مؤشر المخدرات

علاج الأطفال والمراهقين المصابين تم تشخيصها حديثا سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) مع فيلادلفيا كروموسوم (BCR-ABL دكتوراه +) الذين ليسوا مرشحين لجراحة زرع نخاع العظام لعلاج الخط الأول. علاج الأطفال الذين يعانون من فتاه + CML في المرحلة المزمنة، عندما علاج مضاد للفيروسات ألفا مرحلة غير فعالة أو تسارع المرض. علاج المرضى والأطفال الكبار مع فتاه + CML في الوقت أزمة الانفجار. علاج المرضى البالغين شخصت حديثا سرطان الدم الليمفاوي الحاد مع كروموسوم فيلادلفيا (دكتوراه + ALL) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. علاج المرضى البالغين الذين يعانون من تكرر أو حراري Ph + ALL monotherapy. علاج المرضى البالغين مع MDS / تكاثري نقيي (MDS / MPD) إعادة ترتيب الجينات المرتبطة الصفائح الدموية المشتقة مستقبلات عامل النمو (PDGFR). علاج المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة المتقدمة hypereosinophilic (HES) و (أو) سرطان الدم المزمن اليوزيني (CEL) إعادة ترتيب FIP1L1-PDGFRα. علاج المرضى البالغين من ذوي البشرة guzowatymi الغير قطوعة włókniakomięsakami (DFSP) والمرضى البالغين مع المتكررة و(أو) النقيلي DFSP الذين هم غير مؤهلين لإجراء عملية جراحية.
لم يتم تقييم آثار imatinib على نتائج زرع نخاع العظام. في المرضى البالغين والأطفال والمراهقين وجرى تقييم فعالية إيماتينب على أساس الاستجابة الشاملة الدموية والاستجابة الخلوية الوراثية والبقاء على قيد الحياة خالية من تطور المرض في معدل الاستجابة CML من أمراض الدم وراثي خلوي في دكتوراه + ALL، MDS / MPD، ومعامل استجابة دموية في HES / CEL و على أساس معدل الاستجابة الموضوعية في المرضى البالغين الذين يعانون من DFSP غير قابل للتشغيل و / أو النقيلي. تجربة استخدام imatinib في المرضى الذين يعانون من MDS / MPD المرتبطة بإعادة ترتيب جين PDFFR محدودة للغاية. إلا في تشخيصها حديثا سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) لا تسيطر المحاكمات مما يدل على فائدة سريرية أو زيادة البقاء على قيد الحياة لهذه المؤشرات.

1 كبسولة تحتوي على 100 ملغ أو 400 ملغ من إيماتينيب مثل ميثان سلفونات ؛ كبسولات تحتوي على اللاكتوز.

فرط الحساسية لمكونات التحضير.

أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية تكاثرية. لا ينبغي أن تستخدم خلال فترة الحمل إلا عند الضرورة بشكل واضح (في مثل هذه الحالات، يجب على المريض أن يكون على علم من الخطر المحتمل على الجنين). يجب إعلام النساء في سن الإنجاب بالحاجة إلى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج مع التحضير. يمكن أن ينتقل Imatinib ومستقلاته النشطة إلى حليب الثدي. وبالنظر إلى تركيز مجتمعة إيماتينب والأيض والحد الأقصى للاستهلاك اليومي من الحليب للأطفال الرضع، وتوقع مجموع التعرض صغير (~ 10٪ من الجرعة). يرجع ذلك إلى حقيقة أن آثار التعرض الرضع لجرعات صغيرة من إيماتينب غير معروفة، والنساء اللواتي يتناولن ينبغي إيماتينب لا الرضاعة الطبيعية.

