مؤشر المخدرات

يشار المخدرات بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزولون لعلاج المرضى الذين يعانون من هرمون صهر النقيلي البروستاتا النقيلي، وتعامل سابقا مع العلاج الكيميائي تحتوي على DOCETAXEL.

1 قارورة (1.5 مل) مع التركيز يحتوي على 60 ملغ cabazitaxel. بعد التخفيف الأولي مع حجم المذيب بكامله ، يحتوي 1 مل من المحلول على 10 ملغ من الكابازيتاكسيل. تحتوي قارورة المذيبات على 573.3 مجم من الإيثانول بنسبة 96٪.

عقار مضاد للسرطان. وهو يعمل عن طريق تعطيل شبكة أنيبيب من الاتصالات في الخلايا، فإنه يلزم لتويولين ويعزز عملية ترسب تويولين في الأنابيب الدقيقة في حين تمنع تفككها. وهو يؤدي إلى تثبيت الأنابيب الدقيقة ، مما يؤدي إلى تثبيط انقسامات الخلايا الإنقسامية و interphase. Cabazitaxel لديه طيف واسع من النشاط المضاد للأورام ضد الأورام البشرية المتقدمة المزروعة في الفئران. فإنه يظهر النشاط تجاه الأورام عرضة للدوسيستاكسيل وغير حساسة للعلاج الكيميائي الذي يحتوي على دوسيتاكسيل. يتم استقلابه في الكبد (> 95٪) ، بشكل رئيسي بوساطة الإنزيم الأنزيمي CYP3A4 (80-90٪). تفرز أساسا في البراز وعدد من نواتج الأيض (76٪ من الجرعة، وإفراز الكلى أقل من 4٪ من الجرعة). أنه يربط بروتينات المصل في 89-92 ٪. تي_0,5 في مرحلة التخلص هي 95 ساعة.

فرط الحساسية للcabazitaxel، taxanes أخرى، أو أي من سواغ، بما في ذلك بوليسوربات 80. عدد العدلات أقل من 1500 / ملم³. اختلال كبدي (bilirubin ≥1 x الحد الأعلى من طبيعي (ULN) أو AST (أو) ALT ≥ 1.5 x ULN). التلقيح المتزامن ضد لقاح الحمى الصفراء.

يجب على جميع المرضى تلقي تخدير قبل بدء ضخ cabazitaxel. يجب مراقبة المرضى بحثا عن علامات على رد فعل فرط الحساسية (وخاصة خلال التسريب الأول والثاني وقد تواجه تفاعلات فرط الحساسية الشديدة - المعمم الطفح الجلدي، احمرار، انخفاض ضغط الدم، ضيق الشعب الهوائية). إذا تحدث تفاعلات فرط الحساسية ، يجب وقف الدواء. المرضى الذين عولجوا مع cabazitaxel قد تتلقى قائي G-CSF، على النحو الموصى به من قبل الجمعية الأمريكية لعلم الأورام السريري و (أو) مركز المبادئ التوجيهية الحالية الرائدة العلاج لخفض أو السيطرة على خطر حدوث مضاعفات من العدلات. وينبغي النظر في الوقاية الأولية مع G-CSF في المرضى الذين يعانون من المظاهر السريرية عالية المخاطر (السن> 65 سنة، وسوء حالة الأداء، الحلقات السابقة من العدلات الحموي، مساحات واسعة من الجسم هذا الموضوع قبل التشعيع والحالة التغذوية الفقراء، أو غيرها من أمراض المصاحبة خطيرة) التي تهيئ لزيادة المضاعفات الناتجة عن قلة العدلات الطويلة. وقد تبين استخدام G-CSF للحد من حدوث وشدة قلة العدلات. يجب إجراء العد الكامل للدم كل أسبوع خلال الدورة الأولى من العلاج وقبل كل دورة لاحقة بحيث يمكن تعديل الجرعة إذا لزم الأمر. يجب تخفيض الجرعة في حالة قلة العدلات الحموية أو قلة العدلات الطويلة ، على الرغم من العلاج المناسب. يمكن إعادة معالجة المرضى فقط إذا عاد عدد العدلات إلى ≥ 1500 / مم³. إذا كان المريض يعاني من الإسهال ، فيمكن معالجته بأدوية مضادة للإسهال شائعة الاستخدام. يحدث خطر أكبر للإسهال في المرضى الذين خضعوا في السابق للإشعاع في منطقة البطن والحوض. الجفاف هو أكثر شيوعا في المرضى ≥ 65 سنة من العمر. يجب اتخاذ إجراءات لاستعادة حالة ترطيب المريض ورصد وتصحيح إلكتروليتات المصل ، وخاصة البوتاسيوم. في حالة الإسهال ≥3 الصف. قد يكون من الضروري تأجيل العلاج أو تقليل جرعة الدواء. إذا كان المريض يعاني من الغثيان أو القيء ، يمكن علاجها باستخدام مضادات القيء الشائعة الاستخدام. يجب تقييم وجود الاعتلال العصبي أو تفاقمه قبل كل علاج ؛ يجب تأجيل العلاج حتى تتحسن الأعراض وفي حالة الاعتلال العصبي المحيطي المستمر> 2.تقليل جرعة الدواء. وينبغي أن تحدد مستويات الكرياتينين في مصل الدم قبل العلاج، وخلال جميع التهم الموجهة إليه في الدم وفي كل مرة كان المريض الإبلاغ عن التغيير في حجم البول. إذا حدث CTCAE 4.0 درجة ≥3 الفشل الكلوي ، يجب وقف العلاج. يجب أن تستخدم بحذر في كبار السن (≥ 65 سنة)، بسبب الخطر المتزايد من ردود الفعل السلبية، بما في ذلك قلة العدلات، وحمى قلة العدلات وفي المرضى الذين يعانون من الهيموغلوبين <10 غ / دل. لم يتم بعد إثبات سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 عامًا. يحتوي على مذيب 573.3 ملغ من 96٪ من الإيثانول (15٪ ت / ت)، أي ما يعادل 14 مل من البيرة أو النبيذ 6 مل - ينبغي أن يؤخذ هذا في الاعتبار عند المرضى الذين يعانون من الإدمان على الكحول والمرضى الذين يعانون من أمراض الكبد أو الصرع.

