علاج الأطفال والمراهقين المصابين تم تشخيصها حديثا سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) مع فيلادلفيا كروموسوم (BCR-ABL دكتوراه +) الذين ليسوا مرشحين لجراحة زرع نخاع العظام لعلاج الخط الأول. علاج الأطفال الذين يعانون من فتاه + CML في المرحلة المزمنة، عندما علاج مضاد للفيروسات ألفا مرحلة غير فعالة أو تسارع المرض، أو في سياق الأزمة الانفجار. علاج المرضى البالغين الذين يعانون من Ph + CML في أزمة الانفجارات. علاج المرضى البالغين شخصت حديثا سرطان الدم الليمفاوي الحاد مع كروموسوم فيلادلفيا (دكتوراه + ALL) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. علاج المرضى البالغين الذين يعانون من تكرر أو حراري Ph + ALL monotherapy. علاج المرضى البالغين مع MDS / تكاثري نقيي (MDS / MPD) إعادة ترتيب الجينات المرتبطة الصفائح الدموية المشتقة مستقبلات عامل النمو (PDGFR). علاج المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة المتقدمة hypereosinophilic (HES) و (أو) سرطان الدم المزمن اليوزيني (CEL) إعادة ترتيب FIP1L1-PDGFRα. علاج المرضى البالغين من ذوي البشرة guzowatymi الغير قطوعة włókniakomięsakami (DFSP) والمرضى البالغين مع المتكررة و(أو) النقيلي DFSP الذين هم غير مؤهلين لإجراء عملية جراحية.الحذر. لم يتم تحديد تأثير imatinib على تأثير زرع نخاع العظام. في المرضى البالغين والأطفال والمراهقين وجرى تقييم فعالية إيماتينب على أساس الاستجابة الشاملة الدموية والاستجابة الخلوية الوراثية والبقاء على قيد الحياة خالية من تطور المرض في معدل الاستجابة CML من أمراض الدم وراثي خلوي في دكتوراه + ALL، MDS / MPD، ومعامل استجابة دموية في HES / CEL و على أساس معدل الاستجابة الموضوعية في المرضى البالغين الذين يعانون من DFSP غير قابل للتشغيل و / أو النقيلي. تجربة استخدام imatinib في المرضى الذين يعانون من MDS / MPD المرتبطة بإعادة ترتيب جين PDFFR محدودة للغاية. لا توجد تجارب سريرية خاضعة للرقابة تبين فائدة سريرية أو زيادة البقاء على قيد الحياة في هذه المؤشرات.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 100 ملغ أو 400 ملغ من imatinib كما mesilate.
العمل:
وكيل الأورام - مثبط لبروتين كيناز التيروزين. إيماتينب يمنع بقوة النشاط التيروزين كيناز (KT)، BCR-المحمول جوا وعدد من تحركات التيروزين المستقبلة: كيت، نمو خلايا مستقبلات عامل الجذعية (SCF) المشفرة بواسطة dyskoidynowej protooncogene ج-كيت نطاق مستقبلات (DDR1 و DDR2) المستقبلات، مستعمرة عامل تحفيز (CSF -1R)، والصفائح الدموية المشتقة ألفا وبيتا عامل النمو (PDGFR ألفا وPDGFR بيتا). ويمكن أيضا أن تمنع العمليات الخلوية بوساطة تفعيل تحركات مستقبلات قال. يمنع بشكل انتقائي انتشار ويؤدي موت الخلايا المبرمج في خطوط الخلايا BCR-المحمول جوا إيجابيا وكذلك خلايا اللوكيميا اتخذت حديثا من المرضى الذين يعانون من CML (سرطان الدم النخاعي المزمن)، فيلادلفيا كروموسوم إيجابية (دكتوراه +) ومن المرضى الذين يعانون من ALL (سرطان الدم الليمفاوي الحاد)، فيلادلفيا كروموسوم إيجابية . إيماتينب هو أيضا مثبط لمستقبلات التيروزين كيناز من عامل تفعيل الصفائح