مؤشر المخدرات

علاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الكلوية المتقدم (RCC) بعد فشل العلاج المسبق مع سونتينيب أو سيتوكين.

1 جدول POWL. يحتوي على 1 مغ أو 5 مغ axitinib؛ أقراص تحتوي على اللاكتوز.

Aksytynib هو المانع من امكانات وانتقائي لمستقبلات التيروزين كيناز الأوعية الدموية عامل النمو البطاني (VEGFR) -1، VEGFR-2 وVEGFR-3، والمشاركة في الأوعية الدموية المرضية، نمو الورم والانبثاث. Axitinib بقوة يمنع انتشار وبقاء الخلايا البطانية التي تعتمد على VEGF. بعد تناول الأقراص عن طريق الفم ، يبلغ التوافر البيولوجي لـ axitinib حوالي 58٪. C_ماكس يتحقق في غضون 4 ساعات بعد الإعطاء ، عند متوسط ​​T_ماكس 2.5-4.1 ساعة ، تربط أكسيتينيب بروتينات البلازما بأكثر من 99٪. يتم استقلابه بشكل رئيسي في الكبد عن طريق CYP3A4 / 5 وإلى حد أقل بواسطة CYP1A2 ، CYP2C19 و UGT1A1. تفرز في البراز (30-60 ٪) والبول (23 ٪) ، أساسا في شكل الأيضات. تي_0,5 هو 2.5-6.1 ساعة. يتم الوصول إلى حالة ثابتة في غضون 2-3 أيام بعد الجرعة الأولية.

فرط الحساسية لل axitinib أو إلى أي من السواغات.

قبل الشروع في العلاج axitinib ، ينبغي السيطرة على ضغط الدم بشكل صحيح. يجب مراقبة المرضى خلال فترة العلاج للكشف عن ارتفاع ضغط الدم ويجب طلب العلاج القياسي المضاد لارتفاع ضغط الدم. إذا استمر ارتفاع ضغط الدم ، على الرغم من استخدام وكلاء الخافضة للضغط ، ينبغي تخفيض جرعة axitinib. في المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشديد ، ينبغي إيقاف axitinib مؤقتا. عندما يتم ضبط ضغط الدم ، أعد تشغيله بجرعة أقل. بعد التوقف عن axitinib ، ينبغي رصد المرضى الذين يتلقون منتجات طبية خافضة للضغط للكشف عن انخفاض ضغط الدم. في حالة ارتفاع ضغط الدم الشديد أو المستمر ، ينبغي النظر في خطر حدوث متلازمة اعتلال الدماغ العكسي (PRES). المرضى الذين يعانون من علامات أو أعراض بريه (مثل الصداع، والمضبوطات، والخمول، والارتباك، والعمى أو مشاكل في الرؤية الأخرى، والاضطرابات العصبية، فضلا عن خفيفة الى ارتفاع ضغط الدم الحاد) يجب التوقف عن العلاج aksytynibem بصفة مؤقتة أو دائمة. يجب التأكد من تشخيص الـ PRES عن طريق الرنين المغناطيسي. سلامة إعادة بدء العلاج axitinib في المرضى الذين سبق أن كان PRES غير معروف. يجب مراقبة الوظيفة المحورية قبل الشروع في axitinib وبشكل دوري أثناء العلاج. يجب علاج قصور الغدة الدرقية أو فرط الدرقية وفقا لمعايير الممارسة السريرية للحفاظ على الغدة الدرقية. يجب مراقبة الهيموغلوبين المحوري أو الهيماتوكريت قبل axitinib وبشكل دوري أثناء العلاج. إذا كان الهيموغلوبين أو الهيماتوكريت فوق المعدل الطبيعي ، فيجب علاج المرضى وفقًا لمعايير الممارسة السريرية لتقليل الهيموغلوبين أو الهيماتوكريت إلى مستوى مقبول. يجب مراقبة اكسيلين قبل البدء في axitinib وبشكل دوري أثناء العلاج. في المرضى الذين يطورون بروتينية متوسطة إلى شديدة ، يجب تقليل الجرعة أو توقفها دوريا باستخدام علاج axitinib. خلال العلاج axitinib ينبغي إجراء مراقبة دورية للمريض للكشف عن علامات ثقب الجهاز الهضمي أو ناسور. لم تدرس Axitinib في المرضى الذين يعانون من نقائل الدماغ الموثقة أو نزيف الجهاز الهضمي الرئيسية ، لذلك لا ينبغي أن تستخدم في هؤلاء المرضى. في حالة حدوث نزيف يتطلب تدخلًا طبيًا ، يجب إيقاف axitinib مؤقتًا. يجب إيقاف العلاج Axitinib 24 ساعة على الأقل قبل الجراحة المخطط لها. يجب أن يتم اتخاذ قرار إعادة عمل axitinib بعد الجراحة على أساس التقييم السريري للشفاء المناسب للجرح. يجب مراقبة وظيفة الـ axital قبل البدء في axitinib وبشكل دوري أثناء العلاج.يجب استخدام الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد (ينصح بتعديل الجرعة). لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد - الأطفال- Pugh C (لا توجد بيانات متاحة لهؤلاء المرضى). استخدام بحذر في المرضى المعرضين لخطر الانصمام الخثاري الشرياني أو الوريدي أو مع تاريخ من مثل هذه الحالات الطارئة ؛ لم تدرس axitinib في المرضى الذين وقعت الصمة الشريانية (الوريدية) أو حلقة التخثر في الأشهر ال 12 السابقة (6 أشهر). لم يتم تأسيس سلامة وفعالية axitinib في الأطفال والمراهقين <18 سنوات. ويرجع ذلك إلى اللاكتوز لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن، لاب نقص اللاكتاز أو الجلوكوز اللبن.

