علاج الأطفال والمراهقين المصابين تم تشخيصها حديثا سرطان الدم النخاعي المزمن (CML) مع فيلادلفيا كروموسوم (BCR-ABL دكتوراه +) الذين ليسوا مرشحين لجراحة زرع نخاع العظام لعلاج الخط الأول. الأطفال الذين يعانون من فتاه + CML في المرحلة المزمنة، عندما علاج مضاد للفيروسات ألفا مرحلة غير فعالة أو تسارع المرض، أو في سياق الأزمة الانفجار. المرضى البالغين مع Ph + CML في سياق أزمة الانفجارات ؛ المرضى البالغين شخصت حديثا مع سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، فيلادلفيا كروموسوم (دكتوراه + ALL) بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. المرضى البالغين الذين يعانون من تكرر متكرر أو حراري Ph + ALL وحيد ؛ المرضى البالغين مع MDS / تكاثري نقيي (MDS / MPD) إعادة ترتيب الجينات المرتبطة صفائح المستمدة عامل النمو مستقبلات (PDGFR)؛ المرضى البالغين الذين يعانون من متلازمة المتقدمة hypereosinophilic (HES) و (أو) سرطان الدم المزمن اليوزيني (CEL) إعادة ترتيب FIP1L1-PDGFRα. لم يتم تقييم آثار imatinib على نتائج زرع نخاع العظام. العلاج المساعد من المرضى البالغين مع ارتفاع مخاطر الانتكاس بعد الجراحة لإزالة كيت (CD117) -positive الأورام اللحمية المعوية (GIST)؛ المرضى الذين يعانون من خطر منخفضة أو منخفضة للغاية من الانتكاس لا ينبغي أن تتلقى العلاج المساعد. علاج المرضى البالغين من ذوي البشرة guzowatymi الغير قطوعة włókniakomięsakami (DFSP) والمرضى البالغين مع المتكررة و(أو) النقيلي DFSP الذين هم غير مؤهلين لإجراء عملية جراحية. في المرضى البالغين والأطفال والمراهقين، وجرى تقييم فعالية إيماتينب على أساس استجابة الدموية الشاملة والاستجابة الخلوية الوراثية والبقاء على قيد الحياة خالية من تطور المرض في CML، على أساس معدل الاستجابة للأمراض الدم وراثي خلوي في دكتوراه + ALL، MDS / MPD، على أساس استجابة دموية HES / CEL، على أساس معدل استجابة موضوعية في المرضى البالغين مع الغير قطوعة DFSP و (أو) DFSP ورم خبيث والبقاء على قيد الحياة الانتكاس خالية في GIST المساعد. البيانات على استخدام imatinib في المرضى الذين يعانون من MDS / MPD المرتبطة بإعادة ترتيب الجين PDGFR محدودة للغاية.
المقادير:
1 جدول المغلفة تحتوي على 100 ملغ أو 400 ملغ من imatinib كما mesilate.
العمل:
وكيل الأورام - مثبط لبروتين كيناز التيروزين.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لمكونات التحضير.
الاحتياطات:
الحمل والرضاعة:
أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية تكاثرية. يجب عدم استخدام التحضير أثناء الحمل إلا إذا كان ضروريًا للغاية (في مثل هذه الحالات ، يجب إبلاغ المريض بالخطر المحتمل على الجنين). يجب إعلام النساء في سن الإنجاب بالحاجة إلى استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج مع التحضير. يمكن أن ينتقل Imatinib ومستقلاته النشطة إلى حليب الثدي. وبالنظر إلى تركيز مجتمعة إيماتينب والأيض والحد الأقصى للاستهلاك اليومي من الحليب للأطفال الرضع، وتوقع مجموع التعرض صغير (~ 10٪ من الجرعة). يرجع ذلك إلى حقيقة أن آثار التعرض الرضع لجرعات صغيرة من إيماتينب غير معروفة، والنساء اللواتي يتناولن ينبغي إيماتينب لا الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