الدموية (PDGF)، PDGF-R ويمنع العمليات الخلوية تفعيلها من خلال PDGF. يتم ترميز تفعيل كبير من مستقبلات PDGF أو بروتين التيروزين المحمول جوا عن طريق دمج مختلف البروتينات المقابلة أو إنتاج كبير من PDGF في التسبب في MDS / MPD (MDS / تكاثري نقيي) HES / CEL (متلازمة فرط اليوزينيات / سرطان الدم اليوزيني المزمن) وDFSP ( عقدي الليفوساركوما). إيماتينب يمنع تنظيم الإشارات وخلية تعتمد الانتشار ضعف النشاط من PDGFR والمحمول جوا كيناز. متوسط التوافر الحيوي المطلق لـ imatinib هو 98٪. بعد تناوله عن طريق الفم من قالت التباين بين الأفراد واسع في AUC الدواء في الدم. المخدرات في 95٪ ملزمة للبروتينات البلازما، وذلك أساسا الألبومين وألفا بروتين سكري وإلى حد صغير مع البروتين الدهني. المستقلب الرئيسي من imatinib هو مشتق N-demethyl من piperazineفي المختبر يتميز بقوة مماثلة للمركب الأم.إن AUC من المستقلب في الدم هو 16 ٪ فقط من imatinib AUC. CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي P550 السيتوكروم تشارك في التحول الأحيائي من imatinib. يفرز الدواء أساسا كمستقلبات في البراز ، إلى حد محدود في البول. يفرز 25٪ من الجرعة إيماتينب دون تغيير (20٪ منها في البراز، و 5٪ في البول). تي0,5 حوالي 18 ساعة
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
الاحتياطات:
في الوقت نفسه ، لا ينبغي استخدام المحرضات القوية من CYP3A4 و imatinib (خطر الفشل العلاجي). يجب توخي الحذر عند استخدام إيماتينب مع مثبطات قوية من CYP3A4، CYP3A4 ركائز مع مؤشر العلاجي الضيق، أو ركائز CYP2C9 مع مؤشر العلاجي الضيق. أثناء العلاج مع imatinib ، ينبغي إجراء اختبار كامل للدم بانتظام ؛ إذا كان لديك قلة العدلات أو قلة الصفيحات ، قلل من الجرعة أو توقف عن العلاج بالميتاتينيب. بانتظام تقييم وظائف الكبد (الترانساميناسات، البيليروبين، الفوسفاتيز القلوية)؛ رصد دقيق أمر مرغوب فيه وخاصة بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد (أن تكون أيضا تراقب عن كثب صورة الدم المحيطي)، والاستخدام المتزامن من إيماتينب والعلاج الكيميائي، والتي يعرف عنها أنها تسبب القصور الكبدي. وتجدر الإشارة إلى أن المرضى الذين يعانون من أورام أخرى قد metastasize إلى الكبد، والتي يمكن أن تؤدي إلى اضطراب في عملياتها. أثناء استخدام هذا الدواء، وكانت الحالات المبلغ عنها من الغدة الدرقية موجودة في المرضى بعد إزالة الغدة الدرقية، والذي بديلا يفوثيروكسين تدار - في ينبغي رصد TSH هؤلاء المرضى. بسبب خطر احتباس السوائل ، يجب مراقبة المرضى بانتظام للوزن. ينبغي تحليل الزيادة السريعة وغير المتوقعة في الوزن بشكل دقيق وينبغي إعطاء العلاج الداعم المناسب عند الضرورة. خطر احتباس السوائل بشكل كبير أعلى في المرضى المسنين والمرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب (بما في ذلك التاريخ) - كن حذرا. المرضى الذين يعانون من أمراض القلب وعوامل الخطر لقصور القلب أو تاريخ الفشل الكلوي ينبغي رصدها بعناية. في المرضى الذين يعانون من متلازمة فرط اليوزينيات (HES) كامنة hypereosinophilic تسلل خلية متلازمة في عضلة القلب، ارتبط وقوع حالة واحدة من قلبية ضعف صدمة / البطين