علاج الأطفال والمراهقين المصابين تم تشخيصها حديثا سرطان الدم النخاعي المزمن (CML)، فيلادلفيا كروموسوم (BRC-المحمول جوا، دكتوراه +)، والتي لا يعمل على حلها نخاع العظام جراحة زرع كعلاج الخط الأول. الأطفال الذين يعانون من فتاه + CML في المرحلة المزمنة، عندما علاج مضاد للفيروسات ألفا مرحلة غير فعالة أو تسارع المرض. المرضى البالغين بالإضافة إلى الأطفال والمراهقين ذوي Ph + CML في سياق أزمة الانفجارات ؛ البالغين والأطفال والمراهقين مع تشخيصها حديثا سرطان الدم الليمفاوي الحاد مع كروموسوم فيلادلفيا (دكتوراه + ALL) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. المرضى البالغين الذين يعانون من تكرر متكرر أو حراري Ph + ALL وحيد ؛ المرضى البالغين مع MDS / تكاثري نقيي (MDS / MPD) إعادة ترتيب الجينات المرتبطة صفائح المستمدة عامل النمو مستقبلات (PDGFR)؛ المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة المتقدمة hypereosinophilic (HES) و (أو) سرطان الدم المزمن اليوزيني (CEL) إعادة ترتيب FIP1L1-PDGFRα. لم يتم تقييم آثار imatinibعلى نتيجة زرع نخاع العظام. وبالإضافة إلى ذلك، يشار إلى دواء لعلاج المرضى البالغين من ذوي البشرة guzowatymi الغير قطوعة włókniakomięsakami (DFSP) والمرضى البالغين مع المتكررة و(أو) النقيلي DFSP الذين هم غير مؤهلين لإجراء عملية جراحية. في المرضى البالغين والأطفال والمراهقين، وجرى تقييم فعالية إيماتينب على أساس الاستجابة الشاملة الدموية والاستجابة الخلوية الوراثية والبقاء على قيد الحياة خالية من تطور المرض في معدل الاستجابة CML من أمراض الدم وراثي خلوي في دكتوراه + ALL، MDS / MPD، ومعامل استجابة دموية في HES / الهدف وعلى أساس معدل الاستجابة الموضوعية في المرضى البالغين مع DFSP غير فعال و / أو النقيلي. تجربة استخدام imatinib في المرضى الذين يعانون من MDS / MPD المرتبطة بإعادة ترتيب جين PDFFR محدودة للغاية. إلا في تشخيصها حديثا سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) لا تسيطر المحاكمات مما يدل على فائدة سريرية أو زيادة البقاء على قيد الحياة لهذه المؤشرات.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 100 ملغ أو 400 ملغم من الإيماتينيب على شكل ميثان سلفونات ؛ الجدول. تحتوي على أصفر برتقالي.
العمل:
وكيل الأورام - مثبط لبروتين كيناز التيروزين. إيماتينب يمنع بقوة النشاط التيروزين كيناز (KT)، BCR-المحمول جوا وعدد من تحركات التيروزين المستقبلة: كيت، نمو خلايا مستقبلات عامل الجذعية (SCF) المشفرة بواسطة dyskoidynowej protooncogene ج-كيت نطاق مستقبلات (DDR1 و DDR2) المستقبلات، مستعمرة عامل تحفيز (CSF -1R)، والصفائح الدموية المشتقة ألفا وبيتا عامل النمو (PDGFR ألفا وPDGFR بيتا). ويمكن أيضا أن تمنع العمليات الخلوية بوساطة تفعيل تحركات مستقبلات قال. يمنع بشكل انتقائي انتشار ويؤدي موت الخلايا المبرمج في خطوط الخلايا BCR-المحمول جوا إيجابيا وفي الخلايا leukaemic جديدة من المرضى الذين يعانون من CML (سرطان الدم النخاعي المزمن)، فيلادلفيا كروموسوم إيجابية (دكتوراه +). متوسط التوافر الحيوي المطلق لـ imatinib هو 98٪. بعد تناوله عن طريق الفم من قالت التباين بين الأفراد واسع في AUC الدواء في الدم. فمن 95 ٪ ملزمة لبروتينات البلازما. المستقلب الرئيسي من imatinib هو مشتق N-demethyl من piperazineفي المختبر يتميز بقوة مماثلة للمركب الأم. إن AUC من المستقلب في الدم هو 16 ٪ فقط من imatinib AUC. CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي P550 السيتوكروم تشارك في التحول الأحيائي من imatinib. يفرز الدواء أساسا كمستقلبات في البراز ، إلى حد محدود في البول. يفرز 25٪ من الجرعة إيماتينب دون تغيير (20٪ منها في البراز، و 5٪ في البول). تي0,5 حوالي 18 ساعة
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لمكونات الدواء.
