العلاج الأحادي للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا الصغيرة المتكررة ، الذين اعتبروا إعادة علاجهم بالعلاج الكيميائي في الخط الأول غير مناسبين.
المقادير:
1 كبسولة تحتوي على 0.25 ملغ أو 1 ملغ من توبوتيكان في شكل هيدروكلوريد.
العمل:
وكيل الأورام الذي يعمل عن طريق تثبيط topoisomerase-I (انزيم تشارك في تكرار الحمض النووي عن طريق الحد من سلالة التوائية أدخلت قبل شوكة تكرار تتحرك). Topotecan يمنع topoisomerase-I عن طريق تثبيت مجمع التساهمية من انزيم وDNA-المشقوق حبلا، والتي هي وسيطة لآلية تحفيزية. نتيجة تثبيط topotecan من topoisomerase-I هو تحريض خيوط الحمض النووي التي تقطعت بهم السبل المرتبطة البروتين في الخلية. التوافر البيولوجي عن طريق الفم هو ما يقرب من 40 ٪. الحد الأقصى لتركيز الدم من مجموع التوتوتكان يحدث بعد حوالي ساعتين. في شكل lactone (جزيء نشط) - بعد 1.5 ساعة متوسط T.0,5 هو 3-6 h ، التوبوتيكان حوالي 35 ٪ مرتبطة ببروتينات البلازما. الآلية الرئيسية للقضاء على المخدرات هي التحلل المائي لحلقة اللاكتون إلى مشتق من الكاربوكسيلي مفتوح الحلقة. في جزء صغير يتم استقلابه إلى المشتق N-demethyl. يتم إخراج حوالي 20 ٪ من الجرعة في البول كإجمالي topotecan و 2 ٪ كمشتق N-demethyl. القضاء على مجموع التوتوتكان في البراز هو 33 ٪ ، 1.5 ٪ هو مشتق N-demethative من topotecan.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل topotecan أو المكونات الأخرى. فترة الرضاعة الطبيعية. شديد نخاع العظام قبل الدورة الأولى، كما يدل على ذلك عدد من العدلات <1.5x109/ l و / أو عدد الصفائح ≤100x109/ L.
الاحتياطات:
في المرضى الذين يعانون من الحمى ، قلة العدلات وآلام البطن المميزة ، ينبغي النظر في إمكانية التهاب القولون العدلات. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون topotecan عن علامات التسمم الرئوي (السعال والحمى وضيق التنفس، نقص الأكسجة)، خصوصا أولئك المرضى الذين يعانون مرض الرئة الخلالي، والتليف الرئوي وسرطان الرئة بعد التعرض للإشعاع المؤين الصدري والمرضى الذين يستخدمون دواء عوامل النمو الرئوي و / أو مستعمرة ؛ في حالة تشخيص الخلالي topotecan أمراض الرئة ينبغي وقفها. نظرا لخطر نقص الصفيحات هامة سريريا، والنظر بعناية بدء العلاج مع topotecan في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف المرتبطة جود الورم. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من حالة عامة سيئة (PS> 1) ومراقبة المريض بشكل منتظم لمعرفة ما إذا كان قد تدهور إلى PS = 3. في حالة الإسهال (الذي يمكن أن يكون شديدًا في بعض الأحيان وقد يكون حالة مهددة للحياة) ، من المهم بشكل خاص اتخاذ إجراءات مكثفة للسيطرة عليه. في المرضى الذين تسبب أكثر من 65 سنوات زيادة في حدوث الإسهال المرتبطة استخدام topotecan. لا التوصيات مصممة لاستخدام topotecan عن طريق الفم للمرضى مع تصفية الكرياتينين أقل من 60 مل / دقيقة. ذكرت كافية على استخدام topotecan في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين <20 مل / دقيقة) - topotecan لا ينصح في مثل هؤلاء المرضى. بيانات عن استخدام topotecan في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد (المصل البيليروبين> 10 ملغ / دل) غير كافية - topotecan لا ينصح في مثل هؤلاء المرضى. لا توجد بيانات كافية لتحديد توصيات الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (المصل البيليروبين في نطاق 1.5-10 ملغ / دل). تجربة في الأطفال ومحدودة، وبالتالي فإنه ليس من الممكن تحديد التوصيات للاستخدام في الأطفال والمراهقين.
