علاج الأشكال أو الأشكال المتقدمة محليا مع سرطان المثانة في تركيبة مع سيسبلاتين. علاج شكل أو شكل متقدم محلياً مع النقائل الغدية للبنكرياس. علاج الخط الأول من المرضى الذين يعانون من شخصية المتقدم محليا أو حرف من سرطان الرئة المنتشر في تركيبة مع سيسبلاتين (في المرضى كبار السن أو المرضى الذين يعانون من حالة الأداء 2 يمكن اعتبار جيمسيتابين وحيد). معالجة شكل أو شكل متقدم محلياً مع سرطان مبيض ظهاري متبللي مع الكربوبلاتين ؛ يستخدم العلاج في المرضى الذين انتكس بعد 6 أشهر على الأقل، والتي الانتكاس لم يحدث والذي في علاج الخط الأول من العقاقير التي تحتوي على البلاتين تدار. علاج المرضى الذين يعانون غير صالحة للعمل، المحول محليا أو شكل سرطان الثدي النقيلي الذين انتكس بعد العلاج الكيميائي المساعد / المواد الجديدة المساعدة في تركيبة مع باكليتاكسيل (المستخدمة في العلاج الكيميائي مسبق، أنثراسيكلين ما لم بطلان سريريا موجودة).
المقادير:
1 مل يحتوي على 10 ملغ من gemcitabine (كما هيدروكلوريد).
العمل:
Cytostat من مجموعة antimetabolites بيريميدين. يتم تحويل جيمسيتابين (dFdC) داخل الخلية عن طريق تحركات نيكليوزيد إلى ثنائي الفوسفات النشط (dFdCDP) وثلاثي الفوسفات (dFdCTP). ويرتبط النشاط السامة للخلايا من المخدرات مع تثبيط تخليق DNA من قبل كل من نواتج الأيض وغير محدد لدورة الخلية (المرحلة S). إن دمج gemcitabine في حبلا DNA يكمل تكرار الحمض النووي ، مما يؤدي إلى موت الخلية المبرمج. بعد يتم استقلاب الوريد من جيمسيتابين في الكبد والكلى والدم والأنسجة الأخرى التي نازعة أمين سيتيدين. المستقلب الرئيسي غير نشط 2'-ديوكسي-2 "، 2'-difluorouridine (dFdU) - موجودة في البلازما والبول. الأيض داخل الخلايا (ثنائي الفوسفات النشط وثلاثي فوسفات الأدينوزين من جيمسيتابين غير نشط) لا يحدث في البلازما والبول. يحدث الإفراز في البول ، بشكل أساسي في شكل dFdU. تي0,5 يعتمد على عمر وجنس المريض ، وعادة ما يكون 42-94 دقيقة. الدواء بالكاد يرتبط ببروتينات البلازما.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للجيميتابين أو مكونات أخرى من التحضير. الرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
زيادة وقت التسريب وزيادة وتيرة الإدارة يزيد من سمية gemcitabine. جيمسيتابين يمكن أن يحد من نخاع العظام، والتي يمكن أن يتجلى في الكريات البيض، نقص الصفيحات الدموية وفقر الدم. في حالة الكشف عن كبت النقي الناجم عن المخدرات ، ينبغي النظر في تعليق مؤقت أو تعديل العلاج. بعد إيقاف gemcitabine ، قد تستمر أعداد الدم في التفاقم. يجب أن يبدأ العلاج بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف نخاع العظم ينبغي أن تأخذ في الاعتبار مخاطر كبت نقي العظم التراكمي عند استخدام جيمسيتابين مع العلاج الكيميائي الآخرين. الإدارة إلى المرضى الذين شخصت مع الانبثاث الكبد أنجزت في وقت سابق التهاب الكبد، وإدمان الكحول أو تليف الكبد، يمكن أن يؤدي إلى تفاقم الفشل الكبدي. وينبغي أن تستخدم الدواء بعناية بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظيفي في الكبد أو الكلى والقلب والأوعية الدموية التاريخ. خلال العلاج ، تم الإبلاغ عن حالات من الأعراض الرئوية ، عند حدوثها ، ينبغي النظر في وقف العلاج. يجب التوقف عن العلاج في الأعراض الأولية للفقر دم انحلالي اعتلال الشعيرات، أي. انخفاض سريع في الهيموجلوبين مع المرافق الصفيحات، وزيادة البيليروبين في الدم، والكرياتينين، واليوريا والنيتروجين في الدم أو نازعة اكتات. تحتوي على المخدرات الصوديوم - 1 قارورة (20) مل يحتوي 21.49 ملغ من الصوديوم، والتي ينبغي أن ينظر للمرضى على نظام غذائي منخفض الصوديوم.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الحمل ما لم تكن هناك ضرورة واضحة. يجب على النساء استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل لتجنب الحمل. لا ينصح الرجال المعالجة Gemcitabine تصور طفل أثناء العلاج وحتى 6 أشهر بعد الانتهاء منه.فمن المستحسن أن قبل العلاج المريض استشارة المشورة بشأن الحفاظ على الحيوانات المنوية بسبب احتمال العقم بسبب العلاج مع جيمسيتابين.
