علاج سرطان الدم النخاعي الحاد - AML (يشار إليها سابقا باسم nielimfoblastyczna سرطان الدم الحاد - ابيضاض الدم اللالمفاوي الحاد) في البالغين، من أجل تحقيق مغفرة في علاج المرضى سابقا أو في المرضى الذين يعانون من شكل أو انتكاس الحرارية من سرطان الدم. علاج الانتكاس من سرطان الدم الليمفاوي الحاد - كل كعلاج الخط الثاني في المرضى البالغين والأطفال. يمكن استخدام Idarubicin في أنظمة العلاج الكيميائي المركبة مع الأدوية السامة للخلايا الأخرى.
المقادير:
1 مل من محلول يحتوي على 1 ملغ من هيدروكلوريد الأيدروبيسين.
العمل:
يعتبر Idarubicin anthracycline جزءًا لا يتجزأ من جزيء DNA يتفاعل مع إنزيم topoisomerase II ، الذي يمنع تركيب الأحماض النووية. يحتوي أداروبيسين على نشاط مضاد للورم في سرطان الدم والأورام اللمفاوية ، سواء عن طريق الوريد أو عن طريق الفم. بحثفي المختبر على الخلايا البشرية والفأرية anthracycline مقاومة لديهم درجة أقل من المقاومة عبر عن idarubicin. تبديل في موقف 4 من جزيء أنثراسيكلين يضفي على المجمع على مستوى عال من بالانجذاب وبالتالي يؤدي إلى زيادة في درجة تغلغل في الخلية، مقارنة مع دوكسوروبيسين وداونوروبيسين. وقد وجد أن idarubicin هو أكثر فعالية من daunorubicin وأكثر فعالية منه في علاج سرطان الدم والأورام اللمفاوية بعد كل من الحقن الوريدي والشفوي. في البحثفي المختبر على الخلايا البشرية والفأرية anthracycline مقاومة ، وأظهرت انخفاض حدوث مقاومة عبرية ل idarubicin مقارنة الدوكسوروبيسين و daunorubicin. تشير الدراسات التي أجريت على تسمم القلب على الحيوانات إلى أن idarubicin له مؤشر علاجي أوسع من الداونوروبيسين والدوكسوروبيسين. المستقلب الرئيسي ، idarubicinol ، وممارسة نشاط مكافحة السرطان في الدراسات على النماذج التجريبية ، على حد سواءفي المختبركذلكفي الجسم الحي. تم العثور على Idarubicinol أن يكون أقل من cardiotoxic من idarubicin في التجارب الفئران التي تدار في نفس الجرعات مثل المركب الأم. بعد الحقن في الوريد ، يتم التخلص من الأيدروبيسين من الدورة الدموية العامة بمعدل مماثل لـ T0,5 wynoszącemu بلازما 11 إلى 25 ساعة ويتم استقلاب على نطاق واسع من قبل CYP2C9 السيتوكروم وCYP2D6 إلى مستقلبه النشط، idarubicynolu وهو أبطأ تفرز من الكائن الحي، T0,5 في البلازما من 41 إلى 69 ساعة ، ويتم إفراز الدواء بشكل رئيسي في الصفراء وفي البول ، في المقام الأول في شكل idarubicinol. وقد أظهرت الدراسات على مستويات الأدوية في الخلايا (خلايا الدم النواة وخلايا نخاع العظام) في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم أن ايداروبيسين يصل إلى تركيز الخلية القصوى في غضون دقائق قليلة بعد الحقن. تركيز الأداروبيسين والأداروبيسينول في خلايا الدم المنوية وخلايا نخاع العظم أكبر بـ 100 مرة من تركيز البلازما. معدل التخلص من idarubicin من البلازما ومن الخلايا يكاد يكون متطابقا ، مع T تكون هي نفسها0,5 هو حوالي 15 ساعة0,5 ايداروبيسينول في الخلايا حوالي 72 ساعة في الدراساتفي المختبر وقد ثبت أن ارتباط بروتين البلازما هو 95٪ على الأقل.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للاداروبيسين هيدروكلوريد أو أي subomatice أخرى ، anthracyclines أو anthracenediones أخرى. ضعف الكبد الشديد. مشاكل الكلى الحادة. استمرار نقي العظم. العدوى غير المنضبط. قصور القلب الشديد. اعتلال عضلة القلب الحاد. احتشاء عضلة القلب مؤخرا. عدم انتظام ضربات القلب الشديد. العلاج السابق مع جرعات تراكمية كحد أقصى من idarubicin و / أو anthracyclines أو anthracenediones أخرى. فترة الرضاعة الطبيعية. الارتباط مع لقاح ضد الحمى الصفراء.
