في وحيد: علاج المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض مع النقائل التي كان العلاج الكيميائي لأول موجة أو لاحقة غير فعالة. علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة صغير الخلية المتكررة ، الذين اعتبرت إعادة العلاج مع العلاج الكيميائي الخط الأول غير مناسب.بالاشتراك مع سيسبلاتين: علاج المرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم المتكررة بعد العلاج الإشعاعي والمرضى الذين يعانون من مرحلة المرض المرحلة IVB. في المرضى الذين تلقوا سابقا سيسبلاتين ، هناك ما يبرر استخدام العلاج المركب في حالة وجود فترة طويلة دون علاج.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 1 مغ أو 4 ملغ من التوبوتيكان في شكل هيدروكلوريد.
العمل:
وكيل الأورام الذي يعمل عن طريق تثبيط topoisomerase-I (انزيم تشارك في تكرار الحمض النووي عن طريق الحد من سلالة التوائية أدخلت قبل شوكة تكرار تتحرك). Topotecan يمنع topoisomerase-I عن طريق تثبيت مجمع التساهمية من انزيم وDNA-المشقوق حبلا، والتي هي وسيطة لآلية تحفيزية. نتيجة تثبيط topotecan من topoisomerase-I هو تحريض خيوط الحمض النووي التي تقطعت بهم السبل المرتبطة البروتين في الخلية. بعد الحقن في الوريد من topotecan بجرعات 0.5-1.5 ملغم / م2 الكمبيوتر. في ضخ 30 دقيقة ، كل يوم لمدة 5 أيام ، وأظهرت topotecan نصف العمر قصيرة نسبيا (2-3 ساعة). يربط التوبوتيكان ما يقرب من 35 ٪ من بروتينات البلازما. الآلية الرئيسية للقضاء على المخدرات هي التحلل المائي لحلقة اللاكتون إلى مشتق من الكاربوكسيلي مفتوح الحلقة. في جزء صغير يتم استقلابه إلى المشتق N-demethyl. الأيض يمثل أقل من 10 ٪ من القضاء على المخدرات. يتم إفراغ حوالي 51٪ من الجرعة في البول مثل التوتوتكان الكلي و 3٪ كمشتق N-demethyl. ويبلغ إفراز التوتوتكان الكلي في البراز 18٪ ، في حين أن 1.7٪ هو مشتق نانوميثيل من التوبتيكان.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل topotecan أو المكونات الأخرى. فترة الرضاعة الطبيعية. قمع النخاع العظمي الشديد قبل بدء الدورة الأولى ، يظهر في عدد العدلات <1.5x109/ l و / أو عدد الصفائح الدموية <100x109/ L.
الاحتياطات:
في المرضى الذين يعانون من الحمى ، قلة العدلات وآلام البطن المميزة ، ينبغي النظر في إمكانية التهاب القولون العدلات. يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون topotecan عن علامات التسمم الرئوي (السعال والحمى وضيق التنفس، نقص الأكسجة)، خصوصا أولئك المرضى الذين يعانون مرض الرئة الخلالي، والتليف الرئوي وسرطان الرئة بعد التعرض للإشعاع المؤين الصدري والمرضى الذين يستخدمون دواء عوامل النمو الرئوي و / أو مستعمرة ؛ في حالة تشخيص مرض الرئة الخلالي ، يجب إيقاف توبوتيكان. نظرا لخطر نقص الصفيحات هامة سريريا، والنظر بعناية بدء العلاج مع topotecan في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر النزيف المرتبطة جود الورم. يجب توخي الحذر عند المرضى الذين يعانون من حالة عامة سيئة (PS> 1) ومراقبة المريض بشكل منتظم لمعرفة ما إذا كان قد تدهور إلى PS = 3. لا ينصح topotecan في هذه المجموعات المريض - عدم وجود تقارير كافية من استخدام topotecan في المرضى الذين يعانون من ضعف شديد الكلوي (تصفية الكرياتينين <20 مل / دقيقة)، أو شديدة الاختلال الكبدي الناجم عن تليف الكبد (المصل البيليروبين ≥10 ملغ / دل). لا توجد بيانات كافية لتحديد توصيات الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (المصل البيليروبين في نطاق 1.5-10 ملغ / دل). هناك خبرة محدودة في استخدام الأطفال ، وبالتالي لا يمكن وضع توصيات للاستخدام في الأطفال والمراهقين.
