الكبار:الأورام اللمفاوية غير هودجكين (NHL). علاج المرضى الذين يعانون من غير المعالجة من قبل مسامي NHL III-IV سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. علاج الصيانة للمرضى الذين يعانون من الأورام اللمفاوية الجرابية الجريبية الذين استجابوا للعلاج التعريفي. وحيد في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي III-IV الجريبي سرطان الغدد الليمفاوية مع مقاومة للعلاج الكيميائي أو في حالة الانتكاس الثانية أو اللاحقة بعد العلاج الكيميائي. علاج المرضى الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية وتنتشر الخلايا B الكبيرة، CD20 إيجابية، بالاشتراك مع CHOP (سيكلوفوسفاميد، دوكسوروبيسين، فينكريستين، بريدنيزولون).سرطان الدم الليمفاوي المزمن (PBL). بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن في علاج المرضى غير المعالجة سابقا، وفي المرضى الذين يعانون من صهر أو انتكس. سوى بيانات محدودة على فعالية وسلامة في المرضى الذين عولجوا من قبل مع الاجسام المضادة في هذا الإعداد أو في المرضى الذين يعانون الحرارية سابقا للعلاج مع العلاج الكيميائي.التهاب المفاصل الروماتويدي (RA). في تركيبة مع الميثوتركسات في علاج المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي النشط الذين لديهم استجابة غير كافية أو التعصب لالمعدلة من الأمراض الأخرى المضادة (آنج. DMARDs)، بما في ذلك واحد أو أكثر من مثبطات عامل نخر الورم (آنج. TNF) . وقد تبين أن إدارة إعداد بالاشتراك مع الميثوتريكسيت وأكد التقييم الإشعاعي، وتأثير كابح بشكل خاص على تطور تلف المفاصل ويحسن اللياقة البدنية.الورم الحبيبي مع التهاب polyangiitis (GPA) والتهاب الأوعية المجهرية (MPA). بالاشتراك مع السكرية للحث على مغفرة في المرضى البالغين الذين يعانون من، التهاب الأوعية الدموية النشط الحبيبي (تورمات فيجنر)، والتهاب الأوعية الدموية المجهرية.
المقادير:
1 قارورة (10 مل) تحتوي على 100 ملغ ؛ قارورة واحدة (50 مل) تحتوي على 500 ملغ من ريتوكسيماب.
العمل:
ريتوكسيماب هو خيالية الأجسام المضادة وحيدة النسيلة-الفئران البشرية، التي يتم إنتاجها باستخدام أساليب الهندسة الوراثية. وهو المناعي الغليكوزيلاتي مع مناطق ثابتة IgG1 الإنسان وتتألف من سلسلة الثقيلة والخفيفة الفئران تسلسل المنطقة المتغيرة. يتم إنتاج الأجسام المضادة في الثقافة تعليق خلايا المبيض الهامستر الصيني وتنقيته بواسطة اللوني تقارب وإجراءات التبادل الأيوني وتعطيل الفيروسي الخاص وإزالتها. ريتوكسيماب يربط خصيصا للمستضد CD20 عبر الغشاء، وهو بروتين فسفوري؛ فسوبروتين غير الغليكوزيلاتي، وتقع على الخلايا الليمفاوية قبل-B والخلايا B الناضجة المجال فاب من ريتوكسيماب يربط CD20 المستضدات على الخلايا الليمفاوية B والمجال التيسير يمكن تجنيد الخلايا المستجيب في مأمن من ليز يجب B. الآليات المحتملة للتحلل الخلية السمسة تكملة تعتمد (CDC)، ويرتبط مع C1q ملزمة والأجسام المضادة التي تعتمد على الخلية بوساطة السمية الخلوية (ADCC) بوساطة واحد أو عدة أنواع من مستقبلات غاما التيسير، على سطح المحببة، الضامة والخلايا الليمفاوية NK. وقد تبين أيضا أن المرفق من ريتوكسيماب للمستضد CD20 على خلايا B للحث على موت الخلايا عن طريق موت الخلايا المبرمج. ريتوكسيماب ، يعطى كحقن في الوريد بجرعة 375 ملغم / م2 كمبيوتر، 4 مرات على فترات المرضى الأسبوعي مع NHL السذاجة ريتوكسيماب، أسفرت عن متوسط Cماكس، من 486 ملغ / مل (المدى: 77،5-996،6 