علاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم (القولون والمستقيم) بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل وحمض الفولينيك في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي في وقت سابق لمرض المتقدمة وكعلاج وحيد في المرضى الذين فشلوا نظام يستند 5- الفلورويوراسيل. ونحن نوصي استخدام إرينوتيكان بالاشتراك مع ستوكسيماب في علاج سرطان القولون والمستقيم (القولون والمستقيم) المنتشر الناجم عن التعبير عن مستقبلات عامل النمو البطاني، وفشل العلاج السامة للخلايا مع إرينوتيكان. ونحن نوصي استخدام إرينوتيكان بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل وبيفاسيزوماب حمض الفولينيك كعلاج الخط الأول من المرضى الذين يعانون من سرطان القولون أو المستقيم.
المقادير:
1 قارورة 2 مل (5 مل) يحتوي على 40 ملغ (100 ملغ) من هيدروكلوريد irinotecan ثلاثي هيدرات. التحضير يحتوي على السوربيتول.
العمل:
Irinotecan هو مشتق شبه الاصطناعية من camptothecin. وهو دواء مضاد للسرطان يعمل كمثبطًا محددًا لـ DNA Topoisomerase I. ينحل في معظم الأنسجة إلى SN-38، وهو مركب مع نشاط أعلى من إرينوتيكان بالمقارنة مع topoisomerase تنقية الأول وجود النشاط السامة للخلايا أقوى ضد مجموعة متنوعة من خطوط الخلايا السرطانية من الفئران والإنسان. تثبيط توبويزوميراز I عن طريق irinotecan أو SN-38 ينتج عنه تكوين أجزاء من الحمض النووي أحادي الجديلة تمنع تكرار الحمض النووي وتوفر التأثير السام للخلايا السليمة للدواء. إن التأثير السام للخلايا لـ irinotecan و SN-38 يعتمد على الوقت والمحددة بالنسبة إلى المرحلة S. بالإضافة إلى التأثير المضاد للأورام ، فإن الدواء له نشاط مثبط للأسيتيل كولينستريز. المعلمات الدوائية من irinotecan و SN-38 مستقلة عن عدد دورات العلاج الكيميائي ونظام الجرعات التي سبق إدارتها. يرتبط Irinotecan و SN-38 ببروتينات البلازما عند 65٪ و 95٪ على التوالي. ويعني نصف العمر في الدم في المرحلة الأولى من نموذج ثلاث مراحل، هي 12 دقيقة، والمرحلة الثانية - 2،5 ساعة، وتأخر مرحلة - 14.2 ساعة أكثر من 50٪ من الجرعة تفرز دون تغيير، و 33٪ في البراز من خلال الصفراء تفرز 22 ٪ في البول. تم تحديد مسارين استقلاليين ، يتضمن كل منهما 12٪ على الأقل من جرعة الدواء التي يتم تناولها: التحلل المائي مع استراتيز الكربوكسيل إلى المستقلب النشط SN-38 ؛ التحولات التأكسدية للحلقة البيبيريدين النهائية بمشاركة انزيمات السيتوكروم P450 3A.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل irinotecan أو مكونات أخرى من المخدرات. مرض التهاب الأمعاء المزمن و / أو انسداد الأمعاء. الحمل والرضاعة الطبيعية. تركيز البيليروبين أكثر من 3 أضعاف أعلى من الحد الأعلى الطبيعي (ULN). ضعف شديد في النخاع العظمي. الحالة العامة وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية> 2. يصاحب ذلك استخدام نبتة سانت جون. الأطفال. موانع الاستعمال من أدوية أخرى يجب أن تؤخذ بعين الاعتبار أثناء العلاج المركب.
