مؤشر المخدرات

المرضى وحيد الكبار مع HER2 الإيجابي، الغير قطوعة متقدمة محليا أو النقيلي سرطان الثدي، مع العلاج تراستوزوماب مسبق والتاكسين، معا أو على حدة. المرضى الذين عولجوا من قبل من مرض المتقدمة محليا أو معمم أو المرضى الذين انتكس أثناء أو في غضون 6 أشهر. من نهاية العلاج المساعد.

تحتوي 1 فيال 100 ملغ (160 ملغ) من مسحوق لجعل 5 مل (8 مل) حل من التركيز emtanzyny تراستوزوماب 20 ملغ / مل للحقن بعد إعادة.

عقار مضاد للسرطان. تراستوزوماب emtanzyna هو المترافقة من الأجسام المضادة مع المخدرات التي تضم تراستوزوماب، وأنسنة الأجسام المضادة وحيدة النسيلة IgG1 مكافحة HER2 الأجسام المضادة، وترتبط تساهميا لDM1 (مشتق من ميتانسين، أنيبيب المانع) عن طريق رابط أثير ثيولي مستقر MCC (4- [N-maleimidomethyl] الهكسان الحلقي-1-الكربوكسيل) . Emtanisin هو مجمع من MCC-DM1. DM1 تصريف تراستوزوماب يسبب تأثير السامة للخلايا انتقائية من الأدوية ضد الخلايا السرطانية overexpressing HER2، وبالتالي زيادة تركيز الخلايا من DM1 مباشرة في الخلايا السرطانية. عندما يقترن HER2 تراستوزوماب الأجسام المضادة emtanzyna والمنضوية عبر مستقبلات وتدهور الليزوزومية، والإفراج عن catabolites تحتوي على DM1 (في المقام الأول ليسين-MCC-DM1). آلية العمل من النتائج emtanzyny تراستوزوماب من نشاط تراستوزوماب وDM1. emtanzyna تراستوزوماب، مثل تراستوزوماب، جنبا إلى جنب مع نطاق IV المجال خارج الخلية (تنمية الطفولة المبكرة) من مستقبلات فضلا عن التيسير مستقبلات غاما وتكمل C1q. وعلاوة على ذلك، وتنمية الطفولة المبكرة يحول دون نشاط HER2 إشارات الطريق تثبيط فوسفتيدلينوستول 3-كيناز (PI3-K) ويتوسط الأجسام المضادة السمسة الخلوية التابعة (ADCC) في خلايا سرطان الثدي البشرية overexpressing HER2. يجمع DM1 مع tubulin. منع البلمرة من تويولين في كل DM1 وتراستوزوماب emtanzyna يسبب الخلايا لإلقاء القبض في G2 المرحلة / M من دورة الخلية، مما يؤدي في نهاية المطاف إلى موت الخلايا التي كتبها موت الخلايا المبرمج. يقلل ارتباط MCC من الإطلاق النظامي لـ DM1 ويزيد من تركيزه في الموقع المستهدف. تراستوزوماب هو emtanzyna deconjugation ومن ثم يتم catabolized عن طريق التحلل البروتيني في الجسيمات الحالة من الخلايا. يتم استقلاب DM1 في المقام الأول CYP3A4 وإلى حد أقل من CYP3A5. تي_0,5 trastuzumab هو حوالي 4 أيام. لا تراكم emtanzyny تراستوزوماب بعد تكرار الإدارة من التسريب في الوريد في فترة 3 أسابيع. العمر ليس له أي تأثير على الدوائية من emt trastuzumab.

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو المكونات الأخرى للتحضير.

