علاج المرضى الذين يعانون من مرحلة متقدمة من سرطان القولون والمستقيم: كعلاج وحيد ، في المرضى بعد فشل العلاج 5 فلورويوراسيل ؛ في الجمع بين العلاج مع 5-fluorouracil وحامض الفولينيك ، في المرضى الذين لم يعالجوا سابقا مع العلاج الكيميائي المتقدم. يستخدم إرينوتيكان بالاشتراك مع ستوكسيماب لعلاج المرضى الذين يعانون من شكل النقيلي سرطان القولون والمستقيم، الخلايا التي تعبر عن وعامل نمو البشرة مستقبلات (EGFR)، وفشل العلاج السامة للخلايا مع إرينوتيكان. يستخدم إرينوتيكان بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل وبيفاسيزوماب حمض الفولينيك للعلاج الخط الأول من المرضى الذين يعانون من شكل النقيلي سرطان القولون أو المستقيم.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 40 ملغ ، و 100 ملغ أو 300 ملغ irinotecan هيدروكلوريد trihydrate. التحضير يحتوي على السوربيتول.
العمل:
دواء مضاد للسرطان ، يثبط بشكل انتقائي نشاط الحمض النووي DNA topoisomerase ، وهو مشتق شبه اصطناعي من camptothecin. في معظم الأنسجة يتم استقلاب إلى SN-38، وهو مركب مع نشاط أعلى من إرينوتيكان بالمقارنة مع topoisomerase النقي الأول وجود النشاط السامة للخلايا أقوى ضد مجموعة متنوعة من خطوط الخلايا السرطانية من الفئران والإنسان. تثبيط DNA topoisomerase لي من قبل إرينوتيكان أو SN-38 يتسبب في تشكيل أقسام DNA واحدة الذين تقطعت بهم السبل، ومنع شوكة تكرار الحمض النووي والمسؤولة عن الخصائص السامة للخلايا من المخدرات. إن التأثير السام للخلايا يعتمد على الوقت والمحددة في المرحلة S. بالإضافة إلى التأثير المضاد للسرطان ، فإن الدواء يثبط الأسيتيل كولينستراز. يرتبط Irinotecan و SN-38 ببروتينات البلازما عند 65٪ و 95٪ على التوالي. تم تحديد مسارين استقلاليين ، يؤثر كل منهما على ما لا يقل عن 12٪ من جرعة الدواء التي يتم تناولها: التحلل بالمستحلبات الكربوكسيلية إلى المستقلب الفعال SN-38 ؛ عمليات الأكسدة التي تنطوي على انزيمات السيتوكروم P450 3A. يتم إفراز أكثر من 50٪ من الجرعة دون تغيير ، 33٪ منها في البراز حتى الصفراء و 22٪ في البول. متوسط T0,5 في الدم في المرحلة الأولى من نموذج ثلاث مراحل هي 12 دقيقة ، في المرحلة الثانية - 2.5 ساعة والمرحلة النهائية للتخلص هي 14.2 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية الحادة ل irinotecan أو إلى أي من السواغات. التهاب الأمعاء المزمن و / أو انسداد الأمعاء. تركيز البيليروبين أكبر من 3 أضعاف GGN. فشل شديد في نخاع العظام. حالة كفاءة منظمة الصحة العالمية 2. يصاحب ذلك استخدام نبتة سانت جون. الحمل والرضاعة الطبيعية. موانع إضافية لسيتوكسيماب أو بيفاسيزوماب يمكن العثور عليها في المواد الإعلامية لهذه التحضيرات.