الحمل والرضاعة:
إذا تم التعامل مع أي من الشركاء مع topotecan ، فمن الضروري منع الحمل الفعال.بسبب حقيقة أن التوبوتيكان قد يسبب ضررًا للجنين ، يجب نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب الحمل أثناء العلاج. إذا تم استخدام الدواء أثناء الحمل أو إذا أصبحت حاملاً أثناء العلاج بـ topotecan ، يجب أن تكون على علم بالخطر المحتمل على الجنين. هو بطلان هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية. عند بدء العلاج باستخدام التوبوتيكان ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية. مثل الأدوية السامة للخلايا الأخرى ، فإن التوبوتيكان هو سمية جينية ولا يمكن استبعاد تأثيره على الخصوبة ، بما في ذلك عند الرجال.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: حمى قلة العدلات ، قلة العدلات ، نقص الصفيحات ، فقر الدم ، نقص الكريات البيض ، الغثيان ، القيء ، الإسهال ، الحاصة ، فقدان الشهية ، العدوى ، والتعب. شائع: قلة الكريات الشاملة ، ألم بطني ، إمساك ، التهاب فم ، عسر هضم ، حكة ، تعفن الدم ، ضعف ، حمى ، عدم كفاية ، تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك الطفح الجلدي). غير شائع: فرط بيليروبين الدم. نادر: مرض الرئة الخلالي. قد يحدث تفاعل تأقيري ، وذمة وعائية ، شرى أيضا. قلة العدلات المرتبطة بالتهاب القولون ، بما في ذلك الحالات المميتة ، تم الإبلاغ عنها على أنها تعقيدات من قلة العدلات التي يسببها التوبوتيكان. وقد تم الإبلاغ عن المضبوطات ، بما في ذلك الحالات المميتة ، كمضاعفات من كبت النخاع الشديدة الناجم عن topotecan. في المرضى الذين يعانون من حالة عامة سيئة ، قد تكون الآثار الجانبية المرتبطة باستخدام الدواء أكثر تواترا.
الجرعة:
لا يمكن إجراء العلاج باستخدام التوبوتيكان إلا تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي. قبل الدورة الأولى من العلاج العدلات يجب أن يكون 10 × ≥1،59/ l ، عدد الصفائح الدموية ≥100 × 109/ لتر ومستوى الهيموغلوبين ≥9 غ / دل (بعد نقل الدم إذا لزم الأمر). شفويا. الجرعة الأولية الموصى بها من كبسولات التوتوتكان هي 2.3 مغ / م2 تدار pc./dobę لمدة 5 أيام متتالية كل 3 اسابيع اعتبارا من اليوم الأول من كل دورة. إذا كان العلاج جيدًا ، فيمكن الاستمرار حتى يحدث المرض. لا ينبغي إعطاء الجرعات اللاحقة حتى يصل عدد المحببة إلى ≥1x109/ l ، عدد اللوحات ≥100x109/ l ، والهيموجلوبين ≥9 جم / ديسيلتر (بعد نقل الدم ، إذا لزم الأمر). تتضمن الممارسة القياسية لأورام العدلات في إدارة قلة العدلات إما إعطاء أدوية إضافية (مثل G-CSF) أو تقليل جرعة التوتوتكان للحفاظ على عدد كاف من العدلات. إذا تم اختيار خفض الجرعة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات شديدة (العدلة العد <0.5x109/ l) يستمر 7 أيام أو أكثر أو قلة العدلات شديدة مصحوبة بالحمى أو العدوى ، أو في المرضى الذين تأخروا بسبب قلة العدلات ، يجب استخدام جرعة مخفضة بنسبة 0.4 ملغم / م2 الكمبيوتر / اليوم ، أي 1.9 ملغم / م2 pc / day (أو إذا لزم الأمر ، قلل الجرعات التالية إلى 1.5 مجم / م2 pc./dobę). يجب تخفيض الجرعات بطريقة مماثلة إذا انخفض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 25x109/ L. في التجارب الإكلينيكية ، تم وقف التوبوتكان عندما كان من الضروري تقليل الجرعة أقل من 1.5 ملغم / م2 pc./dobę. في المرضى الذين يعانون من الإسهال الصف 3 أو 4 جرعات ينبغي خفض بنسبة 0.4 ملغ / م2 الكمبيوتر / اليوم خلال الدورات القادمة. قد يحتاج المرضى الذين يعانون من الإسهال من الدرجة الثانية إلى نفس توصيات تعديل الجرعة. يجب ابتلاع الكبسولات كاملة ، ويجب عدم مضغها أو سحقها أو تقسيمها. يمكن تناولها مع أو بدون طعام.