جدا مشترك: قلة العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم، والصداع (الأكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من GIST)، (لوحظت آلام في البطن ونزيف الجهاز الهضمي الأكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من GIST) الغثيان والقيء والإسهال وعسر الهضم وآلام في البطن، وذمة الحجاج، التهاب والأكزيما، الطفح الجلدي، وتشنجات العضلات، وآلام العضلات والعظام (ألم في العضلات والمفاصل والعظام، وقعت بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يعانون من CML مقارنة مع المرضى الذين يعانون من GIST)، واحتباس السوائل وتورم، والتعب، وزيادة الوزن. المشتركة: قلة الكريات الشاملة، قلة العدلات الحموية، وفقدان الشهية، والأرق، والدوخة، ومذل، خلل الذوق، نقص الحس، وذمة الأجفان، وزيادة الدمع، نزيف الملتحمة والتهاب الملتحمة، جفاف العين، عدم وضوح الرؤية، احمرار الوجه، ونزيف (حدث احمرار في معظم الأحيان في وكان في معظم الأحيان يلاحظ المرضى الفريق المذكور ونزيف في المرضى الذين يعانون من GIST وفي المرضى الذين يعانون من تحول CML - CML-AP وCML-BC)، وضيق في التنفس،الرعاف، والسعال، وانتفاخ البطن، انتفاخ البطن، الجزر المعدي المريئي، والإمساك، وجفاف الفم، التهاب المعدة، وزيادة إنزيمات الكبد، والحكة، وتورم في الوجه وجفاف الجلد، واحمرار، وثعلبة، تعرق ليلي، رد فعل حساسية للضوء، تورم المفاصل، وضعف، والحمى، وذمة تحت الجلد، قشعريرة، وتصلب العضلات، وفقدان الوزن. غير شائع: عدوى فيروسHerpes simplex، H. zoster، التهاب البلعوم الأنفي والالتهاب الرئوي (الأكثر شيوعا في مرضى CML بعد التحول وفي المرضى الذين يعانون من GIST)، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب النسيج الخلوي، الجزء العلوي من الجهاز التنفسي التهاب المسالك والأنفلونزا والالتهاب الرئوي والتهاب المعدة والأمعاء البولية المسالك، وتعفن الدم، كثرة الصفيحات، اللمفاويات، وتثبيط نخاع العظام والاكتئاب، وفرط الحمضات، تضخم العقد اللمفية، نقص بوتاسيوم الدم، وزيادة الشهية، نقص فوسفات الدم، قلة الشهية، والجفاف، والنقرس، فرط حمض يوريك الدم، فرط كالسيوم الدم، ارتفاع السكر في الدم، نقص صوديوم الدم، والاكتئاب، وانخفاض الرغبة الجنسية، والقلق، والصداع النصفي، نعاس، وإغماء، والاعتلال العصبي المحيطي، واضطرابات الذاكرة، وعرق النسا، ومتلازمة الساق القلقة، ورعاش، والنزف الدماغي، وتهيج العين، وآلام في العين، وتورم في محجر العين، والنزيف twardówkowy النزيف والكرة الطائرة والجفن، وذمة البقعة الصفراء، والدوخة، وطنين، وفقدان السمع، والخفقان، وعدم انتظام دقات القلب، الاحتقاني فشل القلب (في كثير من الأحيان ينظر في المرضى الذين يعانون من C ML بعد الانتقال من المرضى الذين يعانون من CML في المرحلة المزمنة)، وذمة رئوية، ارتفاع ضغط الدم، ورم دموي والأصابع الباردة اليدين والقدمين، انخفاض ضغط الدم، ومتلازمة رينود، الانصباب الجنبي (أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من GIST وفي المرضى الذين يعانون من CML بعد التحول - CML-AP وCML-BC من المرضى الذين يعانون من CML في المرحلة المزمنة)، والتهاب الحلق والحنجرة والتهاب الحنجرة، التهاب الفم، وتقرحات الفم، نزيف الجهاز الهضمي، والتجشؤ، ميلينا، التهاب المريء، استسقاء، وقرحة المعدة، والدموي التقيؤ، التهاب الشفة، وعسر البلع، التهاب البنكرياس، وفرط بيليروبين الدم، والتهاب الكبد، واليرقان، والطفح الجلدي البثري، وكدمات، وزيادة التعرق، والشرى، تحت الجلد النزيف، وزيادة الميل إلى تسبب كدمات، والشعر هزيلة، تلون الجلد، التهاب الجلد التقشري، الأظافر هشة، التهاب