مؤشر المخدرات

من أجل حث مغفرة وعلاج الصيانة في سرطان الدم الليمفاوي الحاد وسرطان الدم myeloblastic الحاد. ابيضاض الدم المزمن المحبب. علاج التهاب القولون التقرحي ومرض Leśniowski-Crohn.

1 جدول يحتوي على 50 ملغ من 6-ميركابتوبورين. التحضير يحتوي على اللاكتوز.

المخدرات خلوية ، البيورين التناظرية. Mercaperurine هو دواء مساعد غير نشط. 6-مستقلبات ميركابتوبورين تمنع التوليفدي نوفو البيورينات و interconversion من النيوكليوتيدات البيورين. كما يتم دمج النيوكليوتيدات ثيوغوئين في الأحماض النووية ، مما يساهم في التأثير السام للخلايا. التوافر الحيوي للسموم 6-mercaptopurine له تقلبية فردية كبيرة ، والتي ربما تكون نتيجة لتأثير تمريرة أولية. التوافر الحيوي في المتوسط ​​16 ٪ من الجرعة المعطاة (5 - 37 ٪). تي_0,5 6-mercaptopurine حوالي 90 ± 30 دقيقة ، T._0,5 الأيضات النشطة حوالي 5 ساعات ، وقد تخترق كميات ضئيلة من الدواء السائل المخي الشوكي. الطريق الرئيسي للقضاء على المخدرات هو التمثيل الغذائي. تقضي الكلى 7٪ تقريبًا من 6-ميركابتوبورين دون تغيير خلال 12 ساعة من الإعطاء. إن الإنزيم الرئيسي المحفز للمخدرات هو أوكسيديز زانثين ، الذي يتم تحويله تحته إلى مستقلب غير نشط ، حمض 6 ثيوريا ، يفرز في البول.

فرط الحساسية إلى 6-mercaptopurine أو أي من السواغات. الحمل. نقص كريات الدم البيضاء الحاد (يجب أن يتأخر إعطاء 6-mercaptopurine إذا: عدد خلايا الدم البيضاء أقل من 1500 / ميكرولتر ، عد العدلات أقل من 200 / ميكرولتر). قلة الصفيحات الحادة (يجب تأخير إدارة 6-mercaptopurine إذا كان عدد الصفائح الدموية أقل من 75،000 / ميكرولتر). نخاع العظام عدم تنسج. الفشل الكلوي الحاد (أقل من 60 مل / دقيقة قبل بدء العلاج). فشل كبدي شديد.