الغرام / مل)، والتسريب الرابع. كان الدواء قابلا للاكتشاف في مصل المرضى 3-6 أشهر بعد نهاية الدورة العلاجية الأخيرة. بعد إعطاء ريتوكسيماب في شكل الحقن في الوريد بجرعة 375 ملغم / م2 كمبيوتر، 8 مرات على فترات المرضى الأسبوعي مع NHL، ويعني Cماكس زيادة مع كل حقن متتالية، حيث ارتفعت من قيمة 243 غ / مل (المدى 16-582 ميكروغرام / مل) بعد الجرعة الأولى إلى 550 ملغ / مل (المدى: 171- 1177 ملغ / مل) بعد تناوله 8TH. الحركه الدوائية من ريتوكسيماب عند إعطاء 375 مجم / م2 الكمبيوتر.وكان 6 ضخ بالاشتراك مع 6 دورات من العلاج الكيميائي CHOP (سيكلوفوسفاميد، دوكسوروبيسين، فينكريستين، بريدنيزولون) مماثلة لتلك التي لوحظت مع ريتوكسيماب وحدها. ريتوكسيماب تدار باعتبارها التسريب في الوريد بجرعة 375 ملغ / م2 الكمبيوتر. في الدورة الأولى من العلاج ، تليها 500 ملغ / م2 الكمبيوتر. 5 دورات أخرى، وبالاقتران مع fludarabine وسيكلوفوسفاميد في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم الليمفاوي المزمن، حقق متوسط Cماكس 408 ملغ / مل (المدى 97-764 ميكروغرام / مل) بعد إدارة 5TH من 500 ملغ / م2وكان متوسط عمر النصف 32 يوما (المدى، و 14 إلى 62 يوما). في مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي بعد الحقن الوريدي من ريتوكسيماب بجرعة 1000 ملغ في اليوم الأول وال15 من دورة العلاج، يعني Cماكس بعد التسريب الأول عن طريق الوريد كانوا 298-341 ميكروغرام / مل ؛ 355-404 ميكروغرام / مل - بعد التسريب الثاني. متوسط T0,5 كان 17 - 21 يومًا. متوسطة جماكسكان 16-19 ٪ أعلى بعد التسريب الثاني مقارنة بالتسريب الأول. في المرضى الذين يعانون من التهاب الحبيبي wielonaczyniowym، والمجهرية wielonaczyniowym الالتهاب الذي تلقى لمدة 4 أسابيع. جرعة من 375 ملغ / م2 ريتوكسيماب أسبوعيا يحسب يقدر متوسط عمر النصف في القضاء النهائي لل23 أيام (المدى: 9- 49 يوما). كانت إزالة المتوسط وحجم التوزيع من ريتوكسيماب على التوالي 0.313 L / يوم (المدى 0،116-0،726 لتر / يوم) 4.50 ل (المدى 2،25-7،39 لتر). تظهر المعلمات الدوائية من ريتوكسيماب في هؤلاء المرضى لتكون مشابهة لتلك التي ظهرت في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للريتوكسيماب، أي من سواغ أو البروتينات الفئران. التهابات نشطة وشديدة. المرضى في حالة من الحصانة انخفاض شديد. موانع للاستخدام في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي، الحبيبي التهاب الأوعية الدموية، والأوعية الدموية المجهرية هو مزيد من فشل القلب الحاد (NYHA الدرجة IV) أو شديدة، وأمراض القلب غير المنضبط.
الاحتياطات:
ويرجع ذلك إلى زيادة خطر اعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمية (حزب الرابطة الاسلامية)، المرضى الذين يستخدمون إعداد يجب أن يتم رصدها بانتظام لظهور علامات عصبية أو أعراض توحي PML. إذا اشتبهت PML ، يجب وقف العلاج على الفور حتى يتم استبعاد التشخيص. في حال وجود أي شك، نفذ MRI النقيض من ذلك، فحص السائل النخاعي من أجل تحديد الحمض النووي الفيروسي JC وتكرار التقييمات العصبية. يجب أن تؤخذ عناية خاصة لأن أعراض PML قد لا يلاحظها المريض. إذا كان المريض تطور PML، يجب أن يكون العلاج قفها بشكل دائم مع. العلاج المرتبطة ردود الفعل المصاحبة لإدارة المخدرات، والتي قد تنطوي على إطلاق السيتوكينات و (أو) غيرهم من وسطاء الكيميائية. الالتهاب الافراج خلوى هي الأكثر شيوعا خلال أول أو 2 ساعة الأولى بعد بدء التسريب الأول. يجب