تعطى 5 فلورويوراسيل (5-FU) بالاشتراك مع brivudine، sorivudine والنظير نيكليوزيد الأخرى (مثبطات قوية من الاستقلابية انزيم 5-FU - نازعة dihydropyrimidine - DPD). هو بطلان فلورويوراسيل بدقة في النساء الحوامل والمرضعات.
الاحتياطات:
فمن المستحسن أن إدارة فقط من قبل أو تحت إشراف طبيب مختص من ذوي الخبرة في استخدام العقاقير القوية przeciwmetabolicznych وجود المعدات التي من شأنها أن تسمح للمراقبة المنتظمة من السريرية، والكيمياء الحيوية وأمراض الدم أثناء وبعد تناوله. يجب أن يتم العلاج الأولي في المستشفى. العلاج المناسب مع عادة ما يؤدي إلى نقص الكريات البيض، وهو أدنى عدد خلايا الدم البيضاء (WBC) يحدث في معظم الأحيان بين 7 و اليوم ال14 من الدورة الأولى من العلاج، وفي حالات نادرة حتى تصل إلى اليوم ال20. ﻋﺎدة ﻣﺎ ﻳ�?ﻢ اﻟﻌﻮدة إﻟﻰ اﻟ�?ﻴﻢ اﻟﻌﺎدﻳﺔ ﻓﻲ ﻏﻀﻮن 30 ﻳﻮم. من المستحسن التحقق اليومي من عدد الصفائح الدموية و WBC. يجب التوقف عن الدواء إذا انخفض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 100000 / مم3 أو WBC أقل من 3500 / مم3. من المستحسن وضع المريض في ظروف منعزلة في المستشفى ، وتطبيق العلاج الوقائي المناسب ضد العدوى الجهازية إذا كان إجمالي عدد كرات الدم البيضاء أقل من 2000 / مم.3خاصة عند حدوث المحببات. يجب التوقف عن تناول الدواء إذا ظهرت الأعراض الأولى لتقرحات الفم أو الآثار الجانبية المعدية المعوية ، مثل التهاب الفم والإسهال والنزيف المعوي أو أي مكان آخر. بسبب الاختلاف الطفيف بين الجرعة الفعالة والسمية ، فإن الاستجابة العلاجية غير محتملة دون حدوث بعض أعراض السمية. لذلك ، ينبغي توخي الحذر عند اختيار المرضى وتحديد الجرعة. ينبغي توخي الحذر عند إدارة التحضير للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد وكذلك مع اليرقان. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من آلام في الصدر خلال دورات العلاج ، وكذلك المرضى الذين لديهم تاريخ من الحالات القلبية. تم الإبلاغ عن زيادة سمية الفلورويوراسيل في المرضى الذين يعانون من نقص النشاط و / أو نقص DPD. إذا كان ذلك مناسبًا ، فمن المستحسن تحديد نشاط إنزيم DPD قبل المعالجة بـ 5-fluoropyrimidines. استخدم فاصل زمني لمدة 4 أسابيع. بين إدارة fluorouracil ، brivudin ، sorivudine وغيرها من نظائرها النووية nucleoside. في حالة حدوث خطأ في استقبال نظائر النيوكليوسيد في المرضى الذين يتم علاجهم بالفلورويوراسيل ، يجب استخدام عوامل فعالة تقلل من سمية الفلورويوراسيل. ينصح بالاستشفاء الفوري.ينبغي اتخاذها لمنع العدوى النظامية والجفاف. تجنب التطعيم باللقاحات الحية في التعامل مع المرضى 5-فلورويوراسيل نظرا لاحتمال العدوى الخطيرة التي يمكن أن تؤدي إلى الوفاة. تجنب الاتصال مع الأشخاص الذين تطعيم ضد شلل الأطفال في الآونة الأخيرة. فإنه لا ينصح التعرض على المدى الطويل لأشعة الشمس بسبب خطر الحساسية للضوء. المضي قدما بحذر في المرضى الذين تقدموا بطلبات تشعيع الحوض مع جرعات عالية. المرضى الذين يتناولون أيضا الفلورويوراسيل يجب أن يتم التحقق على فترات منتظمة الفينيتوين (خطر زيادة تركيز الفينيتوين). لا ينصح المنتج للاستخدام في الأطفال نظرا لعدم كفاية البيانات حول سلامة وفعالية.