مؤشر المخدرات

في وحيد، لتلقي العلاج صيانة المرضى البالغين مع platynowrażliwym انتكس سرطان المبيض المصلي مع درجة منخفضة من سرطان التمايز، قناة فالوب، أو سرطان البريتوني الابتدائي، مع طفرات في BRCA (وراثي و (أو) جسدية) والحصول على رد (استجابة كاملة أو استجابة جزئية) في العلاج الكيميائي على أساس مركبات البلاتين.

كبسولة واحدة تحتوي على 50 ملغ من olaparib.

عقار مضاد للسرطان. مثبط قوي من الإنزيمات البشرية المعروفة باسم البولي ADP-الريبوز (PARP-1، PARP-2، PARP-3). يمنع نمو بعض خطوط الخلايا السرطانية تحت الظروففي المختبر ونمو الأورامفي الجسم الحييستخدم الدواء الوحيد (وحده) أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي المعترف به. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم امتصاصه بسرعة. C_ماكس في البلازما عادة ما يتحقق 1-3 ساعات بعد تناول الجرعة. عندما يتم إعطاء جرعات متكررة ، لا يوجد تراكم كبير للدواء ، ويتحقق التعرض المستقر للحالة بعد حوالي 3-4 أيام. إدارة الدواء في نفس الوقت كما يبطئ الغذاء معدل الامتصاص (T._ماكس تأخر 2 ساعة) ، ويزيد قليلاً من معدل الامتصاص (تزيد AUC بنسبة 20٪ تقريبًا). Olaparib ملزم للبروتينات تحت الظروففي المختبر في تركيزات البلازما التي تحققت بعد إعطاء 400 ملغ مرتين يوميا هو ما يقرب من 82 ٪. يتم استقلاب Olaparib إلى حد كبير. CYP3A4 هو الإنزيم الرئيسي المسؤول عن عملية الأيض من olaparib. ويستند معظم الأيض على تفاعلات الأكسدة مما يؤدي إلى سلسلة من المواد التي يقترن ثم إلى الجلوكورونات أو كبريتات. بعد جرعة واحدة ، تفرز حوالي 44 ٪ في البول و 42 ٪ في البراز ، أساسا في شكل نواتج الأيض. تي_0,5 في مرحلة التخلص هو 11.9 ساعة.

فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج و 1 شهر بعد الجرعة الأخيرة.

