مؤشر المخدرات

علاج سرطان القولون والمستقيم المتقدم: في تركيبة مع 5 فلورويوراسيل وحمض الفولينيك في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي في وقت سابق عن السرطان في مراحله المتقدمة، وحيد في المرضى الذين فشلوا العلاج مع 5 فلورويوراسيل. بالاشتراك مع ستوكسيماب، يشار إرينوتيكان لعلاج المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم التعبير عن عامل نمو البشرة مستقبلات (EGFR)، KRAS النوع البري معالجة ساذجة لالنقيلي أو بعد فشل العلاج السامة للخلايا المؤلف من إرينوتيكان. بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل وبيفاسيزوماب حمض الفولينيك، يشار إرينوتيكان كعلاج الخط الأول من المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم. بالاشتراك مع كابسيتابين ومع أو بدون بيفاسيزوماب، يشار إرينوتيكان كعلاج الخط الأول من المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم.

1 قارورة تحتوي على 40 ملغ أو 100 ملغ من هيدروكلوريد irinotecan hydrochloride. التحضير يحتوي على السوربيتول.

دواء مضاد للسرطان ، يثبط بشكل انتقائي نشاط الحمض النووي DNA topoisomerase ، وهو مشتق شبه اصطناعي من camptothecin. في معظم الأنسجة يتم استقلاب إلى SN-38، وهو مركب مع نشاط أعلى من إرينوتيكان بالمقارنة مع topoisomerase النقي الأول وجود النشاط السامة للخلايا أقوى ضد مجموعة متنوعة من خطوط الخلايا السرطانية من الفئران والإنسان. تثبيط DNA topoisomerase لي من قبل إرينوتيكان أو SN-38 يتسبب في تشكيل أقسام DNA واحدة الذين تقطعت بهم السبل، ومنع شوكة تكرار الحمض النووي والمسؤولة عن الخصائص السامة للخلايا من المخدرات. العمل السامة للخلايا هو تعتمد على الوقت ومحددة لإضافة S-مرحلة لمكافحة الاورام النشاط عن طريق تثبيط أستيل. يرتبط Irinotecan و SN-38 ببروتينات البلازما عند 65٪ و 95٪ على التوالي. ووصفوا اثنين من المسارات الأيضية، كل واحدة منها تتعلق لا يقل عن 12٪ من الجرعة: التحلل التي تنطوي على إستيراز الكربوكسيل إلى المستقلب الفعال SN-38؛ عمليات الأكسدة التي تنطوي على انزيمات السيتوكروم P450 3A. يتم إفراز أكثر من 50٪ من الجرعة دون تغيير ، 33٪ منها في البراز حتى الصفراء و 22٪ في البول. متوسط ​​T_0,5 في الدم في المرحلة الأولى من نموذج ثلاث مراحل هي 12 دقيقة ، في المرحلة الثانية - 2.5 ساعة والمرحلة النهائية للتخلص هي 14.2 ساعة.

فرط الحساسية الحادة ل irinotecan أو إلى أي من السواغات. مرض التهاب الأمعاء المزمن و / أو انسداد الأمعاء. تركيز البيليروبين أكثر من 3 مرات من ULN. ضعف شديد في النخاع العظمي. الحالة العامة وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية> 2. يصاحب ذلك استخدام نبتة سانت جون. الحمل والرضاعة الطبيعية. تقع موانع إضافية لاستخدام ستوكسيماب، بيفاسيزوماب وكابسيتابين في المعلومات من الصيغ.