الجريبات، نمشات، والصدفية، فرفرية، فرط تصبغ الجلد، والاندفاعات الفقاعية sztywnoś Æ المشتركة وآلام العضلات والكلى وبيلة ​​دموية، الفشل الكلوي الحاد، وكثرة التبول، التثدي، عدم القدرة على الانتصاب، وغزارة الطمث، وعدم انتظام الحيض، والعجز الجنسي، التهاب الحلمات، تكبير الثدي، وذمة الصفن، ألم في الصدر، والشعور بالضيق، وزيادة الكرياتينين في الدم وفسفوكيناز الكرياتين، نازعة اكتات والفوسفاتيز القلوية في الدم. نادر: الالتهابات الفطرية، متلازمة انحلال الورم، وفقر الدم الانحلالي، فرط بوتاسيوم الدم، hypomagnesaemia، والارتباك، وزيادة الضغط داخل الجمجمة، والتشنجات، والتهاب العصب البصري، إعتام عدسة العين، والمياه الزرقاء، الاحتقاني القرص، وعدم انتظام ضربات القلب، الرجفان الأذيني، وتوقف القلب، واحتشاء عضلة القلب، والذبحة الصدرية ، انصباب التامور، الألم الذي يصاحب ذات الجنب، والتليف الرئوي وارتفاع ضغط الدم الرئوي، والنزيف الرئوي، والتهاب القولون، وانسداد معوي، ومرض التهاب الأمعاء، وفشل الكبد، نخر كبدي (بما في ذلك الوفاة)، مرض جلدي حاد مع حمى والعدلات متلازمة (الحلو ) تلون الظفر، وذمة وعائية عصبية، عنيفا الطفح الجلدي، وحمامي عديدة الأشكال، التهاب الأوعية الدموية leukoklastyczne، متلازمة ستيفن جونسون، حادة والطفح الجلدي المعمم بثار (AGEP)، وضعف العضلات، والتهاب المفاصل، انحلال الربيدات / عضلي، النزفية الجسم الأصفر / كيس المبيض النزفية، والمعروف باسم نشاط الدم الأميليز. بعد احظ مقدمة السوق: نزيف من نخر الورم / ورم، صدمة الحساسية، وذمة الدماغ، زجاجي النزيف، التهاب التامور، دكاك القلب والجلطة / الانسداد، وفشل الجهاز التنفسي الحاد (تقارير عن سقوط قتلى في المرضى الذين يعانون من أمراض متقدمة، والتهابات حادة، العدلات كبيرة وغيرها من أمراض المصاحبة خطيرة)، وأمراض الرئة الخلالي، العلوص، ثقوب داخل الجهاز الهضمي، وانسدادات، الراحي الأخمصي erythrodysesthesia، حزازانية الشعاعي، الحزاز المسطح، نخر السامة، انحلال البشرة الفقاعي، نخر العقيم من الفخذ / تنخر رأس الفخذ .تأخير النمو في الأطفال.

شفويا. يجب أن تكون تحت إشراف العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية والأورام اللحمية الخبيثة.CML في البالغينفي سياق الأزمة الانفجار (يتم تعريف الأزمة انفجار كدولة فيه عدد من الانفجارات في الدم أو نخاع العظم هو ≥30٪، أو هو بؤر اكتشاف المرض خارج النقي بخلاف الكبد أو الطحال) 600 ملغ / يوم. في التجارب السريرية ، استمر العلاج حتى تقدم المرض. تأثير وقف العلاج بعد تحقيق استجابة الوراثية الخلوية كاملة. في المرضى الذين ليس لديهم آثار جانبية خطيرة والعدلات شديدة أو نقص الصفيحات لا تسبب سرطان الدم يمكن اعتبار لزيادة الجرعة من 600 ملغ ما لا يزيد عن (800 ملغ، وتدار في جرعتين من 400 ملغ) في علاج الأزمة انفجار في الحالات التالية: تقدم المرض ( في كل مرحلة) ؛ عدم استجابة الدموية مرضية بعد لا يقل عن 3 أشهر من العلاج؛ لا استجابة الخلايا الوراثية بعد 12 شهرا من العلاج. فقدان استجابة الدموية التوصل إليها سابقا، و (أو) استجابة الوراثية الخلوية. بعد زيادة الجرعة ، يجب ملاحظة المرضى بعناية لأنها قد تزيد من شدة الآثار الجانبية.CML في الأطفال والمراهقين: يجب تحديد الجرعة بناءً على مساحة سطح الجسم (مجم / م² الكمبيوتر). في الأطفال والمراهقين في المرحلة المزمنة من CML والمرحلة المتسارعة من CML ، يوصى بجرعة 340 ملغم / م² الكمبيوتر. يوميا (لا تستخدم جرعة أكبر من 800 ملغ). مرحلة التسارع هي مرحلة الانتقال بين المرحلة المزمنة وأزمة الانفجار. تعتبر هذه المرحلة أول إشارة لتطوير مقاومة للعلاج. يمكن إعطاء المستحضر