علاج المرضى الذين يعانون من مرحلة متقدمة من سرطان القولون والمستقيم: بالاشتراك مع 5-fluorouracil وحمض الفولينيك في المرضى الذين لم يخضعوا للعلاج الكيميائي المتقدم ؛ كعلاج وحيد في المرضى الذين فشلوا العلاج مع 5-fluorouracil. يشار إرينوتيكان بالاشتراك مع ستوكسيماب لعلاج سرطان القولون والمستقيم الذي يعبر عن عامل نمو البشرة مستقبلات (EGFR)، KRAS النوع البري المرضى الذين لم تعامل الانبثاث بعد فشل العلاج السامة للخلايا ويشمل العلاج إرينوتيكان. يشار إلى Irinotecan في تركيبة مع 5-fluorouracil ، حمض الفولينيك و bevacizumab لعلاج الخط الأول من سرطان القولون والمستقيم النقيلي. يشار إلى Irinotecan في تركيبة مع capecitabine ومع أو بدون bevacizumab لعلاج الخط الأول من سرطان القولون والمستقيم المنتشر.
المقادير:
1 قارورة 2 مل (5 مل) يحتوي على 40 ملغ (100 ملغ) من هيدروكلوريد irinotecan ثلاثي هيدرات. التحضير يحتوي على السوربيتول.
العمل:
Irinotecan هو مشتق شبه الاصطناعية من camptothecin. وهو دواء مضاد للسرطان يعمل كمثبط محدد ل DNA Topoisomerase I. ينحل في معظم الأنسجة إلى SN-38، وهو مركب مع نشاط أعلى من إرينوتيكان بالمقارنة مع topoisomerase تنقية الأول وجود النشاط السامة للخلايا أقوى ضد مجموعة متنوعة من خطوط الخلايا السرطانية من الفئران والإنسان. تثبيط توبويزوميراز I عن طريق irinotecan أو SN-38 ينتج عنه تكوين أجزاء من الحمض النووي أحادي الجديلة تمنع تكرار الحمض النووي وتوفر التأثير السام للخلايا السليمة للدواء. إن التأثير السام للخلايا لـ irinotecan و SN-38 يعتمد على الوقت والمحددة بالنسبة إلى المرحلة S. بالإضافة إلى التأثير المضاد للأورام ، فإن الدواء له نشاط مثبط للأسيتيل كولينستريز. المعلمات الدوائية من irinotecan و SN-38 مستقلة عن عدد دورات العلاج الكيميائي ونظام الجرعات التي سبق إدارتها. يرتبط Irinotecan و SN-38 ببروتينات البلازما عند 65٪ و 95٪ على التوالي. ويعني نصف العمر في الدم في المرحلة الأولى من نموذج ثلاث مراحل، هي 12 دقيقة، والمرحلة الثانية - 2،5 ساعة، وتأخر مرحلة - 14.2 ساعة أكثر من 50٪ من الجرعة تفرز دون تغيير، و 33٪ في البراز من خلال الصفراء تفرز 22 ٪ في البول. تم تحديد مسارين استقلاليين ، يتضمن كل منهما 12٪ على الأقل من جرعة الدواء التي يتم تناولها: التحلل المائي مع استراتيز الكربوكسيل إلى المستقلب النشط SN-38 ؛ التحولات التأكسدية للحلقة البيبيريدين النهائية بمشاركة انزيمات السيتوكروم P450 3A.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل irinotecan أو مكونات أخرى من المخدرات. أمراض الأمعاء الالتهابية المزمنة و / أو انسداد الأمعاء. الحمل والرضاعة الطبيعية. تركيز البيليروبين أكثر من 3 أضعاف أعلى من الحد الأعلى الطبيعي (ULN). ضعف شديد في النخاع العظمي. الحالة العامة وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية> 2. يصاحب ذلك استخدام نبتة سانت جون.