بسبب خطر كبت نقي العظم أثناء تحريض المغفرة ، يجب إجراء العد الكامل للدم يومياً ، ويجب مراقبة المعلمات الدموية بعناية أثناء عملية الصيانة بتردد يعتمد على حالة المريض. في حالة حدوث انخفاض مفرط في عدد الكريات البيض والصفائح الدموية يجب وقفها على الفور ، لأن الكمية لا تزال منخفضة بعد العلاج. كبت النقي هو عكسه. بعد الانسحاب الصحيح من ميركابتوبورين ، تعود وظيفة نخاع العظام إلى الوضع الطبيعي. خلال مغفرة سرطان الدم النقوي الحاد ، قد يعاني المرضى من قمع نخاع العظم ومن المهم أن تتوفر المرافق الكافية للرعاية الداعمة. قد يؤدي التأثير الاكتئابي لأدوية نخاع العظام إلى زيادة التعرض للعدوى وتأخر الشفاء والنزف من اللثة. يوصى بمراعاة صحة الفم المناسبة وإنهاء إجراءات الأسنان قبل بدء العلاج بـ 6-mercaptopurine. بسبب زيادة خطر العدوى أثناء استخدام 6-mercopturine ، في الحالات المبررة ينبغي النظر في العلاج المضاد الحيوي الاتقائي. بسبب الحد من الاستجابة المناعية الطبيعية ، من الممكن إضعاف استجابة الجسم للقاحات - لا ينبغي تطعيم المرضى باللقاحات الحية عند استخدام الدواء. المرضى الذين يعانون من نقص إنزيم خلقي - قد يكون methyltransferase (TPMT) thiopurine حساس جدا ل 6-mercaptopurine و قد يعاني من كبت نقي العظم السريع. الاستخدام المتزامن لعقاقير تثبيط TPMT مثل olsasalazine ، mesalazine أو sulfasalazine يعزز قمع نخاع العظام. بالإضافة إلى ذلك ، في المرضى الذين تم تشخيصهم بنشاط TPMT منخفض ، من المستحسن تقليل الجرعة إلى 25٪ من الجرعة التي يتم استخدامها بشكل روتيني بسبب المستوى الهام للسمية مع ضعف النخاع العضلي. Mercaperurine يضر الكبد ، وبالتالي يجب مراقبة المعلمات وظيفة الكبد أسبوعيا ، أي AST ، ALT والبيليروبين. يوصى بمراقبة أكثر تكرارا لدى المرضى الذين سبق تشخيص إصابتهم بمرض كبدي أو الذين تم إعطاؤهم أدوية كبدية أخرى. يجب وقف الدواء إذا حدث اليرقان.في وقت تحريض مغفرة، عندما يكون هناك التفكك السريع (تحلل) خلايا الدم، رصد مستويات حمض اليوريك في الدم والبول. هناك خطر من الزيادة المفرطة في حمض اليوريك في الدم و / أو إفراز حمض اليوريك المفرط واعتلال الكلية والنقرس. هناك عادة مقاومة متصالبة بين 6-ميركابتوبورين و 6-ثيوغوانين. يجب تقليل جرعة 6-mercaptopurine إذا تم إعطاء هذا الدواء مع أدوية أخرى تمنع بشكل مباشر أو غير مباشر وظيفة نخاع العظم. عدد متزايد من التشوهات الكروموسومية في الخلايا الليمفاوية الطرفية في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم، والمريض مع سرطان الخلايا الكلوية الذين لم يتلقوا أي جرعة ثابتة من 6 مركابتوبورين وفي المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن العلاج في جرعة من 0،4-1 ملغ / كغ يوميا. ينبغي أن تأخذ في الاعتبار تأثير مسرطن محتمل لل6-MP على الحمض النووي (حالتان من مرضى سرطان الدم nielimfatycznej الحاد الذي حصل على المخدرات في تركيبة مع أدوية أخرى لعلاج أمراض أخرى من السرطان، وهي قضية من nielimfatycznej اللوكيميا الحادة في المريض علاجها لنفاخي، تقيح الجلد وسرطان الدم النقوي الحاد في مرض هودجكين pacjeta توظيف 6 مركابتوبورين في تركيبة مع أدوية أخرى، حالة مزمنة مريض سرطان الدم النخاعي بعد 12.5 سنة للعلاج من 6 مركابتوبورين لالوهن العضلي الوبيل). خلال استخدام الدواء ، يجب إجراء عدد دوري من الدم ، تعداد الصفيحات ووظائف الكبد والكلى بشكل دوري. في حالة الآثار الجانبية مثل تخفيض في عدد المحببة، الصفائح الدموية، ينبغي خفض أو وقفها تماما المخدرات. ينصح المرضى المسنين والأطفال والمرضى الذين يعانون من ضعف في وظائف الكبد أو الكلى بإدارة أصغر الجرعات الموصى بها. بسبب التأثيرات المسببة للسرطان ، يجب استخدام 6-mercaptopurine بحذر شديد لدى المرضى غير المصابين بالسرطان. صياغة تحتوي على اللاكتوز - أنه لا ينبغي أن تستخدم في المرضى الذين يعانون من عدم تحمل سكر اللبن وراثي نادر، لاب اللاكتاز نقص أو سوء امتصاص الجلوكوز اللبن.

نظرا لخصائص ماسخة وسمية الجنين المحتملة أثناء الحمل والرضاعة ، لا ينبغي أن تبدأ العلاج ميركابتوبورين. أفادت النساء الحوامل الذين تلقوا 6 مركابتوبورين أنجبت أطفالا أصحاء، ولكن أيضا حالات الولادة المبكرة والاجهاض والتشوهات. إن تأثير علاج 6-mercaptopurine على الخصوبة عند البشر غير معروف بشكل عام. هناك تقارير تفيد بأن 6-mercaptopurine العلاج خلال مرحلة الطفولة والمراهقة لا يؤثر على الخصوبة. قد يحدث قلة النطاف الشحمية العابرة أثناء العلاج. إذا كان ذلك ممكنا ، ينبغي تجنب 6-mercaptopurine أثناء الحمل ، لا سيما في الأشهر الثلاثة الأولى. في كل حالة على حدة ، ينبغي النظر في المخاطر المحتملة على الجنين والفوائد المتوقعة للأم. يوصى باتخاذ وسائل منع الحمل المناسبة إذا تم التعامل مع أي من الشركاء باستخدام ميركابتوبورين. يجب على الأمهات اللاتي يتلقين التحضير عدم الرضاعة الطبيعية.