أن لا سيما أن تستخدم هذه التركيبة في المرضى الذين يعانون من عبء الورم عالية أو مع عدد كبير (≥25 × 109/ L)، وتعميم الخلايا السرطانية، وذلك بسبب زيادة خطر الالتهاب الافراج خلوى. النظر في تخفيض معدل التسريب الأول في هؤلاء المرضى أو جرعة انقسام في أول يومين من الدورة وفي كل دورة لاحقة، إذا كان عدد الخلايا لا تزال> 25 × 109/ L. المرضى الذين لديهم تاريخ من قصور رئوي أو تسلل الرئة الناجمة عن السرطان معرضون بشكل خاص لمضاعفات ويجب أن تعامل مع زيادة الحذر. المرضى الذين يصابون بالالتهاب الافراج خلوى يجب وقف ضخ فورا وعلاج الأعراض بقوة. منذ يمكن اتباعها التحسن الأولي من الأعراض السريرية التي كتبها التدهور، هؤلاء المرضى يجب أن تراقب عن كثب حتى قرار أو استبعاد متلازمة ورم تحلل وارتشاح رئوي. بعد الحقن الوريدي قد يحدث أيضا في ردود فعل الحساسية أو تفاعلات فرط الحساسية وغيرها من البروتينات (على النقيض من متلازمة إفراز السيتوكين تحدث عادة في غضون الدقائق الأولى بعد بدء ضخ)؛ يجب أن تكون الأدوية المستخدمة في علاج تفاعلات فرط الحساسية متاحة للاستخدام الفوري عند إدارة ريتوكسيماب. العلاج ريتوكسيماب يجب أن توقف بشكل دائم في حالة من ردود فعل الجلد الحادة مثل متلازمة ستيفنز جونسون أو السامة انحلال البشرة.في المرضى الذين يعانون من تاريخ من أمراض القلب أو في المرضى الذين يعانون من تفاعلات القلب والرئة السابقة ، ينبغي النظر في خطر مضاعفات القلب والأوعية الدموية المرتبطة ردود الفعل التسريب. يجب مراقبة هؤلاء المرضى خلال إدارة الدواء. نظرًا لاحتمالية انخفاض ضغط الدم خلال عملية التسريب ، يجب أن يُنظر في سحب الأدوية الخافضة للضغط في غضون 12 ساعة قبل ضخ المستحضر. اعتمادا على شدة رد فعل التسريب والتدخلات الضرورية ، يجب إيقاف ريتوكسيماب بشكل مؤقت أو دائم. في معظم الحالات ، بمجرد حل الأعراض تمامًا ، يمكن إعادة استخدام التسريب بمعدل يقل بنسبة 50٪. يجب استخدام التحضير بحذر عند المرضى الذين لديهم عدد العدلات من <1.5 x 109/ l و (أو) عدد الألواح أقل من 75 × 109/ ل ، بسبب خبرة سريرية محدودة في مثل هؤلاء المرضى. خلال فترة العلاج، تعداد الدم العادية، بما في ذلك عدد من العدلات والصفائح الدموية - يجب تحديد عدد العدلات قبل كل دورة الإدارة وبانتظام تصل إلى 6 أشهر بعد العلاج، وكذلك في حالات الإصابة المشتبه بهم. ينبغي توخي الحذر عند النظر في استخدامها في المرضى الذين يعانون من الالتهابات المتكررة أو المزمنة، وفي المرضى الذين يعانون من الظروف الأساسية التي من شأنها أن تهيئ للمرضى التهابات خطيرة (مثل نقص غاما غلوبولين الدم). من المستحسن اختبار مستوى الغلوبولين المناعي قبل البدء بالعلاج باستخدام ريتوكسيماب. يجب تقييم جميع المرضى الذين يبلغون عن علامات وأعراض العدوى بعد العلاج باستخدام ريتوكسيماب على الفور ومعالجتهم بشكل مناسب. قبل الدورة العلاجية التالية ، يجب تقييم المريض لخطر الإصابة المحتملة. قد تترافق مع ريتوكسيماب تنشيط التهاب الكبد B (مع خطر التهاب الكبد مداهم قاتلة) على حد سواء في المرضى الذين يتم تشخيص HB المستضد السطحي المستضد (HBsAg + هاء)، وكذلك في المرضى دون سطح تحديد المستضد HB ولكن الكشف عن مستضد مكافحة الأساسية المضادة للHB المستضد (HBsAg هاء / HBcAb + هاء)، وخاصة عند إعطاء الدواء في تركيبة مع السكرية أو العلاج الكيميائي. لذلك ، يجب فحص جميع المرضى لالتهاب الكبد B مع اختبارات HBsAg و HBcAb على الأقل قبل بدء العلاج مع ريتوكسيماب. يجب