المرضى وحيد الكبار لم تعالج سابقا مع مثبطات التيروزين كيناز عامل نمو البشرة مستقبلات (EGFR TKI) من سرطان الرئة صغير الخلية (NSCLC)، متقدمة محليا أو النقيلي غير تفعيل طفرة (ق) EGFR.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 20 ملغ ، 30 ملغ أو 40 ملغ أفناتينيب (كمهيم). التحضير يحتوي على اللاكتوز.
العمل:
عقار مضاد للسرطان. Afatinib هو مثبط قوي وانتقائي ، لا رجعة فيه لعائلة ErbB من المستقبلات. بربط تساهميا وبشكل لا رجعة فيه منع انتقال الإشارات من كل من هومو وheterodimers التي شكلتها EGFR (ErbB1)، HER2 (ERBB2)، ErbB3، وErbB4 الأسرة ErbB. بعد تناوله عن طريق الفم من Cماكس يحدث بعد 2-5 تقريبًا ، انخفاض التعرض الجهازي لأفناتينب مع وجبة غنية بالدهون بنسبة 50٪ (Cماكس) و 39٪ (AUC) مقارنة بالصيام. في الظروففي المختبر معدل الارتباط afatinib لبروتينات البلازما البشرية ما يقرب من 95 ٪. يرتبط Afatinib بالبروتينات على حد سواء غير تساهمي (بطريقة تقليدية) و تساهمي. لا تلعب التفاعلات الأيضية التي تحفزها الإنزيمات دورًا مهمًا بالنسبة إلى afatinibفي vivمعظم مستخلصات الأفلاتينية المتداولة هي معادلات مقترنة تساهميًا بالبروتينات. في البشر ، تفرز الإفرازات بشكل رئيسي في البراز (85.4٪ من الجرعة) ؛ 4.3٪ من الجرعة تفرز في البول. المركب الأم هو 88 ٪ من الجرعة المكتشفة. تي0,5 afatinib تقريبا يحدث 37 ساعة. afatinib البلازما ثابت للدولة خلال ثمانية أيام من afatinib الإدارة المتكررة، مما أدى إلى تراكم 2.77 أضعاف من حيث AUC وتراكم 2.11 أضعاف في نطاق Cماكس.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل afatinib أو إلى أي من السواغات.
الاحتياطات:
عند تقييم حالة طفرة EGFR في المريض ، من المهم اختيار منهجية صحيحة وموثوقة لتجنب النتائج الإيجابية الكاذبة أو الإيجابية الكاذبة. تم الإبلاغ عن الإسهال ، بما في ذلك الإسهال الشديد ، خلال فترة العلاج. يحدث الإسهال عادة في أول أسبوعين من العلاج. حدث الإسهال من الدرجة 3 عادة في الأسابيع الستة الأولى من العلاج. ويرتبط علاج فعال للإسهال، بما في ذلك الماء إلى كمية من المخدرات مضاد الإسهال، وخصوصا خلال 6 أسابيع الأولى. العلاج يلعب دورا هاما وينبغي أن تبدأ في أول علامات الإسهال. يجب استخدام الأدوية المضادة للإسهال (مثل loperamide) ، وإذا لزم الأمر ، الجرعة القصوى المسموح بها. وينبغي أن تكون المخدرات مضاد الإسهال متاحة بسهولة للمرضى، يمكن تطبيقها في أول بادرة من الإسهال ويستمر العلاج لمدة 12 ساعة على الأقل من التمعج والحصول على قرار الصحيح من الإسهال. قد يحتاج المرضى الذين عانوا من الإسهال الشديد إلى التوقف عن العلاج وتقليل الجرعة أو التوقف عن العلاج تمامًا. قد يحتاج مرضى الجفاف للإعطاء عن طريق الوريد بالكهرباء والسوائل. كانت هناك تقارير عن طفح جلدي / حب الشباب في المرضى الذين عولجوا مع التحضير. عادة ما يكون الطفح جلدي طفح جلدي معتدل إلى معتدل وحبّ الشّباب الذي قد يكون موجودًا في المناطق المعرضة للشمس أو قد يكون موجودًا. ينصح المرضى الذين يتعرضون لأشعة الشمس باستخدام الملابس الواقية والمستحضرات الوقائية مع واقي الشمس. العلاج المبكر من تفاعلات الجلد (مستحضرات الترطيب ، المضادات الحيوية) قد يسهل الاستخدام طويل المدى للتحضير. في المرضى الذين يعانون من ردود فعل الجلد الشديدة قد تحتاج أيضا إلى قطع العلاج، والحد من جرعة، إلى مزيد من المعالجة، والإحالة مؤقتا إلى أخصائي لعلاج أعراض الأمراض الجلدية. أوقف العلاج أو أوقفه تمامًا إذا كان المريض يعاني من تقرحات شديدة أو تقشر. وقد لوحظ ارتفاع التعرض لأفناتينيب في النساء ، والمرضى الذين يعانون من انخفاض وزن الجسم ومع اختلال وظائف الكلى. هذا قد يؤدي إلى زيادة مخاطر الآثار الجانبية ، ولا سيما الإسهال والطفح الجلدي / حب الشباب والالتهاب في الفم.