مؤشر المخدرات

بالاشتراك مع سيسبلاتين في علاج المرضى الذين يعانون من سرطان المثانة المتقدم المنتشر أو النقيلي. في علاج المرضى الذين يعانون من الغدة البنكرياسية adenocarcinoma متقدمة محليا أو النقيلي. في تركيبة مع سيسبلاتين ، يشار إليه كعلاج الخط الأول في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) في مراحل متقدمة أو متقاربة محليا. في المرضى المسنين أو المرضى الذين يعانون من كفاءة الصف 2 ، يمكن اعتبار أحادي gemcitabine. بالاشتراك مع كاربوبلاتين لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض الظهاري في الأمراض المتقدمة أو المنتشر محليا ، بعد فشل العلاج الكيميائي للخط الأول على أساس مركبات البلاتين وعلى الأقل لمدة 6 أشهر دون تكرار. في تركيبة مع باكليتاكسيل في علاج المرضى الذين يعانون من تكرار الإصابة بسرطان الثدي المحلية التي ليست مؤهلة للجراحة أو الأمراض المنتشرة الذين انتكس بعد العلاج الكيميائي التكميلي أو neoadjuvant. يجب أن يحتوي العلاج الكيميائي السابق على anthracycline ، ما لم يكن هناك موانع سريرية لاستخدامها.

1 مل من التركيز يحتوي على هيدروكلوريد الجيميتابين في كمية المقابلة ل 100 ملغ من gemcitabine. يحتوي الدواء على الصوديوم (0.4 مليمول / مل) وإيثانول (44٪ وزن / حجم).

Cytostatics من مجموعة البيريميدين antimetabolite. يتم تحويل جيمسيتابين (dFdC) داخل الخلية عن طريق تحركات نيكليوزيد إلى ثنائي الفوسفات النشط (dFdCDP) وثلاثي الفوسفات (dFdCTP). ويرتبط النشاط السامة للخلايا من المخدرات مع تثبيط تخليق DNA من قبل كل من نواتج الأيض وغير محدد لدورة الخلية (المرحلة S). إن دمج gemcitabine في حبلا DNA يكمل تكرار الحمض النووي ، مما يؤدي إلى موت الخلية المبرمج. بعد يتم استقلاب الوريد من جيمسيتابين في الكبد والكلى والدم والأنسجة الأخرى التي aminazę سيتيدين. المستقلب الرئيسي غير نشط 2'-ديوكسي-2 "، 2'-difluorouridine (dFdU) - موجودة في البلازما والبول. الأيض داخل الخلايا (ثنائي الفوسفات النشط وثلاثي فوسفات الأدينوزين من جيمسيتابين غير نشط) لا يحدث في البلازما والبول. يحدث الإفراز في البول ، بشكل رئيسي في شكل dFdU ، في شكل 10 ٪ دون تغيير. تي_0,5 يعتمد على عمر وجنس المريض ، وعادة ما يكون 42-94 دقيقة. تعطى مرة واحدة في الأسبوع لا تتراكم gemcitabine. الدواء بالكاد يرتبط ببروتينات البلازما.

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. فترة الرضاعة الطبيعية.

