علاج مرض هودجكين (مرض هودجكن)، وبعض أشكال يمفوما هودجكن، وسرطان الدم الليمفاوي المزمن، مرض فالدنشتروم.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 2 ملغ كلورامبوسييل.
العمل:
Chlorambucil بمثابة عقار alkylating bifunctional. تحدث الألكلة نتيجة لتشكيل جذور إيثيلينيمونيوم عالي التفاعل. تتكون الآلية المفترضة للعمل في تكوين مشتقات متشابكة بين سلسلتي حل DNA بواسطة مشتقات جذر ethyleneimmonium ، والتي بدورها تؤدي إلى تكاثر ضعيف. بعد امتصاصه عن طريق الفم من القناة الهضمية ، يتم الحصول على أقصى تركيز في الدم بعد 40-70 دقيقة. ويستند عملية الأيض للكلورامبوسيل على أكسدة بيتا للسلسلة الجانبية حامض Butyric. المستقلب الرئيسي هو خردل فينيل أسيتات. تي0,5 هو 1.8 +/- 0.4 ساعة. يعد عمر نصف الدم في المستقلب أطول مقارنة مع الكلورامبوسييل. يعتمد تأثير الألكلة للدواء إلى حد كبير على هذا المستقلب.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل chlorambucil أو مكونات أخرى من التحضير.
الاحتياطات:
لا ينبغي أن تعطى للمرضى الذين تلقوا مؤخرا العلاج الإشعاعي أو تم علاجها مع غيرها من العوامل السامة للخلايا. إذا كان نقص تنسج اللمفاويات أو اللمفاويات تتسلل إلى الخلايا الليمفاوية ، لا تتجاوز الجرعة اليومية من 0.1 ملغم / كغم. تستخدم بحذر خاصة في الأطفال الذين يعانون من متلازمة الكلوية ، والمرضى يعاملون مع ما يسمى ب استخدام جرعات عالية من النبضات وفي المرضى الذين لديهم تاريخ من النوبات (أوصى الرصد عن كثب بعد إعطاء المستحضر). استخدام بحذر في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى أو الكبد. وينبغي النظر في تخفيض الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي كبير. الجرعات العلاجية لصياغة يقلل من عدد الخلايا الليمفاوية وإلى حد أقل، وعدد من العدلات، الصفائح الدموية وتركيز الهيموغلوبين، التوقف عن العلاج غير ضروري. يحتوي الدواء على اللاكتوز ، لذلك لا ينبغي استخدامه في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل الجراثيم وراثية نادرة ، ونقص اللاكتيز لاب أو سوء امتصاص الجلوكوز - الجالاكتوز.
الحمل والرضاعة:
إعداد يحتمل أن تكون مسخية. كلما كان ذلك ممكنا ، ينبغي تجنب استخدام chlorambucil أثناء الحمل ، لا سيما في الأشهر الثلاثة الأولى. في أي حال ، ينبغي تقييم نسبة المخاطر المحتملة على الجنين إلى الفائدة المتوقعة للأم. من المستحسن استخدام وسائل منع الحمل الفعالة عند استخدامها من قبل أي من الشركاء. يجب أن الأمهات تعامل مع التحضير لا ترضع.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: نقص الكريات البيض ، قلة العدلات ، نقص الصفيحات ، قلة الكريات الشاملة ، نقي العظم (قابل للانعكاس عند توقف الكلورامبوسيل في وقت مبكر بما فيه الكفاية). مشترك: أورام دموية حادة وثانوية (خاصة اللوكيميا ومتلازمة خلل التنسج النقوي) وخاصة بعد العلاج طويل الأمد ؛ فقر الدم. نوبات الصرع عند الأطفال المصابين بالمتلازمة الكلوية. اضطرابات الجهاز الهضمي ، مثل الغثيان والقيء والإسهال وقرح الفم. غير شائع: طفح جلدي (نادرًا ما يتم الإبلاغ عن الطفح الجلدي إلى حالات أكثر خطورة ، بما في ذلك متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي). نادرة: الحساسية ، أي شرى أو وذمة عصبية بعد الجرعات الأولى أو التالية ، متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السمي ؛ النوبات المركزية و / أو النوبات المعممة عند الأطفال والبالغين الذين يتلقون جرعات علاجية يومية أو يعالجون بما يسمى ب باستخدام البقول مع جرعات عالية من الكلورامبوسييل ؛ سمية الكبد واليرقان. حمى المخدرات. نادرة جدا: فشل لا رجعة فيه في نقي العظم. اضطرابات حركية ، بما في ذلك الهزات ، والذبذبات العضلية اللاإرادية والميكروبات غير الصرعية ، والاعتلال العصبي المحيطي ؛ التليف الرئوي الخلالي (وأحيانا تم الإبلاغ عنها في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن في العلاج على المدى الطويل، قد يكون التليف الرئوي عكسها على وقف الكلوراميوسيل)، والالتهاب الرئوي الخلالي. التهاب المثانة العقيم.