الاحتياطات:
العلاج Idarubicin يمكن أن تبدأ بعد قرار من السميات الحادة الأدوية السامة للخلايا المستخدمة سابقا (مثل التهاب الغشاء المخاطي للفم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، والعدوى المعمم). له تأثير تثبيطي قوي على وظيفة نخاع العظام. جميع المرضى الذين تلقوا جرعة علاجية من المخدرات تجربة كبت نقي العظم الشديد. يجب تقييم المعلمات الدموية ، بما في ذلك عدد خلايا الدم البيضاء جنبا إلى جنب مع اللطاخة ، قبل وأثناء كل دورة علاج مع idarubicin.والدموية idarubicin سمية الرئيسي والمضاعفات الحادة الأكثر شيوعا لإجبار سمية الحد الجرعة جرعة التي تعتمد، الكريات البيض عكسها و (أو) المحببات. المرضى الذين عولجوا بالمضادات الحيوية من مجموعة anthracyclines، بما في ذلك idarubicin، تم الإبلاغ عن حالات سرطان الدم przedbiałaczkową المرحلة الثانوية أو بدون. العلاج أنثراسيكلين ينطوي على مخاطر cardiotoxicity، التي يمكن أن يتجلى في وقت مبكر - الحادة (بما في ذلك عدم انتظام دقات القلب الجيبي و / أو ECG تشوهات مثل التغيرات غير محددة ST-الجزء، اضطراب النظم التسرعي، بما في ذلك انقباضات البطين سابق لأوانه، وعدم انتظام دقات القلب البطيني، بطء القلب وكتلة الأذينية البطينية واحصار الحزيمة)، أو مضاعفات في وقت متأخر - تأخر - تنمو في وقت لاحق خلال فترة العلاج أو خلال 2-3 أشهر بعد ذلك (بما في ذلك انخفاض البطين الأيسر الكسر القذفي و / أو علامات وأعراض قصور القلب الاحتقاني، أي. بحة في الصوت، وذمة رئوية، انخفاض ضغط الدم وذمة، وموسع في القلب والكبد، وقلة البول، الاستسقاء، الانصباب الجنبي، وإيقاع بالفرس، لوحظت أعراض تحت الحاد أيضا في شكل التهاب التامور و / أو التهاب عضلة القلب). أقسى شكل من اعتلال عضلة القلب الناتج عن أنثراسيكلين هو قصور القلب الاحتقاني التي تهدد الحياة كونها نتيجة سمية جرعة تراكمية. قبل البدء في العلاج مع idarubicin ، يجب تقييم القلب ومن ثم رصده أثناء العلاج. وعلاوة على ذلك، يمكن للمرء أن يقلل من خطر تلف شديد في القلب من خلال الرصد المنتظم لالبطين الأيسر الكسر القذفي خلال فترة العلاج ووقف فوري للidarubicin في ضعف القلب العلامة الأولى. أساليب مناسبة لتقييم كمي لوظيفة القلب هو تخطيط صدى القلب وتصوير البطينات النويدات المشعة (ECHO). فمن المستحسن أن التقييم الأولي القلب ECG مع وموجا مسح أو تخطيط صدى القلب، خاصة لدى المرضى الذين لديهم عوامل خطر لcardiotoxicity. تقييم كرر من البطين الأيسر طرد جزء (موجا مسح أو ECHO)، وخصوصا عندما يتم زيادة الجرعة التراكمية أنثراسيكلين من قبل المريض وردت بها. طوال فترة ملاحظة المريض ، يجب إجراء التقييم باستخدام نفس الطريقة. عوامل الخطر لcardiotoxicity هي نشطة أو كامنة مرض القلب والأوعية الدموية، السابق أو ما يصاحب ذلك التشعيع المنصف أو التامور المحيط، والعلاج السابق مع anthracyclines وanthracenediones الأخرى ويصاحب ذلك من استخدام العقاقير التي قد تؤثر على انقباض عضلة القلب أو المخدرات سام للقلب (على سبيل المثال. تراستوزوماب). لا ينبغي أن تعطى anthracyclines، بما في ذلك idarubicin بالاشتراك مع وكلاء سام للقلب الآخرين ما لم يتم مراقبة وظائف القلب المريض عن كثب. المرضى الذين يتلقون anthracyclines بعد العلاج مع أدوية أخرى سام للقلب، ولا سيما مع نصف حياة طويلة (على سبيل المثال. تراستوزوماب)، قد يكون لها أيضا زيادة خطر cardiotoxicity. يجب