بجرعة واحدة في اليوم الواحد أو يمكن تقسيم الجرعة اليومية إلى جزأين - واحد يُدار في الصباح والآخر في المساء. وتستند توصيات الجرعة على استخدام عدد صغير من الأطفال والمراهقين. لا خبرة في علاج الأطفال <2 سنوات. في الأطفال الذين ليس لديهم آثار جانبية خطيرة والعدلات شديدة أو نقص الصفيحات لا تسبب سرطان الدم، ويمكنك أن تنظر في زيادة جرعة 340 ملغ / م² الكمبيوتر. يصل إلى 570 مغ / م² الكمبيوتر. يوميا (لا تستخدم جرعة أكبر من 800 ملغم) في الحالات التالية: تطور المرض (في كل مرحلة) ؛ عدم استجابة الدموية مرضية بعد لا يقل عن 3 أشهر من العلاج؛ لا استجابة الخلايا الوراثية بعد 12 شهرا من العلاج. فقدان استجابة الدموية التوصل إليها سابقا، و (أو) استجابة الوراثية الخلوية. بعد زيادة الجرعة ، يجب ملاحظة المرضى بعناية لأنها قد تزيد من شدة الآثار الجانبية.Ph + ALL في البالغين: 600 مغ / يوم بالاشتراك مع العلاج الكيميائي أثناء العلاج التعريفي والدمج والصيانة. قد تختلف مدة العلاج اعتمادًا على برنامج العلاج المختار ، لكن بشكل عام فإن التعرض لفترة أطول للإعداد يعطي نتائج أفضل. للمرضى الذين يعانون من الانتكاس أو الحرون Ph + ALL ، يمكن استخدام وحيد مع إيماتينب 600 ملغ / يوم حتى تطور المرض. في جميع مراحل العلاج ، من الضروري الإشراف على أطباء الدم ذوي الخبرة في إدارة المرضى الذين يعانون من هذا المرض.MDS / MPD عند البالغين: 400 ملغ / يوم. مدة العلاج: في الدراسة السريرية الوحيدة التي أجريت حتى الآن ، استمر العلاج حتى تطور المرض. في وقت التحليل ، كان متوسط ​​مدة العلاج 47 شهرا (24 يوما - 60 شهرا).HES / CEL في البالغين: 100 ملغ / يوم. يمكن اعتبار زيادة في الجرعة 100 ملغم إلى 400 ملغم في غياب الآثار الجانبية إذا أظهرت الدراسات استجابة غير كافية للعلاج. يجب أن يستمر العلاج طوال فترة استفادة المريض منه.DFSP في البالغين: 800 ملغ / يوم.تعديل الجرعة بسبب الآثار الجانبية. آثار جانبية غير دموية. في حالة حدوث آثار جانبية خطيرة ، يجب إيقاف العلاج بـ imatinib حتى يتم حلها. ثم ، اعتمادا على الشدة الأولية للحدث الضار ، يمكن استئناف العلاج المناسب. إذا كان تركيز البيليروبين أعلى من 3 أضعاف الحد الأعلى من الترانساميناسات العادية (ULN) أو الكبد يتجاوز خمسة أضعاف ULN ينبغي وقفها حتى المخدرات عندما البيليروبين هو <1.5 مرة من ULN وaminotransferases هو <2.5 قيمة -GGN. يمكن متابعة العلاج بجرعات يومية مخفضة. في البالغين، ينبغي خفض الجرعة من 400 ملغ و 300 ملغ أو من 600 ملغ و 400 ملغ أو من 800 ملغ و 600 ملغ، لدى الأطفال والمراهقين مع 340 ملغ / م² الكمبيوتر. تصل إلى 260 ملغ / م² الكمبيوتر. في اليوم.الآثار الجانبية الدموية - نقص الصفيحات ، قلة العدلات. HES / CEL (الجرعة المبدئية 100 ملغ): ANC المطلق العد العد <1.0 × 10⁹/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 10⁹/ ل - 1. وقف الدواء حتى ANC ≥ 1.5 × 10⁹/ l والصفائح الدموية ≥75 × 10⁹/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور آثار جانبية خطيرة). CML في المرحلة المزمنة ، MDS / MPD (جرعة أولية 400 مجم) ، HES / CEL (بعد جرعة 400 مجم): ANC <1.0 x 10⁹/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 10⁹/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 10⁹/ l والصفائح الدموية ≥75 × 10⁹/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور أثر جانبي خطير) ؛ 3. إذا انخفض مرة أخرى ANC <1.0 × 10⁹/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 10⁹/ l ، كرر الإجراء الموضح في النقطة 1 ، ومن ثم العودة إلى إدارة الدواء في جرعة