في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المذكورة أعلاه ، فمن المستحسن مراقبة أوثق. تقارير أمراض الرئة الخلالي، أو الآثار الجانبية للصورة سريرية مماثلة (مثل يخترق والالتهاب الرئوي ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة، وفرط الحساسية التهاب رئوي)، بما في ذلك الوفيات في المرضى الذين يتلقون علاج NSCLC. لاستبعاد مرض الرئة الخلالي، إجراء تقييم دقيق لجميع المرضى الذين يعانون من أعراض رئوية (ضيق التنفس والسعال والحمى) التي تتميز بداية حادة و (أو) خطورة غير المبررة. يجب التوقف عن العلاج حتى يتم الانتهاء من تقييم هذه الأعراض. إذا تم تشخيص مرض خلالي بالرئة ، يجب التوقف عن العلاج وبدء العلاج المناسب عند الضرورة. تم الإبلاغ عن القصور الكبدي ، في بعض الأحيان قاتلة ، خلال فترة العلاج مع التحضير. وشملت عوامل الخطر في هؤلاء المرضى مرض الكبد الموجود مسبقا و / أو الأمراض المشتركة المرتبطة بتطور المرض الأورام الأساسي. يوصى باختبارات وظائف الكبد الدورية في المرضى الذين يعانون من مرض الكبد الموجود مسبقًا. قد يكون من الضروري وقف العلاج عند الأشخاص الذين يعانون من تدهور وظائف الكبد. يجب التوقف عن العلاج بشكل دائم عند المرضى الذين يعانون من مشاكل خطيرة في الكبد. في حال ظهور أعراض مثل التهاب حاد أو تفاقم العين، الدمع، الحساسية للضوء، عدم وضوح الرؤية، وآلام في العين و(أو) احمرار العين يجب الإبلاغ فورا إلى طبيب العيون. إذا تم تأكيد تأكيد التهاب القرنية التقرحي ، فيجب إيقاف العلاج في المستحضر مؤقتًا أو إيقافه. إذا تم تشخيص إصابتك بالتهاب القرنية ، فيجب النظر في جميع فوائد ومخاطر العلاج المستمر. يجب توخي الحذر عند استخدام المنتج في المرضى الذين لديهم تاريخ من التهاب القرنية والتهاب القرنية التقرحي أو شكل حاد من جفاف العين. استخدام العدسات اللاصقة هو أيضا عامل خطر للالتهاب القرنية والتقرح. تم العثور على علاقة بين ضعف البطين الأيسر وتثبيط HER2. البيانات المتاحة من التجارب السريرية لا تشير إلى أي تأثير ضار من afatinib على انقباض عضلة القلب. ومع ذلك ، لم يتم إجراء أي دراسات مع afatinib في المرضى الذين يعانون من كسر الطرد البطيني الأيسر غير طبيعي (LVEF) أو مع تاريخ خطير من أمراض القلب. في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر القلبية والذين يعانون من الأمراض الكامنة التي قد تؤثر على LVEF ، ينبغي النظر في النظر في وظيفة القلب ، بما في ذلك تقييم مستوى LVEF قبل وبعد بدء علاج afatinib. المرضى الذين يصابون بأعراض قلبية أثناء العلاج يجب أن يفكروا في وظيفة القلب ، بما في ذلك LVEF. في المرضى الذين يعانون من كسر طرد أقل من الحد الأدنى من الطبيعي ، ينبغي النظر في استشارة القلب والانقطاع المؤقت أو إنهاء العلاج مع التحضير. قد يقلل التدعيم المشترك مع محرضات P-gp القوية من التعرض إلى afatinib. لا ينصح باستخدامها في الأطفال والمراهقين. يحتوي المنتج على اللاكتوز - يجب عدم استخدامه في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجراثيم الوراثية النادرة ، نقص اللاكاز اللاباس أو سوء امتصاص الجلوكوز-الجالاكتوز.