الاحتياطات:
يجب أن تدار المخدرات فقط في الإدارات المتخصصة في استخدام العلاج الكيميائي السامة وتحت إشراف طبيب مؤهل في استخدام العلاج الكيميائي المضاد للسرطان. نظرا لنوع وتواتر الأحداث السلبية، يجب أن يوصف إرينوتيكان فقط في الحالات التالية، بعد تقييم الفوائد المتوقعة ضد المخاطر المحتملة: في المرضى المعرضين لخطر حدوث مضاعفات، التي منظمة الصحة العالمية وضع الأداء = 2؛ في الحالات النادرة التي المرضى غير قادرين على الامتثال لتوصيات لمعالجة الآثار السلبية (الحاجة إلى مضاد الإسهال معالجة فورية وطويلة الأجل مرتبطة على شرب كميات كبيرة من السوائل عند وقوع تأخير الإسهال). في مثل هذه الحالات ، يوصى بالإشراف عن كثب على المستشفى. يستخدم Irinotecan monotherapy عادة مرة واحدة يوميا لمدة 3 أسابيع ، ومع ذلك ، في المرضى الذين يحتاجون إلى مراقبة أكثر دقة أو معرضون بشكل خاص لخطر قلة العدلات الشديدة ، يمكن اعتبار جدول أسبوعي مرة واحدة. يجب إبلاغ المرضى بإمكانية الإصابة بالإسهال ، والتي قد تحدث بعد أكثر من 24 ساعة من تناول الدواء أو في أي وقت قبل بدء الدورة التدريبية التالية. يجب على المرضى إبلاغ الطبيب المعالج فورًا عن حدوث الإسهال وبدء العلاج المناسب فورًا. للمرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالإسهال هم أولئك الأشخاص الذين يعانون من البطن مسبق العلاج الإشعاعي أو آلام الحوض، المرضى الذين يعانون من زيادة عدد الكريات البيضاء، والمرضى في الوضع الوظيفي> 2 من قبل منظمة الصحة العالمية والنساء. على الفور بعد وقوع الإسهال، وينبغي أن المرضى تبدأ شرب كميات كبيرة من المشروبات التي تحتوي على المعادن وتطبيق العلاج مضاد الإسهال (جرعة عالية وبيراميد: الجرعة الأولى من 4 ملغ تليها 2 ملغ كل ساعة 2) يجب أن تستمر لمدة 12 ساعة بعد البراز السائل الماضي. لا تعدل الجرعة.لا ينبغي بأي حال من الأحوال أن تستخدم العلاج مضاد الإسهال لأكثر من 48 ساعة بسبب خطر العلوص الشللي، وأقل من 12 ساعة. لا تعطي وبيراميد قائي، حتى في المرضى الذين شهدت تأخر الإسهال خلال الدورات السابقة للعلاج مع irinotecan. بالإضافة إلى علاج مضاد الإسهال، ينبغي استخدام المضادات الحيوية الوقائية مع مجموعة واسعة من العمل، وخاصة عندما تكون مصحوبة بالإسهال الشديد، قلة العدلات (العدلات العد <500 / مم3). بالإضافة إلى استخدام المضادات الحيوية في علاج الإسهال، فمن المستحسن العلاج في المستشفيات في الحالات التالية: الإسهال مصحوبا بالحمى والإسهال الشديد (من الضروري ترطيب الوريد)، والإسهال المتواصل خلال 48 ساعة من بدء العلاج وبيراميد في الجرعات العالية. في المرضى الذين يصابون بالإسهال الشديد ، ينصح بتقليل جرعة irinotecan في الدورات العلاجية اللاحقة. في المرضى الذين يصابون بالإسهال الشديد ، ينصح بتقليل الجرعة في دورات العلاج اللاحقة. خلال العلاج مع irinotecan ينصح اختبار الدم الكامل الأسبوعية. يجب إبلاغ المرضى عن مخاطر قلة العدلات وأهمية الحمى. العدلات الحموية (درجة الحرارة> 38st.C والعدلات العد ≤1000 / مم3) يجب أن يعالج على الفور في المستشفى ، مع المضادات الحيوية عن طريق الوريد مع مجموعة واسعة من العمل. في المرضى الذين يعانون من ردود فعل سلبية دموية شديدة ، ينصح بالحد من الجرعة في دورات العلاج اللاحقة. في المرضى الذين يعانون من الإسهال الحاد ، هناك خطر متزايد من العدوى الدموية والسمية ، في هؤلاء المرضى يجب إجراء العد الكامل للدم. يجب إجراء اختبار لمعلمات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وقبل كل دورة علاج لاحقة. في المرضى الذين يعانون من البيليروبين 1.5-3 مرات أكثر من GGN ، ينبغي إجراء العد الكامل للدم أسبوعياً ، لأن تخليص irinotecan في هؤلاء المرضى ينخفض (خطر الضرر المكونة للدم). قبل كل إدارة irinotecan ، يوصى بإعطاء دواء مضاد للقيء. يجب على المرضى الذين يعانون من القيء وتأخر الإسهال دخول المستشفى على الفور. في حالات متلازمة ال cholinergic الحاد ، ينبغي أن تدار كبريتات الأتروبين (0.25 ملغ تحت الجلد) ما لم يكن هناك موانع. استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من الربو. في المرضى الذين يعانون من متلازمة الشولينولجي الحاد والشديد ، ينصح باستخدام العلاج الوقائي مع كبريتات الأتروبين خلال جرعات لاحقة من irinotecan. المرضى الذين يعانون من عوامل خطر