الاحتياطات:
يتم استخدامه بعد النظر في المزايا فيما يتعلق خطر: المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية السمية، وخصوصا في الحالة العامة 2 وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية وفي الحالات القليلة التي المرضى غير قادرين على الامتثال لتعليمات للتعامل مع ردود الفعل السلبية ( ضرورة الاستخدام الفوري والمطول للعلاج المضاد للإسهال وشرب كميات كبيرة من المشروبات بعد حدوث الإسهال المتأخر ، يوصى بالإشراف عن كثب على المستشفى. يجب إبلاغ المرضى بإمكانية حدوث الإسهال المتأخر ، والذي قد يحدث بعد مرور أكثر من 24 ساعة من تناول عقار irinotecan ، في أي وقت قبل الإدارة القادمة. للمرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالإسهال هم أولئك الأشخاص بعد العلاج الإشعاعي السابق البطن / الحوض مع فرط الكريات البيض في الأساس، والمرضى في التصنيف العام جيد من قبل منظمة الصحة العالمية ≥2 والنساء. مباشرة بعد أول مريض البراز السائل يجب البدء في اتخاذ كميات كبيرة من السوائل التي تحتوي على الشوارد، وعلى الفور تطبيق مضاد الإسهال العلاج المناسب (وبيراميد - تبدأ الجرعة هي 4 ملغ تليها جرعة 2 ملغ تدار استمرت كل معاملة 2 ساعة لمدة 12 ساعة بعد البراز السائل الماضي ، لا تستخدم لوبيراميد في جرعات أخرى ولمدة تزيد عن 48 ساعة متتالية أو أقل من 12 ساعة). إذا كان الإسهال مصحوبًا بقلة العدلات الشديدة ، فيجب أيضًا استخدام المضادات الحيوية الاتقائية مع مجموعة واسعة من الأنشطة.بالإضافة إلى العلاج بالمضادات الحيوية ينصح لتطبيق علاج الإسهال في الحالات التالية المستشفى: الإسهال مصحوبا بالحمى والإسهال الحاد (التي تتطلب ترطيب الوريد)، والإسهال، مترسخاً في 48 ساعة بعد بدء العلاج مع وبيراميد جرعة عالية. من المستحسن تقليل الجرعة في دورات العلاج اللاحقة في المرضى الذين يعانون من الإسهال الشديد. في حالة الحمى القلاعية (درجة الحرارة> 38st.C والعدلات العدلات ≤1000 خلية / مم3يجب بدء العلاج في المستشفى على الفور ، باستخدام المضادات الحيوية عن طريق الوريد مع مجموعة واسعة من الإجراءات. في المرضى الذين لديهم آثار جانبية خطيرة من نظام المكونة للدم ، فمن المستحسن للحد من الجرعة في الدورة القادمة. قبل كل إدارة الدواء ، ينصح العلاج الوقائي بمضادات القيء. إذا كان المريض يعاني من القيء بالإضافة إلى الإسهال ، يجب أن يعالج في أقرب وقت ممكن مع العلاج في المستشفى. في حالة متلازمة حادة كوليني (الإسهال في وقت مبكر، والتعرق، وتشنجات في البطن، تمزق، تقبض الحدقة واللعاب) هو سلفات الأتروبين (تحت الجلد بجرعة 0.25 ملغ)، ما لم بطلان سريريا. يجب توخي الحذر عند علاج المرضى الذين يعانون من الربو والمرضى المسنين. في المرضى الذين لديهم من قبل متلازمة كولينية حادة وشديدة ، ينصح العلاج الوقائي مع كبريتات الأتروبين خلال جرعات لاحقة من irinotecan. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر لتطوير مرض الرئة الخلالي (استخدام الأدوية السمية ، العلاج الإشعاعي ، إدارة عوامل تحفيز مستعمرات المحببة). لم يتم إجراء أي دراسات في مجموعة المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى ، وبالتالي لا ينصح باستخدام الدواء. لا تدار للمرضى حتى اختفاء انسداد الأمعاء. الادارة ما يصاحب ذلك من CYP3A4 مثبط قوي (مثل الكيتوكونازول)، أو وسيط (مثل الريفامبيسين، كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين، نبتة سانت جون) مع إرينوتيكان. بسبب وجود السوربيتول ، لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من مشاكل وراثية نادرة من عدم تحمل الفركتوز.
الحمل والرضاعة:
لا توجد بيانات عن استخدام irinotecan في النساء الحوامل. تم إثبات التأثيرات السامة للأجنة ، والتسمم بالسموم ، والأجنة المسخية لداء irinotecan في الأرانب والجرذان. لذلك ، لا ينبغي أن يستخدم الدواء في النساء الحوامل. من المستحسن استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد الانتهاء منها. بسبب احتمالية حدوث آثار جانبية في الرضاعة الطبيعية ، يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج بـ irinotecan.
