مؤشر المخدرات

(لم تنشأ فعالية وسلامة vinflunine في المرضى الذين يعانون من حالة الأداء - PS ≥2) وحيد في علاج المرضى البالغين مع متقدمة أو النقيلي سرطان الخلايا الانتقالية في المسالك البولية بعد فشل البلاتين مسبق.

1 مل من التركيز يحتوي على 25 ملغ من vinflunine (كما طرطرات الهيدروجين).

عقار مضاد للسرطان. Vinflunine ، ملزمة لتوبيولين في أو بالقرب من موقع ربط قلويدفينكاوهو يحول دون البلمرة من الأنابيب الدقيقة، يتداخل مع ديناميات أنيبيب، يؤدي إلى تثبيط التدريجي لتشكيل المغزل الإنقسامية، ونتيجة لخلايا اعتقال في الانقسام وموت الخلايا التي كتبها موت الخلايا المبرمج.في الجسم الحي ويبين vinflunine نشاط مضاد للأورام قوية على مختلف نماذج الماوس من السرطان البشري، سواء من حيث تحسين البقاء على قيد الحياة، وكذلك تثبيط تطور مرض السرطان. الحرائك الدوائية للفينفلونين خطية في نطاق الجرعات المستخدمة (من 30 مغ / م² تصل إلى 400 ملغم / م²) في مرضى السرطان. تركيز Vinflunine في الدم يرتبط بشكل كبير مع شدة نقص الكريات البيض، قلة العدلات والتعب. حوالي 67 ٪ منضما إلى بروتينات البلازما. حجم التوزيع في المرحلة النهائية كبير ، حوالي 35 لتر / كغ ، مما يشير إلى وجود توزيع كبير في الأنسجة. ويتم استقلابه المونوأمينوأوكسيداز متعددة ل4-O-deacetylwinfluniny (DVFL) - والأيض الرئيسي من المستقلب الفعال في الدم، فضلا عن CYP3A4 إلى نواتج الأيض نشطة أخرى. تي_0,5 Vinflunine في المرحلة النهائية هو حوالي 40 ساعة ، وتتشكل DVFL بمعدل أبطأ وتبطئ (T_0,5 حوالي 120 ساعة). تفرز Vinflunine ومستقلباته في البراز (2/3) والبول (1/3).

فرط الحساسية ل vinflunine ، قلوانيات أخرىفينكا أو أي من السواغات. الأخيرة (الأسابيع الأخيرة 2) أو الإصابة الشديدة الحالية. العد الأولي المطلق العد (ANC) <1500 / مم³ للإدارة الأولى ، ANC الأولي <1،000 / مم³ لتطبيقات لاحقة. عدد الصفائح الدموية <100،000 / مم³. الرضاعة الطبيعية.

لا توجد مؤشرات لاستخدام vinflunine في الأطفال. قبل كل تسريب vinflunine ، يجب إجراء عدد من الدم لتحديد ANC ، والصفائح الدموية والهيموجلوبين. يجب تقليل الجرعة الموصى بها في المرضى الذين يعانون من سمية الدم. يستخدم بحذر في المرضى المعرضين لخطر عدم انتظام ضربات القلب (بما في ذلك فشل القلب الاحتقاني، والتاريخ إطالة QT، نقص بوتاسيوم الدم) وفي المرضى الذين يعانون من أمراض القلب (وخاصة في المرضى الذين لديهم تاريخ من احتشاء عضلة القلب، ونقص التروية أو الذبحة الصدرية). يجب مراقبة المرضى الذين يتلقون الدواء بعناية من أجل الآثار الجانبية. في حالة نقص تروية عضلة القلب ، يجب وقف vinflunine. بسبب خطر نقص صوديوم الدم الشديد ، ينصح بالرصد النظامي للصوديوم في الدم أثناء العلاج مع vinflunine. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد ، والقصور الكلوي المعتدل إلى شديد ، في المرضى ≥75 سنوات ، ينبغي تخفيض الجرعة. المرضى الذين يعانون من أعراض الاعتلال الدماغي الخلفي عكسها - بريه (مثل الصداع، والارتباك، والمضبوطات، واضطرابات بصرية، ارتفاع ضغط الدم، والغثيان، والتقيؤ)، التوقف عن العلاج مع vinflunine. يجب مراقبة المرضى الذين يصابون بأعراض PRES لضغط الدم. من أجل تأكيد التشخيص ، يوصى بإجراء التصوير الدماغي. بعد التوقف عن العلاج ، الأعراض السريرية والإشعاعية عادة ما تحل بسرعة دون عقابيل. ويرجع ذلك إلى تحريض محتمل من الإمساك vinflunine، يجب أن تكون تعليمات مواضيع لاتباع نظام غذائي سليم، بما في ذلك معالجة الجفاف عن طريق الفم، والألياف الغذائية، واستخدام الملينات من الأول إلى اليوم الخامس أو السابع من دورة العلاج. المرضى الذين يعانون من زيادة خطر الإمساك (على سبيل المثال، وفي الوقت نفسه أخذ المسكنات الأفيونية، وسرطان الغشاء البريتوني، والمقاومة في عملية جراحية كبرى السابقة البطن داخل تجويف البطن) ينبغي أن تدار 1-7.في يوم من الملينات التناضحية مرة واحدة في اليوم ، في الصباح قبل الإفطار. في حالة سمية الجهاز الهضمي، أو التهاب الغشاء المخاطي يجب ضبط جرعة من vinflunine.

وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات أن vinflunine هو ماسخ وسمية الأجنة. هناك خطر محتمل من تطوير الجنين وعيوب الجنين في البشر. يجب عدم استخدام Vinflunine أثناء الحمل ما لم تكن هناك ضرورة واضحة. وينبغي للرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل خلال فترة العلاج و 3 أشهر، وبعد vinflunine الماضي. إذا أصبح المريض حاملاً أثناء العلاج ، فيجب إبلاغه بالمخاطر التي يتعرض لها الطفل الذي لم يولد بعد وأن يتم مراقبته عن كثب. ينبغي النظر في المشورة الوراثية. ينصح أيضا الاستشارات الوراثية للمرضى الذين يرغبون في إنجاب الأطفال بعد العلاج. هو بطلان الرضاعة الطبيعية خلال العلاج vinflunine. بسبب احتمال العقم لا رجعة فيه بسبب العلاج مع vinflunine، ينبغي نصح عينات لتخزين الحيوانات المنوية قبل العلاج.

جدا مشترك: قلة العدلات، قلة الكريات البيض وفقر الدم ونقص الصفيحات الدموية، نقص صوديوم الدم، قلة الشهية، والاعتلال العصبي المحيطي الحسية، والإمساك وآلام البطن والقيء والغثيان، التهاب بطانة الفم، والإسهال، وثعلبة، وألم عضلي، والوهن، والتعب، وردود الفعل موقع الحقن والحمى وفقدان الوزن. المشترك: الإصابة العدلات، والالتهابات (الفيروسية، البكتيرية، الفطرية)، العدلات الحموي، وفرط الحساسية، والجفاف، والأرق، والاغماء، والصداع، والدوخة والعصبي، واضطرابات الذوق، والاعتلال العصبي وآلام في الأذن، عدم انتظام دقات القلب، ارتفاع ضغط الدم، تخثر وريدي، التهاب الأوردة، انخفاض ضغط الدم، وضيق التنفس والسعال وحالات بطء حركة الامعاء وعسر البلع وتغيرات في جزء من الفم الشدق، وسوء الهضم، والطفح الجلدي، وخلايا النحل، والحكة، والتعرق، وضعف العضلات، وآلام المفاصل، آلام الظهر، والفك، وعظام أطرافهم، وآلام في العضلات الهيكل العظمي ، ألم في الصدر ، قشعريرة ، ألم ، تورم. شائعة: الإنتان مع العدلات، الورم الألم، والاعتلال العصبي المحيطي السيارات، اضطرابات بصرية، والدوار، وطنين، ونقص تروية عضلة القلب، واحتشاء عضلة القلب، والحادة متلازمة الضائقة التنفسية (ARDS)، الألم البلعومي، البلع مؤلمة، وضعف التهاب المعدة، التهاب المريء، والتغيرات في اللثة، ومتلازمة من غير المناسب المضاد إفراز هرمون (SIADH)، وجفاف الجلد، حمامي، والفشل الكلوي، التسرب، وزيادة مستويات الألانين، وزيادة الوزن. نادر: متلازمة اعتلال الدماغ الخلفي القابل للعكس.