لتطوير التهاب رئوي خلالي (استخدام العقاقير السامة إلى الرئتين، والعلاج الإشعاعي والعوامل مستعمرة تحفيز) ينبغي مراقبتها عن كثب أو لا أعراض، والعلاج التنفسي قبل وأثناء استخدام إرينوتيكان. نظرا لارتفاع معدل انتشار ضعف الجهاز في المرضى المسنين ، وخاصة وظائف الكبد ، ينبغي توخي الحذر عند اختيار جرعة الدواء. يجب عدم معالجة المرضى الذين يعانون من انسداد الأمعاء مع irinotecan قبل أن ينحسر الانسداد. لم يتم إجراء أي دراسات على المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. يتم إزالة سميته SN-38 إلى SN-38 glucuronide عبر جين UGT1A1. في المرضى الذين يعانون من التعبير الخلقية انخفاض مستوى UGT1A1 (كريغلر النجار نوع متلازمة الأول والنوع الثاني، والمرضى متماثل لUGT1A1 * 28 أليل [متلازمة جيلبرت]) يزيد من خطر التسمم إرينوتيكان - في هؤلاء المرضى فإنه من المستحسن للحد من الجرعة الأولى. نظرا لمحتوى السوربيتول ، لا ينبغي استخدام التحضير لعدم تحمل الفركتوز الخلقي. يجب تجنب استخدام ما يصاحب ذلك من irinotecan مع مثبطات قوية أو محرضات CYP3A4.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان التحضير في فترة الحمل والرضاعة الطبيعية. يجب على النساء في سن الإنجاب والرجال استخدام وسائل منع الحمل أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد الانتهاء منه.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: حاد تأخر والإسهال، والغثيان الشديد والقيء (في وحيد)، والعدلات (عكسها وnienasilająca مع جرعة) وفقر الدم ونقص الصفيحات (في الجمع بين العلاج)، والالتهابات (وحيد)، وثعلبة عابرة، حمى دون العدوى و بدون مصاحبة العدلات الشديدة (وحدها)، والجمع بين العلاج - زيادة عابرة في الترانساميناسات المصل، الفوسفاتيز القلوية، أو البيليروبين دون الانبثاث الكبد.المشترك: الغثيان الشديد والقيء (في الجمع بين العلاج)، والجفاف (ترتبط عادة مع الإسهال و (أو) القيء)، والإمساك المرتبطة إرينوتيكان و (أو) وبيراميد، العدلات الحموي، والالتهابات (العلاج المركب) والعدوى الناجمة شديدة العدلات (في 3 حالات الوفاه)، قلة الصفيحات (وحيد)، والحمى لا عدوى ودون المرافق العدلات الشديدة (في الجمع بين العلاج)، ومتلازمة كوليني عابرة شديدة، والضعف، وحده - زيادة عابرة في الترانساميناسات مصل الدم، الفوسفاتيز القلوية، أو البيليروبين دون الانبثاث الكبد، في تركيبة - زيادة عابرة في البيليروبين الصف 3 عابرة خفيفة الى زيادة معتدلة في مصل الكرياتينين. التهاب القولون المألوف الكاذب، والفشل الكلوي، وانخفاض ضغط الدم والكلى أمراض القلب والدورة الدموية بسبب الجفاف الناجم عن الإسهال و (أو) القيء، انسداد معوي، ونزيف في المعدة و (أو) أمراض الأمعاء، ردود فعل الجلد خفيفة، وردود الفعل حول موقع الإدارة، والتهاب رئوي الرئة يظهر تتسرب كما الرئة وضيق في التنفس، وأمراض الحساسية خفيفة في المرضى الذين يعانون من تسمم الدم - الفشل الكلوي، قصور القلب أو انخفاض الدم أمراض القلب والدورة الدموية. نادر: التهاب القولون (بما في ذلك التهاب القولون العوراء ونقص تروية أو التقرحي)، انثقاب الأمعاء، وفقدان الشهية وآلام البطن والتهاب المعدة والأمعاء، والتهاب أعراض أو أعراض البنكرياس، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم، تأقي / تأقية وارتفاع ضغط الدم أثناء أو بعد التسريب ، وتشنجات العضلات ، وتشوش الحس. نادرة جدا: حالة نقص الصفيحات الدموية الطرفية، والتي وقعت في الأجسام المضادة للصفيحات، وزيادة الأميليز و (أو) الليباز، اضطراب الكلام عابرة، متلازمة انحلال الورم. في حالة العلاج جنبا إلى جنب مع ستوكسيماب تم الإبلاغ عن الآثار الجانبية أكثر من هذا الدواء (مثل حب الشباب الطفح 88٪). الآثار الجانبية الأكثر شيوعا للحد من جرعة من إرينوتيكان هو: تأخر الإسهال (يحدث بعد أكثر من 24 ساعة بعد تناوله)، واضطرابات الدم، مثل قلة العدلات، وفقر الدم أو نقص الصفيحات. وغالبا ما لوحظت متلازمة شديدة ، عابرة ، cholinergic الحاد. تم تعريف أهم أعراض مثل الإسهال المبكر ومجموعة من الأعراض، مثل ألم في البطن، والتهاب الملتحمة والتهاب الأنف، انخفاض ضغط الدم، توسع الأوعية، والتعرق والرعشة، وضعف الرفاه العام، والدوخة، وعدم وضوح الرؤية، تقبض الحدقة، الدمع واللعاب التي تظهر في غضون 24 ساعة من التسريب الأول لـ irinotecan.