يجب أن تدار المخدرات إلى وحدات متخصصة في استخدام العلاج الكيميائي السامة للخلايا وتحت إشراف طبيب مؤهل في استخدام العلاج الكيميائي للسرطان. نظرا لنوع وتواتر الأحداث السلبية، يجب أن يوصف إرينوتيكان فقط في الحالات التالية، بعد تقييم الفوائد المتوقعة ضد المخاطر المحتملة: في المرضى المعرضين للخطر، وخاصة في حالة درجة وظيفية 2 وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية. في الحالات النادرة التي المرضى غير قادرين على الامتثال لتوصيات لمعالجة الآثار السلبية (الحاجة إلى مضاد الإسهال معالجة فورية وطويلة الأجل مرتبطة على شرب كميات كبيرة من السوائل عند وقوع تأخير الإسهال). في مثل هذه الحالات ، يوصى بوضع المرضى في المستشفى وتخضع للمراقبة الصارمة. يستخدم حيد إرينوتيكان عادة نظام كل 3 أسابيع. ومع ذلك، في المرضى الذين يحتاجون إلى مراقبة وثيقة أو بشكل خاص لخطر العدلات الشديدة، والنظر في نظام الإدارة مرة واحدة في الأسبوع. يجب إبلاغ المرضى بإمكانية الإصابة بالإسهال ، والتي قد تحدث بعد أكثر من 24 ساعة من تناول الدواء أو في أي وقت قبل بدء الدورة التدريبية التالية.يجب على المرضى إبلاغ الطبيب المعالج فورًا عن حدوث الإسهال وبدء العلاج المناسب فورًا. للمرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالإسهال هم: الأشخاص الذين يعانون من البطن العلاج الإشعاعي مسبق أو آلام الحوض، المرضى الذين يعانون من زيادة عدد خلايا الدم البيضاء قبل العلاج ابتداء، والمرضى في الوضع الوظيفي وفقا لمنظمة الصحة العالمية ≥2 والنساء. على الفور بعد وقوع الإسهال، وينبغي أن المرضى تبدأ شرب كميات كبيرة من المشروبات التي تحتوي على الشوارد وتطبيق مضاد الإسهال العلاج (وبيراميد جرعات عالية: الجرعة الأولى من 4 ملغ تليها 2 ملغ كل ساعة 2) يجب أن تستمر لمدة 12 ساعة بعد البراز السائل الماضي. لا تعدل الجرعة. لا ينبغي بأي حال من الأحوال أن تستخدم العلاج مضاد الإسهال لأكثر من 48 ساعة بسبب خطر العلوص الشللي، وأقل من 12 ساعة. لا تعطي وبيراميد قائي، حتى في المرضى الذين شهدت تأخر الإسهال خلال الدورات السابقة للعلاج مع irinotecan. في حالات الإسهال والعدلات الشديدة (عدلات العد <500 / مم)³) ، بالإضافة إلى العلاج المضاد للإسهال ، يتم استخدام المضادات الحيوية الاتقائية مع مجموعة واسعة من النشاط. يجب على المريض أن المستشفى ما يلي: الإسهال مصحوبا بالحمى والإسهال الشديد (من الضروري ترطيب الوريد)، والإسهال المتواصل خلال 48 ساعة من بدء العلاج وبيراميد في الجرعات العالية. في المرضى الذين يصابون بالإسهال الشديد ، ينصح بتقليل جرعة irinotecan في الدورات العلاجية اللاحقة. خلال العلاج مع irinotecan ينصح اختبار الدم الكامل الأسبوعية. يجب إبلاغ المرضى عن مخاطر قلة العدلات وأهمية الحمى. العدلات الحموية (درجة الحرارة> 38st.C والعدلات العد ≤1000 / مم³) يجب أن يعالج على الفور في المستشفى ، مع المضادات الحيوية عن طريق الوريد مع مجموعة واسعة من العمل. في المرضى الذين يعانون من ردود فعل سلبية دموية شديدة ، ينصح بالحد من الجرعة في دورات العلاج اللاحقة. في المرضى الذين يعانون من الإسهال الحاد ، هناك خطر متزايد من العدوى الدموية والسمية ، في هؤلاء المرضى يجب إجراء العد الكامل للدم. يجب إجراء اختبار لمعلمات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وقبل كل دورة علاج لاحقة. في المرضى الذين يعانون من البيليروبين أكبر من 1.5-3 مرات ULN يجب أن يتم تنفيذ تعداد الدم الكامل أسبوعيا، منذ هؤلاء المرضى تخليص إرينوتيكان يتم تخفيض (خطر الأضرار التي لحقت نظام المكونة للدم). قبل كل إدارة من Irinotecan ، يوصى بإعطاء دواء وقائي مضاد للقيء والغثيان. يجب على المرضى الذين يعانون من القيء وتأخر الإسهال دخول المستشفى على الفور. في حالات الكوليني عضلة القلب الحاد يكون سلفات الأتروبين (0.25 ملغ تحت الجلد)، ما لم بطلان ذلك. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من الربو. المرضى الذين يصابون بمتلازمة كوليني الحادة والشديدة، فمن المستحسن أن الاستخدام الوقائي للكبريتات الأتروبين بجرعات اللاحقة إرينوتيكان. المرضى الذين يعانون من عوامل خطر لتطوير مرض الرئة الخلالي (استخدام العقاقير السامة إلى الرئتين، والعلاج الإشعاعي والعوامل مستعمرة تحفيز) ينبغي مراقبتها عن كثب أو لا أعراض، والعلاج التنفسي قبل وأثناء استخدام إرينوتيكان. بسبب ارتفاع معدل انتشار الاختلال البيولوجي في المرضى المسنين ، وخاصة وظائف الكبد ، ينبغي توخي الحذر عند اختيار جرعة الدواء. يجب عدم معالجة المرضى الذين يعانون من انسداد الأمعاء مع irinotecan قبل أن ينحسر الانسداد. لم يتم إجراء أي دراسات على المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يتم إزالة سميته SN-38 إلى SN-38 glucuronide عبر جين UGT1A1. في المرضى الذين يعانون من التعبير الخلقية انخفاض مستوى UGT1A1 (كريغلر النجار نوع متلازمة الأول والنوع الثاني، والمرضى متماثل لUGT1A1 * 28 أليل [متلازمة جيلبرت]) يزيد من خطر التسمم إرينوتيكان - في هؤلاء المرضى فإنه من المستحسن للحد من الجرعة الأولى. نظرا لمحتوى السوربيتول ، لا ينبغي استخدام التحضير لعدم تحمل الفركتوز الخلقي. يجب تجنب استخدام ما يصاحب ذلك من irinotecan مع مثبطات قوية أو محرضات CYP3A4. لا ينبغي أن تستخدم Irinotecan في الأطفال.

هو بطلان التحضير في فترة الحمل والرضاعة الطبيعية. يجب على النساء في سن الإنجاب والرجال استخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد الانتهاء منه.

شائعة جدا: حاد تأخر والإسهال، والغثيان الشديد والقيء (وحدها)، والعدلات (عكسها وnienasilająca أ)، وفقر الدم، نقص الصفيحات (الجمع بين العلاج)، والعدوى (وحيد)، وثعلبة عابرة، حمى دون العدوى ودون العدلات الشديدة (كعلاج وحيد) ، في الجمع بين العلاج - زيادة عابرة في الترانساميناسات ، الفوسفاتيز القلوية أو البيليروبين دون النقائل الكبد التدريجي. المشترك: الغثيان الشديد والقيء (في الجمع بين العلاج)، والجفاف (ترتبط عادة مع الإسهال و (أو) القيء)، والإمساك المرتبطة إرينوتيكان و (أو) وبيراميد، العدلات الحموي، والالتهابات (العلاج المركب)، تسبب عدوى حادة العدلات (في 3 حالات الوفاه)، قلة الصفيحات (وحيد)، والحمى دون تلوث ودون العدلات الشديدة (في الجمع بين العلاج)، ومتلازمة كوليني عابرة شديدة، والضعف، وحده - زيادة عابرة في الترانساميناسات مصل الدم، الفوسفاتيز القلوية، أو البيليروبين دون الانبثاث للكبد ، في الجمع بين العلاج - زيادة عابرة في الصف 3 البيليروبين ، عابرة ، وزيادة معتدلة أو معتدلة في الكرياتينين في الدم. التهاب القولون الغشائي الكاذب المألوف، والفشل الكلوي، وانخفاض ضغط الدم وأمراض القلب والدورة الدموية الكلوي من خلال الجفاف، العلوص، النزيف المعوي، ردود فعل الجلد خفيفة، وردود الفعل حول موقع الإدارة، والتهاب رئوي كما عرض تتسرب الرئوية، وضيق التنفس، وردود الفعل خفيفة الحساسية ، في المرضى الذين يعانون من الإنتان - القصور الكلوي ، انخفاض ضغط الدم أو فشل القلب والأوعية الدموية. نادر: التهاب القولون (بما في ذلك التهاب القولون العوراء ونقص تروية أو التقرحي)، انثقاب الأمعاء، وفقدان الشهية وآلام البطن والتهاب المعدة والأمعاء، والتهاب أعراض أو أعراض البنكرياس، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم، ارتفاع ضغط الدم تحسسي / تأقاني أثناء أو بعد التسريب ، وتشنجات العضلات ، وتشوش الحس. نادرة جدا: حالة نقص الصفيحات الدموية الطرفية، والتي وقعت في الأجسام المضادة للصفيحات، وزيادة الأميليز و (أو) الليباز، اضطراب الكلام عابرة، متلازمة انحلال الورم.