الحمل والرضاعة:
لأسباب تتعلق بالسلامة ، ينبغي نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب الحمل أثناء استخدام المنتج. أثناء العلاج ولمدة شهر على الأقل بعد آخر جرعة ، يجب استخدام الطرق المناسبة لمنع الحمل. وبالنظر إلى آلية العمل ، فإن جميع الأدوية التي تستهدف EGFR قد تكون ضارة للجنين. لا توجد أو بيانات محدودة عن استخدام التحضير لدى النساء الحوامل. الخطر على الناس غير معروف. إذا تم استخدام المستحضر أثناء الحمل أو إذا كان المريض حاملاً أثناء العلاج أو بعده ، فيجب إبلاغه بالخطر المحتمل على الجنين. من المحتمل أن يمر الأفناتيب إلى لبن إنسان. يجب نصح الأمهات المرضعات اللواتي يتلقين التحضير. وأظهرت البيانات السمية غير السريرية المتاحة تأثير جرعات أعلى على الجهاز التناسلي ، وبالتالي لا يمكن استبعاد الآثار السلبية للتحضير على الخصوبة البشرية.
الآثار الجانبية:
الداحس شائع جدا (بما في ذلك الداحس، التهاب الأظافر، مسمار العدوى السرير)، وانخفاض الشهية، والرعاف والإسهال والتهاب الفم (بما في ذلك التهاب الفم، قرحة فموية، التهاب الغشاء المخاطي، وتقرحات الفم، تقرحات في الأغشية المخاطية عن طريق الفم، تقرحات مخاطية، تقرح)، والطفح الجلدي، عدي الشكل (بما في ذلك حب الشباب، حب الشباب البثري، طفح عدي الشكل)، حكة، جفاف الجلد. شيوعا: التهاب المثانة، والجفاف، نقص بوتاسيوم الدم، واضطراب حاسة الذوق، والتهاب الملتحمة، جفاف العين، الأنف، وعسر الهضم، والتهاب الشفتين، ويزيد في ALT، AST، الراحي الأخمصي erythrodysesthesia، تشنجات عضلية، والفشل / الكلى الكلى، حمى ، فقدان الوزن. غير شائع: التهاب القرنية ، أمراض الرئة الخلالي.
