علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن B-الخلية، في أي تركيبة fludarabine العلاج الكيميائي ليس مناسبا.
المقادير:
1 أمبير (3 مل) يحتوي على 30 ملغ alemtuzumab؛ 1 قارورة (1 مل) يحتوي على 30 ملغ alemtuzumab.
العمل:
يتم الحصول على العقار الجديد عن طريق الهندسة الوراثية على أنسنة وحيدة النسيلة محددة IgG1 كابا فيما يتعلق تقع على سطح الخلايا اللمفاوية بروتين سكري CD52 التي يعبر عنها بشكل رئيسي على سطح الخلايا الليمفاوية B الطبيعية والخبيثة والمحيطي T. الدم يسبب العقار الجديد تحلل من الخلايا عن طريق ملزمة لمستضد CD52 تحوير أعرب للغاية، وتقع على سطح أساسا عن B-الخلية وT، فضلا عن حيدات، thymocytes والضامة. الأجسام المضادة يتوسط تحلل الخلايا الليمفاوية والتي تعتمد على تكملة الخلوي الأجسام المضادة السمية الخلوية. يبدو أن alemtuzumab لا يتلف الخلايا الجذعية أو الخلايا السليفة. القضاء على نصف العمر هو 8 ساعات (المدى 2-32 ساعة) بعد أول جرعة 30 ملغ ويستمر لمدة 6 أيام (المدى: 1-14 يوما) بعد الجرعة الأخيرة من 30 ملغ. تم الوصول إلى تركيز الحالة المستقرة بعد حوالي 6 أسابيع من الجرعات. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في الحرائك الدوائية بين النساء والرجال ، أو تبعا للعمر.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية ل alemtuzumab أو بروتين الفأر أو أي من مكونات التحضير. العدوى الجهازية النشطة. عدوى فيروس نقص المناعة البشرية. سرطانات أخرى نشطة. الحمل.
الاحتياطات:
بسبب خطر تحذير انخفاض ضغط الدم ينبغي أن تستخدم في علاج المرضى الذين يعانون من مرض نقص تروية القلب، والذبحة الصدرية و(أو) في المرضى الذين يتناولون العلاج الخافضة للضغط (هذا المريض، كان هناك احتشاء عضلة القلب، والسكتة القلبية المرتبطة التسريب). يجب أن يتم النظر في التقييم والمراقبة المستمرة لوظيفة القلب لدى المرضى الذين عولجوا سابقاً بعوامل محتملة للسرطان القلبي. بسبب المخدرات المثبطة للمناعة قوية، والتي تستمر لعدة أشهر بعد العلاج، هناك خطر متزايد للإصابة بالأمراض الانتهازية. خلال العلاج ولا يقل عن 2 أشهر. الوقاية بعد ذلك (أو حتى + CD4 في عدد من 200 خلية / مل أو أكثر) يجب أن تستخدم ضد الالتهابات التي تسببهاPneumocystis jiroveci وعامل فعال لمكافحة الهربس عن طريق الفم. قد لا يتطلب الفيروس المضخم للخلايا المصحوب عديم الأعراض مرضًا للعلاج. أثناء العلاج مع التحضير ولمدة شهرين على الأقل بعد اكتماله ، يجب إجراء مراقبة سريرية دائمة للعدوى CMV العرضية. ونظرا للإمكانات الكسب غير المشروع نقل مقابل المضيف المرض ينصح أن تشعيع جميع منتجات الدم تدار على المرضى الذين عولجوا مع التحضير. عند الأخذ في الاعتبار إمكانية تكرار المعاملة مع التحضير ، قد يكون من المعقول تأكيد تعبير CD52. وينبغي أن تستخدم إعداد بحذر في المرضى المسنين، وذلك لأن عموما المرضى> 65 عاما من التسامح هو العلاج أقل السامة للخلايا. لم يتم اختبار المنتج لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 17 عامًا - لا يُنصح باستخدامه. لم يتم إجراء أي دراسات في المرضى الذين يعانون من القصور الكلوي أو الكبدي.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان هذا الدواء في الحمل. يجب على الرجال والنساء في سن الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج ولمدة 6 أشهر بعد نهاية العلاج. إذا كان العلاج في الرضاعة الطبيعية أمر ضروري، لا بد من توقف التغذية أثناء فترة العلاج ولمدة 4 أسابيع على الأقل بعد العلاج.