الأيسر مع تحبب الخلوي متلازمة فرط اليوزينيات قبل العلاج مع إيماتينب. بسبب الآثار الجانبية العرضية التي تؤثر على القلب بعد تطبيق إيماتينب قبل بدء العلاج يتم تقييم بعناية الفائدة التي تعود على المخاطر المرتبطة علاج إيماتينب في عدد سكانها HES / CEL. قد تترافق أمراض التكاثر النقيي / خلل التنسج النقوي (MDS / MPD) مع إعادة ترتيب PDGFR الجينات مع فرط الحمضات كبيرة. لذلك، في المرضى الذين يعانون من HES / CEL والمرضى الذين يعانون من MDS / MPD مد فرط الحمضات كبيرة، قبل العلاج ينبغي النظر التشاور أمراض القلب، ومخطط صدى القلب، والتروبونين I في المصل. إذا كان أي من هذه النتائج غير صحيح، ينبغي النظر في ملاحظة أخرى استخدام القلب وقائية من الستيروئيدات الجهازية (1-2 ملغ / كغ) لمدة 1 أو 2 أسابيع. وفي بداية العلاج، بالتزامن مع إدارة إيماتينب. قبل البدء في العلاج مع إيماتينب بسبب احتمال متلازمة ورم تحلل، فإنه من المستحسن لتصحيح الجفاف والحد ذات الصلة سريريا من مستويات حمض اليوريك مرتفعة. يجب استخدام الإجراءات والإجراءات القياسية لمراقبة ومعالجة النزيف في المرضى الذين يتلقون إيماتينيب. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، يبدو أن التأثير الكلي لل imatinib في الجسم أعلى من المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى العادية. هذا ربما يرجع إلى زيادة تركيز ألفا بروتين سكري الحمضية، إيماتينب بروتين ملزمة في البلازما من هؤلاء المرضى. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى، أن تدار بحذر، خصوصا في حالة الاضطرابات الكلوية الشديدة. إذا التعصب ، والحد من جرعة الدواء. الآثار الطويلة الأجل من العلاج لفترات طويلة مع إيماتينب على النمو عند الأطفال غير معروفة - ينصح الرصد الدقيق لنمو الأطفال.
الحمل والرضاعة:
هناك بيانات محدودة عن استخدام imatinib في النساء الحوامل. أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية تكاثرية. لا ينبغي أن تستخدم إيماتينب خلال فترة الحمل إلا عند الضرورة بشكل واضح (في مثل هذه الحالات، يجب على المريض أن يكون على علم من الخطر المحتمل على الجنين). يجب على النساء اللواتي يحتملن الإنجاب أن يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج مع التحضير. يمكن أن ينتقل Imatinib ومستقلاته النشطة إلى حليب الثدي. وبالنظر إلى تركيز مجتمعة إيماتينب والأيض والحد الأقصى للاستهلاك اليومي من الحليب للأطفال الرضع، وتوقع مجموعه الرضع من التعرض للدواء هو صغير (~ 10٪ من الجرعة). ومع ذلك، لأن آثار التعرض الرضع لجرعات صغيرة من إيماتينب غير معروفة، والنساء اللواتي يتناولن ينبغي إيماتينب لا الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك: قلة العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم، والصداع، والغثيان، والإسهال، والقيء، وعسر الهضم وآلام البطن، وذمة الحجاج والتهاب الجلد والأكزيما، الطفح الجلدي، وتشنجات العضلات، وآلام العضلات والعظام (بما في ذلك آلام في العضلات والمفاصل والعظام) واحتباس السوائل والتورم والإجهاد وزيادة الوزن. المشتركة: قلة الكريات الشاملة، قلة العدلات الحموية، وفقدان الشهية، والأرق، والدوخة، ومذل، خلل الذوق، نقص