الجرعة:
شفويا. يجب بدء العلاج والإشراف عليه من قبل الطبيب الذي لديه خبرة في مجال العلاج المضاد للسرطان. يجب تأكيد حالة تحوّل EGFR قبل بدء العلاج بالتحضير. البالغين: الجرعة الموصى بها هي 40 ملغ مرة في اليوم. يجب أن يؤخذ الدواء على معدة فارغة. لا تأكل ما لا يقل عن 3 ساعات قبل وبعد ساعة واحدة من أخذ المنتج. يجب أن يستمر العلاج حتى يتطور المرض أو لا يتحمله المريض.زيادة الجرعة. تستطيع أن تنظر في زيادة الجرعة حتى بحد أقصى 50 ملغ / يوم للمرضى الذين يتسامحون 40 ملغ / يوم (أي لا يوجد الاسهال والطفح الجلدي، والتهاب الفم وغيرها من الآثار الجانبية للدرجة> 1. CTCAE) خلال 3 أسابيع الأولى. لا يجب زيادة الجرعة عند المرضى الذين تم تقليلهم في السابق. الحد الأقصى للجرعة اليومية 50 ملغ.تعديل الجرعة للآثار الجانبية. وسيلة فعالة للتعامل مع آثار جانبية عرضية (على سبيل المثال. الحاد / الإسهال المستمر، والآثار الجانبية أو الجلد) قد يكون تخفيض الجرعة أو التوقف عن العلاج. CTCAE الدرجة 1 أو 2 من التفاعلات الضائرة - أي انقطاع في العلاج ؛ بدون تعديل الجرعة في حالة الإسهال يجب أن تتخذ على الفور دواء مضاد الإسهال (على سبيل المثال، وبيراميد)، وذلك في حالة من الإسهال المستمر استمر في استخدامه حتى استقالتها. ردود الفعل السلبية من الدرجة الثانية لفترات طويلة (الإسهال الدائم> 48 ساعة و / أو الطفح> 7 أيام) أو لا يمكن تحمله أو درجة ≥3. - يجب إيقاف العلاج حتى الوصول إلى الدرجة 0/1 ؛ في حالة الإسهال يجب أن تتخذ على الفور دواء مضاد الإسهال و، في حالة الإسهال المستمر استمر في استخدامه حتى استقالتها (على سبيل المثال، وبيراميد)؛ استئناف العلاج بجرعة خفضت بمقدار 10 ملغ (إذا كان المريض لا يمكن تحمل جرعة 20 ملغ / يوم ، ينبغي النظر في نهاية العلاج مع التحضير). في حالة الأعراض التنفسية الحادة أو المتفاقمة ، يجب وقف العلاج حتى يتم إجراء تقييم طبي. إذا تم تشخيص مرض خلالي بالرئة ، يجب التوقف عن العلاج وبدء العلاج المناسب عند الضرورة. إذا نسيت جرعة ما ، خذها في أقرب وقت ممكن في نفس اليوم. ومع ذلك ، إذا كان ينبغي اتخاذ الجرعة التالية في غضون 8 ساعات ، لا تأخذ الجرعة المنسية. إذا كان ذلك ضروريا لقبول مثبطات P GP، يجب أن تدخل بالتناوب، أي يجب أن تعتمد جرعة من مثبطات P GP عن طريق استخدام أكبر قدر ممكن من الفاصل الزمني بين إعطاء جرعات. ويفضل أن يكون مع فاصل 6 ساعات (في حالة مثبطات P GP تدار مرتين في اليوم) أو 12 ساعة (في حالة مثبطات P GP تدار مرة واحدة يوميا) إدارة الصياغة. مطلوب أي تعديل للجرعة الأولية في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل أو معتدل. لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من اختلال كلوي شديد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة). لا يلزم إجراء أي تعديل للجرعة الأولية في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو معتدل (Child-Pugh A و B). لا ينصح باستخدام المرضى ذوي القصور الكبدي الوخيم (Child-Pugh C).طريقة الادارة. يجب ابتلاع الأقراص بالكامل بالماء. إذا كان البلع كله غير ممكن ، فإنه يمكن إذابته في 100 مل من المياه غير الغازية. لا تستخدم أي سوائل أخرى.يجب وضع القرص في كوب من الماء دون كسره أولاً ، مع التحريك من حين لآخر لمدة 15 دقيقة كحد أقصى ، حتى يتحلل إلى جسيمات صغيرة جدًا. يجب أن يتم تعليق التعليق على الفور. يجب شطف الزجاج بما يقرب من 100 مل من الماء ، والتي يجب أيضًا أن تكون في حالة سكر. يمكن أيضًا أن يُعطى التعليق بواسطة أنبوب معدي.