عن طريق الوريد. ينبغي الشروع في العلاج من قبل طبيب من ذوي الخبرة في استخدام وكلاء المضادة للسرطان أو أن يقتصر على المراكز المتخصصة في إدارة العلاج الكيميائي السامة للخلايا. يجب إجراء العد الكامل للدم قبل كل دورة معالجة. لبدء العلاج (الإدارة الأولى) ، يجب أن يكون ANC الأولي ≥ 1500 / مم³عدد الصفائح ≥ 100000 / ملم³. الجرعة الموصى بها من vinflunine هي 320 ملغم / م² الكمبيوتر. كل 3 أسابيع. وفي حال وضع الأداء (PS) وفقا لمنظمة الصحة العالمية / ECOG هو 1 أو 0 وتشعيع الحوض مسبق، يجب أن تبدأ العلاج بجرعة 280 ملغ / م² الكمبيوتر. في حالة عدم وجود أي سمية دموية خلال الدورة الأولى مما تسبب في تأخير العلاج أو تخفيض الجرعة، يمكن زيادة الجرعة إلى 320 ملغ / م² كل 3 أسابيع في الدورات اللاحقة.تأخير إعطاء جرعة في دورات لاحقة بسبب السمية. في المرضى الذين يعانون من ANC <1000 / ملم³ أو الصفائح الدموية <100،000 / مم³ في يوم التسريب ، يجب تأجيل العلاج حتى الشفاء (ANC ≥ 1000 / مم³ والصفائح الدموية ≥ 100000 / ملم³) وضبط الجرعة إذا لزم الأمر ؛ إذا لم يحدث التحسن في غضون أسبوعين ، ينبغي وقف العلاج. يوم التسريب، سمية الجهاز معتدلة، أو قاسية تهدد الحياة، ينبغي تأجيل العلاج حتى الشفاء من سمية معتدلة أو لا أو للحصول على الحالة الأولية للمريض، وإذا لزم الأمر، وضبط الجرعة. إذا لم يحدث التحسن في غضون أسبوعين ، ينبغي وقف العلاج. إذا كان هناك نقص تروية عضلة القلب في المرضى الذين يعانون من احتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية، يجب التوقف عن العلاج.تعديل الجرعة اعتمادا على السمية. إذا قمت بتطوير: الصف 4 قلة العدلات (ANC <500 / مم³)> 7 أيام أو قلة العدلات الحموية (ANC <1000 / مم³ والحمى ≥ 38.5 درجة مئوية) أو التهاب الغشاء المخاطي أو الإمساك من الدرجة الثانية ≥ 5 أيام أو ≥ الصف 3 لأي مدة أو أي درجة الصف ≥ 3 من السمية (باستثناء القيء أو الغثيان الصف 3) مع لأول مرة مثل هذا الحدث الضار يجب خفض جرعة vinflunine إلى 280 ملغم / م² الكمبيوتر. (للجرعة الأولية من 320 ملغ / م² الكمبيوتر) أو ما يصل إلى 250 ملغم / م² الكمبيوتر. (للجرعة الأولية من 280 ملغم / م² الكمبيوتر)؛ في الحدث الثاني ، ينبغي تخفيض جرعة vinflunine إلى 250 ملغم / م² الكمبيوتر. (للجرعة الأولية من 320 ملغ / م² ص.) أو وقف العلاج نهائيا (في الجرعة الأولى من 280 ملغ / م² الكمبيوتر)؛ في الحدث الثالث ، يجب إيقاف المعالجة نهائياً (عند الجرعة المبدئية من 320 مغ / م² الكمبيوتر).ضبط الجرعة عند مرضى الاختلال الكبدي. لا تعديل الجرعة ضروري للمرضى الذين يعانون وقت البروثرومبين> 70٪ من القيمة الصحيحة (PW) وجود واحد على الأقل مما يلي: [الحد الأعلى من العادي (ULN) <البيليروبين ≤ 1.5 × ULN و (أو) 1.5 × ULN 2 الكمبيوتر. مرة واحدة كل 3 أسابيع. ويوصى في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (الطفل-بف) أو في المرضى الذين يعانون من وقت البروثرومبين ≥ 60٪ CI و 1.5 س ULN <البيليروبين ≤ 3 × ULN وجود واحد على الأقل مما يلي : [aminotransferases> GGN and / or GGT> 5 x ULN]. جرعة 200 مغ / م² الكمبيوتر. مرة