الاحتياطات:
خلال فترة العلاج مع إيماتينب الإبلاغ عن حالات سريرية من الغدة الدرقية موجودة في المرضى بعد إزالة الغدة الدرقية، والذي بديلا تعامل يفوثيروكسين. في مثل هؤلاء المرضى ، ينبغي مراقبة تركيز هرمون الغدة الدرقية (TSH) عن كثب.يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (معتدل أو معتدل أو شديد) عن كثب للدم المحيطي وأنزيمات الكبد. وتجدر الإشارة إلى أن المرضى الذين يعانون من أورام انسجة الجهاز الهضمي (GISTs) قد يكون النقائل إلى الكبد التي قد تؤدي إلى خلل وظيفي. تم الإبلاغ عن تلف الكبد ، بما في ذلك فشل الكبد ونخر الكبد ، مع إيماتينيب. في حالة العلاج المركب مع imatinib والعلاج الكيميائي في الجرعات العالية ، كان هناك زيادة في حدوث ردود فعل سلبية الكبد خطيرة. يجب مراقبة وظيفة الكبد بعناية عندما تدار imatinib بالتزامن مع نظم العلاج الكيميائي المعروفة بأنها تسبب مشاكل في الكبد. ما يقرب من 2.5 ٪ من المرضى الذين تم تشخيصهم حديثا CML الذين كانوا يتناولون imatinib كان لديهم احتباس كبير للسوائل (الانصباب الجنبي ، وذمة ، وذمة رئوية ، استسقاء ، وذمة سطحية) ؛ ينصح بشدة لمراقبة وزن المرضى بانتظام. في التجارب السريرية ، كان هناك زيادة في عدد هذه الحالات في المرضى المسنين والمرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب ؛ ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من ضعف القلب. يجب مراقبة المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب وعوامل الخطر الخاصة بفشل القلب أو تاريخ فشل القلب عن كثب ، كما أن جميع المرضى الذين يعانون من علامات وأعراض تتفق مع فشل القلب أو الفشل الكلوي يحتاجون إلى تقييم طبي وعلاج. في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط اليوزينيات الكامنة تسلل خلية متلازمة فرط اليوزينيات في عضلة القلب، ارتبط وقوع حالة واحدة من قلبية ضعف صدمة / البطين الأيسر مع تحبب الخلوي متلازمة فرط اليوزينيات قبل العلاج مع إيماتينب. وقد تم الإبلاغ عن أن هذه الحالة يمكن عكسها بعد إعطاء المنشطات ذات التأثيرات المجموعية ، واستخدام عوامل الصيانة الدورية والإيقاف المؤقت للإيماتينيب. نظرًا للإبلاغ عن الأحداث الضائرة القلبيَّة من حين لآخر بعد التعرض للإيماتينيب ، يجب إجراء تقييم دقيق لموازنة منافع الفائدة من معالجة الإيماتينيب في مجموعة HES / CEL قبل العلاج. يمكن أن تترافق متلازمات myelodysplastic / myeloproliferative مع إعادة ترتيب الجين PDGFR مع تركيزات عالية من الحمضات. قبل البدء في العلاج ، ينبغي النظر في استشارة طبيب القلب ، إجراء مخطط صدى القلب وتحديد مستوى تروبونين في المصل. إذا كان أي من هذه النتائج غير صحيح، ينبغي النظر في ملاحظة أخرى استخدام القلب وقائية من الستيروئيدات الجهازية (1-2 ملغ / كغ) لمدة 1 أو 2 أسابيع. وفي بداية العلاج، بالتزامن مع إدارة إيماتينب. في الدراسة في المرضى الذين يعانون من GIST غير قابل للعمل و / أو النقيلي ، تم العثور على كل نزيف الجهاز الهضمي ونزيف داخل الورم. واستنادا إلى البيانات المتاحة لم يتم تحديد العوامل المهيئة (على سبيل المثال حجم الورم، موقع الورم، واضطرابات تجلط الدم) التي يمكن تحديد المرضى GIST في خطر متزايد للواحد