Gemcitabine قد يسبب قمع نخاع العظم مع نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات وفقر الدم. خلال العلاج مع gemcitabine ، ينبغي تحديد عدد الصفائح الدموية ، وعدد الكريات البيض والخلايا المحببة قبل الجرعة القادمة. إذا كنت تعاني من أي علامات على سمية النخاع العظمي ، فعليك التفكير في التوقف عن العلاج أو تعديله. يجب أن يكون هناك الحذر عند بدء gemcitabine في المرضى الذين يعانون من ضعف نخاع العظم. كما هو الحال مع العلاجات السامة للخلايا الأخرى ، ينبغي النظر في خطر قمع نخاع العظم التراكمي إذا تم استخدام علاج gemcitabine مع العلاج الكيميائي الأخرى. في المرضى الذين لديهم الانبثاث إلى الكبد أو في المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب الكبد ، والإدمان على الكحول أو تاريخ تليف الكبد ، فإن الجيميتابين قد يؤدي إلى تفاقم الفشل الكبدي. يجب إجراء اختبارات وظائف الكلى والكبد الدورية (بما في ذلك الاختبارات الفيروسية). يجب استخدام Gemcitabine بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو اختلال وظائف الكلى (بيانات غير كافية). عندما كانت تدار العلاج الإشعاعي بالتزامن مع gemcitabine (أو على فترات أقل من أو تساوي 7 أيام) ، تم الإبلاغ عن حدوث سمية. لا ينصح باستخدام لقاح الحمى الصفراء وغيرها من اللقاحات الحية الموهنة في المرضى الذين عولجوا gemcitabine. بسبب خطر الإصابة بأمراض القلب و / أو الأوعية الدموية ، يجب استخدام gemcitabine بحذر في المرضى الذين لديهم تاريخ من مشاكل القلب والأوعية الدموية.تم الإبلاغ عن المرضى الذين عولجوا مع جيمسيتابين المضاعفات الرئوية، قاسية في بعض الأحيان (مثل الوذمة الرئوية، التهاب رئوي ومتلازمة الضائقة التنفسية، والكبار) من مرض غير معروف. في حالة حدوث هذه المضاعفات ، ينبغي النظر في وقف الجيميتابين. قد يؤدي البدء المبكر للعلاج الداعم إلى تحسين حالة المريض. ينبغي وقفها جيمسيتابين في أول بادرة من فقر الدم الانحلالي باعتلال الأوعية الدقيقة، مثل انخفاض حاد في الهيموجلوبين مع ما يصاحب ذلك نقص الصفيحات والبيليروبين والكرياتينين واليوريا وLDH في الدم. قد يكون الفشل الكلوي لا رجعة فيه حتى بعد التوقف عن تناول الدواء ، وقد يحتاج المرضى إلى علاج غسيل الكلى. يحتوي الدواء 9.192 ملغ / مل الصوديوم، والتي ينبغي أن تؤخذ بعين الاعتبار في المرضى الذين عولجوا مع النظام الغذائي تسيطر الصوديوم. ودواء يحتوي على 440 ملغ / مل من الايثانول اللامائي، والتي قد تكون ضارة للمرضى الذين يعانون من الإدمان على الكحول، والمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو الصرع.

لا ينبغي أن تستخدم Gemcitabine أثناء الحمل ما لم تكن ضرورية بشكل واضح. يجب على النساء عدم الحمل أثناء العلاج بالجيميتابين. لا توجد بيانات كافية عن استخدام gemcitabine في النساء الحوامل. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات تأثير ضار على الإنجاب. من غير المعروف ما إذا كان الجيزكتابين يفرز في اللبن البشري. يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بالجيميتابين. في دراسات الخصوبة ، تسبب الجيميتابين في حدوث اضطرابات في تكوين الحيوانات المنوية لدى الذكور. ولذلك ينبغي męczyźni لا ينطبق على الطفل أثناء العلاج مع جيمسيتابين ولمدة تصل إلى 6 أشهر بعد العلاج. نظرا لإمكانية الدعوة إلى العقم جيمسيتابين، فمن المستحسن أن قبل بدء العلاج meczyźni
تحولوا إلى المركز المتخصص في تجميد السائل المنوي.

شائعة جدا: نقص الكريات البيض، قلة الصفيحات، فقر الدم، وضيق في التنفس والقيء والغثيان وزيادة ALT و AST والفوسفاتيز القلوية، وطفح جلدي حساسية (في كثير من الأحيان جنبا إلى جنب مع حكة)، وفقدان الشعر، بيلة دموية، بروتينية خفيفة، وأعراض تشبه الانفلونزا، وذمة وذمة محيطية (بما في ذلك انتفاخ الوجه). المشترك: الحموية العدلات، وفقدان الشهية، والصداع، والأرق، النعاس، والسعال، والتهاب الأنف، والإسهال، والتهاب وتقرح في الفم، والإمساك، وزيادة البيليروبين، والحكة، والتعرق، وآلام الظهر، آلام في العضلات والحمى والضعف، قشعريرة. شائعة: السكتة الدماغية، الدماغية، عدم انتظام ضربات القلب (وخاصة فوق البطيني)، وفشل القلب والالتهاب الرئوي الخلالي، تشنج قصبي، الكبد الحاد (بما في ذلك فشل الكبد والموت)، والفشل الكلوي، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي. نادر احتشاء عضلة القلب، والأعراض السريرية للمرض الأوعية الدموية الطرفية والغرغرينا، انخفاض ضغط الدم، وذمة رئوية حادة متلازمة الضائقة التنفسية (ARDS)، وزيادة GGT، ردود فعل الجلد الحادة (بما في ذلك تقشير الجلد والطفح الجلدي عنيفا)، تشكيل القرحة تهيج وظهور تقرحات، التقشر، وردود الفعل خفيفة في موقع الحقن سمية العلاج الإشعاعي، تكرار الإشعاع الأعراض. كثرة الصفيحات نادرة جدا، رد فعل تأقية، التهاب القولون الدماغية، سمية البشرة انحلال البشرة انحلال، متلازمة ستيفن جونسون. حالات التسمم الدموية من الدرجة 3 و 4، لا سيما العدلات، وحمى قلة العدلات والتعب أكبر لعلاج مجموعة من جيمسيتابين وباكليتاكسيل، مقارنة مع باكليتاكسيل وحدها. في حالة الجمع بين العلاج مع سيسبلاتين زيادة حدوث أمراض الدم سمية الصف 3 و 4، مقارنة مع العلاج MVAC (ميثوتريكسات، فينبلاستين، دوكسوروبيسين، سيسبلاتين). في حالة الجمع مع كاربوبلاتين، زيادة في حدوث الدموية سمية الصف 3 و 4، وارتفاع عدد حالات النزيف والعدلات الحموي بالمقارنة مع كاربوبلاتين وحدها. حدث الاعتلال العصبي الحسي على نحو أكثر تواترا في الجمع بين العلاج من بعد وحيد مع كاربوبلاتين.