لا تستخدم أثناء الحمل إلا إذا كانت الحالة السريرية للمرأة تتطلب axitinib (هناك خطر تلف الجنين). يجب على النساء اللاتي لديهن إمكانية الحمل أن يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج ولمدة تصل إلى أسبوع واحد بعد إكمال العلاج باستخدام axitinib. لا تستخدم أثناء الرضاعة الطبيعية.

شائعة جدا: الغدة الدرقية، قلة الشهية والصداع واضطراب الذوق وارتفاع ضغط الدم، نزيف (حالة وفاة)، خلل النطق، والإسهال، والقيء، الغثيان، التهاب الفم، والإمساك، والراحي الأخمصي (متلازمة اليد والقدم) erythrodysesthesia الطفح الجلدي ، جفاف الجلد ، بروتينية ، والتعب ، والوهن ، التهاب الغشاء المخاطي ، زيادة الوزن. المشترك: فقر الدم، نقص الصفيحات، والجفاف، والدوخة، وطنين، الوريدية والشريانية الحلقات من خثار-صمي (حالة وفاة)، وضيق في التنفس، والسعال، والتهاب الفم والحلق، وألم في البطن وألم في البطن العلوي، وسوء الهضم، وانتفاخ البطن، البواسير ، حكة، احمرار، وثعلبة، وألم في العضلات، وآلام المفاصل والأطراف، والفشل الكلوي (بما في ذلك الحادة)، TSH مرتفعة، وزيادة الليباز، وزيادة ALT، AST زيادة، وزيادة المصل الفوسفاتيز القلوية، الأميليز المصل. العدلات غير المألوف، كثرة الحمر، الكريات البيض، فرط نشاط الغدة الدرقية، فرط بوتاسيوم الدم، فرط كالسيوم الدم، بريه (بريه)، أزمة ارتفاع ضغط الدم، انثقاب الأمعاء، الناسور الشرجي، وزيادة البيليروبين في الدم، وزيادة الكرياتينين.