الآثار الجانبية:
في كثير من الأحيان نقص الكريات البيض (العدلات الصف 3 حتي 19،3٪، الصف 4-6٪)، ونخاع العظام هي عادة خفيفة الى معتدلة المحببة المخاوف وأساسا، قلة الصفيحات، فقر الدم، ضيق النفس (عادة ما يكون خفيفًا ومنخفضًا بسرعة دون علاج) ؛ القيء والغثيان زيادة في AST و ALT والفوسفاتيز القلوية. الطفح الجلدي التحسسي غالبا ما يرافقه الحكة والصلع. بيلة دموية ، بروتينية خفيفة. باعراض تشبه اعراض الانفلونزا - الحمى الأكثر شيوعا، صداع، قشعريرة، وآلام في العضلات والضعف وفقدان الشهية، وذمة / ذمة محيطية، بما في ذلك تورم في الوجه (عادة عكسها على التوقف عن العلاج). شائع: قلة العدلات الحموية. نقص الشهية الصداع والأرق والنعاس. السعال ، التهاب الأنف. الإسهال ، والتهاب الفم والفقر ، والإمساك. زيادة البيليروبين. حكة ، التعرق آلام الظهر وآلام العضلات. الحمى والضعف والقشعريرة. غير شائع: التهاب رئوي خلالي ، تشنج قصبي (عادة ما يكون خفيفًا وعابرًا ، ولكن قد يتطلب العلاج بالحقن). نادر: احتشاء عضلة القلب. انخفاض ضغط الدم. زيادة نشاط γ-glutamyltransferase ؛ تقرح ، تشكيل بثور وقرح ، تقشير الجلد. ردود الفعل في موقع التطبيق (خفيفة بشكل رئيسي). نادر جدا: كثرة الصفيحات. تفاعل تأقاني ؛ ردود فعل الجلد الشديد بما في ذلك تقشير ، ثوران فقاعي. بالإضافة إلى ذلك ، التفاعل الناجم عن الإشعاع. ردود الفعل السلبية وذكرت بعد إدخال دواء في السوق، والسكتة الدماغية لا يعرف، عدم انتظام ضربات القلب (وخصوصا عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني)، وفشل القلب، والأعراض السريرية للمرض الأوعية الدموية الطرفية، التهاب الفم، وذمة رئوية، والكبار متلازمة الضائقة التنفسية الحادة والتهاب القولون الإقفاري، سمية شديدة على الكبد (بما في ذلك فشل الكبد والموت) ، والتغيرات الشديدة في الجلد بما في ذلك التقشر والجلد الفقاعي الانفجارات، نخر، سمية انحلال البشرة، متلازمة ستيفن جونسون، والفشل الكلوي، ومتلازمة انحلال الدم اليوريمي، والأعراض المتكررة للإشعاع.
