علاج مرضى السرطان في مراحله المتقدمة القولون (القولون والمستقيم) بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل وحمض الفولينيك في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي سابقا في مرحلة متقدمة من المرض. كعلاج وحيد بعد فشل نظام العلاج الذي يحتوي على 5-فلورويوراسيل.
المقادير:
1 قارورة 2 مل (5 مل، 15 مل، 25 مل) تحتوي على 40 ملغ (100 ملغ و 300 ملغ و 500 ملغ) من هيدرات هيدروكلوريد إرينوتيكان. التحضير يحتوي على السوربيتول.
العمل:
Irinotecan هو مشتق شبه الاصطناعية من camptothecin. وهو دواء مضاد للسرطان يعمل كمثبط محدد ل DNA Topoisomerase I. ينحل في معظم الأنسجة إلى SN-38، وهو مركب مع نشاط أعلى من إرينوتيكان بالمقارنة مع topoisomerase تنقية الأول وجود النشاط السامة للخلايا أقوى ضد مجموعة متنوعة من خطوط الخلايا السرطانية من الفئران والإنسان. تثبيط توبويزوميراز I عن طريق irinotecan أو SN-38 ينتج عنه تكوين أجزاء من الحمض النووي أحادي الجديلة تمنع تكرار الحمض النووي وتوفر التأثير السام للخلايا السليمة للدواء. إن التأثير السام للخلايا لـ irinotecan و SN-38 يعتمد على الوقت والمحددة بالنسبة إلى المرحلة S. بالإضافة إلى التأثير المضاد للأورام ، فإن الدواء له نشاط مثبط للأسيتيل كولينستريز. المعلمات الدوائية من irinotecan و SN-38 مستقلة عن عدد دورات العلاج الكيميائي ونظام الجرعات التي سبق إدارتها. يرتبط Irinotecan و SN-38 ببروتينات البلازما عند 65٪ و 95٪ على التوالي. ويعني نصف العمر في الدم في المرحلة الأولى من نموذج ثلاث مراحل، هي 12 دقيقة، والمرحلة الثانية - 2،5 ساعة، وتأخر مرحلة - 14.2 ساعة أكثر من 50٪ من الجرعة تفرز دون تغيير، و 33٪ في البراز من خلال الصفراء تفرز 22 ٪ في البول. تم تحديد مسارين استقلاليين ، يتضمن كل منهما 12٪ على الأقل من جرعة الدواء التي يتم تناولها: التحلل المائي مع استراتيز الكربوكسيل إلى المستقلب النشط SN-38 ؛ التحولات التأكسدية للحلقة البيبيريدين النهائية بمشاركة انزيمات السيتوكروم P450 3A.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل irinotecan أو مكونات أخرى من المخدرات. مرض التهاب الأمعاء المزمن و / أو انسداد الأمعاء. الحمل والرضاعة الطبيعية. تركيز البيليروبين أكثر من 3 أضعاف أعلى من الحد الأعلى الطبيعي (ULN). ضعف شديد في النخاع العظمي. الحالة العامة وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية> 2. يصاحب ذلك استخدام نبتة سانت جون.