شفويا.جرعة البدء: 5 ملغ مرتين في اليوم.تعديل الجرعة: المرضى التسامح مع جرعة أولية من 5 ملغ 2 مرات في اليوم، والتي 2 أسابيع متتالية لم تكن هناك سلبية> الصف 2 يمكن زيادة الجرعة إلى 7 ملغ 2 مرات في اليوم، باستثناء المرضى الذين لضغط الدم. > 150/90 مم زئبق أو الذين يتلقون العلاج خفض ضغط الدم. ثم ، باستخدام نفس المعايير ، في المرضى الذين يتحملون axitinib 7 ملغ مرتين يوميا ، يمكن زيادة الجرعة إلى حد أقصى 10 ملغ مرتين يوميا. قد يتطلب علاج بعض التفاعلات الضائرة انقطاعًا دوريًا أو دائمًا للعلاج باستخدام axitinib و / أو تقليل الجرعة. عندما يكون من الضروري تقليل جرعة من axitinib ، يمكن تخفيضه إلى 3 ملغ مرتين في اليوم ، ثم إلى 2 ملغ مرتين في اليوم. يجب أن يستمر العلاج لطالما تمت ملاحظة الفائدة السريرية أو حتى يتم ملاحظة سمية غير مقبولة لا يمكن السيطرة عليها باستخدام أي من الأدوية المصاحبة أو عن طريق تعديل الجرعة. إذا كنت تتقيأ أو تخطي جرعة من axitinib ، لا تأخذ جرعة إضافية. يجب أن تؤخذ الجرعة التالية في الوقت المعتاد.الاستخدام المتزامن لمثبطات CYP3A4 / 5 القوية: إذا كان من الضروري المشاركة في إدارة مثبط قوي لـ CYP3A4 / 5 ، يوصى بتخفيض جرعة الـ axitinib إلى النصف تقريباً ؛ قد تتطلب معالجة بعض التفاعلات الضائرة توقفًا دوريًا أو دائمًا عن معالجة axitinib. إذا شارك في إدارتها ووقف مثبط قوي، ينبغي النظر إلى الجرعة المستخدمة aksytynibu قبل ان يتحول المانع CYP3A4 قوية.الاستخدام المتزامن لمحرضات قوية CYP3A4 / 5إذا كان من الضروري أن تشارك في إدارة محفز قوي للCYP3A4 / 5، فمن المستحسن جرعة المعايرة aksytynibu (الحث القصوى من CYP3A4 / 5 بعد إعطاء محفز قوي للجرعة كبيرة ضمن حوالي 1 أسبوع العلاج مع محفز.)؛ إذا تم زيادة جرعة axitinib ، ينبغي مراقبة المريض عن كثب للكشف عن علامات السمية.قد يتطلب علاج بعض التفاعلات الضائرة انقطاعًا دوريًا أو دائمًا للعلاج باستخدام axitinib و / أو تقليل الجرعة. إذا تم إعطاء محفز قوي في وقت واحد ، يجب إعادة تشغيل جرعة axitinib المستخدمة قبل تشغيل المحرض القوي CYP3A4 / 5 في أقرب وقت ممكن.مجموعات خاصة من المرضى. مطلوب أي تعديل الجرعة في المرضى المسنين. لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي ؛ لا توجد بيانات عن المرضى الذين يعانون من CCr <15 مل / دقيقة. لا يلزم تعديل الجرعة عند المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (A-Child-Pugh) ؛ في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (B Child-Pugh) يوصى بتقليل الجرعة (على سبيل المثال يجب تقليل الجرعة الأولية من 5 مجم 2 مرات في اليوم إلى 2 ملغ مرتين في اليوم) ؛ لا ينبغي أن تستخدم axitinib في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (C الطفل- Pugh).
يمكن تناول الدواء مع أو بدون طعام. ابتلع الأقراص كاملة مع كوب من الماء.