مؤشر المخدرات

علاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة ذي الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) ، متقدم محلياً أو منتشر ، مع تنشيط طفرة EGFR-TK.

1 جدول POWL. يحتوي على 250 ملغ من gefitinib. التحضير يحتوي على اللاكتوز.

Gefitinib هو انتقائي صغيرة جزيء مستقبلات التيروزين كيناز المانع من عامل نمو البشرة وفعال في المرضى الذين يعانون من سرطان مع وجود تفعيل طفرة في المجال كيناز EGFR التيروزين بغض النظر عن العلاج النار. لم يكن هناك تأثير مهم سريريا في المرضى الذين يعانون من عدم وجود طفرات EGFR المؤكدة في الورم. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاص الدواء ببطء معتدل ، ويحدث الحد الأقصى لتركيز البلازما عادة بعد 3-7 ساعات بعد الإعطاء. متوسط ​​التوافر الحيوي المطلق لمرضى السرطان هو 59٪. الغذاء لا يؤثر بشكل كبير على التعرض للعقار. في دراسة أجريت في المتطوعين الأصحاء حيث تم الحفاظ على درجة الحموضة في المعدة أعلى من 5، تم تخفيض التعرض gefitinib بنسبة 47٪، وربما يرجع ذلك إلى الذوبان ضعف من gefitinib في المعدة. بروتين البلازما ملزمة حوالي 90 ٪. بيانات من الاختباراتفي المختبر تشير إلى أن gefitinib هو الركيزة لبروتين Pgp المسؤولة عن النقل عبر الغشاء. يتم تأييض هذا الدواء على نطاق واسع ، وذلك أساسا عن طريق CYP3A4 و CYP2D6. تم تحديد خمسة مستقلبات وجدت في إفرازات و 8 في البلازما. المستقلب الرئيسي المحدد هو O- demethylated gefitinib. ومن 14 أضعاف الخلايا المثبطة نمو أقل قوية الناجم عن التحفيز مع EGFR ولم تظهر تأثير كابح النمو ضد الخلايا السرطانية في الفئران. يفرز الدواء في المقام الأول من عملية التمثيل الغذائي في البراز، وتفرز أقل من 4٪ من الجرعة عن طريق الكلى كما gefitinib وعناصره. متوسط ​​T_0,5 في مرضى السرطان هو 41 ساعة. وإدارة gefitinib مرة واحدة أدت اليوم في 2-8 تراكم خمسة أضعاف، وحالة مستقرة ويتحقق التعرض نموذجي بعد تناوله من 7-10 جرعة. في حالة الاستقرار ، تكون مستويات البلازما أعلى بمقدار 2-3 أضعاف خلال فترة 24 ساعة كاملة بين الجرعات.

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. فترة الرضاعة الطبيعية.