لا ينبغي أن تبدأ المرضى olaparybem مؤقتا حتى سمية الدموية الناجمة عن العلاج المضاد للسرطان المستخدمة في وقت سابق (خضاب الدم والصفائح الدموية، وينبغي أن تكون العدلات ضمن المعدل الطبيعي أو ضمن الدرجة الأولى CTCAE). الاختبار الموصى به هو دم كاملة في الأساس وتكراره على فترات شهرية لمدة 12 شهرا الأولى. العلاج وبصورة دورية بعد ذلك الوقت، لرصد أي تغيرات هامة سريريا في المعلمات الدم أثناء فترة العلاج. في حالة السمية الدموية الشديدة ، يجب إيقاف المريض وإجراء اختبارات دموية مناسبة. إذا استمرت معاملات الدم غير الطبيعية لمدة 4 أسابيع بعد التوقف عن olaparib ، يوصى بتحليل نخاع العظم و / أو تحليل الوراثة الخلوية. تم الإبلاغ عن عدد قليل من المرضى الذين يتلقون olaparyb بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية موانع الأورام الأخرى خلل التنسج النقوي / متلازمة سرطان الدم النخاعي الحاد (MDS / AML). في معظم الحالات مميتة. تراوحت مدة علاج olaparib في المرضى الذين يعانون من MDS / AML الثانوي بين <6 أشهر و> 2 سنوات. كان لدى جميع المرضى عوامل مواتية محتملة لحدوث MDS / AML. في معظم هذه الحالات وقعت في ناقلات للطفرات وراثية gBRCA، وكان بعض المرضى ارتفاع حالات الإصابة النمو الشاذ أو خبيثة من نخاع العظام في مقابلة. تلقى جميع المرضى أنظمة العلاج الكيميائي السابقة التي تحتوي على مركبات البلاتين ، كما تلقى العديد منهم مواد أخرى دنا ضارة وخضع للعلاج الإشعاعي. إذا تم تأكيد MDS و / أو AML أثناء العلاج مع olaparib ، فمن المستحسن أن يخضع المريض للعلاج المناسب. إذا نصح المريض باستخدام علاج إضافي مضاد للسرطان ، فينبغي إيقاف olaparib ويجب عدم استخدامه مع أدوية أخرى مضادة للسرطان. تم الإبلاغ عن حدوث الالتهاب الرئوي في عدد صغير من المرضى الذين يتناولون olaparib. في بعض الحالات مميتة.وكانت حالات الالتهاب الرئوي لا الخصائص السريرية متسقة وتأثر بعدد من العوامل المؤهبة (السرطان و (أو) ورم خبيث في الرئة، والمريض موجودة سابقا المرض الأساسي الرئة، تاريخ من التدخين، و (أو) العلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي السابق). في حالة المريض من أعراض جديدة أو تفاقم أمراض الجهاز التنفسي مثل ضيق التنفس والسعال والحمى، أو في حالة الانحراف عن المعتاد في الدراسات الإشعاعية، olaparyb ينبغي وقفها فورا وإجراء اختبارات تشخيصية. إذا تم تأكيد تشخيص الالتهاب الرئوي ، يجب وقف olaparib والشروع في العلاج المناسب على الفور.

Olaparyb لا يجب أن يستعمل أثناء الحمل ولدى النساء في سن الإنجاب إمكانية عدم استخدام وسائل موثوق بها لمنع الحمل طوال فترة العلاج ومدة 1 شهر بعد آخر جرعة. يجب ألا تحبل النساء اللواتي يحتملن الإنجاب بالحمل أثناء تناول olaparib وقد لا تكون حاملاً عند بدء العلاج. قبل بدء العلاج ، يجب على جميع النساء قبل انقطاع الطمث الخضوع لاختبارات الحمل. يجب على النساء من إمكانات الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال العلاج ولمدة شهر واحد بعد آخر جرعة من olaparib. لأن التفاعل olaparybu ممكن مع وسائل منع الحمل الهرمونية، فإنه من المستحسن أن تنظر في استخدام وسائل إضافية غير الهرمونية لمنع الحمل وإجراء اختبارات الحمل العادية خلال فترة العلاج. هو بطلان هذا الدواء خلال الرضاعة الطبيعية ولمدة شهر واحد بعد الجرعة الأخيرة.

Olaparybu استخدام حيد كان مرتبطا الآثار السلبية خفيفة الى معتدلة إلى حد كبير (الصف 1 أو 2 CTCAE) وعادة لا تتطلب التوقف عن العلاج.حدوث ردود الفعل السلبية لجميع مستويات شدة وفقا ل CTCAE. جدا مشترك: قلة الشهية، والصداع، والدوخة، وخلل الذوق، والغثيان، والتقيؤ، والإسهال، وعسر الهضم، والتعب (بما في ذلك الوهن)، وفقر الدم، قلة العدلات، اللمفاويات، وزيادة الكرياتينين في الدم، وزيادة متوسط ​​حجم خلايا الدم الحمراء. شائعة: ألم شرسوفي ، التهاب الفم ، نقص الصفيحات.حدوث رد فعل سلبي مع الصف 3 أو أكبر وفقا ل CTCAE. شائع جدا: فقر الدم ، اللمفوبينيا. المشترك: الغثيان، والتقيؤ، والإسهال، والتعب (بما في ذلك الوهن)، قلة العدلات، قلة الصفيحات. غير شائعة: انخفاض الشهية ، والدوخة ، والصداع ، ألم شرسوفي ، التهاب الفم ، وزيادة الكرياتينين في الدم. خلال فترة العلاج olaparybem كثيرا ما ذكرت الآثار الجانبية في الجهاز الهضمي وجود معتدل إلى حد كبير (الصف 1 أو 2 CTCAE) هم عكسها، ويمكن علاجها عن طريق وقف إدارة المخدرات، وخفض الجرعة و (أو) استخدام أدوية أخرى (مثل مكافحة قيء ). الاستخدام الوقائي للأدوية المضادة للقىء غير ضروري.