الحس، وذمة الأجفان، وزيادة الدمع، نزيف الملتحمة والتهاب الملتحمة، جفاف العين، عدم وضوح الرؤية، احمرار الوجه، والنزيف، وضيق في التنفس، ونزيف الأنف والسعال، وانتفاخ البطن، انتفاخ البطن، الجزر المعدي المريئي، والإمساك، وجفاف الفم، التهاب المعدة، وزيادة إنزيمات الكبد، والحكة، وتورم في الوجه وجفاف الجلد، واحمرار، وثعلبة، تعرق ليلي، رد فعل حساسية، تورم المفاصل، ضعف والحمى وتورم في الأنسجة تحت الجلد، قشعريرة، وتصلب العضلات، وفقدان الوزن. غير شائع: عدوى فيروسHerpes simplex، H. zoster، التهاب البلعوم الأنفي والالتهاب الرئوي والتهاب الجيوب الأنفية، التهاب النسيج الخلوي، عدوى الجهاز التنفسي العلوي والأنفلونزا والتهاب المسالك البولية، والتهاب المعدة والأمعاء، وتعفن الدم، كثرة الصفيحات، اللمفاويات، ونخاع العظام والاكتئاب، وفرط الحمضات، تضخم العقد اللمفية، نقص بوتاسيوم الدم، وزيادة الشهية، ونقص فوسفات الدم، وانخفاض الشهية، وجفاف، والنقرس، فرط حمض يوريك الدم، فرط كالسيوم الدم، ارتفاع السكر في الدم، نقص صوديوم الدم، والاكتئاب، وانخفاض الرغبة الجنسية، والقلق، والصداع النصفي، نعاس، وإغماء، والاعتلال العصبي المحيطي، ضعف الذاكرة، وعرق النسا، ومتلازمة الساق القلقة، ورعاش، والنزف الدماغي ، تهيج العين، وآلام في العين، وتورم في محجر العين، والنزيف twardówkowy، ونزيف في شبكية العين، التهاب الجفن، وذمة البقعة الصفراء، والدوخة أصل المتاهة، وطنين، وفقدان، وخفقان القلب، عدم انتظام دقات القلب، وفشل القلب الاحتقاني، وذمة رئوية، ارتفاع ضغط الدم، ورم دموي السمع، ورم دموي تحت الجافية ، أصابع القدم الباردة واليدين، انخفاض ضغط الدم، ومتلازمة رينود، الانصباب الجنبي، والتهاب الحلق والتهاب الحنجرة، التهاب البلعوم، التهاب الفم، تقرحات الفم، نزيف الجهاز الهضمي، والتجشؤ، والبراز تلكأ، التهاب المري، استسقاء، وقرحة المعدة، القيء الدم، والتهاب الشفاه، وعسر البلع، التهاب البنكرياس، وفرط بيليروبين الدم، والتهاب الكبد، واليرقان، والطفح الجلدي البثري، وكدمات، وزيادة التعرق، والشرى، تحت الجلد النزيف، وزيادة الميل إلى تسبب كدمات، والشعر هزيلة، تلون الجلد، التهاب الجلد التقشري، الأظافر هشة، التهاب الجريبات ، نمشات، والصدفية، فرفرية، فرط تصبغ الجلد، والاندفاعات الفقاعية، تصلب المفاصل وآلام في العضلات والكلى وبيلة دموية، الفشل الكلوي الحاد، وكثرة التبول، التثدي، عدم القدرة على الانتصاب، وغزارة الطمث، وعدم انتظام الحيض، والعجز الجنسي، والألم، الحلمات ، الموسع أي الثدي، وذمة الصفن، ألم في الصدر، والشعور بالضيق، وزيادة الكرياتينين في الدم، وزيادة CPK في الدم، وزيادة نشاط LDH في الدم، وزيادة النشاط ALP في الدم. نادرة: الالتهابات الفطرية، متلازمة انحلال الورم، وفقر الدم الانحلالي، فرط بوتاسيوم الدم، hypomagnesaemia، والارتباك، وزيادة الضغط داخل الجمجمة، والتشنجات، والتهاب العصب البصري، إعتام عدسة العين، والمياه الزرقاء، الاحتقاني القرص، وعدم انتظام ضربات القلب، الرجفان الأذيني، وتوقف القلب، واحتشاء عضلة القلب، والذبحة الصدرية، التامور الانصباب، الألم الذي يصاحب ذات الجنب، والتليف الرئوي وارتفاع ضغط الدم الرئوي،النزيف