جدا مشترك: قلة العدلات، قلة الصفيحات، فقر الدم، والصداع (الأكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من GIST)، (لوحظت آلام في البطن ونزيف الجهاز الهضمي الأكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من GIST) الغثيان والقيء والإسهال وعسر الهضم وآلام في البطن، وذمة الحجاج، التهاب والأكزيما، الطفح الجلدي، وتشنجات العضلات، وآلام العضلات والعظام (ألم في العضلات والمفاصل والعظام، وقعت بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين يعانون من CML مقارنة مع المرضى الذين يعانون من GIST)، واحتباس السوائل وتورم، والتعب، وزيادة الوزن. المشتركة: قلة الكريات الشاملة، قلة العدلات الحموية، وفقدان الشهية، والأرق، والدوخة، ومذل، خلل الذوق، نقص الحس، وذمة الأجفان، وزيادة الدمع، الملتحمة النزيف، التهاب الملتحمة، جفاف العين، عدم وضوح الرؤية، احمرار الوجه،نزيف (الإحمرار تحدث في معظم الأحيان في المرضى الذين يعانون من GIST، كان النزيف الأكثر تكرارا في المرضى الذين يعانون GIST والمرضى CML بعد التحول - CML-AP وCML-BC)، وضيق التنفس، الرعاف، والسعال، والنفخ، وانتفاخ البطن، المعدي المريئي الجزر، والإمساك، وجفاف الفم، التهاب المعدة، وزيادة إنزيمات الكبد، والحكة، وتورم في الوجه وجفاف الجلد، واحمرار، وثعلبة، تعرق ليلي، رد فعل حساسية، تورم المفاصل، وضعف، والحمى، وتورم في الأنسجة تحت الجلد. قشعريرة ، وتصلب العضلات ، وفقدان الوزن. غير شائع: عدوى فيروسHerpes simplex، H. zoster، التهاب البلعوم الأنفي والالتهاب الرئوي (الأكثر شيوعا في مرضى CML بعد التحول وفي المرضى الذين يعانون من GIST)، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب النسيج الخلوي، الجزء العلوي من الجهاز التنفسي التهاب المسالك والأنفلونزا والالتهاب الرئوي والتهاب المعدة والأمعاء البولية المسالك، وتعفن الدم، كثرة الصفيحات، اللمفاويات، وتثبيط نخاع العظام والاكتئاب، وفرط الحمضات، تضخم العقد اللمفية، نقص بوتاسيوم الدم، وزيادة الشهية، نقص فوسفات الدم، قلة الشهية، والجفاف، والنقرس، فرط حمض يوريك الدم، فرط كالسيوم الدم، ارتفاع السكر في الدم، نقص صوديوم الدم، والاكتئاب، وانخفاض الرغبة الجنسية، والقلق، والصداع النصفي، نعاس، وإغماء، والاعتلال العصبي المحيطي، واضطرابات الذاكرة، وعرق النسا، ومتلازمة الساق القلقة، ورعاش، والنزف الدماغي، وتهيج العين، وآلام في العين، وتورم في محجر العين، والنزيف twardówkowy النزيف والكرة الطائرة والجفن، وذمة البقعة الصفراء، والدوخة، وطنين، وفقدان السمع، والخفقان، وعدم انتظام دقات القلب، الاحتقاني فشل القلب (في كثير من الأحيان ينظر في المرضى الذين يعانون من C ML بعد الانتقال من المرضى الذين يعانون من CML في المرحلة المزمنة)، وذمة رئوية، ارتفاع ضغط الدم، ورم دموي والأصابع الباردة اليدين والقدمين، انخفاض ضغط الدم، ومتلازمة رينود، الانصباب الجنبي (أكثر شيوعا في المرضى الذين يعانون من GIST وفي المرضى الذين يعانون من CML بعد التحول - CML-AP وCML-BC من المرضى الذين يعانون من CML في المرحلة المزمنة)، والتهاب الحلق والحنجرة والتهاب الحنجرة، التهاب الفم، وتقرحات الفم، نزيف الجهاز الهضمي، والتجشؤ، ميلينا، التهاب المريء، استسقاء، وقرحة المعدة، والدموي التقيؤ، التهاب الشفة، وعسر البلع، التهاب البنكرياس، وفرط بيليروبين الدم، والتهاب الكبد، واليرقان، والطفح الجلدي البثري، وكدمات، وزيادة التعرق، والشرى، تحت الجلد النزيف، وزيادة الميل إلى تسبب كدمات، والشعر هزيلة، تلون الجلد، التهاب الجلد التقشري، الأظافر هشة، التهاب الجريبات، نمشات، والصدفية، فرفرية، فرط تصبغ الجلد، والاندفاعات الفقاعية sztywnoś Æ المشتركة وآلام العضلات والكلى وبيلة دموية، الفشل الكلوي