قبل استخدام العلاج gefitinib في المرضى الذين يعانون من NSCLC متقدمة محليا أو النقيلي في جميع المرضى أن تحاول إجراء اختبار للكشف عن وجود الطفرات EGFR في أنسجة الورم. إذا كانت المادة المأخوذة من الورم غير صالحة للتقييم ، فيمكن عندئذٍ استخدام دنا الورم (ctDNA) الذي يتم الحصول عليه من الدم (البلازما). ونظرا للمخاطر الإصابة بأمراض الرئة الخلالي، في حالة تفاقم أعراض المريض مثل ضيق في التنفس، والسعال، والحمى، وينبغي وقفها فورا والبدء في التشخيص. إذا تم تشخيص مرض خلالي بالرئة ، يجب إيقاف الدواء ويجب إعطاء العلاج المناسب. عوامل الخطر لمرض الرئة الخلالي، بغض النظر عن ما إذا كان المريض تلقى gefitinib أو العلاج الكيميائي هي: التدخين، وسوء الحالة العامة (PS≥2)، والتي أكدتها التصوير المقطعي (CT) للحد من كمية حمة الرئة الطبيعية (≤50٪)، قصيرة من الزمن تشخيص NSCLC (<6 أشهر) ، ومرض الرئة الخلالي الموجودة مسبقا ، وكبار السن (≥55 سنة) ، وأمراض القلب يصاحب ذلك. وقعت زيادة خطر CML بعد gefitinib مقارنة مع العلاج الكيميائي بشكل رئيسي خلال الأسابيع الأربعة الأولى من العلاج. أثناء استخدام الدواء ، يوصى بالرصد الدوري لوظيفة الكبد. يجب استخدام Gefitinib بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل أو معتدل. في حالة حدوث زيادة ملحوظة في إنزيمات الكبد ، ينبغي النظر في وقف الدواء. وقد ثبت ضعف الكبد بسبب تشمع الكبد لزيادة تركيزات البلازما gefitinib. ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي مع تصفية الكرياتينين ≤ 20 مل / دقيقة.المرضى يجب أن يكونوا على علم الحاجة إلى الاتصال فورا بالطبيب إذا واجهت الشديد أو المستمر والإسهال، والغثيان، والتقيؤ أو فقدان الشهية (بسبب إمكانية الجفاف). ينبغي نصح إحالة العيون إذا كان المريض يتطور التهاب في العين، وتمزيق، الحساسية للضوء، عدم وضوح الرؤية، وآلام و (أو) احمرار في العين، أو إذا ساءت هذه الأعراض. في حالة التهاب القرنية gefitinib التقرحي يجب حجبها، وإذا استمرت الأعراض أو ظهور مرة أخرى بعد استئناف العلاج مع هذا الدواء، يجب عليك أن تنظر وقف العلاج مع gefitinib. يجب توخي الحذر عند استخدام gefitinib مع المخدرات، والتي تنص على التفاعلات: محرضات CYP3A4 (تجنب الجمع بين العلاج نظرا لضعف فعالية gefitinib)، مثبطات قوية من CYP3A4، وخاصة في المرضى الذين يعانون PM CYP2D6 (زيادة gefitinib)، الوارفارين (مراقبة المعلمات التخثر)، والمنتجات الطبية التي تزيد من درجة الحموضة في المعدة (انخفاض في التوافر البيولوجي وفعالية gefitinib). قد يزيد Gefitinib من قلة العدلات التي تحدث بعد استخدام vinorelbine. لا ينطبق Gefitinib على الأطفال والمراهقين في مؤشر NSCLC. بسبب وجود اللاكتوز لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن وراثي نادر، لاب اللاكتاز نقص أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.

لا تستخدم أثناء الحمل ما لم تكن هناك ضرورة واضحة. يجب أن تستخدم النساء من إمكانات الإنجاب وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج. هو بطلان هذا الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية.