من هذين النوعين من النزيف. منذ زيادة الأوعية الدموية والميل للنزف هو السمة المميزة للصورة سريرية الطبيعية وGIST، استخدام ممارسات وإجراءات موحدة لرصد وعلاج نزيف في جميع المرضى. نظرا لإمكانية حدوث متلازمة تآكل الورم (TLS) ، فمن المستحسن تصحيح الجفاف والمعالجة سريريا للحد من ارتفاع مستويات حمض اليوريك قبل بدء العلاج. في المرضى الذين يتناولون العقار ، ينبغي إجراء اختبار كامل للدم بانتظام. قد يترافق العلاج مع إيماتينيب في المرضى الذين يعانون من CML مع بداية قلة العدلات أو نقص الصفيحات. خلايا الدم ومع ذلك، قد يكون ضعف ظهور يعتمد على شدة المرض وهي أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون في مرحلة متسارعة من المرض أو في أزمة الانفجار مما كانت عليه في المرضى الذين يعانون من المرحلة المزمنة CML. في مثل هذه الحالات ، قد يتم إيقاف العلاج أو تخفيض الجرعة. في المرضى الذين يتلقون الدواءوينبغي تقييم وظائف الكبد (ناقلة الأمين ، البيليروبين ، الفوسفاتيز القلوية) بانتظام. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يبدو أن التأثير الكلي لل imatinib في الجسم أعلى من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى العادية. هذا ربما يرجع إلى زيادة بروتين سكري حمض ألفا (AGP) ، بروتين ربط imatinib ، في البلازما في هؤلاء المرضى. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى يجب استخدام جرعة البدء الدنيا. يجب التعامل مع المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي شديد بحذر. في حالة التعصب ، يمكن تقليل الجرعة.حالات تأخر النمو في الأطفال الذين يتلقون إيماتينب والشباب قبل سن البلوغ. الآثار الطويلة الأجل من العلاج لفترات طويلة مع إيماتينب على النمو عند الأطفال غير معروفة. ينصح مراقبة وثيقة للنمو في الأطفال أثناء العلاج مع imatinib. لا توجد خبرة في الأطفال الذين يعانون من CML أقل من 2 سنوات وفي الأطفال الذين يعانون دكتوراه + ALL في سن 1 سنة. تجربة في الأطفال الذين يعانون من MDS / MPD، DFSP وHES / CEL محدودة جدا. في التجارب السريرية، وليس وسلامة وفعالية إيماتينب في الأطفال الذين يعانون من MDS / MPD، DFSP وHES / CEL الذين تقل أعمارهم عن 18 عاما.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن تستخدم الدواء أثناء الحمل إلا عند الضرورة بشكل واضح (في مثل هذه الحالات، يجب على المريض أن يكون على علم من الخطر المحتمل على الجنين). أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية تكاثرية. يجب نصح النساء من إمكانية الإنجاب لاستخدام وسائل منع الحمل فعالة أثناء العلاج. يمكن أن ينتقل Imatinib ومستقلاته النشطة إلى حليب الثدي. وبالنظر إلى تركيز مجتمعة إيماتينب والأيض والحد الأقصى للاستهلاك اليومي من الحليب للأطفال الرضع، وتوقع مجموع التعرض صغير (~ 10٪ من الجرعة). ومع ذلك، لأن آثار التعرض الرضع لجرعات صغيرة من إيماتينب غير معروفة، والنساء اللواتي يتناولن ينبغي إيماتينب لا الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك: قلة العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم، والصداع، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وعسر الهضم وآلام