الاحتياطات:
يتم استخدامه بعد وزنها الفوائد ضد المخاطر: في المرضى المعرضين لخطر حدوث مضاعفات، خاصة في المرضى الذين يعانون من حالة الأداء 2 وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية، وفي الحالات القليلة التي كنت تظن أن المرضى لن تكون قادرة على الانضمام إلى المضي قدما في هذا الحدث من الأحداث السلبية (الحاجة إلى تنفيذ مضاد الإسهال الفوري والعلاج على المدى الطويل، جنبا إلى جنب مع اعتماد كميات وفيرة من السوائل بعد ظهور تأخر الإسهال)، فمن المستحسن أن رقابة صارمة من المستشفى. وينبغي نصح المرضى حول مخاطر تأخر الإسهال بعد أكثر من 24 ساعة إدارة إرينوتيكان، أو في أي وقت قبل الدورة القادمة للعلاج. للمرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالإسهال هم: الأشخاص الذين يعانون من العلاج الإشعاعي البطن مسبق و (أو) من المرضى الحوض مع زيادة عدد الكريات البيضاء الأساسية مرتفعة، المرضى الذين يعانون من مؤشر حالة من التصنيف العام من قبل منظمة الصحة العالمية ≥2 والنساء. مباشرة بعد أول مريض البراز السائل يجب البدء في اتخاذ كميات كبيرة من السوائل التي تحتوي على الشوارد، وعلى الفور تطبيق مضاد الإسهال العلاج المناسب (وبيراميد - تبدأ الجرعة هي 4 ملغ تليها جرعة 2 ملغ تدار استمرت كل معاملة 2 ساعة لمدة 12 ساعة بعد السائل الماضي البراز ، لا تستخدم لوبيراميد في جرعات أخرى ولأكثر من 48 ساعة متتالية ، ولا تقل عن 12 ساعة). إذا كان الإسهال مصحوبًا بقلة العدلات الشديدة ، فيجب أيضًا استخدام المضادات الحيوية الاتقائية مع مجموعة واسعة من الأنشطة.بالإضافة إلى العلاج بالمضادات الحيوية ينصح لتطبيق علاج الإسهال في الحالات التالية المستشفى: الإسهال مصحوبا بالحمى والإسهال الحاد (التي تتطلب ترطيب الوريد)، والإسهال، مترسخاً في 48 ساعة بعد بدء العلاج مع وبيراميد جرعة عالية. تخفيضات الجرعة في دورات لاحقة من العلاج في المرضى الذين يعانون من الإسهال الشديد. في حالة حمى قلة العدلات (درجة الحرارة> 38st.C والعدلات ≤1000 خلية / ملم3) العلاج الفوري مع المضادات الحيوية واسعة الطيف التي تدار عن طريق الوريد في المستشفى أمر ضروري. قبل كل إدارة الدواء ، ينصح العلاج الوقائي بمضادات القيء. إذا كان المريض يعاني من القيء بالإضافة إلى الإسهال ، يجب أن يعالج في أقرب وقت ممكن مع العلاج في المستشفى. في حالة متلازمة حادة كوليني (الإسهال في وقت مبكر، والتعرق، وتشنجات في البطن، تمزق، تقبض الحدقة واللعاب) هو سلفات الأتروبين (تحت الجلد بجرعة 0.25 ملغ)، ما لم بطلان سريريا. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من الربو والمرضى المسنين. في المرضى الذين يعانون الحادة السابقة ومتلازمة كوليني شديدة، فمن المستحسن أن الاستخدام الوقائي للكبريتات الأتروبين بجرعات اللاحقة إرينوتيكان. يجب رصد المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لتطوير مرض الرئة الخلالي (استخدام الأدوية السمية ، العلاج الإشعاعي ، إدارة عوامل تحفيز مستعمرة). لم يتم إجراء أي دراسات في مجموعة المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، وبالتالي لا ينصح باستخدام الدواء. الادارة ما يصاحب ذلك من CYP3A4 مثبط قوي (مثل الكيتوكونازول)، أو وسيط (مثل الريفامبيسين، كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين، نبتة سانت جون) مع إرينوتيكان. بسبب وجود السوربيتول، لا تعطى للمرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من التعصب الفركتوز.
الحمل والرضاعة:
لا توجد بيانات كافية من استخدام irinotecan في النساء الحوامل. تم إثبات التأثيرات السامة للأجنة ، والتسمم بالسموم ، والأجنة المسخية لداء irinotecan في الأرانب والجرذان. لذلك ، لا ينبغي أن يستخدم الدواء في النساء الحوامل. من المستحسن استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج وحتى 3 أشهر بعد الانتهاء. بسبب احتمالات ردود الفعل السلبية في الأطفال الرضع، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج مع إرينوتيكان.