يجب إجراء العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي.سرطان المثانة. العلاج المختلط. الجرعة الموصى بها هي 1000 ملغم / م²الكمبيوتر. تدار في ضخ 30 دقيقة. ينبغي أن تدار المخدرات لأول مرة، 8، يوم ال15 من كل دورة 28 يوما في تركيبة مع سيسبلاتين.الجرعة الموصى بها من سيسبلاتين هي 70 ملغ / م² الكمبيوتر. ويتم إعطاؤه في اليوم الأول بعد gemcitabine أو في اليوم الثاني من كل دورة علاج لمدة 28 يومًا. ثم يتم تكرار هذه الدورة العلاجية لمدة 4 أسابيع.سرطان البنكرياس. الجرعة الموصى بها هي 1000 ملغم / م² الكمبيوتر. في الحقن الوريدي لمدة 30 دقيقة ، مرة واحدة في الأسبوع لمدة 7 أسابيع ، تليها عطلة لمدة أسبوع واحد. في الدورات اللاحقة من العلاج ، يتم تكرار التسريب مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع متتالية من 4 أسابيع.سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. وحيد. الجرعة الموصى بها هي 1000 ملغم / م² الكمبيوتر. في الحقن الوريدي لمدة 30 دقيقة ، مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع ، تليها استراحة لمدة أسبوع. ثم يتم تكرار هذه الدورة لمدة 4 أسابيع.العلاج المختلط. الجرعة الموصى بها هي 1250 ملغم / م² الكمبيوتر. في الحقن الوريدي لمدة 30 دقيقة ، تدار في اليومين 1 و 8 من دورة العلاج لمدة 21 يومًا. سيسبلاتين بجرعات 75-100 ملغ / م² الكمبيوتر. تدار مرة واحدة كل 3 أسابيع.سرطان الثدي. العلاج المختلط. عند استخدام gemcitabine بالاشتراك مع باكليتاكسيل ، باكليتاكسيل (175 ملغ / م² في اليوم الأول من الدورة في التسريب في الوريد لمدة 3 ساعات ، ثم في اليوم الأول واليوم 8 من كل دورة مدتها 21 يومًا ، يتم إعطاء gemcitabine (1250 مجم / م).² في غضون 30 دقيقة بالتسريب الوريدي. يجب أن يكون العدد المطلق للخلايا المحببة 1500 × 10 على الأقل قبل بدء العلاج المركب⁶/ L.سرطان المبيض. العلاج المختلط. عندما يستخدم gemcitabine بالاشتراك مع carboplatin ، فمن المستحسن استخدام gemcitabine بجرعة قدرها 1000 ملغم / م² الكمبيوتر. في اليومين الأول والثامن من كل دورة مدتها 21 يومًا ، في التسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة. في اليوم الأول بعد نهاية التسريب gemcitabine ، يتم إعطاء carboplatin حتى يتم الحصول على حقل تحت منحنى AUC من 4 ملغ / مل × دقيقة دقيقة.
اعتمادا على شدة السمية الملاحظة في المرضى ، يمكن تخفيض الجرعة في دورات العلاج الفردية أو خلال الدورة - ينطبق على جميع المؤشرات.
لمراقبة حدوث السمية وتغيير الجرعة بسبب التأثيرات السامة. تغير الجرعة بسبب السمية غير الدموية. يجب إجراء الفحوص الدورية للوظيفة الكلوية والكبدية. اعتمادا على شدة السمية التي لوحظت في المرضى ، يمكن تخفيض الجرعة في كل دورة معالجة لاحقة أو خلال مسارها. في معظم الأحيان في حالة السمية الحادة غير الدم (الصف 3 أو 4) باستثناء الغثيان و / أو القيء ، يجب وقف العلاج أو تخفيض الجرعة المدارة. يمكن إعطاء الجرعة مرة أخرى فقط عندما يحدد الطبيب المعالج أن أعراض السمية قد اختفت.تعديل الجرعة بسبب السمية الدموية. بدء دورة العلاج: قبل كل جرعة ، من الضروري التحقق من عدد الصفائح والخلايا المحببة. قبل بدء العلاج ، يجب أن يكون العدد المطلق للخلايا المحببة 1500 × 10 على الأقل⁶/ l ، ويجب أن يكون عدد البلاطات 100000 × 10⁶/ L. خلال العلاج.