لا توجد بيانات عن استخدام cabazitaxel في النساء الحوامل. وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية الإنجابية في الجرعات السامة واختراق حاجز cabazitaxel المشيمة، وبالتالي cabazitaxel قد يسبب الجنين النساء الحوامل يتعرض - لا تستخدم هذا الدواء أثناء الحمل ولدى النساء في سن الإنجاب إمكانية عدم استخدام فعالة لمنع الحمل. لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الرضاعة الطبيعية. يمكن للمرء أن يستبعد تأثير cabazitaxel على خصوبة الذكور، وذلك خلال فترة العلاج وتصل إلى 6 أشهر بعد آخر جرعة يجب أن تستخدم أساليب فعالة لمنع الحمل. يجب أن أولئك الرجال الذين يتلقون cabazitaxel منع الاتصال مع الآخرين في السائل المنوي أثناء العلاج وينبغي أن تنظر تخزين الحيوانات المنوية قبل العلاج.

آثار جانبية وتشوهات الدموية في المرضى الذين يتلقون صياغة بالاشتراك مع بريدنيزون أو بريدنيزولون. جدا المشتركة: العدلات، وفقر الدم، نقص الكريات البيض، نقص الصفيحات الدموية، وفقدان الشهية، خلل الذوق، وضيق التنفس، والسعال، والإسهال، والغثيان، والتقيؤ، والإمساك، وألم في البطن، وثعلبة، وآلام الظهر، آلام المفاصل، بيلة دموية، والتعب، والوهن، الحمى. المشتركة: الصدمة الإنتانية، وتعفن الدم، التهاب النسيج الخلوي، والتهابات المسالك البولية والأنفلونزا، والتهاب المثانة، عدوى الجهاز التنفسي العلوي، القوباء المنطقية، وقدم الرياضي، العدلات الحموي، وفرط الحساسية، والجفاف، ارتفاع السكر في الدم، نقص بوتاسيوم الدم، والقلق، والارتباك، والاعتلال العصبي المحيطي، الطرفية الاعتلال العصبي الحسي، والدوار من أصل المركزي، صداع، تشوش الحس، والخمول، hypoaesthesia، وعرق النسا، والتهاب الملتحمة، وزيادة الدمع، وطنين، والدوار، والرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب، انخفاض ضغط الدم، جلطة، ارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، الهبات الساخنة، واحمرار الانتيابي، قرحة الفم والحلق والالتهاب الرئوي، وعسر الهضم وآلام البطن والبواسير، والمعدي ارتداد المرض، نزيف في المستقيم، وجفاف الفم، وانتفاخ البطن، وجفاف الجلد، احمرار، ألم في الأطراف، تشنج العضلات ألم آلام في العضلات، والأصل ألم في الصدر العضلات والعظام في جانب من الجسم، والفشل الكلوي الحاد والفشل الكلوي، وصعوبة في التبول، المغص الكلوي، وتكرار البول، موه الكلية، احتباس البول، سلس البول، عرقلة الحالب، آلام الحوض، وذمة محيطية ، التهاب الغشاء المخاطي، والألم، ألم في الصدر، وتورم، وقشعريرة، والشعور بالضيق، وفقدان الوزن، وزيادة AST، وزيادة aminotransferases. في دراسة سريرية ، توقف 18.3 ٪ من المرضى عن العلاج بسبب ردود الفعل السلبية ؛ كان رد الفعل السلبي الأكثر شيوعا مما أدى إلى وقف العلاج قلة العدلات (2.4 ٪). حدوث الصف ≥3 قلة العدلات. استنادا إلى نتائج الاختبارات المعملية ، كان 81.7 ٪. كانت نسبة العدلات السريرية، العدلات الحموي و≥3 درجة 21.3٪ و 7.5٪. وتشمل المضاعفات العدلات الإصابة العدلات، وتعفن الدم العدلات والصدمة الإنتانية، مما أدى في بعض الحالات إلى الوفاة. وبلغت نسبة انتشار فقر الدم درجة من ≥3، زيادة AST، ALT والبيليروبين على أساس الاختبارات المعملية 10.6٪، 0.7٪، 0.9٪ و 0.6٪.الأحداث السلبية التالية مع حدوث ≥5٪ ذكرت بشكل متكرر أكثر في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥65 سنوات مقارنة مع المرضى الأصغر سنا: التعب، وقلة العدلات السريرية، والوهن والحمى والدوار من أصل المركزي، والتهابات المسالك البولية والجفاف. تردد من ردود الفعل السلبية التالية الصف 3. كان أعلى عند المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين ≥65 سنوات مقارنة مع المرضى الأصغر سنا: العدلات على أساس النتائج المختبرية، العدلات السريرية والعدلات الحموي.