الآثار الجانبية:
ردود الفعل السلبية في وحيد والعلاج المركب. في كثير من الأحيان: الإسهال الشديد. الغثيان والقيء (بما في ذلك شديد في المرضى الذين عولجوا بمضادات للقيء) ؛ نقص العدلات (بما في ذلك قلة العدلات الشديدة) ، وفقر الدم ، نقص الصفيحات الدموية. حاصة عابرة زيادة عابرة في ALT ، AST ، الفوسفاتاز القلوية أو زيادة في البيليروبين في المصل (الصف 1 و 2). مشترك: الجفاف المرتبط بالإسهال و / أو التقيؤ ؛ الإمساك. عدوى. عابرة متلازمة كوليني الحادة الثقيلة (الأعراض الرئيسية قعت أثناء أو خلال 24 ساعة بعد تناوله الدواء: الإسهال في وقت مبكر، آلام في البطن، والتهاب الملتحمة والتهاب الأنف، انخفاض ضغط الدم، توسع الأوعية، والتعرق والرعشة، والشعور بالضيق، والدوخة، الرأي، تقبض الحدقة، الدمع واللعاب، تختفي الأعراض بعد إعطاء الأتروبين)؛ الوهن والحمى مع العدلات الشديدة، والعدوى بدون حمى ودون المرافق العدلات الشديدة. زيادة مؤقتة وخفيفة إلى معتدلة في كرياتينين المصل. التهاب القولون الغشائي الكاذب المألوف، الفشل الكلوي، انخفاض ضغط الدم، وفشل القلب والدورة الدموية (في المرضى الذين أظهروا الجفاف بسبب الإسهال و (أو)، والتقيؤ)؛ انسداد معوي أو نزيف من المعدة والأمعاء ؛ ردود فعل محلية خفيفة. مرض الرئة الخلالي (الذي يظهر في شكل تسلل في الرئتين ، لوحظ ضيق النفس بين الأعراض المبكرة) ، تفاعلات الجلد خفيفة ؛ ردود فعل حساسية خفيفة. نادر: التهاب القولون (بما في ذلك التهاب الزائدة الدودية، الدماغية والتهاب القولون التقرحي)، والتهاب أعراض أو أعراض البنكرياس، وفقدان الشهية وآلام البطن والتهاب الغشاء المخاطي. ارتفاع ضغط الدم أثناء أو بعد التسريب. تفاعلات تأقية و / أو تأقانية ؛ تشنجات العضلات ، تنمل ؛ نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم (عادة نتيجة الإسهال والقيء).نادرة جدا: زيادة نشاط الأميليز و / أو الليباز. اضطرابات الكلام العابر المرتبطة بالتسريب. في المرضى الذين يعانون من تعفن الدم ، والفشل الكلوي ، وانخفاض ضغط الدم أو فشل القلب والأوعية الدموية كانت غير شائعة. بالإضافة إلى ذلك ، تم وصف حالة واحدة من نقص الصفيحات الطرفية.
الجرعة:
ينبغي أن تدار الدواء تحت إشراف الطبيب من ذوي الخبرة في العلاج الكيميائي للسرطان، إلى وحدات متخصصة في إدارة العلاج الكيميائي السامة للخلايا. البالغين ، عن طريق الوريد (في الوريد المحيطي أو الرئيسي).وحيد (في المرضى الذين عولجوا سابقا): 350 مغ / م2 جهاز الكمبيوتر ، مرة واحدة كل 3 أسابيع كما ضخ تدوم 0.5-1.5 ساعة.العلاج المختلط (في المرضى الذين لم يعالجوا سابقاً): 180 مغ / م2 مرة كل أسبوعين كغلاية تدوم من 0.5 إلى 1.5 ساعة ، يتبعها حمض الفولينيك و 5-فلورويوراسيل. يتم تضمين الجرعة وطريقة بيانات الإدارة في تركيبة مع سيتوكسيماب في ملخص خصائص المنتج لهذا الدواء. عادة ، يتم إعطاء نفس جرعة irinotecan كما هو الحال في الدورة الأخيرة من العلاج المحتوي على Irinotecan السابقة. يجب أن لا تعطى حتى 1 ساعة على الأقل بعد نهاية ضخ سيتوكسيماب. يتم تضمين الجرعة وطريقة إعطاء بيفاسيزوماب في ملخص خصائص المنتج لهذا الدواء.تعديلات الجرعة. إرينوتيكان ينبغي أن تدار بعد وتقلل من حدة أي آثار جانبية على درجة من 0 أو 1 وفقا لNCI-CTC وحل كامل من الإسهال الناجم عن العلاج. يجب تقليل الجرعة في بداية الدورة التالية من العلاج ، وهذا يتوقف على أعلى شدة من ردود الفعل السلبية التي لوحظت قبل التسريب. يجب أن يتم تأخير العلاج لمدة 1-2 أسابيع للسماح للآثار الجانبية المرتبطة بإدارة العقاقير لحلها. الجرعة بنسبة 15-20٪ في حالة ردود الفعل التالية: سمية الدموية (الصف 4 العدلات، العدلات الحموي (الصف 3-4 العدلات والحمى الصف 2-4)، نقص الكريات البيض والصفيحات (الصف 4))؛ سمية غير الدموية (الصف 3-4). المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. وحيد: البيليروبين هو 1.5 أضعاف من GGN - 350 مغ / م2 الكمبيوتر؛ 1.5-3 مرات أعلى من GGN - 200 مغ / م2 الكمبيوتر؛ تجاوز تركيز البيليروبين 3 GGN - لا تستخدم irinotecan. العلاج المختلط: لا توجد بيانات متاحة. يجب أن يستمر العلاج مع irinotecan حتى تطور موضوعي للمرض أو سمية غير مقبولة. لا ينبغي أن تدار الدواء عن طريق التسريب السريع أو التسريب في أقل من 0.5 ساعة أو أكثر من 1.5 ساعة.