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان فلورويوراسيل بدقة في النساء الحوامل والمرضعات. النساء من الإنجاب المحتملة خلال فترة العلاج وتصل إلى 6 أشهر، وبعد أن تستخدم أساليب فعالة لمنع الحمل. لا توجد دراسات كافية وأجريت جيدا في النساء الحوامل، إلا أنها ذكرت العيوب الخلقية والإجهاض. ويمكن استخدامه في النساء الحوامل إلا إذا كانت الفوائد المتوقعة من المخدرات تفوق المخاطر المحتملة على الجنين. فمن المستحسن أن الرجال لا تخطط الأطفال أثناء وتصل إلى 6 أشهر بعد التوقف عن العلاج. ينبغي لها أن تسعى المشورة فيما يتعلق تخزين السائل المنوي التي تم جمعها قبل العلاج بسبب احتمال العقم لا رجعة فيه بسبب العلاج.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك: نخاع العظام والاكتئاب (بدء: 7-10 أيام، نادر: 9-14 أيام، والعودة إلى الصحة: 21-28 يوما)، قلة العدلات، قلة الصفيحات، الكريات البيض، ندرة المحببات، وفقر الدم وقلة الكريات الشاملة، تشنج قصبي، مع كبت المناعة الشديد خطر العدوى، وفرط حمض يوريك الدم، وعلامات ECG غير طبيعية من نقص التروية، والتهاب الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي (التهاب الفم والحلق أو المستقيم)، وفقدان الشهية والاسهال والغثيان والقيء (الآثار الجانبية في المعدة والأمعاء يمكن أن تكون مهددة للحياة)، وثعلبة ، الراحي الأخمصي erythrodysesthesia (متلازمة اليد والقدم) بعد ضخ على المدى الطويل من الجرعات العالية المستمرة (تبدأ الفرقة مع المثيرات الحسية ضعف في يديه وباطن، والتي يتم تحويلها في الألم والحساسية المفرطة، ويرافق الأعراض ذمة متناظرة وحمامي في اليدين والقدمين) تأخر التئام الجرح، الرعاف، والتعب، والضعف العام لا، والتعب، ونقص الطاقة. آلام في الصدر تشبه إلى الذبحة الصدرية: المشترك. المألوف: رأرأة، والصداع، والدوخة، وأعراض مرض باركنسون، وعلامات الهرمية، والنشوة، والنعاس، والإفراط في تمزيق، وعدم وضوح الرؤية، وحركة العين، والتهاب العصب البصري، شفع، وانخفاض حدة البصر، الضياء، والتهاب الملتحمة، الجفون، يتم حظر قلب غطاء نفيق الدمعية، عدم انتظام ضربات القلب، واحتشاء عضلة القلب، ونقص تروية عضلة القلب، التهاب عضلة القلب، فشل القلب، تمدد عضلة القلب، صدمة قلبية، انخفاض ضغط الدم، والجفاف، وتعفن الدم وتقرح ونزيف من المعدة والأمعاء نخر، إصابة الخلية الكبد، والتهاب في الآفات الجلدية (مثل تقرحات الجلد الجاف وشقوق، حمامي، حكة طفح بقعي حطاطي)، طفح جلدي، حساسية الجلد، تلون الجلد، وتلوين متفاوتة أو تلون في منطقة عاش تغييرات في لوحات مسمار (على سبيل المثال. ن ietypowo المتنامية تغيير لون طلاء لوحة إلى الأزرق، اللون، مسمار ضمور والألم وسماكة في مصفوفة الظفر، الداحس، والفصل بين صفيحة الظفر)، الحيوانات المنوية وضعف والإباضة. نادرة: عام الحساسية، وردود الفعل الحساسية، صدمة الحساسية، T4 في الدم (هرمون الغدة الدرقية) وT3 (ثلاثي يودوثيرونين)، والارتباك، نقص التروية الدماغية، المعوية والطرفية، رينود متلازمة، الجلطات الدموية، والتهاب الوريد الخثاري. أعراض نادرة جدا اعتلال بيضاء الدماغ بما في ذلك ترنح، والمخيخ الحاد وثقل اللسان، والارتباك، والارتباك، والوهن العضلي الوبيل، فقدان القدرة على الكلام، والتشنجات أو الغيبوبة (في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية وفي المرضى الذين يعانون من نقص نازعة dihydropyrimidine يعانون من القصور الكلوي)، والعمل الاحتفاظ القلب،الموت القلبي المفاجئ ، النخر الكبدي (تقارير الوفيات) ، التهاب الأقنية الصفراوية المتصلب ، التهاب المرارة. عادة ما تحدث الآثار الجانبية القلبية السمية خلال أو بعد بضع ساعات من أول دورة علاج. في المرضى الذين يعانون من مرض القلب التاجي السابق أو اعتلال عضلة القلب ، هناك خطر متزايد من سمية القلب.