الجرعة:
يجب إجراء العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي.سرطان المثانة. العلاج المختلط. الجرعة الموصى بها هي 1000 ملغم / م2الكمبيوتر. تدار في ضخ 30 دقيقة. ينبغي أن تدار المخدرات لأول مرة، 8، يوم ال15 من كل دورة 28 يوما في تركيبة مع سيسبلاتين. الجرعة الموصى بها من سيسبلاتين هي 70 ملغ / م2 الكمبيوتر. ويتم إعطاؤه في اليوم الأول بعد gemcitabine أو في اليوم الثاني من كل دورة علاج لمدة 28 يومًا. ثم يتم تكرار هذه الدورة العلاجية لمدة 4 أسابيع.سرطان البنكرياس. الجرعة الموصى بها هي 1000 ملغم / م2 الكمبيوتر. في الحقن الوريدي لمدة 30 دقيقة ، مرة واحدة في الأسبوع لمدة 7 أسابيع ، تليها عطلة لمدة أسبوع واحد. في الدورات اللاحقة من العلاج ، يتم تكرار التسريب مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع متتالية من 4 أسابيع.سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة. وحيد. الجرعة الموصى بها هي 1000 ملغم / م2 الكمبيوتر. في الحقن الوريدي لمدة 30 دقيقة ، مرة واحدة في الأسبوع لمدة 3 أسابيع ، تليها استراحة لمدة أسبوع. ثم يتم تكرار هذه الدورة لمدة 4 أسابيع.العلاج المختلط. الجرعة الموصى بها هي 1250 ملغم / م2 الكمبيوتر. في الحقن الوريدي لمدة 30 دقيقة ، تدار في اليومين 1 و 8 من دورة العلاج لمدة 21 يومًا. سيسبلاتين بجرعات 75-100 ملغ / م2 الكمبيوتر. تدار مرة واحدة كل 3 أسابيع.سرطان الثدي. العلاج المختلط. عند استخدام gemcitabine بالاشتراك مع باكليتاكسيل ، باكليتاكسيل (175 ملغ / م2 الكمبيوتر.) في يوم 1 من الدورة في حوالي ضخ 3 ساعات، و 1 و 8 من كل دورة 21 يوما يدار جيمسيتابين (1250 ملغ / م2 في غضون 30 دقيقة بالتسريب الوريدي. يجب أن يكون العدد المطلق للخلايا المحببة 1500 × 10 على الأقل قبل بدء العلاج المركب6/ L.سرطان المبيض. العلاج المختلط. لجيمسيتابين في تركيبة مع كاربوبلاتين ينصح جيمسيتابين 1000 ملغم / م2 الكمبيوتر. في اليومين الأول والثامن من كل دورة مدتها 21 يومًا ، في التسريب الوريدي لمدة 30 دقيقة. بعد 1 يوم ضخ جيمسيتابين، يدار كاربوبلاتين حتى قيمة AUC ما يعادل 4 ملغ / مل س دقيقة. اعتمادا على شدة سمية لوحظت في مرضى، والجرعة يمكن تخفيض في مختلف دورات علاجية أو ضمن دورة - لجميع المؤشرات. لمراقبة حدوث السمية وتغيير الجرعة بسبب التأثيرات السامة. تغير الجرعة بسبب السمية غير الدموية. يجب إجراء الفحوصات الدورية الدورية والوظائف الكلوية والكبدية للكشف عن السمية غير الدموية. اعتمادا على شدة السمية التي لوحظت في المرضى ، قد يتم تخفيض الجرعة في دورات العلاج الفردية أو خلال الدورة. في معظم الأحيان في حالة السمية الحادة غير الدم (الصف 3 أو 4) باستثناء الغثيان و / أو القيء ، يجب وقف العلاج أو تخفيض الجرعة المدارة. يمكن إعطاء الجرعة مرة أخرى فقط عندما يحدد الطبيب المعالج أن أعراض السمية قد اختفت.تعديل الجرعة بسبب السمية الدموية. بدء دورة العلاج: قبل كل جرعة ، من الضروري التحقق من عدد الصفائح والخلايا المحببة. قبل بدء العلاج ، يجب أن يكون العدد المطلق للخلايا المحببة 1500 × 10 على الأقل6/ l ، ويجب أن يكون عدد البلاطات 100000 × 106/ L. خلال العلاج.