يجب استخدام الدواء فقط في وحدات متخصصة في إدارة العلاج الكيميائي السامة للخلايا، وينبغي أن تدار إلا تحت إشراف الطبيب استخدام المؤهلين للعلاج الكيميائي للسرطان. من أجل الحد من خطر وشدة تفاعلات فرط الحساسية أوصى ينبغي بذل تخدير نظام لا يقل عن 30 دقيقة قبل كل إدارة المخدرات في الوريد إدارة الاستعدادات التالية: مضادات الهيستامين (5 ملغ dekschlorfenyraminy أو 25 ملغ من ديفينهيدرامين أو المخدرات من قوة ما يعادلها)، كورتيكوستيرويد (8 ديكساميتازون ملغ أو دواء له قوة مكافئة) ومضاد مستقبلات H₂ (رانيتيدين أو دواء ذو ​​قوة مكافئة). فمن المستحسن استخدام وقائية مضادة للقيء التي قد تكون عن طريق الفم أو عن طريق الوريد، وهذا يتوقف على الحاجة. أثناء العلاج ، يجب توفير الماء الكافي. الجرعة الموصى بها هي 25 مغ / م² الكمبيوتر. تدار 1 ساعة ضخ كل 3 أسابيع.، جنبا إلى جنب مع بريدنيزون عن طريق الفم أو بريدنيزولون بجرعة 10 ملغ تدار يوميا أثناء فترة العلاج. يجب أن يتم تعديل الجرعة إذا كان المرضى سوف تظهر التأثيرات التالية: على المدى الطويل (أكثر من 1 في الاسبوع) العدلات الصف ≥3، وعلى الرغم من العلاج المناسب، بما في ذلك G-CSF - ينبغي تأجيل العلاج حتى وصول العدلات العد> 1500 خلية / ملم.³ثم تخفض جرعة الكبرازيتاكسل ب 25 مجم / م² الكمبيوتر. يصل إلى 20 مغ / م² الكمبيوتر؛ حمى قلة العدلات أو عدوى في العدلات - العلاج يجب أن يؤجل حتى تحسن أو قرار من الأعراض، وتحقيق العدلة العد> 1500 خلية / ملم³، ثم تقليل جرعة من cabazitaxel مع 25 ملغم / م² الكمبيوتر. يصل إلى 20 مغ / م² الكمبيوتر؛ درجة الإسهال ≥3. أو الإسهال المستمر على الرغم من العلاج المناسب، ومكملات من السوائل والكهارل - العلاج يجب أن يؤجل حتى تحسن أو قرار من الأعراض، ومن ثم تقليل الجرعة cabazitaxel من 25 ملغ / م² الكمبيوتر. يصل إلى 20 مغ / م² الكمبيوتر؛ الاعتلال العصبي المحيطي> 2. - يجب تأجيل العلاج حتى التحسن ثم تنخفض جرعة الكبرازيتاكسل إلى 25 مجم / م² الكمبيوتر. يصل إلى 20 مغ / م² الكمبيوتر. يجب التوقف عن العلاج إذا كان المريض لا يزال يعاني من أي من الآثار الجانبية التي تم الإبلاغ عنها بعد تناول 20 مجم / م² الكمبيوتر. لا ينبغي أن يستخدم الدواء في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد. لا يلزم تعديل الجرعة لمرضى القصور الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين 50-80 مل / دقيقة)، والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل أو الشديد، والرعاية الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. لا توجد توصيات خاصة بشأن تعديل جرعة من cabazitaxel في المرضى المسنين.