البطن، وذمة الحجاج والتهاب الجلد والأكزيما، الطفح الجلدي، وتشنجات العضلات، وآلام العضلات والعظام (بما في ذلك آلام في العضلات والمفاصل والعظام) واحتباس السوائل والتورم والإجهاد وزيادة الوزن. المشتركة: قلة الكريات الشاملة، قلة العدلات الحموية، وفقدان الشهية، والأرق، والدوخة، ومذل، خلل الذوق، نقص الحس، وذمة الأجفان، وزيادة الدمع، نزيف الملتحمة والتهاب الملتحمة، جفاف العين، عدم وضوح الرؤية، احمرار الوجه، والنزيف، وضيق في التنفس، ونزيف الأنف والسعال، والنفخ، وانتفاخ البطن، الجزر المعدي المريئي، والإمساك، وجفاف الفم، التهاب المعدة، وزيادة إنزيمات الكبد، والحكة، وتورم في الوجه وجفاف الجلد، واحمرار، وثعلبة، تعرق ليلي، رد فعل حساسية، تورم المفاصل، ضعف والحمى وتورم في الأنسجة تحت الجلد، قشعريرة، وتصلب العضلات، وفقدان الوزن. غير شائع: عدوى فيروسHerpes simplex، H. zoster، التهاب البلعوم الأنفي والالتهاب الرئوي والتهاب الجيوب الأنفية، التهاب النسيج الخلوي، الجزء العلوي من الجهاز التنفسي التهاب المسالك والأنفلونزا والالتهاب الرئوي والتهاب المعدة والأمعاء المسالك البولية، وتعفن الدم، كثرة الصفيحات، اللمفاويات، ونخاع العظام والاكتئاب، وفرط الحمضات، تضخم العقد اللمفية، نقص بوتاسيوم الدم، وزيادة الشهية، ونقص فوسفات الدم، وانخفاض الشهية، وجفاف، والنقرس، فرط حمض يوريك الدم، فرط كالسيوم الدم، ارتفاع السكر في الدم، نقص صوديوم الدم، والاكتئاب، وانخفاض الرغبة الجنسية، والقلق، والصداع النصفي، نعاس، وإغماء، والاعتلال العصبي المحيطي، ضعف الذاكرة، وعرق النسا، ومتلازمة الساق القلقة، ورعاش، والنزف الدماغي ، تهيج العين، وآلام في العين، وتورم في محجر العين، والنزيف twardówkowy، ونزيف في شبكية العين، التهاب الجفن، وذمة البقعة الصفراء، والدوخة أصل المتاهة، وطنين، وفقدان السمع، والخفقان، وعدم انتظام دقات القلب، وفشل القلب الاحتقاني، وذمة رئوية، ارتفاع ضغط الدم، ورم دموي، دموي تحت الأصابع الباردة ، والساقين واليدين ، انخفاض ضغط الدم، متلازمة رينود، الانصباب الجنبي، والتهاب الحلق والتهاب الحنجرة، التهاب البلعوم، التهاب الفم، تقرحات الفم، نزيف الجهاز الهضمي، والتجشؤ، والبراز تلكأ، التهاب المري، استسقاء، وقرحة المعدة، القيء الدموي، التهاب الشفة، وعسر البلع ، التهاب البنكرياس، وفرط بيليروبين الدم، والتهاب الكبد، واليرقان، والطفح الجلدي البثري، وكدمات، وزيادة التعرق، والشرى، تحت الجلد النزيف، وزيادة الميل إلى تسبب كدمات، والشعر هزيلة، تلون الجلد، التهاب الجلد التقشري، الأظافر هشة، التهاب الجريبات، نمشات، الصدفية، فرفرية، فرط تصبغ الجلد، والاندفاعات الفقاعية، تصلب المفاصل وآلام العضلات والكلى وبيلة دموية، الفشل الكلوي الحاد، وكثرة التبول، التثدي، عدم القدرة على الانتصاب، وغزارة الطمث، وعدم انتظام الحيض، والعجز الجنسي، التهاب الحلمات، تكبير الثدي، تورم في كيس الصفن ألم في الصدر، والشعور بالضيق، وزيادة الكرياتينين في مصل الدم والكرياتين فسفوكيناز، نازعة اكتات والفوسفاتيز القلوية في الدم.