الرئوي، والتهاب القولون، وانسداد معوي، ومرض التهاب الأمعاء، وفشل الكبد، نخر كبدي، مرض جلدي حاد الحموية والعدلات (متلازمة سويت)، الأظافر تغير لونها، وذمة وعائية عصبية، عنيفا طفح، حمامى متعددة الأشكال، التهاب الأوعية الدموية leukoklastyczne، ستيفنز جونسون متلازمة، حاد معمم الطفح الجلدي البثري (AGEP)، وضعف العضلات، والتهاب المفاصل، انحلال الربيدات / عضلي، النزفية الجسم الأصفر / كيس المبيض النزفية، وزيادة الأميليز الدم. المعروف: نزيف من نخر الورم / ورم، صدمة الحساسية، وذمة الدماغ، نزيف زجاجي، التهاب التامور، دكاك القلب والجلطة / الانسداد، وفشل الجهاز التنفسي الحاد (تقارير عن سقوط قتلى في المرضى الذين يعانون من أمراض متقدمة، والالتهابات الشديدة، قلة العدلات الشديدة و أمراض المصاحبة أخرى خطيرة)، وأمراض الرئة الخلالي، العلوص، ثقب داخل الجهاز الهضمي، وانسدادات، متلازمة اليد والقدم، حزازانية الشعاعي، الحزاز المسطح، سمية انحلال البشرة، طفح جلدي المخدرات مع فرط الحمضات والأعراض الجهازية (ثوب) تنخر العظم العظمي / نخر الرأس الفخذي ، تأخر النمو عند الأطفال. حالات التهاب الكبد نخرية والصفراوي والفشل الكبدي. بعض من التي انتهت في حالة وفاة، بما في ذلك حالة وفاة المريض بجرعة عالية من الباراسيتامول.
الجرعة:
شفويا. يجب أن تكون تحت إشراف العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية والأورام اللحمية الخبيثة.CML في البالغينفي سياق الأزمة الانفجار (يتم تعريف الأزمة انفجار كدولة فيه عدد من الانفجارات في الدم أو نخاع العظم أو ≥30٪ من البؤر اكتشاف المرض خارج النقي بخلاف الكبد أو الطحال) 600 ملغ / يوم. في التجارب السريرية ، استمر العلاج imatinib حتى تقدم المرض. تأثير وقف العلاج بعد تحقيق استجابة الوراثية الخلوية كاملة. في المرضى الذين لا يكون لها آثار خطيرة الجانبية وقلة العدلات الشديدة أو الصفيحات لا يمكن اعتبار سرطان الدم الناجم إلى زيادة الجرعة من 600 ملغ و 800 ملغ (تدار في جرعتين من 400 ملغ) في علاج الأزمة انفجار في الحالات التالية: تطور المرض (في كل الخطوة). عدم استجابة الدموية مرضية بعد لا يقل عن 3 أشهر من العلاج؛ لا استجابة الخلايا الوراثية بعد 12 شهرا من العلاج. فقدان استجابة الدموية التوصل إليها سابقا، و (أو) استجابة الوراثية الخلوية.CML في الأطفال: ينبغي أن تحدد الجرعة على أساس من مساحة سطح الجسم (BSA) .. في الأطفال الذين يعانون من CML المرحلة المزمنة والمرحلة المتقدمة CML جرعة 340 ملغ / م2 الكمبيوتر. يوميا (لا تستخدم جرعة أكبر من 800 ملغ). يمكن أن تدار الدواء في جرعة واحدة يوميا أو الجرعة اليومية يمكن تقسيمها الى قسمين - واحد الصباح ومرة في المساء. لا خبرة في علاج الأطفال <2 سنوات. في الأطفال الذين ليس لديهم آثار جانبية خطيرة والعدلات شديدة أو نقص الصفيحات لا تسبب سرطان الدم، ويمكنك أن تنظر في زيادة جرعة 340 ملغ / م2 الكمبيوتر. يصل إلى 570 مغ / م2 الكمبيوتر. يوميا (لا تستخدم جرعة أكبر من 800 ملغم) في الحالات التالية: تطور المرض (في كل مرحلة) ؛ عدم استجابة الدموية مرضية بعد لا يقل عن 3 أشهر من العلاج؛ لا استجابة الخلايا الوراثية بعد 12 شهرا من العلاج. فقدان استجابة الدموية التوصل إليها سابقا، و (أو) استجابة الوراثية الخلوية.Ph + ALL في البالغين: 600 مغ / يوم بالاشتراك مع العلاج الكيميائي أثناء العلاج التعريفي والدمج والصيانة. قد تختلف مدة العلاج باختلاف برنامج العلاج المختار ، ولكن بشكل عام فإن التعرض لفترة أطول لـ imatinib يعطي نتائج أفضل. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الانتكاس أو المقاومة للبكتيريا Ph + ALL ، تعتبر المعالجة الوحيدة مع إيماتينيب 600 ملغ / يوم آمنة وفعالة ويمكن استخدامها حتى تقدم المرض.MDS / MPD في البالغين: 400 ملغ / يوم. مدة العلاج: في الدراسة السريرية الوحيدة التي أجريت حتى الآن ، استمر العلاج حتى تطور المرض. في وقت التحليل ، كان متوسط مدة العلاج 47 شهرا (24 يوما - 60 شهرا).HES / CEL في البالغين: 100 ملغ / يوم.يمكن اعتبار زيادة في الجرعة 100 ملغم إلى 400 ملغم في غياب الآثار الجانبية إذا أظهرت الدراسات استجابة غير كافية للعلاج. يجب أن يستمر العلاج طوال فترة استفادة المريض منه.DFSP في البالغين: 800 ملغ / يوم.تعديل الجرعة بسبب الآثار الجانبية. آثار جانبية غير دموية. في حالة حدوث آثار جانبية خطيرة ، ينبغي وقف العلاج مع imatinib حتى القرار. ثم ، اعتمادا على الشدة الأولية للحدث الضار ، يمكن استئناف العلاج المناسب. إذا كان تركيز البيليروبين أعلى من 3 أضعاف الحد الأعلى من الترانساميناسات العادية (ULN) أو الكبد يتجاوز خمسة أضعاف ULN ينبغي وقفها حتى المخدرات عندما البيليروبين هو <1.5 مرة من ULN وaminotransferases هو <2.5 قيمة -GGN. يمكن متابعة العلاج بجرعات يومية مخفضة. عند البالغين ، يجب تخفيض الجرعة من 400 مجم إلى 300 ملغ أو 600 ملغ إلى 400 ملغ أو 800 ملغ إلى 600 ملغم ، وعند الأطفال الذين لديهم 340 ملغم / م2 الكمبيوتر. تصل إلى 260 ملغ / م2 الكمبيوتر. في اليوم.الآثار الجانبية الدموية -العدلاتنقص الصفيحات. HES / CEL(الجرعة المبدئية 100 ملغ): ANC <1.0 x 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل - 1. وقف الدواء حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور آثار جانبية خطيرة).HES / CEL (بعد جرعة 400 مجم) ، MDS / MPD (الجرعة المبدئية 400 مجم): ANC <1.0 x 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور أثر جانبي خطير) ؛ 3. إذا انخفض مرة أخرى ANC <1.0 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ l ، كرر الإجراء الموضح في النقطة 1 ، ومن ثم العودة إلى إدارة الدواء في جرعة مخفضة إلى 300 ملغ.CML في المرحلة المزمنة في الأطفال والمراهقين (بعد جرعة 340 ملغ / م2 الكمبيوتر).: ANC <1.0 x 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور أثر جانبي خطير) ؛ 3. إذا انخفض مرة أخرى ANC <1.0 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ l ، كرر الإجراء الموضح في النقطة 1 ، ومن ثم العودة إلى إدارة الدواء بجرعة مخفضة إلى 260 ملغم / م2 الكمبيوتر.CML في مرحلة أزمة الانفجار لدى البالغين ، Ph + ALL (الجرعة المبدئية 600 مجم)ANC <0.5 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <10 × 109/ ل - 1. تحقق مما إذا كان نقص خلايا الدم ناجمًا عن سرطان الدم (نخاع العظم أو الخزعة) ؛ 2. إذا كان نقص خلايا الدم غير مرتبط بسرطان الدم ، قلل من جرعة الإيماتينيب حتى 400 ملغ ؛ 3. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة أسبوعين ، قلل الجرعة إلى 300 ملغ. 4. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة 4 أسابيع ولا يزال ليس بسبب سرطان الدم ، توقف العلاج حتى ANC ≥ 1 × 109/ l والصفائح الدموية ≥ 20 × 109/ لتر ، ثم استئناف العلاج بجرعة 300 ملغ.CML في مرحلة التسارع وأزمة الانفجار في الأطفال والمراهقين (جرعة أولية من 340 ملغم / م2 الكمبيوتر).ANC <0.5 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <10 × 109/ ل - 1. تحقق مما إذا كان نقص خلايا الدم ناجمًا عن سرطان الدم (نخاع العظم أو الخزعة) ؛ 2. إذا كان نقص خلايا الدم غير مرتبط بسرطان الدم ، قلل الجرعة إلى 260 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ 3. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة أسبوعين ، قلل الجرعة إلى 200 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ 4. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة 4 أسابيع ولا يزال غير ناجم عن سرطان الدم ، يجب التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1 × 109/ l والصفائح الدموية ≥20 × 109/ ل ، ثم استئناف العلاج بجرعة 200 ملغ / م2 الكمبيوتر.DFSP(جرعة 800 مغ): ANC <1.0 x 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. استئناف العلاج بجرعة 600 ملغ ؛ 3. إذا تم تخفيض ANC مرة أخرى <1.0 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ l ، كرر الإجراء الموضح في النقطة 1 ، ومن ثم العودة إلى إدارة الدواء بجرعة مخفضة إلى 400 ملغ.مجموعات خاصة من المرضى. المرضى الذين يعانون من فشل الكبد: يجب أن يحصل المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل أو شديد على الحد الأدنى الموصى به من الجرعة 400 ملغ / يوم ؛ يمكن تقليل هذه الجرعة إذا كنت غير متسامحة.مرضى القصور الكلوييجب أن يتلقى المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو غسيل الكلى الحد الأدنى الموصى به من الجرعة 400 ملجم / يوم كجرعة البدء ؛ يمكن تخفيض الجرعة في حالة التعصب ؛ إذا تم تحمل الجرعة ، يمكن زيادتها إذا لم تكن هناك فعالية.المرضى المسنين: لا تحتاج إلى جرعة خاصة.الأطفال والمراهقون. لا توجد خبرة في الأطفال الذين يعانون من CML <2 سنة من العمر. هناك خبرة محدودة في استخدام الأطفال مع Ph + ALL. خبرة في الأطفال أقل من 18 سنة مع MDS / MPD ، HES / CEL ، DFSP محدودة للغاية ، لا توجد توصية حول علم الوجوه.طريقة الادارة. يجب أن تؤخذ الدواء مع وجبة ، وغسلها مع كوب كبير من الماء. يجب إعطاء الجرعة اليومية من 400 ملغ و 600 ملغ مرة واحدة في اليوم ، في حين ينبغي إعطاء جرعة يومية من 800 ملغ في جرعتين مقسمتين (400 ملغ في الصباح و 400 ملغ في المساء). بالنسبة للمرضى غير القادرين على ابتلاع الأقراص ، يمكنك تعليق الأقراص في كوب من الماء المعدني أو عصير التفاح (ما يقرب من 50 مل - 100 مجم من المائدة وفي قرص تقريبًا 200 مل - 400 مجم) ثم اشربه وشربه مباشرة بعد التفكك الكامل للأقراص. لا يقصد من الخط الفاصل على الجهاز اللوحي كسر الجهاز اللوحي.