علاج مراحل متقدمة من سرطان القولون والمستقيم: بالاشتراك مع 5-fluorouracil وحمض الفولينيك في المرضى الذين لم يتلقوا العلاج الكيميائي السابق ؛ كعلاج وحيد في المرضى الذين فشلوا العلاج مع 5-fluorouracil. بالاشتراك مع ستوكسيماب في المرضى الذين يعانون من سرطان النقيلي من القولون أو المستقيم من مستقبلات عامل نمو البشرة (EGFR) بعد فشل العلاج التي تحتوي على إرينوتيكان. بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل وحمض الفولينيك وبيفاسيزوماب لعلاج الخط الأول من المرضى الذين يعانون من سرطان النقيلي من القولون أو المستقيم.
المقادير:
1 قارورة تحتوي على 40 ملغ أو 100 ملغ من هيدروكلوريد irinotecan hydrochloride.
العمل:
Irinotecan هو مشتق شبه الاصطناعية من camptothecin. وهو عامل مضاد للسرطان يعمل كمثبط محدد لـ DNA Topoisomerase I. ينحل في معظم الأنسجة إلى SN-38، وهو مركب مع نشاط أعلى من إرينوتيكان بالمقارنة مع topoisomerase تنقية الأول وجود النشاط السامة للخلايا أقوى ضد مجموعة متنوعة من خطوط الخلايا السرطانية من الفئران والإنسان. تثبيط توبويزوميراز I عن طريق irinotecan أو SN-38 ينتج عنه تكوين أجزاء من الحمض النووي أحادي الجديلة تمنع تكرار الحمض النووي وتوفر التأثير السام للخلايا السليمة للدواء. إن التأثير السام للخلايا لـ irinotecan و SN-38 يعتمد على الوقت والمحددة بالنسبة إلى المرحلة S. بالإضافة إلى التأثير المضاد للأورام ، فإن الدواء له نشاط مثبط للأسيتيل كولينستريز. المعلمات الدوائية من irinotecan و SN-38 مستقلة عن عدد دورات العلاج الكيميائي ونظام الجرعات التي سبق إدارتها. يرتبط Irinotecan و SN-38 ببروتينات البلازما عند 65٪ و 95٪ على التوالي. ويعني نصف العمر في الدم في المرحلة الأولى من نموذج ثلاث مراحل، هي 12 دقيقة، والمرحلة الثانية - 2،5 ساعة، وتأخر مرحلة - 14.2 ساعة أكثر من 50٪ من الجرعة تفرز دون تغيير، و 33٪ في البراز من خلال الصفراء تفرز 22 ٪ في البول. تم تحديد مسارين استقلاليين ، يتضمن كل منهما 12٪ على الأقل من جرعة الدواء التي يتم تناولها: التحلل المائي مع استراتيز الكربوكسيل إلى المستقلب النشط SN-38 ؛ التحولات التأكسدية للحلقة البيبيريدين النهائية بمشاركة انزيمات السيتوكروم P450 3A.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لل irinotecan هيدروكلوريد أو مكونات أخرى من التحضير. الأمراض الالتهابية المزمنة من الأمعاء و / أو علوص الأمعاء الغليظة. الحمل والرضاعة الطبيعية. فرط بيليروبين الدم (3 أضعاف تتجاوز الحد الأعلى من معيار البيليروبين في الدم). ضعف شديد في النخاع العظمي. الحالة العامة الشديدة للمريض (> منظمة الصحة العالمية 2). يصاحب ذلك استخدام نبتة سانت جون.