في التجارب السريرية مع تراستوزوماب احظ emtanzyny مرض الرئة الخلالي (ILD)، بما في ذلك الالتهاب الرئوي. بعض منهم أدى إلى فشل تنفسي حاد أو كانت قاتلة. من المستحسن وقف العلاج في المرضى الذين تم تشخيصهم بالـ ILD أو التهاب رئوي. في المرضى الذين يعانون من ضيق التنفس أثناء الراحة بسبب مضاعفات الورم الخبيث المتقدمة وأمراض المصاحبة قد تكون في خطر متزايد من المضاعفات الرئوية. لاحظنا خلال فترة العلاج مع الكبد، وضعف شديد في الكبد والقنوات الصفراوية، بما في ذلك تضخم التجديدي عقيدية (NRH) من الكبد والوفيات الناجمة عن اصابة الكبد الناجم عن المخدرات؛ قد يكون تأثير كما شارك في حالة مرضية و (أو) الأدوية المصاحبة يعرف إمكانات للكبد. يجب مراقبة وظيفة الكبد قبل بدء العلاج وقبل الجرعات التالية. لديهم استعداد المرضى الذين يعانون من زيادة في البداية ALT (على سبيل المثال. اسوشيتد مع الانبثاث الكبد) لتطوير فشل الكبد، ويكون أكثر عرضة للتسمم الكبد، الصف 3-5 أو زيادة تركيزات الاختبارات المعملية الكبد. تم تشخيص حالات NRH عن طريق أخذ خزعات الكبد.وينبغي النظر في وقوع NRH في جميع المرضى الذين يعانون من الأعراض السريرية لارتفاع ضغط الدم البابي و(أو) صورة مماثلة لتليف الكبد واضحة في التصوير المقطعي للكبد، ولكن مع الترانساميناسات العادية وغيرها من الميزات دون تليف الكبد. إذا تم تشخيص NRH ، يجب التوقف عن العلاج. لم يتم دراسة التحضير في المرضى الذين يعانون من الترانساميناسات في الدم> 2.5 × ULN (الحد الأعلى من المعدل الطبيعي) أو البيليروبين الكلي> 1.5 x ULN قبل العلاج. ل transaminases المصل> 3 × ULN والبيليروبين الكلي المتزامن> يجب إيقاف 2 ULN. خلال فترة العلاج ، هناك خطر متزايد من ضعف البطين الأيسر. في المرضى الذين عولجوا مع تراستوزوماب emtanzyną خفضت ترك جزء البطين طرد (LVEF) <40٪، لذلك ليس هناك خطر قصور القلب الاحتقاني الأعراض. عوامل الخطر لمضاعفات القلب وتشمل كبار السن (> 50 عاما)، وقيمة منخفضة في البداية من LVEF (<55٪)، وانخفاض LVEF قبل العلاج أو بعد تطبيق باكليتاكسيل لعلاج مساعد والإدارة السابقة أو ما يصاحب ذلك من وكيل والعلاج السابقة مع anthracyclines والكبيرة مؤشر كتلة الجسم (> 25 كجم / م²). يجب إجراء التقييمات القلبية المعيارية (تخطيط صدى القلب أو تصوير الأوعية المتعددة) قبل الفترات الزمنية وعلى فترات منتظمة (على سبيل المثال كل 3 أشهر). في غالبية التجارب السريرية ، كانت القيمة الأساسية ل LVEF للمرضى ≥50 ٪. من المشاركة في الدراسة استبعاد المرضى الذين يعانون من قصور القلب الاحتقاني، وحدة، والتي تتطلب علاج عدم انتظام ضربات القلب، واحتشاء عضلة القلب أو الذبحة الصدرية غير المستقرة في غضون 6 أشهر قبل التوزيع العشوائي أو ضيق التنفس أثناء الراحة بسبب السرطان في مراحله المتقدمة. إذا حدث خلل في البطين الأيسر ، يجب تأجيل الجرعة التالية أو التوقف عن العلاج. لم تدرس آثار العلاج emtasine trastuzumab في المرضى الذين يوقفون trastuzumab بسبب تفاعل متعلق بالتسريب. لا ينصح العلاج مع هذا الدواء في هذه المجموعة من المرضى. يجب التوقف عن العلاج في المرضى الذين عانوا من تفاعلات ذات صلة بالتسريب الشديد حتى تحل الأعراض. ينبغي النظر في إعادة إدراج العلاج على أساس التقييم السريري لشدة الاستجابة. يجب التوقف عن العلاج في حالة تفاعلات التسريب التي تهدد الحياة. لم يتم دراسة تأثيرات العلاج المتعادل على المرضى الذين توقفوا بسبب فرط الحساسية. لا ينصح استخدام trastuzumab emtanzine في هؤلاء المرضى. يجب