الآثار الجانبية الأكثر شيوعا للحد من جرعة من إرينوتيكان هو: تأخر الإسهال (يحدث بعد أكثر من 24 ساعة بعد تناوله)، واضطرابات الدم، مثل قلة العدلات، وفقر الدم أو نقص الصفيحات. وغالبا ما لوحظت متلازمة شديدة ، عابرة ، cholinergic الحاد. تم تعريف أهم أعراض مثل الإسهال المبكر ومجموعة من الأعراض، مثل ألم في البطن، والتهاب الملتحمة والتهاب الأنف، انخفاض ضغط الدم، توسع الأوعية، والتعرق والرعشة، وضعف الرفاه العام، والدوخة، وعدم وضوح الرؤية، تقبض الحدقة، الدمع واللعاب التي تظهر في غضون 24 ساعة من التسريب الأول لـ irinotecan. في حالة العلاج المشترك مع سيتوكسيماب ، تم الإبلاغ عن آثار جانبية إضافية مرتبطة بهذا الدواء (على سبيل المثال طفح حب الشباب بنسبة 88 ٪). لردود الفعل السلبية في التعامل مع المرضى كابسيتابين بالاشتراك مع إرينوتيكان بالإضافة لوحظ خلال حيد كابسيتابين (أو ذكرت بشكل متكرر أكثر مع كابسيتابين وحدها) هي شائعة جدا - تجلط الدم / الانسداد. في كثير من الأحيان - تفاعل فرط الحساسية ، نقص تروية عضلة القلب / احتشاء عضلة القلب ، قلة العدلات الحموية. للأحداث السلبية الصف 3 و 4 وصفها في التعامل مع المرضى كابسيتابين بالاشتراك مع إرينوتيكان وبيفاسيزوماب بالإضافة إلى تلك التي لوحظت مع وحيد بيفاسيزوماب أو ذكرت بشكل متكرر أكثر مما كانت عليه في حيد كابسيتابين تشمل: قلة العدلات، الجلطة / الانسداد، ارتفاع ضغط الدم وعضلة القلب نقص التروية / احتشاء احتشاء عضلة القلب.