الاحتياطات:
ينبغي أن تدار الدواء فقط في الإدارات المتخصصة في إدارة التخلاء الخاضع وتحت إشراف طبيب مع المؤهلات المناسبة لاستخدام العلاج الكيميائي للسرطان. في المرضى الذين يعانون من مخاطر عالية السمية، وخاصة في حالة عامة 2 (WHO) وفي عدد قليل من الحالات حيث أنه من المستحيل ضبط امتثال المريض شملت مراقبة وعلاج الآثار الجانبية للعلاج، وصياغة، نظرا لطبيعة ووتيرة النشاط الناجم يجب أن تعطى فقط إذا كانت الفائدة المتوقعة من استخدامها تتجاوز المخاطر المحتملة. يجب إبلاغ المرضى بإمكانية الإصابة بالإسهال ، والتي قد تحدث بعد أكثر من 24 ساعة من تناول الدواء أو في أي وقت قبل بدء الدورة التدريبية التالية. للمرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بالإسهال هم أولئك الأشخاص الذين يعانون من البطن العلاج الإشعاعي مسبق أو آلام الحوض، المرضى الذين يعانون من زيادة عدد الكريات البيضاء شديدة الأولية وقادرة في العام ≥ 2 والنساء. قد يكون الإسهال المعالج بشكل غير لائق مهددًا للحياة ، خاصةً لدى المرضى الذين يعانون من قلة العدلات المصاحبة. على الفور بعد وقوع الإسهال، وينبغي أن المرضى تبدأ شرب كميات كبيرة من المشروبات التي تحتوي على المعادن وتطبيق العلاج مضاد الإسهال (جرعة عالية وبيراميد: الجرعة الأولى من 4 ملغ تليها جرعة 2 ملغ تدار كل ح 2)، والتي ينبغي أن تستمر لمدة 12 ساعة بعد آخر البراز السائل.لا ينبغي بأي حال من الأحوال أن تستخدم العلاج مضاد الإسهال لأكثر من 48 ساعة بسبب خطر العلوص الشللي، وأقل من 12 ساعة. لا تعطي وبيراميد قائي، حتى في المرضى الذين شهدت تأخر الإسهال خلال الدورات السابقة للعلاج مع irinotecan. في الحالات التي يكون فيها الإسهال والعدلات شديدة (عدلات العد <500 / مم3) ، بالإضافة إلى العلاج المضاد للإسهال ، يتم استخدام المضادات الحيوية الاتقائية مع مجموعة واسعة من النشاط. ينبغي أن يعامل المريض في ظروف المستشفى: الإسهال مصحوبا بالحمى والاسهال الحاد والإسهال لا المنتهية ولايته خلال 48 ساعة من بدء العلاج وبيراميد في الجرعات العالية. في المرضى الذين يصابون بالإسهال الشديد ، ينصح بتقليل جرعة irinotecan في الدورات العلاجية اللاحقة. لا ينصح به للمرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى (لا توجد تجارب سريرية في هذه المجموعة من المرضى). توخي الحذر عند كبار السن. نظرا لمحتوى السوربيتول ، لا ينبغي استخدام التحضير لعدم تحمل الفركتوز الخلقي. الادارة ما يصاحب ذلك من إرينوتيكان مع الأدوية التي هي مثبطات قوية من CYP3A4 (على سبيل المثال، الكيتوكونازول)، أو محرضات من CYP3A4 (على سبيل المثال. الريفامبيسين، كاربامازيبين، الفينوباربيتال، الفينيتوين، نبتة سانت جون). خلال فترة العلاج ، يُنصح بإجراء فحوصات أسبوعية لعدّ الدم المحيطي باستخدام لطاخة. قلة العدلات الحمارية (درجة الحرارة> 38 وتعداد العدلات <1000 خلية / مم)3) يجب أن يعالج على الفور في ظروف المستشفى عن طريق المضادات الحيوية عن طريق الوريد مع مجموعة واسعة من الإجراءات. في المرضى الذين لديهم آثار جانبية خطيرة من نظام المكونة للدم ، فمن المستحسن للحد من الجرعة في الدورة القادمة من العلاج الكيميائي. يجب إجراء اختبار لمعلمات وظائف الكبد قبل بدء العلاج وقبل كل دورة علاج لاحقة. وينبغي إجراء المرضى الذين يعانون من البيليروبين في نطاق بين 1.5 إلى 3 أضعاف الحد الأعلى للطبيعي من تعداد الدم الكامل أسبوعيا مع مسحة الطرفية، منذ هؤلاء المرضى قد انخفضت إزالة إرينوتيكان أن خطر الأضرار التي لحقت نظام المكونة للدم أعلى في المجموعة. المرضى الذين يعانون من القيء المرتبط بالإسهال المتأخر يجب إدخالهم إلى المستشفى للعلاج بأسرع ما يمكن. في حالات متلازمة كوليني