الآثار الجانبية:
وحيد. في كثير من الأحيان: الغثيان والقيء. مشترك: نقص الصفيحات. العلاج الكيميائي المختلط. شائع جدا: نقص الصفيحات. شيوعا: الغثيان والقيء. ردود الفعل السلبية الأخرى المصنفة في نفس التردد للحيد وللعلاج الكيميائي المشترك. في كثير من الأحيان: الإسهال الشديد. قلة العدلات (بما في ذلك قلة العدلات الشديدة) وفقر الدم وحاصة عابرة. زيادة عابرة في ALT ، AST ، فوسفاتاز القلوية أو زيادة في البيليروبين في الدم. مشترك: الجفاف المرتبط بالإسهال و / أو التقيؤ ؛ الإمساك. عدوى. عابرة متلازمة كوليني الحادة الثقيلة (الأعراض الرئيسية قعت أثناء أو خلال 24 ساعة بعد تناوله الدواء: الإسهال في وقت مبكر، آلام في البطن، والتهاب الملتحمة والتهاب الأنف، انخفاض ضغط الدم، توسع الأوعية، والتعرق، وقشعريرة، والضعف، والدوخة، رؤية ، تقبض الحدقة ، وتمزيق وزيادة إفراز اللعاب ، تختفي الأعراض بعد إعطاء الأتروبين) ؛ الوهن والحمى مع العدلات الشديدة، والعدوى بدون حمى ودون المرافق العدلات الشديدة. زيادة مؤقتة أو خفيفة أو معتدلة في كرياتينين المصل. المألوف: التهاب القولون الغشائي الكاذب، والفشل الكلوي، وانخفاض ضغط الدم أو فشل القلب والدورة الدموية (المرضى الذين كانوا الجفاف بسبب الإسهال و (أو) التقيؤ)؛ انسداد معوي أو نزيف الجهاز الهضمي. ردود أفعال خفيفة في موقع التسريب. الالتهاب الرئوي الخلالي ، والالتهاب الرئوي مع التسلل المرتبطة بها ؛ ردود فعل الجلد خفيفة. ردود فعل حساسية خفيفة.نادر: التهاب القولون، بما في ذلك التهاب التهاب العوراء والدماغية التهاب القولون التقرحي وانثقاب الأمعاء، أعراض أو أعراض البنكرياس، وفقدان الشهية، آلام في البطن، التهاب. ارتفاع ضغط الدم أثناء أو بعد التسريب الوريدي ؛ تفاعلات تأقية (anaphylactoid) ؛ تشنجات العضلات ، تنمل ؛ نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم (عادة نتيجة الإسهال والقيء). نادرة جدا: زيادة نشاط الأميليز و / أو الليباز. اضطرابات الكلام العابر المرتبطة بالتسريب.
الجرعة:
يجب أن تدار الدواء فقط تحت إشراف طبيب من ذوي الخبرة في إجراء العلاج الكيميائي للسرطان ، في وحدات متخصصة في إدارة العلاج الكيميائي السامة للخلايا. البالغين ، عن طريق الوريد (في الوريد المحيطي أو الرئيسي).وحيد (في المرضى الذين عولجوا سابقا): 350 مغ / م2 جهاز الكمبيوتر ، مرة واحدة كل 3 أسابيع كما ضخ تدوم 0.5-1.5 ساعة.العلاج المختلط (في المرضى الذين لم يعالجوا سابقاً): 180 مغ / م2 مرة كل أسبوعين كغلاية تدوم من 0.5 إلى 1.5 ساعة ، يتبعها حمض الفولينيك و 5-فلورويوراسيل. يتم تضمين الجرعة وطريقة بيانات الإدارة في تركيبة مع سيتوكسيماب في ملخص خصائص المنتج لهذا الدواء. عادة ، يتم إعطاء نفس جرعة irinotecan كما هو الحال في الدورة الأخيرة من العلاج المحتوي على Irinotecan السابقة. يجب أن لا تعطى حتى 1 ساعة على الأقل بعد نهاية ضخ سيتوكسيماب. بيانات عن جرعة وإدارة بيفاسيزوماب هي في ملخص خصائص المنتج وضعت لهذا الدواء.تعديلات الجرعة. إرينوتيكان ينبغي أن تدار بعد وتقلل من حدة أي آثار جانبية على درجة من 0 أو 1 وفقا لNCI-CTC وحل كامل من الإسهال الناجم عن العلاج. يجب تقليل الجرعة في بداية الدورة التالية من العلاج ، وهذا يتوقف على أعلى شدة من ردود الفعل السلبية التي لوحظت قبل التسريب. يجب أن يتم تأخير العلاج لمدة 1-2 أسابيع للسماح للآثار الجانبية المرتبطة بإدارة العقاقير لحلها. الجرعة بنسبة 15-20٪ في حالة ردود الفعل التالية: سمية الدموية (الصف 4 العدلات، العدلات الحموي (الصف 3-4 العدلات والحمى الصف 2-4)، نقص الكريات البيض والصفيحات (الصف 4))؛ سمية غير الدموية (الصف 3-4). المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. وحيد: البيليروبين هو 1.5 أضعاف من GGN - 350 مغ / م2 الكمبيوتر؛ 1.5-3 مرات أعلى من GGN - 200 مغ / م2 الكمبيوتر؛ تجاوز تركيز البيليروبين 3 GGN - لا تستخدم irinotecan. العلاج المختلط: لا توجد بيانات متاحة. ينبغي مواصلة العلاج مع إرينوتيكان حتى تطور السرطان أو تدهور ملموس من الآثار الجانبية. لا ينبغي أن تدار الدواء عن طريق التسريب السريع أو التسريب في أقل من 0.5 ساعة أو أكثر من 1.5 ساعة.