تغيير في جرعة من gemcitabine خلال علاج سرطان المثانة ، سرطان الرئة غير الصغيرة وسرطان البنكرياس ، وحدها أو بالاشتراك مع سيسبلاتين: العدد المطلق للخلايا المحببة (x 106/ لتر) -> 1000 وعدد الصفائح الدموية (× 106/ ل) -> 100000: يوصى 100 ٪ من جرعة gemcitabine ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة (x 106/ لتر) - 500-1000 أو عدد الصفائح الدموية (x106/ لتر) - 50000 - 100000: 75 ٪ من الجيمسيتامين الموصى به ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة (x 106/ l) - <500 أو عدد الصفائح الدموية (x106/ l) - <50،000: من المستحسن تخطي جرعة gemcitabine. لا يتم استئناف العلاج المفقود خلال الدورة حتى يصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى 500 × 10 على الأقل6/ لتر وحتى يصل عدد الصفائح الدموية إلى 50000 × 106/ L.تغيير في جرعة من gemcitabine خلال دورة علاج سرطان الثدي في تركيبة مع باكليتاكسيل: العدد المطلق للخلايا المحببة (x 106/ لتر) - ≥1200 وعدد الصفائح الدموية (x106/ l) -> 75000: من المستحسن إعطاء 100 ٪ من جرعة gemcitabine. العدد المطلق للخلايا المحببة (x 106/ لتر) - 1000- <1200 أو عدد الصفائح الدموية (x106/ لتر) - 50000-75000: 75 ٪ من الجيميتابين ينصح الجرعة ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة (x 106/ لتر) - 700- <1000 وعدد الصفائح الدموية (x106/ l) - ≥50،000: يوصى باستخدام 50٪ من جرعة gemcitabine ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة (x 106/ لتر) - <700 أو عدد الصفائح الدموية (x106/ l) - <50،000: من المستحسن تخطي جرعة gemcitabine. لا يتم استئناف العلاج المتخطي خلال الدورة. يجب أن يبدأ العلاج في اليوم الأول من الدورة التالية ، عندما يصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى 1500 × 10 على الأقل6/ l وعندما يصل عدد الصفائح الدموية إلى 100000 × 106/ L.تغيير في جرعة من gemcitabine خلال مسار علاج سرطان المبيض في تركيبة مع كاربوبلاتين: العدد المطلق للخلايا المحببة (x 106/ ل) -> 1500 وعدد الصفائح الدموية (× 106/ لتر) - 10000:: يوصى باستخدام الجسيماتيتين بنسبة 100٪ ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة (x 106/ لتر) - 1000-1500 أو عدد الصفائح الدموية (× 106/ ل) - 75،000-100،000: يوصى بنسبة 50 ٪ من جرعة gemcitabine. العدد المطلق للخلايا المحببة (x 106/ لتر) - <1000 أو عدد الصفائح الدموية (x106/ ل) - <75 000: فمن المستحسن تخطي جرعة gemcitabine. لا يتم استئناف العلاج المتخطي خلال الدورة. يجب أن يبدأ العلاج في اليوم الأول من الدورة التالية ، عندما يصل العدد المطلق للخلايا المحببة إلى 1500 × 10 على الأقل6/ l وعندما يصل عدد الصفائح الدموية إلى 100000 × 106/ L.تعديل الجرعة بسبب السمية الدموية في دورات العلاج اللاحقة - لجميع المؤشرات: في دورات المعالجة اللاحقة ، يجب تخفيض جرعة الجيميتابين إلى 75٪ من الجرعة الأولية إذا ظهرت العلامات التالية للسمية الدموية: العدد المطلق للخلايا المحببة أقل من 500 × 106/ l لأكثر من 5 أيام ؛ العدد المطلق للخلايا المحببة <100 × 106/ l لأكثر من 3 أيام ؛ حمى العدلات عدد الصفيحات <25،000 × 106/ L. تأخير دورة أطول من 1 أسبوع بسبب السمية. يتم إعطاء الدواء كحقن في الوريد ، يمكن إدارته في العيادات الخارجية. يجب نقل الكمية المطلوبة من المحلول في ظروف معقمة إلى الكيس أو زجاجة التسريب. يمكن إعطاء المحلول مباشرة بعد التحضير أو يمكن تخفيفه بدرجة أكبر باستخدام محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ أو محلول الجلوكوز 5٪. في حالة التسرب ، يجب إيقاف الدواء على الفور ويجب البدء بالإدارة في وعاء دموي آخر.