استكمال التشخيص بتقييم علامات الإصابة الأخرى وفقًا للتوصيات القابلة للتطبيق محليًا. لا ينبغي أن يعامل المرضى الذين يعانون من التهاب الكبد B النشط مع ريتوكسيماب. المرضى الذين يعانون من الالتهاب الكبدي الوبائي الإيجابي الأمصال - إختبار المستضد السطحي لإلتهاب الكبد ب، و (أو) HBcAb (ولكن ليس تشخيص المرض عملية نشطة) قبل العلاج مع ريتوكسيماب، ينبغي استشارة حول من قبل اختصاصي في الأمراض المعدية، ومن ثم رصدها ومراقبتها عن كثب وفقا للمعايير المحلية من أجل منع إعادة تنشيط العدوى بفيروس التهاب الكبد B. ويرجع ذلك إلى زيادة خطر سمية القلب يجب أن تراقب عن كثب المرضى الذين لديهم تاريخ من أمراض القلب، وأولئك الذين سام للقلب العلاج الكيميائي. لا ينصح باستخدام ريتوكسيماب في المرضى الذين يعانون من الروماتيزم لم يعالجوا سابقا بالميثوتريكسات ، بسبب عدم وجود نسبة مواتية للمخاطر / الفائدة. لا ينصح بالاستخدام المتزامن للتحضير والعلاجات الأخرى المضادة للالتهابات الروماتيزمية غير الموصى بها لعلاج التهاب المفاصل الرثياني. يجب مراقبة المرضى الذين يعالجون بيولوجيًا بعد العلاج بالعقار و / أو DMARDs بحثًا عن علامات العدوى. العقاقير المناعية قد تزيد من خطر الأورام الخبيثة. البيانات المتاحة حاليا على مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي يعاملون مع إعداد لا تؤكد زيادة خطر الأورام الخبيثة ، ومع ذلك ، فإن خطر تطوير الأورام الصلبة لم يتم استبعاده. لم يتم تأسيس سلامة وفعالية الدواء لدى الأطفال.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن تستخدم الدواء في النساء الحوامل إلا في الحالات التي تكون فيها الفائدة المرجوة تفوق المخاطر المحتملة (الحد من المخاطر في عدد الخلايا الليمفاوية B وlymphocytopenias في الأطفال حديثي الولادة). يجب على النساء في سن الإنجاب استخدام أساليب فعالة لمنع الحمل ، سواء خلال فترة العلاج أو خلال 12 شهرا بعد الانتهاء منها. يجب عليك عدم الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج مع التحضير ولمدة 12 شهرًا.بعد الانتهاء.
الآثار الجانبية:
غير هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية وسرطان الدم الليمفاوي والمزمن. وكانت الآثار الضارة للمخدرات خطيرة لوحظ الأكثر شيوعا: ردود الفعل المتعلقة ضخ (بما في ذلك متلازمة خلوى الإفراج عنهم، متلازمة انحلال الورم)، والالتهابات، أحداث القلب والأوعية الدموية. وكانت ردود الفعل السلبية للمخدرات خطيرة أخرى: تنشيط HBV واعتلال بيضاء الدماغ متعدد البؤر التقدمية (حزب الرابطة الاسلامية)؛ تم ملاحظة الوفيات. ولاحظ ردود الفعل السلبية في المرضى الذين يعانون من NHL وCLL المرتبطة باستخدام ريتوكسيماب كعامل وحيد أو بالاشتراك مع العلاج الكيميائي. شائعة جدا: الالتهابات البكتيرية، الالتهابات الفيروسية والتهاب الشعب الهوائية، قلة العدلات، قلة الكريات البيض، قلة العدلات الحموية، قلة الصفيحات، ردود الفعل السلبية المتعلقة التسريب، وذمة وعائية، والغثيان، والحكة، الطفح الجلدي، وتساقط الشعر، وحمى، قشعريرة، والضعف، والصداع، وانخفضت مستويات مفتش. المشترك: الإنتان والالتهاب الرئوي وعدوى حمى، الحلأ النطاقي، والالتهابات من التهابات الجهاز التنفسي والالتهابات الفطرية مجهول السبب، التهاب القصبات الحاد، التهاب الجيوب الأنفية، والتهاب الكبد B (بما في ذلك العدوى الأولية وتنشيط التهاب الكبد B المتكرر لدى المرضى تلقي ريتوكسيماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي السامة للخلايا)، وفقر الدم، وفقر الدم اللاتنسجي، المحببات، الحساسية، ارتفاع السكر في الدم، وفقدان الوزن، وذمة محيطية، وجها وذمة، وزيادة LDH، نقص كلس الدم، مذل، والشعور الضعف، التهيج، والأرق، وتوسع الأوعية، والدوخة، والقلق، والدمع غير طبيعية، والتهاب الملتحمة، وطنين، ألم الأذن، واحتشاء عضلة القلب (بما في ذلك الحالات نادرا ما ذكرت من نتائج مميتة)، عدم انتظام ضربات القلب، الرجفان الأذيني، عدم انتظام دقات القلب، واضطرابات القلب، وارتفاع ضغط الدم، انخفاض ضغط الدم الانتصابي، وانخفاض ضغط الدم، تشنج قصبي (بما في ذلك نادر أبلغ عن حالات الإنهاء الموت مدرجة)، وأمراض الجهاز التنفسي، وألم في الصدر، ضيق التنفس، وزيادة السعال، والتهاب الأنف، والتقيؤ، والإسهال، وآلام في البطن، وعسر البلع، التهاب الفم، والإمساك، وعسر الهضم، وفقدان الشهية، وتهيج الحلق، والشرى، والتعرق، والتعرق الليلي ، والأمراض الجلدية، وزيادة توتر العضلات، وآلام في العضلات، وآلام المفاصل، آلام الظهر، آلام الرقبة، آلام الظهر، آلام في الورم، وبيغ، والشعور بالضيق، ومتلازمة الباردة، والتعب، وقشعريرة، وفشل العديد من أعضاء الجسم (بما في ذلك التقارير نادرا مع نتائج مميتة) . المألوف: اضطرابات النزيف وفقر الدم اللاتنسجي، فقر الدم الانحلالي، تضخم العقد اللمفية، والاكتئاب، والعصبية، وطعم غير طبيعي، وفشل البطين الأيسر، عدم انتظام دقات القلب فوق البطيني، عدم انتظام دقات القلب البطيني، الذبحة الصدرية، احتشاء عضلة القلب المسد، بطء القلب، والربو، والتهاب القصيبات، والاضطرابات الرئوية، نقص الأكسجين، انتفاخ في البطن وألم في موقع الحقن. نادر: الالتهابات الفيروسية الشديدة ، والالتهابات التي تسببهاPneumocystis jirovecii، الحساسية المفرطة، والأحداث القلبية الحادة (بما في ذلك التقارير نادرا مع نتائج مميتة)، وأمراض الرئة الخلالي (بما في ذلك حالات الوفاة). نادر جدا PML، زيادة عابرة في مستويات الغلوبولين المناعي في الدم، متلازمة انحلال الورم، ومتلازمة إفراز السيتوكين (بما في ذلك حالات نادرة، قاتلة)، داء المصل، اعتلال الأعصاب المحيطية، الوجه الدماغي، وفقدان الرؤية الحاد، فشل القلب (بما في ذلك نادرا ما ذكرت حالات الوفاة)، التهاب الأوعية الدموية (الجلد في المقام الأول)، التهاب الأوعية الدموية leukocytoclastic، فشل في الجهاز التنفسي (بما في ذلك حالات نادرة، قاتلة)، تثقيب للمرض في المعدة أو الأمعاء (بما في ذلك الوفاة)، ردود فعل جلدية خطيرة من نوع المثانة (ستيفنز متلازمة جونسون وسام البشرة انحلال البشرة انحلال، بما في ذلك حالات الوفاة)، والفشل الكلوي (بما في ذلك الحالات نادرا ما ذكرت من نتائج قاتلة). غير معروف: أواخر العدلات، قلة الصفيحات عكسها الحادة، والاعتلال العصبي في الجمجمة، وفقدان الحواس الأخرى، وفقدان السمع، تتسرب الرئوية. وكانت هناك حالات من التهاب الدماغ الخلفي عكسها - (حدث في المرضى الذين يعانون من عوامل الخطر المعروفة لPRES، بما في ذلك مرض مخفي، ارتفاع ضغط الدم، والعلاج مناعة و (أو) العلاج الكيميائي) بريه.