الحادة (كما هو موضح حدوث الإسهال المبكر وأعراض أخرى مثل التعرق، وتشنجات في البطن، تمزق، تقبض الحدقة واللعاب) هو سلفات الأتروبين (تحت الجلد بجرعة 0.25 ملغ)، ما لم يكن هناك السريرية موانع. في المرضى الذين يعانون الحادة السابقة ومتلازمة كوليني شديدة، فمن المستحسن أن الاستخدام الوقائي للكبريتات الأتروبين بجرعات اللاحقة إرينوتيكان. يجب توخي الحذر عند إعطاء كبريتات الأتروبين لمرضى الربو. المرضى الذين يعانون من عوامل خطر لتطوير مرض الرئة الخلالي (الاستخدام المتزامن للأدوية السامة إلى الرئة، والعلاج الإشعاعي، ومستعمرة محببة تحفيز العوامل) ينبغي مراقبتها عن كثب أو لا أعراض، والجهاز التنفسي قبل وأثناء استخدام إرينوتيكان. نظرا لتكرار وقوع اضطرابات في الوظائف البيولوجية، ينبغي أن تؤخذ خصوصا أمراض الكبد في رعاية المسنين اختيار حجم الجرعة ليتم تسليمها Irinotensin. لا ينبغي أن تدار المرضى حتى يختفي انسداد الأمعاء.
الحمل والرضاعة:
لا توجد بيانات عن استخدام التحضير لدى النساء الحوامل. لا ينبغي أن تستخدم التحضير أثناء الحمل. يجب على النساء في سن الإنجاب اللواتي يستقبلن irinotecan استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال و لمدة 3 أشهر على الأقل بعد نهاية العلاج. النساء اللواتي تعامل مع irinotecan لا ينبغي أن الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
اضطرابات في الجهاز الهضمي: تأخر الاسهال وقعت بعد 24 ساعة بعد الجرعة، أو في أي وقت قبل العلاج الكيميائي المقبل - وخاصة الضعفاء والمرضى بعد العلاج الإشعاعي البطن / الحوض، مع زيادة عدد الكريات البيضاء عالية وحالته العامة خطيرة> 2 وفقا لتصنيف منظمة الصحة العالمية والنساء (حدوث أول البراز السائل يحتاج إلى علاج مضاد الإسهال مكثفة المباشرة التي تتألف منها استبدال السوائل، وإقامة وبيراميد، والمضادات الحيوية)؛ الغثيان والقيء. تم الإبلاغ عن حالات منفصلة من الجفاف. بالإضافة إلى ذلك ، الإمساك. انسداد معوي نادرة ، نزيف الجهاز الهضمي ، التهاب القولون. ثقب في بعض الأحيان من الأمعاء. التهاب القولون الإقفاري والتقرحي ، التهاب الأمعاء الغشائي الكاذب (نادر) ؛ وتشمل الأعراض الخفيفة نقص الشهية وآلام البطن والتهاب الغشاء المخاطي. اضطرابات دموية: قلة العدلات عابرة، والحمى مع العدلات الشديدة والالتهابات المرتبطة العدلات شديدة وفقر الدم ونقص الصفيحات.تم الإبلاغ عن حالات نادرة من الفشل الكلوي ، انخفاض ضغط الدم أو فشل الدورة الدموية القلب في المرضى الذين يعانون من الإنتان. متلازمة حادة كوليني: الإسهال المبكر وآلام في البطن، والتهاب الملتحمة والتهاب الأنف، انخفاض ضغط الدم، توسع الأوعية، وزيادة التعرق، والهزات، واضطرابات بصرية، والشعور بالضيق، تقبض الحدقة، الدمع واللعاب، والتي تحدث أثناء أو خلال ال 24 ساعة الأولى بعد التسريب الوريدي - تختفي هذه الأعراض بعد إعطاء الأتروبين. الوهن. حمى دون الإصابة وبدون قلة العدلات المصاحبة. ردود الفعل المحلية النادرة بعد إدارة التحضير. وقد لوحظت حالات نادرة من ارتفاع ضغط الدم أثناء أو بعد الحقن في الوريد. وقد تم الإبلاغ عن الالتهاب الرئوي الخلالي والالتهاب الرئوي مع عمليات التسلل المرتبطة نادرا. من بين الأعراض المبكرة ، لوحظ أيضًا شعور بالاختلاط. وقعت الحاصة في كثير من الأحيان وكانت عابرة. نادرا ما ذكرت ردود الفعل التحسسية الخفيفة وردود الفعل التأقية. تشوهات في الاختبارات المعملية: زيادة الترانساميناسات، الفوسفاتيز القلوية، ومستويات البيليروبين والكرياتينين. نادرا جدا يزيد من مستوى الأميليز و / أو الليباز في الدم ؛ حالات معزولة من نقص بوتاسيوم الدم ، اضطرابات عابرة في الكلام ، الأعراض المبكرة مثل تشنجات العضلات وتشوش الحس.