الآثار الجانبية:
الآثار الجانبية في المرضى الذين عولجوا للعلاج بالخط الأول. شائع جدا: الحمل الفيروسي، أو عدوى الفيروس المضخم للخلايا، انخفاض ضغط الدم، والغثيان، والشرى، والطفح الجلدي، والحمى والقشعريرة. المشترك: الالتهاب الرئوي والتهاب الشعب الهوائية، التهاب البلعوم، المبيضات الفموي، الحموية العدلات، قلة العدلات، قلة الكريات البيض، قلة الصفيحات، فقر الدم، وفقدان الوزن، والقلق، والاغماء، والدوخة، ورعاش، تنمل، نقص الحس، والصداع، وزرقة، بطء القلب، عدم انتظام دقات القلب، عدم انتظام دقات القلب الجيوب الأنفية، ارتفاع ضغط الدم، تشنج قصبي، وضيق في التنفس والقيء وآلام البطن والتهاب الجلد التحسسي، والحكة، والتعرق، والطفح الجلدي، وألم عضلي وآلام في العضلات والعظام وآلام الظهر، والتعب، والضعف.المألوف: الإنتان، تجرثم المكورة العنقودية والسل والقصبي الرئوي، والهربس النطاقي بصري، عدوى المكورات العقدية الحالة للدم β-، داء المبيضات داء المبيضات، الأعضاء التناسلية، التهاب المسالك البولية، التهاب المثانة، والجسم الرياضي، التهاب البلعوم الأنفي والتهاب الأنف، ندرة المحببات، اللمفاويات، وأكبر الغدد الليمفاوية، رعاف، تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك الحساسية المفرطة)، متلازمة انحلال الورم، فرط سكر الدم، وانخفاض البروتين الكلي، وفقدان الشهية، والدوار، والتهاب الملتحمة، وتوقف القلب، واحتشاء عضلة القلب، والذبحة الصدرية، الرجفان الأذيني، عدم انتظام ضربات القلب فوق البطيني، بطء القلب الجيبي، فوق البطيني دفعة إضافية، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، وبيغ، وبيغ، نقص الأكسجين، والانصباب الجنبي، خلل النطق، سيلان الأنف، انسداد معوي، واضطراب الفم، واضطرابات في المعدة والاسهال والطفح الجلدي، الحكة، الطفح الجلدي، والتهاب الجلد حمامي، وآلام العظام وآلام المفاصل، وآلام في العضلات والعظام تقلصات عضلات الصدر، انخفض التعرق، التبول المؤلم، التهاب الغشاء المخاطي، حمامي في موقع الحقن، وتورم المحلي، انتفاخ في موقع التسريب ، والشعور بالتوعك. الآثار الجانبية الحادة المرتبطة ضخ تشمل: الحمى، والقشعريرة، والغثيان، والتقيؤ، وانخفاض ضغط الدم، والتعب، والطفح الجلدي، الشرى، بحة في الصوت، صداع، حكة والإسهال. في معظم الحالات ، تكون ردود الفعل هذه خفيفة أو معتدلة. في حالات ردود فعل حادة متعلقة ضخ تحدث عادة خلال الأسبوع الأول. العلاج ثم تختفي تدريجيا. الصف 3 و 4 ردود الفعل المرتبطة بالتسريب نادرة بعد أسبوع واحد من العلاج.الآثار الجانبية في المرضى الذين عولجوا سابقا. جدا مشترك: الإنتان والالتهاب الرئوي، والهربس، المحببات، قلة الصفيحات، فقر الدم، وفقدان الشهية، والصداع، وانخفاض ضغط الدم، وضيق التنفس والقيء والغثيان والاسهال، والحكة، وخلايا النحل، والطفح الجلدي، والتعرق المفرط، قشعريرة، حمى، والتعب. شائعة: العدوى الفيروس المضخم للخلايا ، والعدوىPneumocystis jiroveci، الالتهاب الرئوي، والعدوى الفطرية، داء المبيضات، عدوى فيروس الهربس النطاقي، الخراج، التهاب المسالك البولية، والتهاب الجيوب الأنفية والتهاب الشعب الهوائية، التهاب الجهاز التنفسي العلوي، التهاب البلعوم، التهاب، العدلات الحموي، قلة الكريات الشاملة، قلة الكريات البيض، اللمفاويات، فرفرية، نقص صوديوم الدم، نقص كلس الدم، فقدان الوزن، والجفاف، والعطش، والارتباك، والقلق، والاكتئاب، والنعاس، والأرق، والدوار، والدوخة، ورعاش، تنمل، نقص الحس، فرط الحراك، وفقدان الذوق، والتهاب الملتحمة، والخفقان، وعدم انتظام دقات القلب، ارتفاع ضغط الدم، تضيق الأوعية واحمرار الوجه، نقص