التهاب المفاصل الروماتويدي. شائع جدا العلوي عدوى الجهاز التنفسي، التهاب المسالك البولية، والصداع، وانخفاض مستويات ردود الفعل المتعلقة الغلوبولين المناعي المناعي للحقن (في غضون 24 ساعة بعد التسريب من ارتفاع ضغط الدم، والغثيان واحمرار الوجه، والحمى، وحكة، شرى، وتهيج الحلق، احمرار الوجه ، انخفاض ضغط الدم، سيلان الأنف، وقشعريرة، وعدم انتظام دقات القلب، والتعب، والألم، فموي بلعومي، وذمة محيطية، حمامي). المشترك: التهاب الشعب الهوائية، التهاب الجيوب الأنفية، التهاب المعدة والأمعاء، سعفة القدم، العدلات، ارتفاع الكولسترول بالدم، مذل، والصداع النصفي، والدوخة، وعرق النسا، وفقدان الشعر، والاكتئاب، والقلق، وعسر الهضم، الإسهال، المناطق المعوية، وتقرحات الفم، ألم تخفيض آلام شرسوفي، التهاب المفاصل، وآلام في العضلات والعظام والتهاب المفاصل، التهاب كيسي، وتركيز مفتش المناعي. ردود الفعل شائعة تتعلق بالتسريب (في غضون 24 ساعة بعد الحقن: معمم ذمة، تشنج قصبي، والتنفس، وذمة الحنجرة، وذمة وعائية عصبية، الحكة المعممة، رد فعل تأقية). نادر: قلة العدلات المتأخرة ، الذبحة الصدرية ، الرجفان الأذيني ، فشل القلب ، احتشاء عضلة القلب. نادرة جدا (لوحظ PML حالة وفاة)، تنشيط التهاب الكبد B، وهو رد فعل مماثل للمصل المرض والرفرفة الأذينية، متلازمة ستيفنز جونسون وانحلال البشرة السامة (بعض قاتلة). كما تم الإبلاغ عن ردود فعل خطيرة ومميتة للتسريب في الوريد. تظهر دورات العلاج متعددة خصائص مماثلة من الأحداث السلبية كما لوحظ بعد التعرض الأول للدواء. كان حدوث جميع ردود الفعل السلبية المرتبطة بالمخدرات بعد ضخ 1 أعلى في الأشهر 6 الأولى ثم انخفض ؛ كانت هذه التفاعلات المتعلقة ضخ (الأكثر شيوعا خلال دورة العلاج الأول)، تفاقم التهاب المفاصل الروماتويدي والالتهابات، وكلها أكثر شيوعا خلال أول 6 أشهر. العلاج.الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية الدموية والتهاب الأوعية المجهرية. مع تواتر ≥5٪ زيارتها الصفيحات، والإسهال، وعسر الهضم، والإمساك، وذمة محيطية، خلوى متلازمة الإفراج عنهم، التهاب المسالك البولية، والتهاب الشعب الهوائية، والهربس النطاقي، والتهاب الأنف والحلق، وانخفاض خضاب الدم، فرط بوتاسيوم الدم، تشنجات العضلات، وآلام والتهاب المفاصل وآلام الظهر ، وضعف العضلات، وآلام في العضلات والعظام، وآلام في الأطراف، والدوخة، ورعاش، والأرق، والسعال، وضيق التنفس، رعاف، التهاب الأنف، حب الشباب، ارتفاع ضغط الدم، وبيغ. لاحظوا: عدم انتظام دقات القلب (4٪)، والرجفان الأذيني (3٪) وكانت ردود الفعل المتعلقة ضخ عدد قليل من تنشيط العدوى بفيروس التهاب الكبد B (بما في ذلك بعض قاتلة)، نقص غاماغلوبولين الدم، قلة العدلات. وقد تم الإبلاغ عن حالات نادرة جدا من انحلال البشرة السمي ومتلازمة ستيفنز جونسون ، بعضها بنتائج مميتة. كان معدل حدوث الأورام الخبيثة 2.00 لكل 100 مريض في اليوم الذي أكمل فيه المريض آخر فترة المتابعة ؛ على أساس نسب الإصابة موحدة يمكن الاستنتاج أن حالات الأورام الخبيثة ويبدو أن مماثلة لتلك التي ذكرت سابقا في المرضى الذين يعانون من التهاب الأوعية الدموية المرتبطة قوع ANCA. لكل من NHL وCLL، وكذلك RA ذكرت عدد قليل من تقارير عفوية والتقارير في الأدب بشأن حالات نقص غاماغلوبولين الدم في الأطفال؛ بعضها كان شديدًا ويتطلب علاجًا بديلاً باستخدام الغلوبولين المناعي لفترة طويلة من الزمن ؛ عواقب استنزاف اللمفاويات البائية على المدى الطويل في الأطفال غير معروفة. سواء في حالة RA، وكذلك ذكرت GPA وMPA حالات الاعتلال الدماغي الخلفي عكسها (بريه) / من عكسها الخلفي lekoencefalopatii (RPLS): عدم وضوح الرؤية، والصداع، والمضبوطات، والاضطرابات النفسية، يرافقه أو لا ارتفاع ضغط الدم (الحالات المبلغ عنها تشارك المرضى الذين لديهم عوامل الخطر PRES / RPLS مثل: الأمراض الأولية وارتفاع ضغط الدم والعلاج مناعة و / أو العلاج الكيميائي).