الحمل والرضاعة:
إذا تم التعامل مع أي من الشركاء مع topotecan ، فمن الضروري منع الحمل الفعال.بسبب حقيقة أن التوبوتيكان قد يسبب ضررًا للجنين ، يجب نصح النساء في سن الإنجاب بتجنب الحمل أثناء العلاج. إذا تم استخدام الدواء أثناء الحمل أو إذا أصبحت حاملاً أثناء العلاج بـ topotecan ، يجب أن تكون على علم بالخطر المحتمل على الجنين. هو بطلان هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية. عند بدء العلاج باستخدام التوبوتيكان ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية. مثل الأدوية السامة للخلايا الأخرى ، فإن التوبوتيكان هو سمية جينية ولا يمكن استبعاد تأثيره على الخصوبة ، بما في ذلك عند الرجال.
الآثار الجانبية:
شائعة جدا: الحموية العدلات، قلة العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم، نقص الكريات البيض، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والإمساك، وألم في البطن، التهاب الغشاء المخاطي، وثعلبة، وفقدان الشهية، والعدوى، والحمى، والضعف، والتعب. شيوعا: حكة ، تعفن الدم ، والشعور بالضيق ، تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك طفح جلدي) ، فرط بيليروبين الدم. نادر: مرض الرئة الخلالي ، رد فعل الحساسية ، وذمة وعائية عصبية ، الشرى. نادرة جدا: التسرب. قلة العدلات المرتبطة بالتهاب القولون ، بما في ذلك الحالات المميتة ، تم الإبلاغ عنها على أنها تعقيدات من قلة العدلات التي يسببها التوبوتيكان. وقد تم الإبلاغ عن المضبوطات ، بما في ذلك الحالات المميتة ، كمضاعفات من كبت النخاع الشديدة الناجم عن topotecan. في المرضى الذين يعانون من حالة عامة سيئة ، قد يكون حدوث الآثار الجانبية أعلى. الملف الشخصى الحدث السلبي لtopotecan عندما تعطى في تركيبة مع سيسبلاتين مشابه لحضور الحدث السلبي لوحيد topotecan. سمية دموية الشاملة المرتبطة بالعلاج سيسبلاتين أقل من وحيد topotecan، ولكن أعلى من سيسبلاتين وحدها.
الجرعة:
يجب استخدام الدواء فقط في وحدات متخصصة في إدارة العلاج الكيميائي السامة للخلايا، وينبغي أن تدار إلا تحت إشراف الطبيب من ذوي الخبرة في استخدام العلاج الكيميائي. عند استخدام العلاج المركب مع سيسبلاتين ، فمن الضروري قراءة المعلومات الكاملة حول سيسبلاتين. قبل البدء في الدورة الأولى من العلاج باستخدام التوبوتيكان ، يجب أن يكون عدد العدلات ≥ 1.5 × 109/ l ، عدد الصفائح الدموية ≥100 × 109/ لتر ومستوى الهيموغلوبين ≥9 غ / دل (بعد نقل الدم إذا لزم الأمر). سرطان المبيض وسرطان الرئة صغير الخلية: جرعة البدء الموصى بها هي 1.5 ملغم / م2 الكمبيوتر / يوم تدار في ضخ عن طريق الوريد لمدة 30 دقيقة ، كل يوم ، لمدة 5 أيام متتالية ، كل 3 أسابيع من اليوم الأول من الدورة. إذا كان العلاج جيدًا ، فيمكن الاستمرار حتى يحدث المرض. يجب عدم إعطاء جرعات لاحقة من التوبوتيكان حتى لا يصل عدد الخلايا المحببة إلى ≥1 × 109/ l ، عدد الصفائح الدموية ≥100 × 109/ l ، والهيموجلوبين ≥9 جم / ديسيلتر (بعد نقل الدم ، إذا لزم الأمر). ممارسة الأورام القياسية في إدارة العدلات إما إدارة الأدوية الأخرى (على سبيل المثال،. G-CSF) أو للحد من جرعة من topotecan للحفاظ على التهم