الحاد، وكثرة التبول، التثدي، عدم القدرة على الانتصاب، وغزارة الطمث، وعدم انتظام الحيض، والعجز الجنسي، التهاب الحلمات، تكبير الثدي، وذمة الصفن، ألم في الصدر، والشعور بالضيق، وزيادة الكرياتينين في الدم وفسفوكيناز الكرياتين، نازعة اكتات والفوسفاتيز القلوية في الدم. نادر: الالتهابات الفطرية، متلازمة انحلال الورم، وفقر الدم الانحلالي، فرط بوتاسيوم الدم، hypomagnesaemia، والارتباك، وزيادة الضغط داخل الجمجمة، والتشنجات، والتهاب العصب البصري، إعتام عدسة العين، والمياه الزرقاء، الاحتقاني القرص، وعدم انتظام ضربات القلب، الرجفان الأذيني، وتوقف القلب، واحتشاء عضلة القلب، والذبحة الصدرية ، انصباب التامور، الألم الذي يصاحب ذات الجنب، والتليف الرئوي وارتفاع ضغط الدم الرئوي، والنزيف الرئوي، والتهاب القولون، وانسداد معوي، ومرض التهاب الأمعاء، وفشل الكبد، نخر كبدي (بما في ذلك الوفاة)، مرض جلدي حاد مع حمى والعدلات متلازمة (الحلو ) تلون الظفر، وذمة وعائية عصبية، عنيفا الطفح الجلدي، وحمامي عديدة الأشكال، التهاب الأوعية الدموية leukoklastyczne، متلازمة ستيفن جونسون، حادة والطفح الجلدي المعمم بثار (AGEP)، وضعف العضلات، والتهاب المفاصل، انحلال الربيدات / عضلي، النزفية الجسم الأصفر / كيس المبيض النزفية، والمعروف باسم نشاط الدم الأميليز. بعد احظ مقدمة السوق: نزيف من نخر الورم / ورم، صدمة الحساسية، وذمة الدماغ، زجاجي النزيف، التهاب التامور، دكاك القلب والجلطة / الانسداد، وفشل الجهاز التنفسي الحاد (تقارير عن سقوط قتلى في المرضى الذين يعانون من أمراض متقدمة، والتهابات حادة، العدلات كبيرة وغيرها من الأمراض الكامنة خطير)، وأمراض الرئة الخلالي، العلوص، ثقوب داخل الجهاز الهضمي، وانسدادات،erythrodysesthesia الراحي الأخمصي،، قرت الحزازاني، الحزاز المسطح، سمية انحلال البشرة الفقاعي نخر، نخر العقيم من الفخذ / تنخر رأس الفخذ وتأخر النمو عند الأطفال.
الجرعة:
شفويا. يجب أن تكون تحت إشراف العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في علاج المرضى الذين يعانون من الأورام الخبيثة الدموية والأورام اللحمية الخبيثة.CML في البالغينفي سياق الأزمة الانفجار (يتم تعريف الأزمة انفجار كدولة فيه عدد من الانفجارات في الدم أو نخاع العظم هو ≥30٪، أو هو بؤر اكتشاف المرض خارج النقي بخلاف الكبد أو الطحال) 600 ملغ / يوم. تأثير وقف العلاج بعد تحقيق استجابة الوراثية الخلوية كاملة. في المرضى الذين ليس لديهم آثار جانبية خطيرة والعدلات شديدة أو نقص الصفيحات لا تسبب سرطان الدم يمكن اعتبار لزيادة الجرعة من 600 ملغ و 800 ملغ (تدار في جرعتين من 400 ملغ) في علاج الأزمة انفجار في الحالات التالية: لا استجابة الدموية مرضية بعد في 3 أشهر على الأقل من العلاج ؛ لا استجابة الخلايا الوراثية بعد 12 شهرا من العلاج. فقدان استجابة الدموية التوصل إليها سابقا، و (أو) استجابة الوراثية الخلوية. بعد زيادة الجرعة ، يجب ملاحظة المرضى بعناية لأنها قد تزيد من شدة الآثار الجانبية.CML في الأطفال: يجب تحديد الجرعة بناءً على مساحة سطح الجسم (مجم / م2 الكمبيوتر). في الأطفال الذين يعانون من CML المرحلة المزمنة والمرحلة المتقدمة CML جرعة 340 ملغ / م2 الكمبيوتر. يوميا (لا تستخدم جرعة أكبر من 800 ملغ). يمكن إعطاء المستحضر بجرعة واحدة في اليوم الواحد أو يمكن تقسيم الجرعة اليومية إلى جزأين - واحد يُدار في الصباح والآخر في المساء. وتستند توصيات الجرعة على استخدام عدد صغير من الأطفال والمراهقين. لا خبرة في علاج الأطفال <2 سنوات. في