فقط في البالغين. يجب أن يندمج محلول التخفيف في الوريد المحيطي أو المركزي.وحيد (في المرضى الذين عولجوا سابقا): الجرعة الموصى بها هي 350 ملغم / م² الكمبيوتر. مرة واحدة كل 3 أسابيع ، عن طريق الحقن في الوريد لمدة 30-90 دقيقة.العلاج متعدد الأدوية (في المرضى الذين لم يعالجوا سابقا): irinotecan مع 5 FU / FA في نظام كل 2 أسابيع - 180 ملغ / م² الكمبيوتر.irinotecan مرة كل 2 أسابيع كما التسريب في الوريد لمدة 30-90 دقيقة ، تليها ضخ FA و 5 FU. تم العثور على الجرعة وطريقة إعطاء cetuximab يصاحب ذلك في ملخص خصائص المنتج (SmPC). عادة ، يتم استخدام نفس جرعة من irinotecan كما في الدورات الأخيرة من نظام العلاج في وقت سابق يحتوي على irinotecan. لا يمكن إعطاء Irinotecan في وقت سابق من 1 ساعة بعد الانتهاء من ضخ cytuximab. يتم تضمين الجرعة وطريقة إعطاء bevacizumab تدار في SPC. وترد أدناه الجرعة وطريقة إعطاء capecitabine يصاحب و SmPC. تؤكد البيانات المأخوذة من تجربة المرحلة الثالثة المعشاة ذات الشواهد على ملاءمة استخدام capecitabine بجرعة أولية قدرها 1000 مجم / م² الكمبيوتر. السطر الأول من المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المنتشر. تدعم البيانات المأخوذة من التحليل العابر للدراسة في المرحلة الثانية من الدراسة متعددة المراكز والمعشاة ذات الشواهد استخدام الكابتسيدابين بجرعة البدء 800 ميلي غرام في المتر² الكمبيوتر. لمدة أسبوعين في دورات كل 3 أسابيع ، بالاشتراك مع irinotecan و bevacizumab ، لعلاج الخط الأول من المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المنتشر.تعديلات الجرعة. يمكن إعطاء المستحضر بعد تقليل التفاعلات الضائرة إلى الدرجة 0 أو 1 وفقاً لمقياس السمية NCI-CTC والحل الكامل للإسهال المرتبط بالعلاج. في بداية الدورة المقبلة من جرعة علاج إرينوتيكان، وإذا كان ذلك مناسبا، 5FU ينبغي خفض، اعتمادا على ردود الفعل السلبية أخطر التي وقعت خلال الدورة السابقة من العلاج. جرعة إرينوتيكان و (أو) يجب أن يتم تخفيض 5-FU بنسبة 15-20٪ في حالة: سمية دموية (الصف 4 العدلات، وحمى قلة العدلات / العدلات الصف 4/3 والصف 4/2 حمى، نقص الصفيحات والكريات البيض الصف 4) أو سمية غير الدموية - الصف 3-4. مراقبة المعلومات على تعديل جرعة من ستوكسيماب يدار بالاشتراك مع إرينوتيكان، وبيفاسيزوماب يدار بالاشتراك مع إرينوتيكان / 5-FU / FA الواردة في SPC. إذا تم استخدام العلاج المركب مع capecitabine في المرضى ≥65 سنة ، فمن المستحسن للحد من جرعة البدء من capecitabine إلى 800 ملغم / م² الكمبيوتر ، تدار مرتين في اليوم. يجب أن يستمر العلاج مع irinotecan حتى تطور موضوعي للمرض أو سمية لا تطاق.مجموعات خاصة من المرضى. يمكن للمرضى ≤2 المعلمة الوظيفية تحديد جرعة البداية من إرينوتيكان أن يكون تركيز البيليروبين في الدم (تصل إلى 3 أضعاف ULN). في هؤلاء المرضى مع فرط بيليروبين الدم والبروثرومبين الوقت> 50٪ من تطهير إرينوتيكان ينخفض ​​وبالتالي من خطر سمية دموية زيادة. لذلك ، في هؤلاء المرضى ، ينبغي إجراء تعداد الدم الكامل مرة واحدة في الأسبوع. في المرضى الذين يعانون من تركيز البيليروبين 1.5 مرة أكبر من ULN ، الجرعة الموصى بها من irinotecan هو 350 ملغم / م² الكمبيوتر؛ في المرضى الذين تكون مستويات البيليروبين لديهم أعلى بـ 1.5 إلى 3 مرات من GGN ، الجرعة الموصى بها من irinotecan هي 200 mg / m² الكمبيوتر. لا ينبغي أن تستخدم Irinotecan في المرضى الذين يعانون من البيليروبين ما يصاحب ذلك> GGN 3 أضعاف. لا توجد بيانات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي تعامل مع irinotecan في الجمع بين العلاج الكيميائي. لا ينصح استخدام irinotecan في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بسبب عدم وجود اختبار. يجب معايرة المرضى المسنين بعناية وإخضاعهم للمراقبة الدقيقة.