دراسة مقارنة المرضى الذين يعانون من سرطان المبيض، تلقى وكلاء مؤلكل، بما في ذلك الكلوراميوسيل في مجموعة من المرضى الذين يتلقون الأدوية مع آلية مختلفة للعمل، أنها أظهرت زيادة كبيرة في الإصابة بسرطان الدم الحاد في المجموعة التي تلقت وكلاء مؤلكل. في نسبة صغيرة من المرضى الذين تلقوا chlorambucil لفترة طويلة كعلاج داعم لسرطان الثدي ، تم وصف سرطان الدم النقوي الحاد. قبل استخدام التحضير ، ينبغي النظر في خطر سرطان الدم إلى الفوائد العلاجية المتوقعة. قد يثبط الكلورامبوسيل نشاط المبيضين ، وقد تم الإبلاغ عن بداية الحيض كنتيجة لاستخدام الدواء. في المرضى الذين عولجوا بالكلورامبيوسيل ، تم العثور على نقصان في النطاف ، على الرغم من أنه من المتوقع أن جرعة إجمالية قدرها 400 ملغ مطلوبة لتحقيق هذا التأثير. كانت اضطرابات تكوين الحيوانات المنوية في المرضى الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية تعامل مع إعداد في الجرعات الإجمالية (410 ملغ - 2600 ملغ) لدرجات مختلفة من عابرة.
الجرعة:
شفويا.داء هودجكين (داء هودجكين)البالغين: يتم استخدام الجرعة اليومية الأكثر شيوعا من 0.2 ملغ / كغ كعلاج وحيد. لمدة 4-8 أسابيع. عادة ما يكون التحضير هو أحد مكونات المعالجة الكيميائية المتعددة ويستخدم وفق العديد من البروتوكولات. يمكن استخدام المستحضر بدلاً من الكلورميتين ، مع تأثير علاجي مماثل ، ولكن مع تأثيرات أقل سمية. الأطفال: نظم الجرعات مماثلة لتلك المستخدمة في البالغين.بعض أشكال الأورام اللمفاوية الخبيثة غير الهودجكينالبالغين: العلاج الأحادي ، الجرعة اليومية الأولية هي عادة 0.1-0.2 ملغم / كغم. خلال الأسابيع 4-8 الأولى ، وبعدها يتم إجراء معالجة الصيانة باستخدام جرعات يومية منخفضة أو معالجة دورية. يعد التحضير فعالاً في علاج المرضى الذين يعانون من المرحلة المتقدمة من سرطان الغدد الليمفاوية المنتشرة والمرضى الذين ينتكسون بعد العلاج الإشعاعي. في المرضى الذين يعانون من مراحل متقدمة من تطور سرطان الغدد الليمفاوية يمفوما هودجكن لم تظهر أي اختلاف كبير في التأثير العلاجي بين المخدرات وحيد ومعالجة كيميائية متعددة. الأطفال: نظم الجرعات مماثلة لتلك المستخدمة في البالغين.سرطان الدم الليمفاوي المزمن(عادة ما يبدأ العلاج في المرضى الذين يعانون من أعراض واضحة للمرض أو اضطراب في نخاع العظام - ولكن ليس في حالة فشل النخاع - أكد فحص الدم المحيطي) البالغين الجرعة اليومية الأولى من 0.15 ملغ / كغ. حتى يتم تخفيض عدد الكريات البيض في الدم إلى 10،000 / ميكرولتر ، يمكن استئناف العلاج بعد 4 أسابيع من نهاية الدورة الأولى واستمر في جرعة يومية من 0.1 ملغم / كغم. عادة، بعد عامين من العلاج في بعض المرضى العد الكريات البيض يصل إلى القيمة الصحيحة، وتوسيع سابقا الطحال والغدد الليمفاوية ليست palpitacyjnym واضح في الدراسة، ونسبة الخلايا الليمفاوية في نخاع العظام تنخفض إلى أقل من 20٪. يجب معالجة المرضى الذين يعانون من فشل نخاع العظم المؤكد باستخدام بريدنيزولون ويمكن بدء العلاج فقط بعد استعادة النخاع العظمي.Waldenstrom's macroglobulinemiaالبالغين: (preprat هو الدواء المفضل) ، الجرعة الموصى بها هي 6-12 ملغ / يوم حتى الكريات البيض ، تليها جرعة ثابتة من 2-8 ملغ / يوم. وينبغي النظر في تخفيض الجرعة للمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي كبير. يجب أن يؤخذ الدواء يوميا على معدة فارغة (على الأقل 1 ساعة قبل وجبات الطعام أو 3 ساعات بعد وجبات الطعام).