الجرعة:
يجب أن يتم ضخ التحضير تحت إشراف صارم لطبيب متمرس في مكان تتوفر فيه الموارد الفورية للإنعاش.الأورام اللمفاوية غير هودجكين. لا ينصح تخفيض الجرعة. عند استخدام التحضير مع العلاج الكيميائي ، يجب استخدام معايير الحد من الجرعة لمنتجات العلاج الكيميائي.غير الليمفاوي النوع اللمفاوي. الجرعة الموصى بها بالاشتراك مع العلاج الكيميائي لعلاج تحريض علاج المرضى سابقا مع سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي وفي المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية مسامي أو انتكس مقاومة للعلاج هي 375 ملغ / م2 الكمبيوتر. لكل دورة ، من خلال ما لا يزيد عن 8 دورات. يجب أن يتم تحضير المستحضر في اليوم الأول من كل دورة علاج كيميائي بعد تعاطيه عن طريق الوريد لعنصر جلايكورتيكود في العلاج الكيميائي ، إذا كان ذلك مناسبًا. جرعة الصيانة الموصى بها في علاج الصيانة في المرضى الذين لم يعالجوا سابقاً مع الأورام اللمفاوية الجريبية الحويصلية والذين استجابوا للعلاج التعريفي هو 375 مغ / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة كل شهرين (بدء العلاج بعد شهرين من آخر جرعة من العلاج التعريفي) حتى تطور المرض أو لمدة أقصاها 2 سنة. الجرعة الموصى بها لعلاج الصيانة في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية مسامي أو انتكس مقاومة للعلاج الذين استجابوا للعلاج الحث هي 375 ملغ / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة كل 3 أشهر (بدء العلاج بعد 3 أشهر من آخر جرعة من العلاج التعريفي) حتى يتطور المرض أو لمدة أقصاها 2 سنة. الجرعة الموصى بها في وحيد في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الجريبي III-IV الجريبي ورم الغدد اللمفاوية مع مقاومة للعلاج الكيميائي أو في حالة الانتكاس الثانية أو اللاحقة بعد العلاج الكيميائي هي 375 ملغ / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة أسبوعيا لمدة 4 أسابيع. وفي حالة استخدام إعادة معالجة المرضى الذين يعانون من غير هودجكين سرطان الغدد الليمفاوية والذين استجابوا للعلاج وحدها في انتكس أو يوصى المقاومة للعلاج لإدارة جرعة 375 ملغ / م2 الكمبيوتر. مرة في الأسبوع لمدة 4 أسابيعليمفوما اللاهودجكين من الخلايا البائية الكبيرة. يجب استخدام التحضير مع العلاج الكيميائي CHOP (سيكلوفوسفاميد ، دوكسوروبيسين ، فينكريستين ، بريدنيزولون). الجرعة الموصى بها هي 375 ملغم / م2 الكمبيوتر.، وتدار في يوم 1 من كل دورة العلاج الكيميائي لمدة 8 دورات بعد الحقن الوريدي من الاستيرويد واحدة من مكونات CHOP. لم تثبت سلامة وفعالية التحضير بالاقتران مع نظم العلاج الكيميائي الأخرى في هذا المؤشر.سرطان الدم الليمفاوي المزمن. ينصح بالوقاية ، بناءً على الترطيب المناسب وإدارة اليوريكوستات لمدة 48 ساعة قبل بدء العلاج ، من أجل تقليل خطر متلازمة اضطراب الورم. المرضى الذين يعانون من PBL الذين يبلغ عددهم اللمفاوي> 25 × 109/ l يجب أن يستقبل عن طريق الوريد 100 ملغ من بريدنيزون / بريدنيزولون قبل التسريب مباشرة. الجرعة الموصى بها من ريتوكسيماب بالاشتراك مع العلاج الكيميائي في المرضى الذين لم يتم علاجهم قبل أو في المرضى الذين يعانون من الحراريات أو الانتكاس هو 375 ملغم / م2 الكمبيوتر. في اليوم الأول من الدورة الأولى للعلاج ، يليها ثم 500 ملغم / م2 الكمبيوتر. تدار في اليوم الأول من كل دورة ، لما مجموعه 6 دورات. ينبغي أن تدار العلاج الكيميائي بعد ضخ التحضير.التهاب المفاصل الروماتويدي. تتكون دورة العلاج من ضخمين عن طريق الوريد بمقدار 1000 مجم لكل منهما. الجرعة الموصى بها هي 1000 مجم ، يليها التسريب الوريدي الثاني بـ 1000 مجم لمدة أسبوعين. يجب اتخاذ قرار حول الدورة التالية بعد 24 أسبوعًا من الدورة السابقة. ثم ينبغي إعطاء الدورة التالية من العلاج إذا استمر نشاط المرض ، وإلا يجب تأجيل دورة العلاج التالية حتى يعود نشاط المرض. عادة ما تتحقق الاستجابة السريرية في غضون 16-24 أسبوعًا من أول دورة معالجة. ينبغي النظر بعناية في علاج المتابعة في المرضى الذين لا يستفيدون من العلاج خلال هذا الوقت. يجب أن يتلقى المرضى 100 ميلي غرام في الوريد الميثيل ، والتي ينبغي أن تعطى قبل 30 دقيقة من حقن ريتوكسيماب التسريب.