الجرعة:
فقط في البالغين. يجب أن يندمج محلول التخفيف في الوريد المحيطي أو المركزي.وحيد (في المرضى الذين عولجوا سابقا): الجرعة الموصى بها هي 350 ملغم / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة كل 3 أسابيع ، عن طريق الحقن في الوريد لمدة 30-90 دقيقة.العلاج المختلط (في المرضى الذين لم يعالجوا سابقا): irinotecan مع 5 FU / FA في نظام كل 2 أسابيع - 180 ملغ / م2 الكمبيوتر. irinotecan مرة كل 2 أسابيع كما التسريب في الوريد لمدة 30-90 دقيقة ، تليها ضخ FA و 5 FU. تم العثور على الجرعة وطريقة إعطاء cetuximab يصاحب ذلك في ملخص خصائص المنتج (SmPC). عادة ، يتم استخدام نفس جرعة من irinotecan كما في الدورات الأخيرة من نظام العلاج في وقت سابق يحتوي على irinotecan. لا يمكن إعطاء Irinotecan في وقت سابق من 1 ساعة بعد الانتهاء من ضخ cytuximab. يتم تضمين الجرعة وطريقة إعطاء bevacizumab تدار في SPC.تعديلات الجرعة. ويمكن إعطاء صياغة للحد من خطورة الآثار الجانبية لدرجة 0 أو 1 وفقا لNCI-CTC وحل كامل من الإسهال، ويرتبط مع العلاج. في بداية الدورة المقبلة من العلاج مع 5-FU وجرعة إرينوتيكان ينبغي خفض وتكييفها وفقا لدرجة من الأحداث السلبية التي وقعت خلال الدورة السابقة من العلاج. يجب أن يتم تأخير العلاج من أسبوع إلى أسبوعين من أجل علاج الآثار الجانبية المرتبطة بالعلاج. جرعة إرينوتيكان و (أو) يجب أن يتم تخفيض 5-FU بنسبة 15-20٪ في حالة: سمية دموية (الصف 4 العدلات، وحمى قلة العدلات / العدلات الصف 3-4 و2-4 الصف حمى، نقص الصفيحات والكريات البيض الصف 4) أو سمية غير الدم - الصف 3-4.مراقبة المعلومات على تعديل جرعة من ستوكسيماب يدار بالاشتراك مع إرينوتيكان، وبيفاسيزوماب يدار بالاشتراك مع إرينوتيكان / 5-FU / FA الواردة في SPC. يجب أن يستمر العلاج مع irinotecan حتى تطور المرض أو سمية غير مقبولة.مجموعات خاصة من المرضى. يجب تعديل الجرعة الأولية من irinotecan إلى البيليروبين في الدم (تصل إلى 3 أضعاف ULN) في المرضى في الحالة العامة منظمة الصحة العالمية ≤2. في المرضى الذين يعانون من hyperbilirubinemia ووقت البروثرومبين> 50 ٪ ، يتم تقليل تطهير irinotecan ، وبالتالي يتم زيادة خطر السمية الدموية. لذلك ، في هؤلاء المرضى مرة واحدة في الأسبوع ، ينبغي إجراء تعداد الدم الكامل. في المرضى الذين يعانون من البيليروبين 1.5 أضعاف أكبر من ULN ، الجرعة الموصى بها من irinotecan هو 350 ملغم / م2 الكمبيوتر؛ في المرضى الذين تكون مستويات البيليروبين لديهم أعلى بـ 1.5 إلى 3 مرات من GGN ، الجرعة الموصى بها من irinotecan هي 200 mg / m2 الكمبيوتر. لا ينبغي أن تستخدم Irinotecan في المرضى الذين يعانون من البيليروبين ما يصاحب ذلك> GGN 3 أضعاف. لا توجد بيانات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي تعامل مع irinotecan في الجمع بين العلاج الكيميائي. لا ينصح استخدام irinotecan في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى بسبب عدم وجود اختبار. يجب أن تتم معايرة المرضى المسنين بحرص وإخضاعهم للمراقبة الدقيقة.