مخفضة إلى 300 ملغ.CML في المرحلة المزمنة في الأطفال والمراهقين (بعد جرعة 340 ملغ / م² الكمبيوتر).: ANC <1.0 x 10⁹/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 10⁹/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 10⁹/ l والصفائح الدموية ≥75 × 10⁹/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور أثر جانبي خطير) ؛ 3. إذا انخفض مرة أخرى ANC <1.0 × 10⁹/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 10⁹/ l ، كرر الإجراء الموضح في النقطة 1 ، ومن ثم العودة إلى إدارة الدواء بجرعة مخفضة إلى 260 ملغم / م² الكمبيوتر.CML في مرحلة التسارع وأزمة الانفجار و Ph + ALL (الجرعة المبدئية 600 مجم): ANC بعد شهر واحد على الأقل من العلاج <0.5 × 10⁹/ l و / أو الصفائح الدموية <10 × 10⁹/ ل - 1. تحقق مما إذا كان نقص خلايا الدم ناجمًا عن سرطان الدم (نخاع العظم أو الخزعة) ؛ 2. إذا كان نقص خلايا الدم غير مرتبط بسرطان الدم ، قلل من جرعة الإيماتينيب حتى 400 ملغ ؛ 3. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة أسبوعين ، قلل الجرعة إلى 300 ملغ. 4. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة 4 أسابيع ولا يزال ليس بسبب سرطان الدم ، توقف العلاج حتى ANC ≥ 1 × 10⁹/ l والصفائح الدموية ≥ 20 × 10⁹/ لتر ، ثم استئناف العلاج بجرعة 300 ملغ.CML في مرحلة التسارع وأزمة الانفجار في الأطفال والمراهقين (جرعة أولية من 340 ملغم / م² الكمبيوتر).: ANC بعد شهر واحد على الأقل من العلاج <0.5 × 10⁹/ l و / أو الصفائح الدموية <10 × 10⁹/ ل - 1. تحقق مما إذا كان نقص خلايا الدم ناجمًا عن سرطان الدم (نخاع العظم أو الخزعة) ؛ 2. إذا كان نقص خلايا الدم غير مرتبط بسرطان الدم ، قلل الجرعة إلى 260 ملغم / م² الكمبيوتر؛ 3. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة أسبوعين ، قلل الجرعة إلى 200 ملغم / م² الكمبيوتر؛ 4. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة 4 أسابيع ولا يزال غير ناجم عن سرطان الدم ، يجب التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1 × 10⁹/ l والصفائح الدموية ≥20 × 10⁹/ ل ، ثم استئناف العلاج بجرعة 200 ملغ / م² الكمبيوتر.DFSP (بجرعة 800 ملغ): ANC <1.0 x 10⁹/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 10⁹/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 10⁹/ l والصفائح الدموية ≥75 × 10⁹/ L. 2. استئناف العلاج بجرعة 600 ملغ ؛ 3. إذا تم تخفيض ANC مرة أخرى <1.0 × 10⁹/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 10⁹/ l ، كرر الإجراء الموضح في النقطة 1 ، ومن ثم العودة إلى إدارة الدواء بجرعة مخفضة إلى 400 ملغ.مجموعات خاصة من المرضى. يجب أن يحصل المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيف أو معتدل أو شديد على الحد الأدنى الموصى به من الجرعة 400 ملغ / يوم ؛ يمكن تقليل هذه الجرعة إذا كنت غير متسامحة. يجب أن يحصل المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي أو غسيل كلوي على الجرعة الدنيا الموصى بها من 400 ملغ / يوم كجرعة البدء ؛ يمكن تخفيض الجرعة في حالة التعصب ؛ إذا تم تحمل الجرعة ، يمكن زيادتها إذا لم تكن هناك فعالية. ليست هناك حاجة لجرعات خاصة في المرضى المسنين.طريقة الادارة. يجب أن تؤخذ الكبسولات مع كوب كبير من الماء أثناء الوجبة. يجب إعطاء جرعات من 400 ملغ و 600 ملغ مرة واحدة يومياً ، في حين يجب إعطاء جرعة يومية من 800 ملغم بجرعتين من 400 ملغ في الصباح وفي المساء. بالنسبة للمرضى غير القادرين على ابتلاع الكبسولات ، يمكن إعداد التعليق بمحتويات الكبسولات في كوب ماء معدني أو عصير تفاح.