الاحتياطات:
يتم استخدامه بعد النظر في المزايا فيما يتعلق خطر: المرضى المعرضين للخطر، وخاصة في حالة الأورام المجموعة 2 وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية وفي عدد قليل من الحالات التي من المستحيل ضبط امتثال المريض شملت مراقبة وعلاج الآثار الجانبية (التنفيذ الفوري يوصى بالعلاج المكثف المضاد للإسهال ، بالإضافة إلى استبدال السوائل المكثفة في حالة حدوث الإسهال المتأخر). يجب إبلاغ المرضى بخطر الإصابة بالإسهال المتأخر بعد مرور أكثر من 24 ساعة على تناول عقار irinotecan أو في أي وقت قبل بدء الدورة التالية من العلاج. للمرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالإسهال هم أولئك الأشخاص مع المرضى العلاج الإشعاعي في البطن مسبق / الحوض مع خط الأساس زيادة عدد الكريات البيضاء الشديدة، المرضى الذين يعانون من مؤشر حالة من التصنيف العام من قبل منظمة الصحة العالمية ≥2 والنساء. مباشرة بعد أول مريض البراز السائل يجب البدء في اتخاذ كميات كبيرة من السوائل التي تحتوي على الشوارد، وعلى الفور تطبيق مضاد الإسهال العلاج المناسب (وبيراميد - تبدأ الجرعة هي 4 ملغ تليها جرعة 2 ملغ تدار استمرت كل معاملة 2 ساعة لمدة 12 ساعة بعد البراز السائل الماضي ، لا تستخدم لوبيراميد في جرعات أخرى ولمدة تزيد عن 48 ساعة متتالية أو أقل من 12 ساعة). إذا كان الإسهال مصحوبًا بقلة العدلات الشديدة ، فيجب أيضًا استخدام المضادات الحيوية الاتقائية مع مجموعة واسعة من الأنشطة. بالإضافة إلى العلاج بالمضادات الحيوية ينصح لتطبيق علاج الإسهال في الحالات التالية المستشفى: الإسهال مصحوبا بالحمى والإسهال الحاد (التي تتطلب ترطيب الوريد)، والإسهال، مترسخاً في 48 ساعة بعد بدء العلاج مع وبيراميد جرعة عالية.من المستحسن تقليل الجرعة في دورات العلاج اللاحقة في المرضى الذين يعانون من الإسهال الشديد. في حالة الحمى القلاعية (درجة الحرارة> 38st.C والعدلات العدلات ≤1000 خلية / مم3) العلاج الفوري مع المضادات الحيوية واسعة الطيف التي تدار عن طريق الوريد في المستشفى أمر ضروري. في المرضى الذين لديهم آثار جانبية خطيرة من نظام المكونة للدم ، فمن المستحسن للحد من الجرعة في الدورة القادمة. قبل كل إدارة الدواء ، ينصح العلاج الوقائي بمضادات القيء. إذا كان المريض يعاني من القيء بالإضافة إلى الإسهال ، يجب أن يعالج في أقرب وقت ممكن مع العلاج في المستشفى. في حالة متلازمة حادة كوليني (الإسهال في وقت مبكر، والتعرق، وتشنجات في البطن، تمزق، تقبض الحدقة واللعاب) هو سلفات الأتروبين (تحت الجلد بجرعة 0.25 ملغ)، ما لم بطلان سريريا. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من الربو والمرضى المسنين. في المرضى الذين لديهم من قبل متلازمة كولينية حادة وشديدة ، ينصح العلاج الوقائي مع كبريتات الأتروبين خلال جرعات لاحقة من irinotecan. يجب رصد المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لتطوير مرض الرئة الخلالي (استخدام الأدوية السمية ، العلاج الإشعاعي ، إدارة عوامل تحفيز مستعمرة). لم يتم إجراء أي دراسات في مجموعة المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، وبالتالي لا ينصح باستخدام الدواء. الادارة ما يصاحب ذلك من CYP3A4 مثبط قوي (مثل الكيتوكونازول)، أو وسيط (مثل الريفامبيسين، كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين، نبتة سانت جون) مع إرينوتيكان. بسبب وجود السوربيتول ، لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز.
الحمل والرضاعة:
لا توجد بيانات كافية من استخدام irinotecan في النساء الحوامل. تم إثبات التأثيرات السامة للأجنة ، والتسمم بالسموم ، والأجنة المسخية لداء irinotecan في الأرانب والجرذان. لذلك ، لا ينبغي أن يستخدم الدواء في النساء الحوامل. من المستحسن استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج وحتى 3 أشهر بعد الانتهاء. بسبب احتمالية حدوث آثار جانبية في الرضاعة الطبيعية ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ irinotecan.