اضطرابات الدم والجهاز اللمفاوي. أحد الآثار الجانبية الشائعة هو قمع النخاع العظمي الذي قد يستمر لفترة طويلة بعد التوقف. وعادة ما احظوا نقص الكريات البيض والصفيحات، ونادرا ما فقر الدم (الضخم الأرومات، makrocytama)، وسرطان الدم الأرومات النقوية نادرا جدا الحاد وقد تحدث بعد عدة أسابيع أو حتى أشهر بعد وقف العلاج 6 مركابتوبورين. وكثيرا ما يرتبط كبت النواة بنشاط TPMT.الاضطرابات الكلوية والبولية. فرط حمض يوريك الدم و / أو فرط حمض اليوريك وظهور النقرس شائعان. تراكم حمض اليوريك ينتج عن تدمير الخلايا وإطلاق البيورينات. هذا يمكن التقليل من خلال زيادة الترطيب، قلونة البولية و (أو) إدارة سبيل المثال أوكسيديز الزانثين inhibotara. الوبيورينول (تخفيض الجرعة). لوحظ وجود بلورات نادرة و بيلة دموية ، و قصور كلوي نادر جدا ، خاصة بعد الجرعات العالية.الأيض واضطرابات التغذية. لاحظ الغثيان عادة (وخاصة في الفترة الأولى من العلاج) والقيء وفقدان الشهية، واليرقان، وكذلك زيادة تركيز البيليروبين ملزمة، الترانساميناسات والفوسفاتيز القلوية. اختفاء الكبد واليرقان الركودي عادة ما تختفي بسرعة بعد التوقف عن العلاج.التهاب نادر في الأغشية المخاطية في الجهاز الهضمي والفم، والإسهال، وتقرحات في الفم، الأميليز المصل، التهاب البنكرياس الحاد، أو التهاب الكبد. نادرا جدا فشل كبدي (بما في ذلك نخر الخلية) وارتفاع ضغط الدم البابي.آثار جانبية أخرى. الآثار الجانبية الجلدية نادرة. أكثر الآفات الجلدية التي تمت ملاحظتها هي: احمرار الجلد ، تغيرات جرابية ، آفات الحزازات ومتلازمة الحلو. الجفاف ، حمامي في اليدين والقدمين ، وتغير اللون نادرة جدا. كان هناك أيضا من حساسية نادرة جدا للضوء، والتعب، نقص سكر الدم في الصباح الباكر، وانخفاض المقاومة للعدوى، والحمى التي يسببها المخدرات، والالتهاب الرئوي، القوباء المنطقية، والتهاب الوريد وتفاعلات فرط الحساسية. تم الإبلاغ عن العقم عند الذكور ، والذي يتوقف بعد التوقف عن العلاج.

شفويا. يجب أن يبدأ تناول الدواء في المستشفى أو في العيادات المتخصصة تحت إشراف طبيب لديه خبرة في استخدام هذا النوع من الأدوية. علاج اللوكيميا عند البالغين والأطفال: جرعة البدء المعتادة هي 2.5 ملغم / كغم. يوميا أو 50-75 ملغم / م² الكمبيوتر. في اليوم. تعتمد الجرعة ومدة العلاج على نوع وجرعة الأدوية السامة للخلايا الأخرى المستخدمة في وقت واحد. في حالة عدم وجود تأثير علاجي في 4 أسابيع ، يمكن زيادة الجرعة تدريجيا إلى الحد الأقصى للجرعة - 5 ملغم / كغم. في اليوم. عندما يكون من الضروري أن تنخفض شارك في إدارة الوبيورينول، أوكسي بورينول وtiopurinolem إلى 1/4 جرعة من 6 مركابتوبورين. يجب أن يتم تحديد الجرعة والإدارة بشكل فردي.علاج مرض كرون والتهاب القولون التقرحي: الجرعة 1-1.5 مغ / كغ / يوم.مجموعات خاصة من المرضى. وينبغي النظر في الحد من الجرعة في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكبد أو الكلى. في المرضى المسنين فمن المستحسن لمراقبة وظائف الكلى والكبد في هؤلاء المرضى، وفي حالة اختلال وظيفي تعتبر جرعة ميركابتوبورين التخفيض.طريقة الادارة. يتم استخدام الأجهزة اللوحية بعد الوجبة ، وغسلها بالماء. عند تقسيم اللوحة ، لا تسمح بانتشار الغبار أو الجسيمات ولا تلمسها بأيديهم العارية.