الأكسجين، ونفث الدم، تشنج قصبي، والسعال، ونزيف المعدة والأمعاء، التهاب الفم التقرحي، التهاب الفم، آلام في البطن، وعسر الهضم، والإمساك، وانتفاخ البطن، والآفات الكبد ضعف الفقاعي طفح حمامي، ألم مفصلي والعضلات والعظام ، الظهر ، ألم أسبوع التصحيح الصدر، وأعراض تشبه أعراض الأنفلونزا، والتهاب الأغشية المخاطية، تورم في الشفتين وتورم، والضعف، والشعور بالضيق، والتغيرات في درجة الحرارة، وردود الفعل على الألم موقع الحقن. المألوف: بكتيرية، فيروسية، فطرية التهاب الجلد، التهاب الحنجرة، التهاب الأنف، فطار الأظافر، لمفومة كاذبة، عدم تنسج نخاع العظام، وتخثر داخل الأوعية الدموية، فقر الدم الانحلالي، وانخفاض هابتوغلوبين، نخاع العظم ضعف، رعاف، والنزيف اللثة، أمراض الدم غير طبيعي، وأمراض الحساسية، تفاعلات فرط الحساسية الشديدة (بما في ذلك الحساسية المفرطة)، نقص بوتاسيوم الدم، تفاقم مرض السكري، وتبدد الشخصية، واضطرابات الشخصية، واضطراب الفكر، والعجز، والعصبية، إغماء، اضطراب المشية، خلل التوتر، فرط التألم، والاعتلال العصبي، خلل الذوق ، والتهاب العين من العين، والصمم، وطنين، وتوقف القلب، واحتشاء عضلة القلب، والرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، عدم انتظام ضربات القلب، بطء القلب، تخطيط القلب غير طبيعية، ونقص الأوكسجين الطرفية، صرير، وضيق في الحلق، وتسلل ص عازف، الانصباب الجنبي، والأصوات انخفضت التنفس، واضطرابات الجهاز التنفسي، التهاب المعدة والأمعاء، تقرح اللسان، التهاب اللثة، السقطات، والتجشؤ، وجفاف الفم، البقعي طفح جلدي، اضطرابات الجلد، وألم في الساق، وزيادة قوة العضلات، البيلة الدموية ، سلس البول، وانخفاض تدفق البول، التبول، الكلى، وذمة رئوية، وذمة محيطية، وتورم حول العينين، تقرحات في الأغشية المخاطية، وكدمات، والتهاب مكان الحقن من الجلد في موقع الحقن، والألم في موقع الحقن.في مرحلة ما بعد التناوب وحظ خطيرة، ردود فعل قاتلة في بعض الأحيان الحقن التي شملت: تشنج قصبي، نقص الأكسجين، وإغماء، تتسرب الرئوية، متلازمة الضائقة التنفسية الحادة (ARDS)، توقف التنفس، واحتشاء عضلة القلب، وعدم انتظام ضربات القلب، وفشل القلب الحاد والسكتة القلبية. وقد تم الإبلاغ عن تحسسي حاد وتفاعلات فرط الحساسية الأخرى، بما في ذلك صدمة الحساسية وذمة وعائية، ونادرا ما. يمكن تخفيف هذه الآثار أو تجنبها إذا تم استخدام تخدير ، وزيادة الجرعة تدريجيا. وذكرت وخطيرة، القاتلة أحيانا، والالتهابات الفيروسية (مثل اتش، فيروس نظير الانفلونزا والتهاب الكبد B، والتقدمية اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر - PML).، البكتيرية (. مثل السل، فطار عفني rhinocerebral)، وحيدة الخلية (مثل داء المقوسات ) والالتهابات الفطرية (مثل ، mucorrhoid mucorhosis) ، بما في ذلك العدوى الناجمة عن إعادة تنشيط العدوى الكامنة. ونادرا ما لوحظ المرض التكاثري اللمفاوي المرتبطة عدوى EBV. كان هناك أيضا نزيف حاد، وخطيرة، وضعف قاتلة في بعض الأحيان الجهاز المناعي: فقر الدم الانحلالي بالمناعة الذاتية، الصفيحات المناعة الذاتية، وفقر الدم اللاتنسجي، متلازمة غيان بري وشكل مزمن لها، المزمن التهابات اعتلال الجذور و الأعصاب المزيل، ونقل الكسب غير المشروع مقابل المضيف المرض. في كثير من الأحيان ، هناك أيضا نتيجة اختبار Coombs إيجابية. كما لوحظت متلازمة تحلل قاتلة. في المرضى الذين يعانون من نقص الصفيحات ، حدث نزيف قاتل داخل القاتلة. حدثت اضطرابات قلبية - قصور القلب الاحتقاني ، اعتلال عضلة القلب والحد من الكسر القذفي في المرضى الذين عولجوا سابقا مع آثار محتملة cardiotoxic.