الأطفال الذين ليس لديهم آثار جانبية خطيرة وقلة قلة العدلات أو نقص الصفيحات دون سرطان الدم ، زيادة الجرعة 340 ملغم / م2 الكمبيوتر. يصل إلى 570 مغ / م2 الكمبيوتر. يوميا (لا تستخدم جرعة أكبر من 800 ملغم) في الحالات التالية: تطور المرض (في كل مرحلة) ؛ عدم استجابة الدموية مرضية بعد لا يقل عن 3 أشهر من العلاج؛ لا استجابة الخلايا الوراثية بعد 12 شهرا من العلاج. فقدان استجابة الدموية التوصل إليها سابقا، و (أو) استجابة الوراثية الخلوية. بعد زيادة الجرعة ، يجب ملاحظة المرضى بعناية لأنها قد تزيد من شدة الآثار الجانبية.Ph + ALL في البالغين: 600 مغ / يوم بالاشتراك مع العلاج الكيميائي أثناء العلاج التعريفي والدمج والصيانة. قد تختلف مدة العلاج اعتمادًا على برنامج العلاج المختار ، لكن بشكل عام فإن التعرض لفترة أطول للإعداد يعطي نتائج أفضل. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من الانتكاس أو المقاومة للبكتيريا Ph + ALL ، تعتبر المعالجة الوحيدة مع إيماتينيب 600 ملغ / يوم آمنة وفعالة ويمكن استخدامها حتى تقدم المرض. في جميع مراحل العلاج ، من الضروري الإشراف على أطباء الدم ذوي الخبرة في إدارة المرضى الذين يعانون من هذا المرض.MDS / MPD عند البالغين: 400 ملغ / يوم. مدة العلاج: في الدراسة السريرية الوحيدة التي أجريت حتى الآن ، استمر العلاج حتى تطور المرض. في وقت التحليل ، كان متوسط مدة العلاج 47 شهرا (24 يوما - 60 شهرا).HES / CEL في البالغين: 100 ملغ / يوم. يمكن اعتبار زيادة في الجرعة 100 ملغم إلى 400 ملغم في غياب الآثار الجانبية إذا أظهرت الدراسات استجابة غير كافية للعلاج. يجب أن يستمر العلاج طوال فترة استفادة المريض منه.GIST في البالغين. علاج مساعد بعد استئصال GIST: 400 ملغ / يوم. لم يتم بعد تحديد المدة المثلى للعلاج. كانت مدة العلاج في هذا المؤشر 36 شهرا.DFSP في البالغين: 800 ملغ / يوم.تعديل الجرعة بسبب الآثار الجانبية. آثار جانبية غير دموية. في حالة حدوث آثار جانبية خطيرة ، يجب إيقاف العلاج بـ imatinib حتى يتم حلها. ثم ، اعتمادا على الشدة الأولية للحدث الضار ، يمكن استئناف العلاج المناسب.إذا كان تركيز البيليروبين أعلى من 3 أضعاف الحد الأعلى من الترانساميناسات العادية (ULN) أو الكبد يتجاوز خمسة أضعاف ULN ينبغي وقفها حتى المخدرات عندما البيليروبين هو <1.5 مرة من ULN وaminotransferases هو <2.5 قيمة -GGN. يمكن متابعة العلاج بجرعات يومية مخفضة. عند البالغين ، يجب تخفيض الجرعة من 400 مجم إلى 300 ملغ أو 600 ملغ إلى 400 ملغ أو 800 ملغ إلى 600 ملغم ، وعند الأطفال الذين لديهم 340 ملغم / م2 الكمبيوتر. تصل إلى 260 ملغ / م2 الكمبيوتر. في اليوم.الآثار الجانبية الدموية - نقص الصفيحات ، قلة العدلات. HES / CEL(الجرعة المبدئية 100 ملغ): ANC المطلق العد العد <1.0 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل - 1. وقف الدواء حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور آثار جانبية خطيرة). MDS / MPD و GIST (الجرعة المبدئية 400 مجم) ، HES / CEL (جرعة 400 مجم): ANC <1.0 x 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور أثر جانبي خطير) ؛ 3. إذا انخفض مرة أخرى ANC <1.0 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ l ، كرر الإجراء الموضح في النقطة 1 ، ومن ثم العودة إلى إدارة الدواء في جرعة مخفضة إلى 300 ملغ.CML في المرحلة المزمنة في الأطفال والمراهقين (بعد جرعة 340 ملغ / م2 الكمبيوتر).: ANC <1.0 x 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. إعادة