واحدة كل 3 أسابيع. ويوصى في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي معتدل (B-بف الطفل) أو في المرضى الذين يعانون من وقت البروثرومبين ≥ 50٪ CI والبيليروبين> 3 × ULN والترانساميناسات> ULN وGGT> ULN. لم تدرس Vinflunine في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (C-بف الطفل)، أو في المرضى الذين يعانون من وقت البروثرومبين <50٪ CI، أو في المرضى الذين يعانون من البيليروبين> 5 × ULN، أو مع الترانساميناسات معزولة> 2.5 × GGN (≥ 5 x ULN فقط في حالة النقائل الكبدية) أو GGT> 15 x ULN.ضبط الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. CCr (تصفية الكرياتينين)> 60 مل / دقيقة - لا حاجة لتعديل الجرعة. اعتلال كلوي معتدل (40 مل / دقيقة ≤ CCr ≤ 60 مل / دقيقة) - 280 مغ / م² الكمبيوتر. مرة واحدة كل 3 أسابيع مشاكل في الكلى الشديدة (20 مل / دقيقة ≤ CCr ≤ 40 مل / دقيقة) - 250 مغ / م² الكمبيوتر. كل 3 أسابيع ، في حالة السمية ، يجب تعديل الجرعة في دورات المعالجة اللاحقة كما هو موضح أدناه.تعديل الجرعة في المرضى المسنين. ليست هناك حاجة لضبط الجرعات عند المرضى أقل من 75 عامًا. في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥75 - أقل من 80 سنة - 280 مغ / م² كل 3 أسابيع في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 80- 250 سنة / 250 ملغم / م² كل 3 أسابيع ، في حالة السمية ، يجب تعديل الجرعة في دورات المعالجة اللاحقة كما هو موضح أدناه.تعديل الجرعة تبعا للسمية في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو المسنين. المستوى 4 قلة العدلات (ANC <500 / مم³)> 7 أيام أو قلة العدلات الحموية (ANC <1،000 / مم³ والحمى ≥ 38.5 درجة مئوية) أو التهاب الغشاء المخاطي أو الإمساك من الدرجة الثانية ≥ 5 أيام أو ≥ الصف 3 لأي مدة أو أي درجة الصف ≥ 3 من السمية (باستثناء القيء أو الغثيان الصف 3) مع ينبغي تخفيض هذا الحدث الضائر الأول إلى 250 ملغم / م² الكمبيوتر. (للجرعة الأولية من 280 ملغم / م² الكمبيوتر) أو ما يصل إلى 225 ملغم / م² الكمبيوتر. (للجرعة الأولية من 250 ملغم / م² الكمبيوتر)؛ في الحدث الثاني ، يجب إيقاف العلاج نهائيًا (بغض النظر عن الجرعة الأولية من vinflunine).طريقة الادارة. يجب تخفيف التركيز قبل التركيز (باستخدام 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم للتسريب أو 5٪ جلوكوز للتسريب). يقدم فقط عن طريق الوريد ، في ضخ 20 دقيقة. لا تدار في بلعة في الوريد سريع. إدارة الأنف يمكن أن تؤدي إلى الموت. يمكن إعطاء الدواء من خطوط وريدية محيطية ومن الوصول المركزي. عندما غرس في الوريد المحيطي ، قد يسبب vinflunine تهيج الوريد. في حالة الأوردة الصغيرة أو متصلب، أو بزل الوريد اللمفاوي مؤخرا في السياق نفسه، قد يكون من الأفضل لإدارة المخدرات باستخدام القسطرة الوريدية المركزية.لمنع التسرب ، تأكد من وضع الإبرة بشكل صحيح في الوريد قبل البدء في غرسها. من أجل طرد الوريد ، أعطي دومًا على الأقل نفس الحجم من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9٪ من أجل التسريب أو 5٪ من الجلوكوز للتسريب بعد التخفيف.