نادرة: الالتهابات الفطرية، متلازمة انحلال الورم، وفقر الدم الانحلالي، فرط بوتاسيوم الدم، hypomagnesaemia، والارتباك، وزيادة الضغط داخل الجمجمة، والتشنجات، والتهاب العصب البصري، إعتام عدسة العين، والمياه الزرقاء، القرص الاحتقاني، عدم انتظام ضربات القلب، الرجفان الأذيني، وتوقف القلب، واحتشاء عضلة القلب، والذبحة الصدرية الذبحة، انصباب التامور، الألم الذي يصاحب ذات الجنب، والتليف الرئوي وارتفاع ضغط الدم الرئوي، والنزيف الرئوي، والتهاب القولون، وانسداد معوي، ومرض التهاب الأمعاء، وفشل الكبد، نخر كبدي، مرض جلدي حاد مع حمى وأعراض العدلات (الحلو)، تلون الظفر ، وذمة وعائية، حويصلي طفح، حمامى متعددة الأشكال، التهاب الأوعية الدموية leukoklastyczne، متلازمة ستيفن جونسون، حادة البثري المعمم الطفح الجلدي (AGEP)، وضعف العضلات، والتهاب المفاصل، انحلال الربيدات / عضلي، النزفية الجسم الأصفر / كيس المبيض النزفية، وزيادة نشاط الدم الأميليز. بعد احظ مقدمة السوق: نزيف من نخر الورم / ورم، صدمة الحساسية، وذمة الدماغ، زجاجي النزيف، التهاب التامور، دكاك القلب والجلطة / الانسداد، وفشل الجهاز التنفسي الحاد (تقارير عن سقوط قتلى في المرضى الذين يعانون من أمراض متقدمة، والتهابات حادة، العدلات كبيرة وغيرها من أمراض المصاحبة خطيرة)، وأمراض الرئة الخلالي، انسداد الأمعاء، انثقاب في الجهاز الهضمي، وانسدادات، الراحي الأخمصي erythrodysesthesia، حزازانية الشعاعي، الحزاز المسطح، نخر، سمية البشرة انحلال، نخر العقيم من الفخذ / تنخر عظم الرأس الفخذي، تأخر النمو عند الأطفال، الناخر والتهاب الكبد الصفراوي وفشل الكبد (بما في ذلك الحالات التي يكون فيها حالة وفاة).
الجرعة:
شفويا. يجب أن تكون تحت إشراف العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية والأورام اللحمية الخبيثة.CML في البالغين600 ملغ / يوم في سياق الأزمة الانفجار (عدد من الانفجارات في الدم أو نخاع العظم أو ≥30٪ من البؤر اكتشاف المرض خارج النقي بخلاف الكبد أو الطحال). في التجارب السريرية ، استمر العلاج حتى تقدم المرض. تأثير وقف العلاج بعد تحقيق استجابة الوراثية الخلوية كاملة. في المرضى الذين ليس لديهم آثار جانبية خطيرة والعدلات شديدة أو نقص الصفيحات لا تسبب سرطان الدم يمكن اعتبار لزيادة الجرعة من 600 ملغ و 800 ملغ في أزمة الانفجار في الحالات التالية: تطور المرض (في كل خطوة)؛ عدم استجابة الدموية مرضية بعد لا يقل عن 3 أشهر من العلاج؛ لا استجابة الخلايا الوراثية بعد 12 شهرا من العلاج. فقدان استجابة الدموية التوصل إليها سابقا، و (أو) استجابة الوراثية الخلوية.CML في الأطفال: ينبغي أن تحدد الجرعة على أساس من مساحة سطح الجسم (BSA) .. في الأطفال الذين يعانون من CML المرحلة المزمنة والمرحلة المتقدمة CML جرعة 340 ملغ / م2 الكمبيوتر. يوميا (لا تستخدم جرعة أكبر من 800 ملغ). يمكن أن تدار الدواء في جرعة واحدة يوميا أو الجرعة اليومية يمكن تقسيمها الى قسمين - واحد الصباح ومرة في المساء. لا خبرة في علاج الأطفال <2 سنوات. في الأطفال الذين ليس لديهم آثار جانبية خطيرة والعدلات شديدة أو نقص الصفيحات لا تسبب سرطان الدم، ويمكنك أن تنظر في زيادة جرعة 340 ملغ / م2 الكمبيوتر. يصل إلى 570 مغ / م2 الكمبيوتر. يوميا (لا تستخدم جرعة أكبر من 800 ملغم) في الحالات التالية: تطور المرض (في كل مرحلة) ؛ عدم استجابة الدموية مرضية بعد