علاج الأعراض من سرطان قشرة adrenocortical المتقدمة (غير قابل للعمل ، النقيلي أو المتكررة). لم يتم تحديد تأثير التحضير في سرطان الكظر غير إفرازي غير إفرازي.
المقادير:
1 جدول يحتوي على 500 ملغ من mitotane.
العمل:
عمل تثبيط الخلايا على قشرة الغدة الكظرية. يمنع نشاط القشرة الكظرية دون الإضرار بالخلايا. لم يتم التعرف على آلية العمل البيوكيميائية. ربما mitotane بتعديل الأيض الستيرويد الطرفية ، وكذلك مباشرة يمنع وظيفة القشرة الكظرية. في البشر ، يؤدي إعطاء الميتيوتان إلى تغيير في عملية التمثيل الغذائي للكورتيزول مما يؤدي إلى انخفاض في التركيز القابل للقياس لـ 17 هيدروكسيكورتويد ، حتى عندما لا ينخفض تركيز الستيرويدات في البلازما. Mitotane يزيد بشكل كبير تركيب 6-hyd-hydroxy-cholesterol. يتراكم الدواء في معظم أنسجة الجسم ، والأكثر في الدهون في الجسم. المستقلب الرئيسي للدواء هو o ، p '- DDA. بعد إعطاء الوريد ، يتم إخراج 25 ٪ من الجرعة كمستقلب. بعد التوقف عن العلاج mitotane ، يتم تحرير الدواء تدريجيا من الدهون في الجسم المخزنة. تي0,5 هو 18-159 يومًا.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية لميتوتان أو مكونات أخرى من التحضير. فترة الرضاعة الطبيعية. يجب عدم استخدام الدواء في وقت واحد مع سبيرونولاكتون.
الاحتياطات:
قبل العلاج يجب إزالتها جراحيا أكبر قدر ممكن من سرطان بؤر النقيلي كبير، وذلك للحد من خطر احتشاء أو نزيف في الورم بسبب تأثير السامة للخلايا السريع لميتوتان. في المرضى الذين يعانون من بديل الستيرويد يعتبر ورم نشط أو غير وظيفي، وذلك لتحديد الجرعة المثلى من المنشطات يجب أن يتم تحديد الكورتيزول الحر والقشرية منذ ميتوتان تزيد مستويات البلازما من البروتينات الستيرويد ملزمة. في حالة حدوث صدمة أو إصابة شديدة أو عدوى ، يجب إيقاف الميتاوتان (اختطار قصور الغدة الكظرية) بشكل مؤقت ، ويجب البدء بإعطاء المنشطات الخارجية. لا توجد بيانات كافية لدعم استخدام الدواء في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي أو كلوي حاد. لا ينصح mitotane في المرضى الذين يعانون من ضعف كبدي أو كلوي حاد. في المرضى الذين يعانون من ضعف خفيف أو معتدل في الكبد أو الكلى والمرضى المسنين ، ينبغي توخي الحذر ومراقبة مستويات البلازما. بالإضافة إلى ذلك ، ينبغي توخي الحذر في المرضى الذين يعانون من زيادة الوزن حيث قد يطوّرون إطلاق ميتوتان لفترات طويلة - يجب مراقبة مستويات الميتيوتان على وجه الخصوص. خلال العلاج مع mitotane ، لوحظ فترة طويلة من النزيف ، والتي ينبغي أن تؤخذ بعين الاعتبار عند النظر في إجراء العمليات الجراحية. عند استخدام mitotane في الأطفال والمراهقين ، لوحظ تأخر العصبية - في مثل هذه الحالات يجب تقييم وظيفة الغدة الدرقية من أجل تحديد الخلل الوظيفي المحتمل الغدة الدرقية المرتبطة باستخدام mitotane. من المستحسن إجراء قياسات mitotane في البلازما بعد كل تغيير في الجرعات ، في فترات زمنية صغيرة (على سبيل المثال كل أسبوعين) ، حتى يتم إنشاء جرعة الصيانة المثلى. يجب أن يتم تحديد تركيز الدواء بشكل متكرر أكثر (على سبيل المثال كل أسبوع) إذا تم استخدام جرعة البدء العالية. بمجرد أن يتم إنشاء جرعة الصيانة ، يجب إجراء مراقبة لمستويات البلازما الموتيان بانتظام (على سبيل المثال شهريًا). الرصد الدوري (على سبيل المثال كل شهرين) من مستويات البلازما mitotane ضروري أيضا بعد وقف العلاج. يمكن استئناف العلاج عندما ينخفض تركيز البلازما لميتوتان بين 14 و 20 ملغم / لتر. يجب إجراء الاختبارات العصبية والنفسية بانتظام أثناء العلاج ، خاصة إذا كان تركيز ميتيوتان أكبر من 20 ملغم / لتر. يمكن أن يؤثر علاج Mitotane على جميع أنواع خلايا الدم - يجب مراقبة عدد خلايا الدم الحمراء والبيضاء والصفائح الدموية أثناء العلاج. إذا كان لديك آثار جانبية خطيرة ، أيقد يلزم وقف السمية العصبية أو تخفيضها مؤقتًا.