الآثار الجانبية:
وحيد. شائع جدا: الإسهال وآلام البطن والغثيان الشديد والقيء الشديد. قلة العدلات ، وفقر الدم ؛ حمى. عدوى. الجفاف. ضيق في التنفس. الثعلبة. شيوعا: التهاب الغشاء المخاطي ، الإمساك. قلة العدلات مع الحمى ، نقص الصفيحات. متلازمة ال cholinergic الحادة ، الوهن الشديد ؛ نقص الشهية زيادة نشاط ناقلة الأمين ، القلوية الفوسفاتيز ، البيليروبين والكرياتينين في الدم. غير شائع: التهاب القولون الغشائي الكاذب ، انسداد الأمعاء ، انسداد الأمعاء ، النزف المعدي المعوي ؛ الفشل الكلوي ردود الفعل في موقع التسريب ، انخفاض ضغط الدم ، فشل القلب والأوعية الدموية. مرض الرئة الخلالي. ردود فعل الجلد. ردود الفعل التحسسية. نادر: التهاب القولون ، وانثقاب الأمعاء. ارتفاع ضغط الدم. تفاعلات تأقية ؛ نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم. نادرة جدا: زيادة نشاط الأميليز و / أو الليباز. اضطرابات الكلام العابر.العلاج المختلط. شائع جدا: الإسهال وآلام البطن ، التهاب الغشاء المخاطي. قلة العدلات ، فقر الدم ، نقص الصفيحات الدموية. الجفاف ، وعدم وجود الشهية. الثعلبة. زيادة نشاط ناقلات الأمين (الصفوف 1 و 2) ، الفوسفاتاز القلوي (الصفوف 1 و 2) ، بيليروبين المصل (الصفان 1 و 2). المشتركة: الغثيان الشديد والقيء الشديد والإمساك. قلة العدلات مع الحمى. متلازمة ال cholinergic الحادة ، الوهن الحاد ، الحمى. عدوى. ضيق في التنفس. زيادة بيليروبين المصل (الصف 3). غير شائع: التهاب القولون الغشائي الكاذب ، انسداد الأمعاء ، انسداد الأمعاء ، النزف المعدي المعوي ؛ ردود الفعل في موقع التسريب. انخفاض ضغط الدم ، فشل الجهاز الدوري. الفشل الكلوي مرض الرئة الخلالي. ردود فعل الجلد. ردود الفعل التحسسية. نادر: التهاب القولون ، وانثقاب الأمعاء. ارتفاع ضغط الدم. تفاعلات تأقية ؛ نقص بوتاسيوم الدم ، نقص صوديوم الدم. نادرة جدا: نقص الصفيحات الذاتية ؛ زيادة نشاط الأميلاز و / أو الليبيز. اضطرابات الكلام العابر. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظت التشنجات ، وتشنجات أو تشنج العضلات.
الجرعة:
يجب أن تدار الدواء فقط تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في إجراء العلاج الكيميائي للسرطان ، في وحدات متخصصة في إدارة العلاج الكيميائي السامة للخلايا. البالغين ، عن طريق الوريد (في الوريد المحيطي أو الرئيسي).وحيد (في المرضى الذين عولجوا سابقا): 350 مغ / م2 جهاز الكمبيوتر ، مرة واحدة كل 3 أسابيع كما ضخ تدوم 0.5-1.5 ساعة.العلاج المختلط (في المرضى الذين لم يعالجوا سابقاً): 180 مغ / م2 مرة كل أسبوعين كغلاية تدوم من 0.5 إلى 1.5 ساعة ، يتبعها حمض الفولينيك و 5-فلورويوراسيل.تعديلات الجرعة. إرينوتيكان ينبغي أن تدار بعد وتقلل من حدة أي آثار جانبية على درجة من 0 أو 1 وفقا لNCI-CTC وحل كامل من الإسهال الناجم عن العلاج. في بداية الدورة القادمة، جرعة ضخ إرينوتيكان، و، حيث ينبغي خفض المناسب، 5 فلورويوراسيل اعتمادا على شدة الآثار الجانبية. يمكن أن يتأخر العلاج من أسبوع إلى أسبوعين للسماح للآثار الجانبية المرتبطة بإدارة الدواء بالحل. الجرعة بنسبة 15-20٪ في حالة ردود الفعل التالية: سمية الدموية (الصف 4 العدلات، العدلات الحموي (الصف 3-4 العدلات والحمى الصف 2-4)، نقص الكريات البيض والصفيحات (الصف 4))؛ سمية غير الدموية (الصف 3-4). المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. وحيد: البيليروبين هو 1.5 أضعاف من GGN - 350 مغ / م2 الكمبيوتر؛ 1.5-3 مرات أعلى من GGN - 200 مغ / م2 الكمبيوتر؛ تجاوز تركيز البيليروبين 3 GGN - لا تستخدم irinotecan. العلاج المختلط: لا توجد بيانات متاحة. يجب أن يستمر العلاج مع irinotecan حتى تطور موضوعي للمرض أو سمية غير مقبولة.