لا يقل عن 3 أشهر من العلاج؛ لا استجابة الخلايا الوراثية بعد 12 شهرا من العلاج. فقدان استجابة الدموية التوصل إليها سابقا، و (أو) استجابة الوراثية الخلوية.Ph + ALL في البالغين: 600 ملغ / يوم. على أساس البيانات الموجودة أظهرت فعالية وسلامة إيماتينب في جرعة 600 ملغ في اليوم الواحد بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المرحلة التعريفي، وتعزيز وصيانة معالجة المرضى البالغين مع فتاه تم تشخيصها حديثا + ALL. مدة العلاج مع إيماتينب قد تختلف تبعا لبرنامج العلاج المحدد، ولكن أطول عموما التعرض لإيماتينب أعطى نتائج أفضل. بالنسبة للمرضى البالغين مع فتاه أو انتكاس الحرارية + ALL حيد إيماتينب في 600 ملغ في اليوم الواحد هي آمنة وفعالة، ويمكن استخدامها حتى تطور المرض.Ph + ALL في الأطفال: يجب تحديد الجرعة بناءً على مساحة سطح الجسم (pc). يوصى بجرعة يومية تبلغ 340 مجم / م2 الكمبيوتر. (لا تستخدم جرعة كاملة أكبر من 600 ملغ).MDS / MPD عند البالغين: 400 ملغ / يوم. في التجربة السريرية الوحيدة التي أجريت حتى الآن ، استمر العلاج مع إيماتينيب حتى تطور المرض. في وقت التحليل ، كان متوسط مدة العلاج 47 شهرا (24 يوما - 60 شهرا).HES / CEL في البالغين: 100 ملغ / يوم. يمكن اعتبار زيادة الجرعة من 100 مجم إلى 400 ملغ في حالة عدم وجود تفاعلات عكسية للدواء إذا أظهرت الدراسات استجابة غير كافية للعلاج. يجب أن يستمر العلاج طوال فترة استفادة المريض منه.DFSP في البالغين: 800 ملغ / يوم.تعديل الجرعة بسبب الآثار الجانبية. آثار جانبية غير دموية. في حالة حدوث آثار جانبية خطيرة ، ينبغي وقف العلاج مع imatinib حتى القرار. ثم ، اعتمادا على الشدة الأولية للحدث الضار ، يمكن استئناف العلاج المناسب. إذا كان تركيز البيليروبين أعلى من 3 أضعاف الحد الأعلى من الترانساميناسات العادية (ULN) أو الكبد يتجاوز خمسة أضعاف ULN ينبغي وقفها حتى المخدرات عندما البيليروبين هو <1.5 مرة من ULN وaminotransferases هو <2.5 قيمة -GGN. يمكن متابعة العلاج بجرعات يومية مخفضة. عند البالغين ، يجب تقليل الجرعة من 400 مجم إلى 300 مجم ، من 600 مجم إلى 400 مجم أو من 800 مجم إلى 600 مجم ، وفي الأطفال الذين لديهم 340 ملغم / م2 الكمبيوتر. تصل إلى 260 ملغ / م2 الكمبيوتر. في اليوم.الآثار الجانبية الدموية - نقص الصفيحات ، قلة العدلات. HES / CEL (الجرعة المبدئية 100 مجم): ANC <1.0 x 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور آثار جانبية خطيرة).MDS / MPD (الجرعة المبدئية 400 ميلي غرام) ؛ HES / CEL (بعد جرعة 400 مجم): ANC <1.0 x 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور أثر جانبي خطير) ؛ 3. إذا انخفض مرة أخرى ANC <1.0 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ l ، كرر الإجراء في القسم 1 ثم عد إلى الدواءفي جرعة مخفضة إلى 300 ملغ.CML في المرحلة المزمنة في الأطفال والمراهقين (جرعة 340 ملغ / م2 الكمبيوتر).: ANC <1.0 x 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور أثر جانبي خطير) ؛ 3. إذا انخفض مرة أخرى ANC <1.0 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ l ، كرر الإجراء الموضح في النقطة 1 ، ومن ثم العودة إلى إدارة الدواء بجرعة مخفضة إلى 260 ملغم / م2 الكمبيوتر.