الجرعة:
يجب استخدام التحضير تحت إشراف طبيب لديه خبرة في إجراء علاج مضاد للسرطان. من الضروري إعداد الأدوية في حالة تفاعلات فرط الحساسية والاستعداد لتنفيذ تدابير الطوارئ في حالة حدوث تفاعل أثناء الإدارة. يجب إعطاؤه بعد التخفيف مع محلول كلوريد الصوديوم 9 ملغم / مل (0.9٪) أو محلول الجلوكوز (5٪) للتسريب. ينبغي أن تدار كل جرعة عن طريق التسريب في الوريد على مدى حوالي 2 ساعة. قبل 30-60 دقيقة لكل التسريب، زيادة الجرعة، وكذلك في الحالات التي يكون فيها هناك مؤشرات سريرية، فمن المستحسن أن تخدير مع المنشطات عن طريق الفم أو عن طريق الوريد. بالإضافة إلى ذلك يمكنك أن تدار عن طريق الفم مضادات الهيستامين، منها مثلا،. ديفنهيدرامين 50 ملغ و مسكن، على سبيل المثال 500 ملغ من الباراسيتامول. في حالة استمرار تفاعل الحقن الشديد ، يمكن تمديد فترة التسريب إلى 8 ساعات ، بدءًا من الوقت الذي يتم فيه حل محلول التسريب. يجب إعطاء جميع المرضى المضادات الحيوية والأدوية المضادة للفيروسات أثناء العلاج وبعد العلاج. وفي الأسبوع الأول يجب أن يعطى العلاج في تصعيد جرعات: أول يوم 3 ملغ، في الثانية - 10 ملغ في الثالثة - 30 ملغ إذا تم السكوت كل جرعة جيدا. ثم، والجرعة الموصى بها هي 30 ملغ / يوم 3 مرات في الأسبوع. كل يوم لمدة تصل إلى 12 أسبوعا. وفي معظم المرضى في غضون 3-7 أيام، ويمكن تحقيق جرعة من 30 ملغ / يوم. إذا كانت الجرعة من 3 ملغ / يوم أو 10 ملغ / يوم من آثار جانبية خطيرة (والبعض منها قد يكون نتيجة لإطلاق سراح خلوى)، وينبغي تكرار الجرعات حتى التحمل الجيد. عندها فقط يمكن زيادة الجرعة. كان متوسط مدة العلاج 11.7 أسبوعًا لمرضى الخط الأول وتسعة أسابيع للمرضى الذين عولجوا في السابق. بعد الحصول على استجابة كاملة للعلاج (الامتثال لجميع المعايير المختبرية والسريرية) ، ينبغي وقف الدواء ويجب مراقبة حالة المريض. إذا تحسن المريض (استجابة جزئية أو المرض مستقر) ولمدة 4 أسابيع. صول أو تعد هضبة دون مزيد من التحسن، يجب التوقف عن إعداد ومراقبة المريض. يجب التوقف عن العلاج إذا تقدم المرض. في حالة الإصابة الشديدة أو سمية دموية الشديد (عدد الصفيحات <25 000 / مل أو مطلقة تعول العدلة - ANC - أقل من 250 / مل) يجب أن تتوقف المخدرات حتى أعراض الإصابة أو السمية.يجب إيقاف التحضير بشكل دائم في حالة حدوث فقر دم ذاتي المناعة أو قلة صفيحات المناعة الذاتية.تعديل الجرعة الموصى به في حالة التأثير السام على نظام المكونة للدم. إذا كان هناك تخفيض ANC <250 / مل، و (أو) والصفائح الدموية العد ≤ 25 000 / مل من ما يلي: صياغة أول مرة حجب وANC ≥ 500 / مل والصفائح الدموية العد ≥ 50 000 / مل استئناف العلاج جرعة من 30 ملغ. المرة الثانية - وقف العلاج مع التحضير ، وعندما ANC ≥ 500 / ميكرولتر وصفيحات عدد ≥ 50،000 / ميكرولتر العلاج استئناف بجرعة 10 ملغ ؛ للمرة الثالثة - يجب إيقاف الدواء بشكل دائم. إذا كان هناك انخفاض في عدد الصفائح الدموية و (أو) ANC ≤ 50٪ من خط الأساس في المرضى الذين بدؤوا العلاج الأساسية ANC ≤ 250 ميكرولتر، و (أو) خط الأساس عدد الصفائح الدموية من 25 000 مل من ما يلي: أول مرة - وقف صياغة العلاج، و عندما تعود القيم الدموية إلى خط الأساس ، يمكن استئناف العلاج بـ 30 مجم. المرة الثانية - لإيقاف العلاج مع التحضير ، وعندما تعود القيم الدموية إلى البدايات ، يمكن استئناف جرعة 10 ملغ. للمرة الثالثة - يجب إيقاف الدواء بشكل دائم. عندما سمح للمخدرات على الوقوف لأكثر من 7 أيام، يجب أن تبدأ إعادة المعاملة جرعات متزايدة تدريجيا (أي 3 ملغ، 10 ملغ و 30 ملغ، اعتمادا على التحمل). لا يوصى بتعديل الجرعة الخاصة بمرض ليمفوبينيا الحاد.