مراقبة المرضى لفرط الحساسية / تفاعلات الحساسية ، قد تكون أعراضها هي نفسها بالنسبة لتفاعل التسريب. وقد لوحظت ردود فعل تحسسية شديدة. إذا تحدث فرط الحساسية (مع زيادة التفاعل خلال الحقن اللاحقة) ، والعلاج مع emt trastuzumab. من المستحسن مراقبة عدد الصفائح الدموية قبل كل جرعة من emt trastuzumab. المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات (≤ 100،000 / مم³) والمرضى الذين يتناولون العلاج المضاد للتخثر (على سبيل المثال. الوارفارين، ينبغي رصد الهيبارين، وانخفاض الوزن الجزيئي) عن كثب خلال العلاج مع emtanzyną تراستوزوماب. لم يدرس Trastuzumab Emithisin في المرضى الذين يعانون من تعداد الصفيحات ≤100،000 / مم³ قبل بدء العلاج. في حالة نقص الصفيحات زيادة إلى الصف 3 أو أكبر (<50000 / مم³) لا تستخدم حتى سامة للصف 1 (≥75.000 / مم)³). في التجارب الإكلينيكية مع عقار "تراستوزوماب إمثيسين" ، كانت هناك حالات من اعتلال الأعصاب المحيطية ، لا سيما الاعتلال العصبي الحسي ، في الدرجة 1 من السمية. تم استبعاد المرضى الذين يعانون من ne3 اعتلال الأعصاب المحيطية من المشاركة في التجارب السريرية. يجب تعطيل استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من الدرجة 3 أو 4 اعتلال الأعصاب المحيطية بشكل مؤقت لتحقيق انخفاض في هذا التعقيد إلى درجة ≤2. يجب مراقبة المرضى بانتظام للكشف عن علامات السمية العصبية. من أجل تحسين إمكانية تتبع المستحضرات البيولوجية ، يجب إدخال الاسم التجاري للدواء المعالج (أو تحديده بوضوح) في سجلات المريض. لم تثبت سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 18 سنة بسبب عدم وجود سرطان الثدي المنتشر في هذا المجتمع. لا تعطي الدواء في حقن بلعة أو بلعة سريعة.

لا ينصح استخدام trastuzumab emtanzine في النساء الحوامل. قبل الحمل ، يجب أن تكون المرأة على علم بإمكانية حدوث ضرر للجنين. ومع ذلك ، ينبغي على المرضى الحوامل الاتصال بالطبيب على الفور. إذا تعرض المرأة الحامل للعلاج مع emtanzyną تراستوزوماب، ينصح مراقبة عن كثب من قبل فريق متعدد التخصصات. Trastuzumab يمكن أن يسبب أذى جنيني أو وفاة إذا أعطيت إلى امرأة حامل. في الأطفال، والنساء الحوامل تخضع العلاج مع الحالات التي وجدت من قلة السائل السلوي، وبعضها مما يؤدي إلى نقص تنسج الرئة القاتل. DM1، تراستوزوماب emtanzyny عنصر السامة للخلايا، قد يكون احتمال ماسخة والأجنة. يجب على النساء التوقف عن الرضاعة الطبيعية قبل البدء بالـ trstuzumab emt. يمكن للمرضى بدء الرضاعة الطبيعية بعد 6 أشهر من نهاية العلاج. يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل فعالة أثناء إعداد العلاج ولمدة 6 أشهر بعد الجرعة الأخيرة من emtanzyny تراستوزوماب. يجب على الرجال أو شركائهم أيضا استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل.

شائعة جدا: التهاب المسالك البولية، قلة الصفيحات، فقر الدم، نقص بوتاسيوم الدم، والأرق، والاعتلال العصبي المحيطي، والصداع، والدوخة، والنزيف، والرعاف، والسعال، وضيق في التنفس، التهاب الفم، والإسهال، والقيء، والغثيان، والإمساك، وجفاف الفم، آلام في البطن، والطفح الجلدي، وآلام في العضلات والعظام وآلام المفاصل، وآلام في العضلات، والتعب، والحمى، والضعف، وقشعريرة، وزيادة الترانساميناسات. المشتركة: قلة العدلات، قلة الكريات البيض، وفرط الحساسية، واضطرابات الذوق، واضطرابات الذاكرة، ومتلازمة جفاف العين، والتهاب الملتحمة، والرؤية غير طبيعية، وزيادة الدمع، يسار اختلال