أزمات الانفجار و Ph + ALL (الجرعة المبدئية 600 مجم): ANC <0.5 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <10 × 109/ ل - 1. تحقق مما إذا كان نقص خلايا الدم ناجمًا عن سرطان الدم (نخاع العظم أو الخزعة) ؛ 2. إذا كان عدم وجود خلايا الدم لا يرتبط باللوكيميا ، فينبغي تقليل الجرعةتصل إلى 400 ملغ ؛ 3. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة أسبوعين ، يجب تقليل الجرعة إلى 300 ملغ. 4. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة 4 أسابيع ولا يزال غير ناجم عن اللوكيميا ، يجب التوقف عن العلاجحتى ANC ≥ 1.0 x 109/ l والصفائح الدموية ≥20 × 109/ ل ، ثم ، ينبغي استئناف العلاج بجرعة 300 ملغ.CML في مرحلة التسارع وأزمة الانفجار في الأطفال والمراهقين (جرعة أولية من 340 ملغم / م2 الكمبيوتر).ANC <0.5 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <10 × 109/ ل - 1. تحقق مما إذا كان نقص خلايا الدم ناجمًا عن سرطان الدم (نخاع العظم أو الخزعة) ؛ 2. إذا كان نقص خلايا الدم غير مرتبط بسرطان الدم ، قلل الجرعة إلى 260 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ 3. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة أسبوعين ، قلل الجرعة إلى 200 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ 4. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة 4 أسابيع ولا يزال غير ناجم عن سرطان الدم ، يجب التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1 × 109/ l والصفائح الدموية ≥20 × 109/ ل ، ثم استئناف العلاج بجرعة 200 ملغ / م2 الكمبيوتر.DFSP (800 مجم): ANC <1.0 x 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ لتر - 1.التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. استئناف العلاج بجرعة 600 ملغ ؛ 3. إذا تم تخفيض ANC مرة أخرى <1.0 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل ، كرر الإجراء في القسم 1 ومن ثم العودة إلى جرعة مخفضة إلى 400 ملغ.مجموعات خاصة من المرضى. يجب أن يحصل المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل أو شديد على الحد الأدنى الموصى به من الجرعة 400 ملغ / يوم ؛ يمكن تقليل هذه الجرعة إذا كنت غير متسامحة. يجب أن يحصل المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو غسيل كلوي على الجرعة الدنيا الموصى بها من 400 ملغ / يوم كجرعة البدء ؛ يمكن تخفيض الجرعة في حالة التعصب ؛ إذا تم تحمل الجرعة ، يمكن زيادتها إذا لم تكن هناك فعالية. ليست هناك حاجة لجرعات خاصة في المرضى المسنين.طريقة الادارة. يجب أن تؤخذ الأقراص مع كوب كبير من الماء أثناء الوجبة. يجب إعطاء الجرعة اليومية من 400 ملغ و 600 ملغ مرة واحدة في اليوم ، في حين ينبغي إعطاء جرعة يومية من 800 ملغ في جرعتين مقسمتين (400 ملغ في الصباح و 400 ملغ في المساء). يمكن تقسيم الأقراص إلى جرعتين متساويتين على طول الخط الفاصل. المرضى الذين لا يستطيعون ابتلاع أقراص أو تعليق اللوحة في كوب من المياه المعدنية أو عصير التفاح (في حوالي 50 مل -. طبل 100 ملغ و تقريبا 200 مل - طبل 400 ملغ)، وإثارة وتشرب مباشرة بعد تفكك كامل للقرص.