الحمل والرضاعة:
يمكن استخدامه في النساء الحوامل فقط إذا احتاج الأمر بشكل واضح وعندما تفوق الفائدة الإكلينيكية بوضوح المخاطر المحتملة على الجنين. يجب على النساء اللواتي يتمتعن بإمكانيات الإنجاب أن يستخدمن وسائل منع الحمل الفعالة أثناء وبعد العلاج ، طالما أن مستويات البلازما لميتوتان قابلة للاكتشاف. وينبغي أيضا أن تأخذ في الحسبان القضاء على المخدرات لفترة طويلة من الجسم بعد وقفها. في حين أخذ ميتوتان وبعد التوقف عن العلاج ، ما دامت تركيزات البلازما للدواء قابلة للكشف ، هو بطلان الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: ارتفاع انزيمات الكبد وارتفاع الكوليسترول في الدم ومستويات الدهون الثلاثية. نقص الكريات البيض ، وقت النزيف لفترة طويلة ؛ ترنح ، تنمل ، دوخة ، نعاس ؛ التهاب الغشاء المخاطي ، والتقيؤ ، والإسهال ، والغثيان ، وعدم الراحة شرسوفي ؛ طفح جلدي الوهن العضلي الوبيل. قصور الغدة الكظرية. فقدان الشهية ، فرط كوليسترول الدم ، زيادة شحوم الدم. الوهن. التثدي. الارتباك. شيوعا: فقر الدم ، نقص الصفيحات الدموية. التخلف العقلي ، اعتلال الأعصاب ، اضطرابات الحركة ، الدوخة ، الصداع. التهاب الكبد الذاتية. غير معروف: تخفيض حمض اليوريك في الدم ؛ اضطرابات التوازن الضمور البقعي ، تلف الشبكية ، الرؤية المزدوجة ، عتامة العدسة ، عدم وضوح الرؤية ، عدم وضوح الرؤية. الإفراط في إفراز اللعاب ، ضعف الذوق ، عسر الهضم ؛ التهاب المثانة النزفية ، heematuria ، بروتينية. قصور الغدة الدرقية. hipourykemia. العدوى الفطرية الانتهازية. ارتفاع ضغط الدم ، انخفاض ضغط الدم الانتصابي ، احمرار مفاجئ. حمى شديدة جدا ، ألم معمم ؛ تلف الكبد (الخلية / الركودي / مختلطة). بالإضافة إلى ذلك ، قد تواجه مشاكل في الذاكرة ، والعدوان ، ومتلازمة الدهليزي المركزي ، dysarthria أو متلازمة باركنسون. في الأطفال ، يمكن ملاحظة التأخر العصبي والنفسي ، قصور الغدة الدرقية وتأخر النمو خلال العلاج mitotane.
الجرعة:
يجب أن يبدأ العلاج ثم يتم التحكم فيه بواسطة أخصائي ذو خبرة مناسبة. شفويا.الكبار. يجب أن يبدأ العلاج بجرعة مقدارها 2-3 جرامات من الميتوتان في اليوم ثم يزداد تدريجياً (على سبيل المثال على فترات أسبوعين) حتى يتم الحصول على تركيزات البلازما 14-20 ميلي غرام لكل لتر. إذا كان من الضروري تخفيف الأعراض القوية لمتلازمة كوشينغ ، ابدأ بجرعة البدء من 4-6 غرام في اليوم وزيادة الجرعة بشكل أسرع (على سبيل المثال أسبوعيًا). بشكل عام ، لا يُنصح بتناول جرعة أولية تزيد عن 6 جم / يوم. قد تحدث السمية العصبية عند تركيزات ميتيوتيد فوق 20 ملغم / لتر ، ولا ينبغي تجاوز هذا الحد. يتم تحقيق التركيز المستهدف للميتوتان في البلازما (14-20 مجم / لتر) خلال فترة تتراوح من 3 إلى 5 أشهر. يجب أن يستمر العلاج ما دامت الفوائد السريرية واضحة. إذا لم يلاحظ أي فائدة سريرية بعد 3 أشهر من الجرعة المثلى ، يجب التوقف عن العلاج بشكل دائم.الأطفال. لم يتم تعريف جرعة mitotane في الأطفال بشكل جيد ، ولكن يبدو أن يعادل الجرعة لمرضى البالغين عند تصحيحه لمساحة سطح الجسم. في الأطفال والمراهقين ، يجب أن تبدأ المعالجة بجرعة 1.5-3.5 جم / م2 الكمبيوتر / اليوم حتى يتم الوصول إلى الجرعة 4 غ / م2 الكمبيوتر / يوم ثم بعد 2-3 أشهر يمكن تقليل الجرعة اعتمادا على تركيز البلازما من mitotane. يجب مراقبة تركيزات ميتروتين في البلازما كما هو الحال في المرضى البالغين ، مع إيلاء اهتمام خاص إذا تم تحقيق مستويات البلازما من 10 ملغم / لتر. يمكن تقسيم الجرعة اليومية الإجمالية إلى 2-3 جرعات. الجدول. تناول وجبة غنية بالدهون. لا توجد تجربة مع استخدام mitotane في المرضى الذين يعانون من ضعف وظائف الكبد أو الكلى أو في المرضى المسنين.