تجنب العلاج القائم على أنثراسيكلين لمدة تصل إلى 24 أسابيع بعد التوقف عن تراستوزوماب، إلى أقصى حد ممكن. إذا تم استخدام anthracycline قبل هذا الوقت ، يوصى الرصد الدقيق لوظيفة القلب. يجب أن تكون مراقبة القلب دقيقة بشكل خاص في المرضى الذين حققوا جرعات تراكمية عالية من المخدرات وفي المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر. ومع ذلك، قد يسبب idarubicin cardiotoxicity بجرعات تراكمية أقل، بغض النظر عن وجود عوامل الخطر القلبية. في الرضع والأطفال أكثر عرضة للأنثراسيكلين cardiotoxicity يبدو أن أعلى، وهذا هو السبب فمن الضروري إجراء تقييم دوري على المدى الطويل من وظيفة القلب لدى هؤلاء المرضى. ومن المرجح أن تضاف سمية الأدروبيسين و anthracyclines أو anthracenedion الأخرى. يجب تقييم الكبد و / أو الكليتين (مصل البيليروبين والكرياتينين) قبل وأثناء العلاج. Idarubicin يمكن أن يسبب الآثار الجانبية المرتبطة مع الجهاز الهضمي (القيء، التهاب الغشاء المخاطي لتجويف الفم، نادرا عن طريق المريء، تقرح في الغشاء المخاطي للفم، انثقاب أو نزيف الجهاز الهضمي) - المرضى الذين يعانون من مرض نشط في الجهاز الهضمي مع زيادة خطر النزيف و (أو) الانثقاب ، والنظر في فوائد الشفوي و idarubicin ضد المخاطر. إذا حدث تسرب خلال الوريد من idarubicin، يجب أن توقف ضخ الدواء فورا. يمكن استخدام الديكسرازوكسيني لمنع أو تقليل تلف الأنسجة. Idarubicin قد يسبب فرط حمض يوريك الدم الذي هو نتيجة لزيادة هدم البيورينات المرافق بسرعة التفكك الخلايا السرطانية تحت تأثير المخدرات (متلازمة انحلال الورم)، - بعد بدء العلاج، وتقييم تركيز حمض اليوريك والبوتاسيوم والكالسيوم والفوسفات والكرياتينين.الترطيب ، القلوية في البول والعلاج الوقائي من الوبيورينول لمنع فرط حمض يوريك الدم قد يقلل من المضاعفات المحتملة لمتلازمة تحلل الورم. إدارة اللقاحات الحية الموهنة أو الحية (مثل الحمى الصفراء) للمرضى الذين يعانون من نقص المناعة بسبب تناول العلاج الكيميائي ، بما في ذلك idarubicin ، قد يؤدي إلى عدوى خطيرة أو الوفاة. يجب تجنب التطعيم باللقاحات الحية عند المرضى الذين يتناولون أداروبيسين. يمكنك إعطاء اللقاحات ما يسمى ميتة أو معطلة ، ولكن الاستجابة لهذه اللقاحات قد تنخفض. كما هو الحال مع غيرها من المنتجات السامة للخلايا ، وقد لوحظت نوبات التهاب الوريد الخثاري والأحداث الانسداد التجلطي ، بما في ذلك انسداد رئوي ، مع idarubicin.
الحمل والرضاعة:
وقد ثبت عمل الأجنة المحتملة من الأدراروبيسين في الدراساتفي المختبر وفي الجسم الحيومع ذلك ، لا توجد بيانات كافية ومراقبة بشكل جيد على استخدام idarubicin في النساء الحوامل. لكل حالة ، ينبغي النظر في فوائد علاج الأم والمخاطر على الجنين بشكل منفصل. يجب إبلاغ المريض عن المخاطر المحتملة على الجنين. يجب إحالة المرضى الراغبين في إنجاب الأطفال أولاً للاستشارة الوراثية بعد العلاج. ولا يُعرف ما إذا كان الأيدروبيسين أو منتجات الأيض الخاصة به تفرز في حليب الأم. لا ينبغي للمرأة أن ترضع خلال فترة العلاج مع idarubicin. يمكن أن يضر Idarubicin بالكروموسومات في الحيوانات المنوية البشرية. لهذا السبب ، يجب على الرجال استخدام وسائل منع الحمل الفعالة لمدة تصل إلى 3 أشهر بعد العلاج مع idarubicin خلال فترة العلاج. يجب عليهم طلب المشورة بشأن تخزين الحيوانات المنوية بسبب احتمال وجود عقم لا رجعة فيه بسبب العلاج.