شائعة جدا: فقدان الشهية (خفيفة الى معتدلة - الصف 1 أو 2 CTC)، والإسهال (معظمها خفيفة ومعتدلة - الصف 1 أو 2 CTC)، والتقيؤ (معظمها خفيفة ومعتدلة - الصف 1 أو 2 بواسطة CTC)، والغثيان (خاصة خفيف - CTC الصف 1)، التهاب الفم (أساسا معتدل -1 فقي من CTC)، وزيادة ALT (معتدل بشكل رئيسي ومعتدل)، ردود فعل الجلد (أساسا خفيفة أو معتدلة - 1. أو المستوى الثاني)، والطفح الجلدي البثري، حكة في بعض الأحيان مع الجلد الجاف، والشقوق، حمامي الجلد على الركيزة، والضعف (عادة خفيف - CTC الصف 1). المشترك: التهاب الملتحمة، التهاب الجفن والعين الجافة (عادة ما تكون خفيفة - CTC الصف 1)، والنزيف (مثل الرعاف والبيلة الدموية)، أمراض الرئة الخلالي (في كثير من الأحيان شديدة - 3-4 العلمية CTC، حالات وفاة. )، والجفاف (لذلك الإسهال، والغثيان، والتقيؤ أو فقدان الشهية)، وجفاف الفم (عادة ما تكون خفيفة - CTC الصف 1)، AST (معظمها خفيفة الى معتدلة)، ومجموع البيليروبين (خفيفة الى معتدلة بشكل رئيسي )، تغيرات الأظافر، وثعلبة، الارتفاعات أعراض الكرياتينين في مصل الدم في الاختبارات المعملية، بروتينية، البولية التهاب المثانة، والحمى. تآكل القرنية المألوف (عكسها ويصاحب ذلك أحيانا مع نمو غير طبيعي للرموش)، التهاب القرنية، التهاب البنكرياس، وانثقاب الأمعاء (في معظم الحالات المصاحبة عوامل الخطر الأخرى المعروفة، مثل الاستخدام المتزامن من المنشطات أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية، تقرح المعدة والأمعاء في المقابلة العمر، والتدخين أو ورم خبيث في انثقاب الأمعاء) والتهاب الكبد (في حالات واحدة من فشل الكبد، والتي قد تؤدي إلى الوفاة)، وأمراض الحساسية (بما في ذلك وذمة وعائية عصبية والشرى). نادرة: التغييرات الفقاعي (النخر، سمية انحلال البشرة، متلازمة ستيفن جونسون وحمامي عديدة الأشكال)، التهاب الأوعية الدموية الجلدية، النزفية التهاب المثانة.

شفويا. البالغين: 250 مجم مرة في اليوم. جرعات غاب، ينبغي تناولها في أقرب وقت ممكن، ولكن إذا كان الوقت لتطبيق الجرعة التالية بعد أقل من 12 ساعة لا تأخذ الجرعة الفائتة. في المرضى الذين يعانون من التسامح الأقل إلى التفاعلات الدوائية الضارة، مثل الإسهال وتفاعلات جلدية فمن المستحسن أن استراحة قصيرة في علاج (لمدة 14 يوما) وإعادة تشغيل gefitinib في 250 ملغ. المرضى الذين لا يستطيعون تحمل العلاج بعد فترة انقطاع في العلاج، والتوقف عن استخدام gefitinib والنظر في طريقة مختلفة من العلاج.مجموعات خاصة من المرضى. في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل إلى شديد (Child-Pugh B أو C) ، ترتفع مستويات الدم من gefitinib وخطر زيادة السمية بسبب تليف الكبد. لم يتم زيادة التركيز في المرضى الذين يعانون من زيادة AST ، نشاط الفوسفاتيز القلوي أو البيليروبين بسبب النقائل في الكبد. لا حاجة لتعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى مع CCr> 20 مل / دقيقة أو في المرضى المسنين. لا حاجة لتعديل الجرعة للأشخاص الذين يعانون من النمط الجيني المسؤول عن الأيض بطيئة CYP2D6 ، ومع ذلك ، ينبغي رصد ردود الفعل السلبية عن كثب.طريقة الادارة. يمكن استخدام الدواء مع أو بدون طعام ، كل يوم ، في نفس الوقت تقريبًا من اليوم. يمكن ابتلاع الجهاز اللوحي بالكامل بالماء ، أو إذا لم يكن من الممكن إدارة الجهاز اللوحي بأكمله ، يمكن إعطاء الجهاز اللوحي بعد إذابة الماء (الماء الساكن). لا تستخدم سوائل أخرى. يجب وضع القرص في نصف كوب مليء بالماء ، ولا تسحق الجهاز اللوحي. يمكنك تحريكه مرة واحدة في كل مرة حتى يذوب القرص (يمكن أن يستغرق الأمر ما يصل إلى 20 دقيقة). يجب أن يتم تعليق المعلق مباشرة بعد التحضير (أي خلال 60 دقيقة). شرب نصف كوب من الماء مع الماء والشراب مرة أخرى. ويمكن أيضا أن تدار الحل عن طريق أنبوب أنفي معدي أو الستيروستيرومي.