الورم الحبيبي مع التهاب الأوعية الدموية والتهاب الأوعية المجهرية. الجرعة الموصى بها لمغفرة GPA و MPA هي 375 مجم / م2 الكمبيوتر. مرة واحدة في الأسبوع لمدة 4 أسابيع (ما مجموعه 4 دفعات). لمدة 1-3 أيام لالتسريب الأول من ريتوكسيماب فمن المستحسن ميثيل في الوريد بجرعة 1000 ملغ يوميا (الجرعة النهائية من ميثيل يمكن أن تدار من تاريخ التسريب الأول من ريتوكسيماب). ثم عن طريق الفم بريدنيزون 1 مغ / كغ يوميا خلال وبعد العلاج ريتوكسيماب (الجرعة يجب أن لا تتجاوز 80 ملغ / يوم، ويجب تقليل الجرعة في أسرع وقت ممكن على أساس الاحتياجات السريرية) . فمن المستحسن استخدام العلاج الوقائي ضد داء المتكيسات الرئوية خلال وبعد ريتوكسيماب ، حسب الحاجة.طريقة الادارة. قبل كل ضخ ، يجب إعطاء ما قبل التوليد ، وهو مكون من خافض للحرارة ومضاد للهستامين ، على سبيل المثال الباراسيتامول والديفينهيدرامين.إذا لم يتم إعداد المستحضر مع نظام العلاج الكيميائي الذي يحتوي على السكرية ، يجب استخدام تخدير مع جلايكورتيكود. يجب أن تضعف دواء مع 0.9٪ محلول كلوريد الصوديوم للحقن أو حل للحقن أو 5٪ D-الجلوكوز في الماء لتركيز محسوب من 1-4 ملغ / مل ريتوكسيماب. يجب أن يتم إعطاؤه المحضر المستحضر للتحضير كحقن في الوريد عن طريق خط تسريب مصمم لهذا الغرض. لا تدير كحقن في الوريد أو بلعة. المعدل المبدئي الموصى به للتسريب الأول لكل دورة هو 50 مغ / ساعة ؛ بعد ال 30 دقيقة الأولى يمكن زيادة معدل التسريب بنسبة 50 ملغ / ساعة في الخطوات كل 30 دقيقة إلى أقصى سرعة 400 ملغ / ساعة. يمكن أن تدار دفعات لاحقة خلال دورة من المعدل الأولي من 100 ملغ / ساعة وبنسبة 100 ملغ الزيادات / ساعة كل 30 دقيقة إلى حد أقصى قدره 400 ملغ / ساعة. في حالة التهاب المفاصل الروماتويدي من الممكن مخطط بديل من ضخ الإدارة اللاحقة: إذا كان المريض أثناء وبعد التسريب الأول من ريتوكسيماب بجرعة 1000 ملغ، كانت تستخدم في السابق وفقا ضخ القياسية، لم يكن هناك أي أحداث شديدة السلبية التي تعتمد على ضخ و2. ويمكن إعطاء الحقن اللاحق بمعدل أعلى باستخدام محلول دوائي بنفس التركيز كما في التسريبات السابقة (4 ملغم / مل في حجم 250 مل) ؛ يجب أن يكون معدل التسريب الأولي 250 مغ / ساعة لأول 30 دقيقة ، يليه 600 ملغ / ساعة لمدة 90 دقيقة القادمة ؛ في حالة التسامح الجيد ، يمكن استخدام هذه الطريقة من إدارة الدواء في الحقن اللاحقة ودورات العلاج ؛ المرضى الذين يعانون من مرض هامة سريريا من نظام القلب والأوعية الدموية (بما في ذلك عدم انتظام ضربات القلب) أو لديك ردود فعل حادة المرتبطة ضخ ريتوكسيماب أو استخدام الطب البيولوجي آخر لا ينبغي أن تدار المخدرات غرست بمعدل أسرع من قبل. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون ريتوكسيماب عن كثب عند ظهور متلازمة إطلاق السيتوكين. في المرضى الذين يعانون من ردود فعل شديدة ، وضيق التنفس الشديد في المقام الأول ، تشنج قصبي أو نقص الأكسجة ، يجب وقف التسريب فورا. المرضى الذين يعانون من ورم الغدد اللمفاوية وينبغي بعد ذلك تقييم للأدلة من متلازمة ورم تحلل على أساس الاختبارات المعملية وأداء لهم في الصدر بالأشعة السينية لتقييم تتسرب الرئوية. في جميع المرضى ، لا ينبغي استئناف التسريب قبل الدقة الكاملة لجميع الأعراض ، وتطبيع نتائج الاختبارات المعملية والتغيرات في الصدر بالأشعة السينية. بعد هذا الوقت ، قد يتم استئناف التسريب في البداية بمعدل لا يزيد عن نصف الاستخدامات السابقة. في حالة حدوث نفس التفاعلات السلبية للمرة الثانية ، يجب النظر بجدية في وقف العلاج بناءً على تقييم فردي لكل حالة. عادةً ما تستجيب التأثيرات الجانبية البسيطة والمعتدلة المرتبطة بالتسريب إلى انخفاض معدل التسريب. يمكن زيادة معدل التسريب عندما تقل شدة الأعراض.
(C)