الآثار الجانبية:
شائع جدًا: نوبات العدوى ؛ فقر الدم ، قلة الكريات البيض الحادة والعدلات ، نقص الصفيحات. فقدان الشهية. الغثيان والقيء ، التهاب الغشاء المخاطي / التهاب الفم ، الإسهال ، آلام البطن أو حرقان ؛ الثعلبة. لون البول الأحمر (1-2 أيام بعد تناول الدواء) ؛ حمى ، قشعريرة ، صداع. في كثير من الأحيان اعتلال عضلة القلب، بطء القلب، عدم انتظام دقات القلب الجيبي، اضطراب النظم التسرعي، أعراض جزء طرد من البطين الأيسر، واحتشاء عضلة القلب. الوريدية المحلية ، التهاب الوريد الخثاري ، النزيف. نزيف الجهاز الهضمي ، آلام في البطن. ارتفاع انزيمات الكبد والبيليروبين. الطفح الجلدي ، الحكة ، فرط الحساسية للبشرة المشععة. غير شائع: تعفن الدم ، تعفن الدم ، سرطان الدم الثانوي (ابيضاض الدم النقوي الحاد ومتلازمة خلل التنسج النقوي) ؛ الجفاف. فرط حمض يوريك الدم. تشوهات في صورة تخطيط القلب ، قصور القلب الاحتقاني ، صدمة ؛ التهاب المري ، التهاب القولون ، زيادة تصبغ الجلد والأظافر ، الشرى ، التهاب الأنسجة تحت الجلد ، نخر الأنسجة. نادر: نزيف دماغي. نادرة جدا: الحساسية المفرطة. التهاب عضلة القلب ، كتلة الأذيني البطيني وكتلة فرع حزمة ، التهاب التامور ، انسداد رئوي ، الهبات الساخنة. تقرحات أو تقرحات في الجهاز الهضمي ؛ الحمامي غير المركزية السطحية. تردد غير معروف: قلة الكريات الشاملة. متلازمة تسوس الورم ، فرط فوسفات الدم ، فرط بوتاسيوم الدم ، نقص كلس الدم ، نقص فوسفات الدم. ردود الفعل المحلية. قمع نخاع العظم الكبير هو الأثر الجانبي الأكثر خطورة في علاج الأيدروبيسين.
الجرعة:
عن طريق الوريد.اللوكيميا النخاعية الحادة (AML). البالغون: 12 مغ / م2 الكمبيوتر / يوم ، لمدة 3 أيام في تركيبة مع سيتارابين أو 8 ملغ / م2 الكمبيوتر / اليوم ، عن طريق الوريد لمدة 5 أيام في تركيبة أو وحيد.اللوكيميا الليمفاوية الحادة (ALL). البالغون: جرعة البالغين المقترحة هي 12 مغ / م2 جهاز كمبيوتر / يوم ، عن طريق الوريد لمدة 3 أيام وفقا لنظام العلاج الجمع. الأطفال: 10 مغ / م2 جهاز كمبيوتر / يوم ، عن طريق الوريد لمدة 3 أيام وفقا لنظام العلاج الجمع. ومن الضروري لضبط الأنظمة المذكورة أعلاه الجرعات لاضطرابات دموية المرضى، والبروتوكول المستخدم في العلاج الكيميائي، والعلاج المركب - جرعات من العقاقير السامة للخلايا أخرى. يجب تأخير الإدارة في الدورة الثانية في المرضى الذين يعانون من التهاب الغشاء المخاطي الشديد حتى تختفي أعراض السمية. في هذه الحالة ، يوصى بخفض الجرعة بنسبة 25٪. قد تكون هناك حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبدي. يجب أن تدار المخدرات بالطريق الوريدي، ينبغي أن تدار الحل تشكيلها من قبل القسطرة التسريب في الوريد، التي من خلالها الصوديوم كلوريد حقن 0.9٪ في الفترة 5-10 دقيقة. تقلل هذه التقنية من خطر حدوث تخثر وتسرب الدواء حول الوريد ، مما قد يؤدي إلى التهاب النسيج الخلوي الحاد والنخر.