البطين، وارتفاع ضغط الدم، وعسر الهضم، ونزيف اللثة، حكة، وثعلبة، واضطرابات الأظافر، الراحي erythrodysesthesia -podeszwowa، شرى، وذمة الطرفية، وزيادة الفوسفاتيز القلوية، وردود الفعل المتعلقة ضخ (التنظيف، وقشعريرة، حمى، ضيق التنفس، انخفاض ضغط الدم، والتنفس، تشنج قصبي، عدم انتظام دقات القلب). المألوف: الرئوي مرض (ILD)، الكبد، والكبد، وتضخم التجديدي عقيدية وارتفاع ضغط الدم البابي، تسرب في موقع الحقن (حمامي، والحنان، وتهيج الجلد، ألم أو تورم). بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ فرط بيليروبين الدم. في سريري emtanzyną الدراسات تراستوزوماب الزيادات في الترانساميناسات المصل (الصف 1-4)، الذي كان عكسها عموما. وكانت زيادة الترانساميناسات معظمها عابرة، والوصول إلى أعلى كثافة في 8 أيام بعد تناوله للدواء. ثم لوحظ انخفاض في درجة السمية من الدرجة الأولى أو حلها قبل الدورة التالية. كما كان لها تأثير تراكمي (في المئة من المرضى الذين يعانون من زيادة مستوى ALT / AST 1-2 زيادة مع دورات متتالية). في المرضى الذين يعانون من مستويات مرتفعة ناقلة في معظم الحالات، في غضون 30 يوما بعد آخر جرعة من تراستوزوماب emtanzyny تليها الحد من سمية لشدة الأولى أو العودة إلى وضعها الطبيعي. تم العثور على ضعف البطين الأيسر في 2 ٪ من المرضى المشاركين في التجارب السريرية. في معظم الحالات، والحد من كان LVEF أعراض في مرحلة 1 أو 2 سمية الصف 3 أو 4 لوحظ في 0.3٪ من المرضى، وعادة في الدورات الاولى من العلاج (1-2). حدث نقص الصفيحات في 31.4٪ من المرضى في التجارب السريرية، وكان من الآثار الجانبية الأكثر شيوعا لإنهاء العلاج. في التجارب السريرية ، كان حدوث وشدة نقص الصفيحات أعلى في المرضى الآسيويين. الحالات الشديدة من مضاعفات نزفية (درجة ≥3.) وقد وجدت في 1.7٪ من المرضى الذين عولجوا مع emtanzyną تراستوزوماب وفي 1٪ من المرضى من سكان آسيا. تعرض بعض المرضى الذين يعانون من هذه المضاعفات أيضا لعلاج مضاد للتجلط. وكانت حالات النزيف القاتل ومضاعفات النزيف الحاد، بما في ذلك نزيف الجهاز العصبي المركزي في 5.3٪ من المرضى الذين ثبتت اصابتهم وجود الأجسام المضادة الموجهة ضد emtanzynie تراستوزوماب.

عن طريق الوريد. ينبغي أن يشرع في إعداد من قبل الطبيب وتدار تحت إشراف الطاقم الطبي، الذي لديه خبرة في علاج مرضى السرطان.يجب أن يكون لدى المرضى الذين يتلقون emtasine trastuzumab HER2-positive cancer - 3+ نتيجة في immunohistochemistry (IHC) أو نسبة ≥2 في دراسة التهجينفي الموقع(ISH). يجب إجراء الاختبارات باستخدام الاختبارات التشخيصيةفي المختبر(IVD) مع علامة CE. إذا ﻟم ﯾﮐن اﺧﺗﺑﺎر IV IV IV ﻣﺗوﻓرًا ، ﯾﻧﺑﻐﻲ إﺟراء اﻻﺧﺗﺑﺎر ﺑﺎﺧﺗﺑﺎر آﺧر ﺻﺣﯾﺢ. من أجل تجنب الأخطاء الطبية، من المهم أن تحقق التسمية من القارورة من أجل ضمان استعداد واستخدام المخدرات غير Kadcyla (emtanzyna تراستوزوماب) هيرسيبتين وليس (تراستوزوماب). الجرعة الموصى بها هي 3.6 ملغم / كغم. تدار عن طريق الحقن الوريدي كل 3 أسابيع (دورة 21 يوم). يجب علاج المرضى حتى تقدم السرطان أو السمية غير المقبولة. ينبغي إعطاء الجرعة الأولية للتسريب في الوريد 90 دقيقة. يجب مراقبة موقع الحقن عن كثب بسبب إمكانية نقل المخدرات تحت الجلد أثناء الإعطاء. إذا كان التسريب السابق جيد التحمل ، يمكن إعطاء جرعات لاحقة في دفعات 30 دقيقة. يجب ملاحظة المرضى أثناء التسريب ولمدة 30 دقيقة على الأقل بعد الانتهاء منه. يجب تخفيض معدل التسريب أو وقفه إذا كان المريض يطور الأعراض المرتبطة