الجرعة:
يجب أن يتم تناول الدواء فقط تحت إشراف طبيب مؤهل لإجراء العلاج الكيميائي للسرطان ، في الأقسام المتخصصة في إدارة التخلاء. فقط في البالغين. ينبغي أن تدار الحل للتسريب إلى الوريد المحيطي أو الرئيسي. وحيد (في المرضى الذين عولجوا سابقا): الجرعة الموصى بها هي 350 ملغم / م2 الكمبيوتر. تدار مرة واحدة كل 3 أسابيع ، عن طريق الحقن في الوريد لمدة 30-90 دقيقة. يتم تحديد سلامة وفعالية في تركيبة مع 5 فلورويوراسيل (5-FU) وحمض الفولينيك (FA) في نظام التالية: الجمع بين العلاج (علاج المرضى سابقا) الجرعة الموصى بها هي 180 ملغ / م2 الكمبيوتر. تدار مرة واحدة كل أسبوعين. في التسريب في الوريد على مدى 30-90 دقيقة، تليها التسريب في الوريد، حمض الفولينيك و 5 فلورويوراسيل. في تركيبة مع سيتوكسيماب ، يتم إعطاء الدواء في نفس الجرعة كما في الدورة الأخيرة من نظام irinotecan. لا يمكن إعطاء Irinotecan في وقت سابق من ساعة واحدة بعد الانتهاء من ضخ cytuximab. تعديلات الجرعة. يمكن إعطاء المستحضر بعد تقليل شدة التفاعلات الضائرة إلى الدرجة 0 أو 1 طبقاً لمقياس السمية NCI-CTC والحل الكامل للإسهال المرتبط بإدارة الدواء. جرعة من إرينوتيكان و 5 FU يمكن تخفيض في الدورة المقبلة من العلاج الكيميائي، وهذا يتوقف على شدة الأحداث السلبية التي وقعت خلال دورة العلاج السابقة. يمكن أن يتأخر العلاج من أسبوع إلى أسبوعين للسماح للآثار الجانبية المرتبطة بإدارة الدواء بالحل. جرعة إرينوتيكان و (أو) يجب أن يتم تخفيض 5-FU بنسبة 15-20٪ في حالة: سمية دموية (الصف 4 العدلات، وحمى قلة العدلات / العدلات الصف 3-4 و2-4 الصف حمى، نقص الصفيحات والكريات البيض الصف 4) أو سمية غير دموية - الصف 3-4. يجب أن يستمر العلاج مع المنتج حتى تطور عملية الورم أو شدة كبيرة من الآثار الجانبية. المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي (كعلاج وحيد): في المرضى الذين يعانون من البيليروبين لا يزيد عن 3 أضعاف الحد الأعلى من القاعدة ومع الحالة العامة WHO-2 ، يوصى بتعديل جرعة التحضير ؛ في المرضى الذين يعانون من البيليروبين 1.5 مرة الحد الأعلى من المعدل الطبيعي ، والجرعة الموصى بها هي 350 ملغ / م2. في المرضى الذين يعانون من البيليروبين 1.5-3 مرات الحد الأعلى من الطبيعي ، الجرعة الموصى بها هي 200 ملغم / م2. لا ينصح استخدام irinotecan في المرضى الذين يعانون من البيليروبين فوق 3 مرات الحد الأعلى العادي. لا توجد بيانات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي تعامل مع irinotecan في الجمع بين العلاج الكيميائي.