العلاج في الجرعة المستخدمة سابقا (أي قبل ظهور أثر جانبي خطير) ؛ 3. إذا انخفض مرة أخرى ANC <1.0 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ l ، كرر الإجراء الموضح في النقطة 1 ، ومن ثم العودة إلى إدارة الدواء بجرعة مخفضة إلى 260 ملغم / م2 الكمبيوتر. CML في مرحلة أزمة الانفجار و Ph + ALL (الجرعة المبدئية 600 مجم): ANC بعد شهر واحد على الأقل من العلاج <0.5 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <10 × 109/ ل - 1. تحقق مما إذا كان نقص خلايا الدم ناجمًا عن سرطان الدم (نخاع العظم أو الخزعة) ؛ 2. إذا كان نقص خلايا الدم غير مرتبط بسرطان الدم ، قلل من جرعة الإيماتينيب حتى 400 ملغ ؛ 3. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة أسبوعين ، قلل الجرعة إلى 300 ملغ. 4. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة 4 أسابيع ولا يزال ليس بسبب سرطان الدم ، توقف العلاج حتى ANC ≥ 1 × 109/ l والصفائح الدموية ≥ 20 × 109/ لتر ، ثم استئناف العلاج بجرعة 300 ملغ.CML في مرحلة التسارع وأزمة الانفجار في الأطفال والمراهقين (جرعة أولية من 340 ملغم / م2 الكمبيوتر).: ANC بعد شهر واحد على الأقل من العلاج <0.5 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <10 × 109/ ل - 1. تحقق مما إذا كان نقص خلايا الدم ناجمًا عن سرطان الدم (نخاع العظم أو الخزعة) ؛ 2. إذا كان نقص خلايا الدم غير مرتبط بسرطان الدم ، قلل الجرعة إلى 260 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ 3. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة أسبوعين ، قلل الجرعة إلى 200 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ 4. إذا استمر نقص خلايا الدم لمدة 4 أسابيع ولا يزال غير ناجم عن سرطان الدم ، يجب التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1 × 109/ l والصفائح الدموية ≥20 × 109/ ل ، ثم استئناف العلاج بجرعة 200 ملغ / م2 الكمبيوتر.DFSP(بجرعة 800 ملغ): ANC <1.0 x 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ ل - 1. التوقف عن العلاج حتى ANC ≥ 1.5 × 109/ l والصفائح الدموية ≥75 × 109/ L. 2. استئناف العلاج بجرعة 600 ملغ ؛ 3. إذا تم تخفيض ANC مرة أخرى <1.0 × 109/ l و / أو الصفائح الدموية <50 × 109/ l ، كرر الإجراء الموضح في النقطة 1 ، ومن ثم العودة إلى إدارة الدواء بجرعة مخفضة إلى 400 ملغ.مجموعات خاصة من المرضى. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي خفيفة، معتدلة أو حادة وينبغي إيلاء الحد الأدنى من الجرعة الموصى بها من 400 ملغ / يوم. يمكن تقليل هذه الجرعة إذا كنت غير متسامحة. المرضى الذين يعانون من غسيل الكلى، أو ينبغي أن يكون الحد الأدنى للجرعة الموصى بها من 400 ملغ / يوم كجرعة أولية. يمكن تخفيض الجرعة في حالة التعصب ؛ يمكن زيادة الجرعة في غياب الفعالية. ليست هناك حاجة لجرعات خاصة في المرضى المسنين.طريقة الادارة. يمكن تقسيم الجهاز اللوحي إلى جرعات متساوية. يجب أن تؤخذ الأقراص مع كوب كبير من الماء أثناء الوجبة.جرعة من 400 ملغ و 600 ملغ تؤخذ مرة واحدة يوميا، في حين أن جرعة يومية من 800 ملغ ينبغي أن تدار في جرعتين من 400 ملغ في الصباح والمساء. بالنسبة للمرضى الذين لا يستطيعون ابتلاع الأقراص ، يمكنك تعليق الأقراص في كوب من الماء المعدني أو عصير التفاح (حوالي 50 مل في حالة 100 ملغ من الأقراص وفي 200 مل في حالة 400 ملغ من الأقراص) وخلطها. ينبغي أن تدار المعلقة بعد التفكك الكامل للجهاز اللوحي.
(C)