الجرعة:
البالغين. يعتمد اختيار الجرعة ونظام العلاج المناسب على حالة المريض ونوع السرطان الذي يتم معالجته وما إذا كان يستخدم التحضير كعلاج وحيد أو في توليفة علاجية مع أدوية أخرى. يجب أن يتم تنفيذ العلاج الأولي في المستشفى، ويجب أن الجرعة اليومية الكلية لا تكون أكبر من 1 غرام. عادة ما يتم تحديد الجرعة على أساس وزن الجسم الحالي للمريض، ما لم يكن هناك السمنة، وذمة أو أي نوع آخر من احتباس السوائل غير طبيعي، على سبيل المثال. الاستسقاء. في هذه الحالة ، يتم تحديد الجرعة بناءً على وزن الجسم المثالي. ينصح بتقليل الجرعة للمرضى الذين لديهم أي من الأعراض التالية: الهزال الشديد. يخضع المرضى لعملية جراحية شديدة في آخر 30 يومًا ؛ قمع نخاع العظم. الكبد غير طبيعي أو وظيفة الكلى. يمكن إعطاء المستحضر عن طريق الحقن في الوريد ، وكذلك عن طريق الحقن في الوريد أو داخل الجوف.وحيد. العلاج الأولي: يمكن إعطاء جرعة البدء عن طريق الحقن أو الحقن. عادة ما يكون التسريب أكثر فائدة بسبب انخفاض السمية. التسريب الوريدي: 15 مغ / كغ أو 600 ملغم / م2ولكن ليس أكثر من 1 جرام لكل ضخ ، مخفف في 500 مل من محلول الجلوكوز 5 ٪ أو 0.9 ٪ محلول كلوريد الصوديوم وغرسها على مدى 4 ساعات بمعدل 40 نقطة في الدقيقة الواحدة. ويمكن أيضا أن غرست الجرعة اليومية أكثر من 30-60 دقيقة أو التسريب المستمر لمدة 24 ساعة. ويمكن تكرار الحقن يوميا حتى ظهور علامات السمية (التهاب الفم، والإسهال، ونقص الكريات البيض، أو الصفيحات) أو لتحقيق جرعة من مجموع 12 15 غرام الحقن الوريدي: 12 مغ / كغ أو 480 ملغم / م2 يوميا يمكن اعطاؤه خلال الايام الثلاثة القادمة. إذا لم تكن هناك علامات على سمية (التهاب الفم، والإسهال، ونقص الكريات البيض، أو الصفيحات)، وإعطاء ثلاث جرعات متتالية من 6 ملغ / كغ. أو 240 ملغم / م2في اليوم الخامس والسابع والتاسع من العلاج (كل يوم). يمكن إعطاء المستحضر كحقن وريدي وحيد قدره 15 مغ / كغ. مرة واحدة في الأسبوع طوال دورة العلاج بأكملها. التسريب داخل الشرايين: 5-7،5 ملغم / كغم أو 200-300 ملغم / م2 يمكن أن تدار يوميا في التسريب التداخلي المستمر لمدة 24 ساعة.علاج الصيانة يمكن البدء فورًا بعد انتهاء الدورة الأولى من العلاج ، بشرط ألا يكون لدى المريض علامات ملحوظة على السمية. يجب ألا يبدأ علاج الصيانة حتى تهدأ الآثار الجانبية السامة. يمكن متابعة العلاج بجرعة تتراوح من 5-10 ملغم / كغم. أو 200-400 ملغم / م2 عن طريق الحقن في الوريد مرة واحدة في الأسبوع.العلاج المختلط مع الإشعاع: الإشعاع المرتبط بـ 5-FU مفيد في علاج بعض أنواع التغيرات المنتشرة في الرئتين وفي تخفيف الألم الناجم عن الأورام المتكررة وغير القابلة للعمل. يجب استخدام جرعة قياسية 5-FU.العلاج المختلط مع أدوية أخرى تثبيط الخلايا: في هذه الحالة ، قلل من الجرعة القياسية.