شفويا. يجب بدء العلاج والإشراف عليه من قبل طبيب من ذوي الخبرة في استخدام الأدوية المضادة للسرطان. قبل البدء في العلاج، لا بد من تأكيد وجود طفرات في الجين قابلية المريض للكشف عن سرطان الثدي (BRCA) (خلايا سلالة الجرثومية أو الخلايا السرطانية). يجب تحديد الحالة الناتجة عن طفرة BRCA بواسطة مختبر ذي خبرة باستخدام اختبار تم التحقق منه. تتوفر بيانات محدودة للمرضى الذين يعانون من طفرات BRCA الجسدية في الورم. يجب إجراء الاستشارة الوراثية للمرضى الذين يعانون من طفرات BRCA ، وفقا للوائح المحلية. البالغين: الجرعة الموصى بها هي 400 ملغ (8 كبسولات) مرتين يومياً ، وهو ما يعادل إجمالي جرعة يومية 800 ملغم. يجب أن يبدأ المرضى العلاج مع olaparib في موعد لا يتجاوز 8 أسابيع بعد الجرعة الأخيرة من المخدرات في مخطط يحتوي على مشتقات البلاتين. من المستحسن أن يستمر العلاج حتى تطور المرض الأساسي. لا توجد بيانات عن تكرار العلاج olaparib بعد التقدم. إذا نسيت عن تناول جرعة ، خذ الجرعة التالية في الوقت المحدد. يمكن وقف استخدام الدواء لإدارة الآثار الجانبية مثل الغثيان والقيء والإسهال وفقر الدم ؛ ويمكن أيضا النظر في تخفيض الجرعة. الجرعة المخفضة الموصى بها هي 200 ملغ مرتين في اليوم.إذا كان من الضروري تقليل الجرعة الإضافية ، فيمكن اعتبار أنه يتم تخفيضها إلى 100 ملغ مرتين يوميًا.مجموعات خاصة من المرضى. المرضى كبار السن لا يحتاجون إلى ضبط جرعة البدء من المخدرات. تتوفر البيانات السريرية المحدودة للاستخدام في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 75 سنة وما فوق. يمكن إعطاؤه للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي معتدل (تصفية الكرياتينين> 50 مل / دقيقة). ويمكن استخدام دواء في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي المعتدل (تصفية الكرياتينين <50 مل / دقيقة) أو يعانون من القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة)، إلا إذا كانت الفائدة تفوق المخاطر، ومن ثم يجب على المريض أن تتم مراقبتها بعناية وظيفة الكلى وحدوث آثار جانبية. لا ينصح هذا الدواء للاستخدام في المرضى الذين يعانون تم تحديد القصور الكلوي (المصل البيليروبين أكثر من 1.5 أضعاف ULN) كما سلامتها وفعاليتها في هذه المجموعة. لا توجد سوى بيانات سريرية محدودة حول استخدام الدواء في المرضى غير القوقازيين. ومع ذلك ، لا يلزم تعديل الجرعة بسبب العرق. تتوفر بيانات سريرية محدودة جدًا للمرضى الذين لديهم حالة لياقة بدنية 2-4. لم يتم تحديد سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال والمراهقين.طريقة الادارة. يجب أن يؤخذ التحضير على الأقل ساعة واحدة بعد الوجبة والامتناع عن تناول الطعام لمدة ساعتين على الأقل بعد تناول الدواء.