بالتسريب. في حالة ردود الفعل التسريب تهدد الحياة ، والعلاج مع emt trastuzumab. يجب أن تكون الأدوية المستخدمة في تفاعلات التسريب التحسسي / التحسسي بالإضافة إلى معدات الطوارئ متاحة للاستخدام الفوري. إذا نسيت عن الجرعة المخططة ، فاعطها في أقرب وقت ممكن ؛ لا تنتظر حتى الدورة القادمة. يجب تعديل الجدول الزمني للإدارة للحفاظ على فترة 3 أسابيع بين الجرعات. ينبغي إعطاء الجرعة التالية وفقا لتوصيات الجرعات. قد تؤدي إدارة الآثار الجانبية العرضية إلى التوقف الدوري عن العلاج أو تقليل الجرعة أو إنهاء العلاج.نظام تخفيض الجرعة (الجرعة المبدئية 3.6 ميلي غرام لكل كيلوغرام): تخفيض الجرعة الأولى بمقدار 3 مغ / كغ ؛ تخفيض جرعة ثانية من 2.4 ملغ / كغ ؛ إذا كان من الضروري تقليل الجرعة ، يجب التوقف عن العلاج.مبادئ تعديل الجرعة مع زيادة AST و ALT: الدرجة 2 (> 2.5 إلى x5 x ULN) - لا حاجة لتعديل الجرعة ؛ الصف 3 (> من 5 إلى 20 × ULN) - استخدم التحضير إذا انخفض AST / ALT إلى الدرجة ≤ 2. (> 2.5 إلى <5 x ULN) ، ثم قلل من الجرعة (انظر جدول تقليل الجرعة) ؛ الصف 4 (> 20 × ULN) - نهاية العلاج.قواعد تعديل الجرعة لفرط بيليروبين الدم: الدرجة 2 (> 1.5 إلى x3 × ULN) - استخدم التحضير عند انخفاض تركيز البيليروبين إلى الدرجة ≤1. (> GGN إلى 1.5 x ULN) ، ليست هناك حاجة لتعديل الجرعة ؛ الصف 3 (> من 3 إلى 10 × ULN) - استخدم المنتج إذا انخفض تركيز البيليروبين إلى الدرجة (1 (> ULN إلى 1.5 x ULN) ، ثم قلل من الجرعة (انظر جدول تقليل الجرعة) ؛ الصف 4 (> 10 × ULN) - نهاية العلاج.قواعد تعديل الجرعة لنقص الصفيحات: الصف 3 (قوة اللوحة 25000 إلى <50،000 / مم³) - استخدم المنتج عندما يصل تركيز الصفيحات إلى ≤1. (على سبيل المثال ، ≥75.000 / مم³)؛ ليس هناك حاجة لتعديل الجرعة ؛ الصف الرابع (تركيز الصفائح الدموية <25،000 / مم³) - استخدم المنتج عندما يصل تركيز الصفيحات إلى ≤1. (على سبيل المثال ، ≥75.000 / مم³) ومن ثم تقليل الجرعة (انظر الجدول الزمني لخفض الجرعة).مبادئ تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من ضعف البطين: LVEF <40٪ - لا تستخدم المستحضر ، يجب إعادة تقييم LVEF خلال 3 أسابيع ، إذا كان في فحص LVEF <40٪ ، أوقف العلاج ؛ LVEF> 45 ٪ - متابعة العلاج ؛ LVEF 40٪ إلى ≤45٪ مع الحد المتزامن لكسر القذف بنسبة <10 نقاط مئوية من خط الأساس - متابعة العلاج ، إعادة تقييم LVEF في غضون 3 أسابيع ؛ LVEF 40٪ إلى ≤45٪ مع الحد المتزامن لجزء القذف بمقدار ≥ 10 نقاط مئوية من القيمة الأولية - لا تستخدم التحضير يجب إعادة تقييم LVEF في غضون 3 أسابيع ، إذا كانت قيمة LVEF لا تزال أقل بـ ≥ 10 نقاط مئوية من خط الأساس ، يجب إيقاف العلاج ؛ أعراض CHF – انهاء العلاجمجموعات خاصة من المرضى. يجب التوقف عن العلاج مؤقتا في المرضى الذين يعانون من الدرجة 3 أو 4 اعتلال الأعصاب الطرفية حتى الصف ≤2 ؛ في حالة استئناف العلاج ، يمكن النظر في تخفيض الجرعة وفقا للإجراء الموضح في مخطط تقليل الجرعة.لا حاجة لتعديل الجرعة عند المرضى ≥ 65 سنة من العمر ؛ لا توجد بيانات كافية لتحديد سلامة وفعالية العلاج في المرضى ≥75 سنة. لا يلزم إجراء تعديل أولي للجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف أو المعتدل ؛ لا يمكن تحديد إمكانية تعديل الجرعة في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي الحاد ، لذلك يجب مراقبة هؤلاء المرضى بعناية. توصيات الجرعات مفصلة للمرضى الذين يعانون من اختلال في الكبد ليست ممكنة (لا توجد دراسات).