العدلة. إذا تم اختيار خفض الجرعة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات شديدة (العدلة العد <0.5x109/ L) لمدة 7 أيام أو أكثر أو في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة المرتبطة مع حمى أو عدوى أو في المرضى الذين علاج تأخر بسبب جرعة العدلات ينبغي خفض إلى 1.25 ملغ / م2 كمبيوتر / يوم (أو إذا لزم الأمر ، تقليل الجرعة التالية إلى 1.0 ملغم / م2 pc./dobę). وبالمثل ، يجب تقليل الجرعة إذا انخفض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 25 × 109/ L. في التجارب السريرية ، تم وقف توبوتيكان عندما تم تخفيض الجرعة إلى 1.0 ملغم / م2 الكمبيوتر. وكان من الضروري تقليل الجرعة بسبب الآثار الجانبية.سرطان عنق الرحم: جرعة البدء الموصى بها هي 0.75 مجم / م2 اليوم تدار باعتبارها التسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة يوميا في أيام 1 و 2 و 3. سيسبلاتين تدار عن طريق التسريب الوريدي في يوم 1 بجرعة 50 ملغ / م2 الكمبيوتر / يوم بعد إدارة topotecan. يتكرر نظام العلاج المذكور أعلاه كل 21 يومًا لمدة 6 دورات أو حتى تظهر أعراض تطور المرض. يجب عدم إعطاء جرعات لاحقة من التوبوتيكان حتى يصل عدد المحببات إلى القيمة ≥1،5x109/ l ، عدد اللوحات ≥100x109/ l ، والهيموجلوبين ≥9 جم / ديسيلتر (بعد نقل الدم ، إذا لزم الأمر).ممارسة الأورام القياسية في إدارة العدلات إما إدارة الأدوية الأخرى (على سبيل المثال،. G-CSF) أو للحد من جرعة من topotecan للحفاظ على التهم العدلة. إذا تم اختيار خفض الجرعة في المرضى الذين يعانون من قلة العدلات الشديدة (العدلة العد <0.5 × 109/ l) ، يستمر 7 أيام أو أكثر ، أو قلة العدلات الشديدة مصحوبة بالحمى أو العدوى ، أو في المرضى الذين تأخروا بسبب قلة العدلات ، يجب تقليل الجرعة بنسبة 20٪ إلى 0.60 ملغم / م2 الكمبيوتر / اليوم خلال الدورات اللاحقة من العلاج (أو عند الضرورة ، تقليل الجرعة التالية إلى 0.45 ملغ / م2 pc./dobę). وبالمثل ، يجب تقليل الجرعة إذا انخفض عدد الصفائح الدموية إلى أقل من 25 × 109/ L. في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل ، ينبغي خفض جرعة توبوتيكان - الجرعة الموصى بها في المرضى الذين يعانون من وحيد من سرطان المبيض أو سرطان الرئة صغير الخلية مع تصفية الكرياتينين من 20-39 مل / دقيقة هو 0.75 ملغ / م2 الكمبيوتر / يوم لمدة 5 أيام متتالية ؛ عدم وجود بيانات كافية لتحديد مبادئ اختيار جرعة topotecan في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين <20 مل / دقيقة. في المرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم المعالج في التجارب السريرية مع topotecan / سيسبلاتين ، بدأ العلاج فقط إذا كان الكرياتينين في المصل ≤1.5 ملغ / دل. إذا تجاوز تركيز الكرياتينين 1.5 ملغ / ديسيلتر خلال علاج التوبوتيكان والسيسبلاتين ، فمن المستحسن التحقق من المعلومات الكاملة عن سيسبلاتين فيما يتعلق بالحد من الجرعة أو استمرار العلاج. بعد وقف السيسبلاتين ، يجب ملاحظة أنه لا توجد بيانات كافية عن استمرار العلاج الأحادي التوبوتيكان في المرضى الذين يعانون من سرطان عنق الرحم. يجب إذابة المستحضر قبل الاستخدام ثم تخفيفه.