تغيير في جرعة من gemcitabine خلال علاج سرطان المثانة ، سرطان الرئة غير الصغيرة وسرطان البنكرياس ، وحدها أو بالاشتراك مع سيسبلاتين: العدد المطلق للخلايا المحببة (x 10⁶/ لتر) -> 1000 وعدد الصفائح الدموية (× 10⁶/ ل) -> 100000: يوصى 100 ٪ من جرعة gemcitabine ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة (x 10⁶/ لتر) - 500-1000 أو عدد الصفائح الدموية (x10⁶/ لتر) - 50000 - 100000: 75 ٪ من الجيمسيتامين الموصى به ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة (x 10⁶/ l) - <500 أو عدد الصفائح الدموية (x10⁶/ l) - <50،000: من المستحسن تخطي جرعة gemcitabine. لا يتم استئناف العلاج المفقود خلال الدورة حتى يصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى 500 × 10 على الأقل⁶/ لتر وحتى يصل عدد الصفائح الدموية إلى 50000 × 10⁶/ L.تغيير في جرعة من gemcitabine خلال دورة علاج سرطان الثدي في تركيبة مع باكليتاكسيل: العدد المطلق للخلايا المحببة (x 10⁶/ لتر) - ≥1200 وعدد الصفائح الدموية (x10⁶/ l) -> 75000: من المستحسن إعطاء 100 ٪ من جرعة gemcitabine. العدد المطلق للخلايا المحببة (x 10⁶/ لتر) - 1000- <1200 أو عدد الصفائح الدموية (x10⁶/ لتر) - 50000-75000: 75 ٪ من الجيميتابين ينصح الجرعة ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة (x 10⁶/ لتر) - 700- <1000 وعدد الصفائح الدموية (x10⁶/ l) - ≥50،000: يوصى باستخدام 50٪ من جرعة gemcitabine ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة (x 10⁶/ لتر) - <700 أو عدد الصفائح الدموية (x10⁶/ l) - <50،000: من المستحسن تخطي جرعة gemcitabine. لا يتم استئناف العلاج المتخطي خلال الدورة. يجب أن يبدأ العلاج في اليوم الأول من الدورة التالية ، عندما يصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى 1500 × 10 على الأقل⁶/ l وعندما يصل عدد الصفائح الدموية إلى 100000 × 10⁶/ L.تغيير في جرعة من gemcitabine خلال مسار علاج سرطان المبيض في تركيبة مع كاربوبلاتين: العدد المطلق للخلايا المحببة (x 10⁶/ ل) -> 1500 وعدد الصفائح الدموية (× 10⁶/ لتر) - 10000:: يوصى باستخدام الجسيماتيتين بنسبة 100٪ ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة (x 10⁶/ لتر) - 1000-1500 أو عدد الصفائح الدموية (× 10⁶/ ل) - 75،000-100،000: يوصى بنسبة 50 ٪ من جرعة gemcitabine. العدد المطلق للخلايا المحببة (x 10⁶/ لتر) - <1000 أو عدد الصفائح الدموية (x10⁶/ ل) - <75 000: فمن المستحسن تخطي جرعة gemcitabine. لا يتم استئناف العلاج المتخطي خلال الدورة. يجب أن يبدأ العلاج في اليوم الأول من الدورة التالية ، عندما يصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى 1500 × 10 على الأقل⁶/ l وعندما يصل عدد الصفائح الدموية إلى 100000 × 10⁶/ L.تعديل الجرعة بسبب السمية الدموية في دورات العلاج اللاحقة - لجميع المؤشرات: في دورات المعالجة اللاحقة ، يجب تخفيض جرعة الجيميتابين إلى 75٪ من الجرعة الأولية إذا ظهرت العلامات التالية للسمية الدموية: العدد المطلق للخلايا المحببة أقل من 500 × 10⁶/ l لأكثر من 5 أيام ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة <100 × 10⁶/ l لأكثر من 3 أيام ؛ حمى العدلات عدد الصفيحات <25،000 × 10⁶/ L. تأخير دورة أطول من 1 أسبوع بسبب السمية.
يتم إعطاء الدواء كحقن في الوريد ، يمكن إدارته في العيادات الخارجية. يجب تخفيف التركيز على محلول التسريب قبل الاستعمال. ويرتبط إطالة زمن التسريب والزيادة في تواتر الإدارة بزيادة في سمية gemcitabine.