التهاب المفاصل الروماتويدي النشط في المرضى البالغين. أشكال متعددة الأشكال من التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب ، نشط ، إذا كانت الاستجابة لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية غير كافية. الصدفية الحرارية الشديدة، حيث يتم هناك حصل على استجابة مرضية للتطبيق العلاج بالضوء، العلاج PUVA والرتينوءيدات، والتهاب المفاصل الصدفي الحاد في البالغين. مرض كرون من خفيفة الى معتدلة الموجي وحدها أو بالاشتراك مع السكرية في المرضى البالغين الذين هم صهر أو التعصب لthiopurine.
المقادير:
يحتوي محلول 1 مل للحقن في حقنة مملوءة مسبقا على 50 ملغ من الميثوتريكسيت (على شكل ملح ثنائي الصوديوم).
العمل:
و cytostatic من مجموعة مكافحة الأيض ، وهو أحد مضادات حمض الفوليك. يتكون الإجراء في تثبيط تنافسية من اختزال dihydrofolate ويؤدي إلى تثبيط تخليق الحمض النووي. لم يثبت ما إذا كانت فعالية الميثوتريكسيت في علاج الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي، والتهاب المفاصل المزمن والنتائج داء كرون من المضادة للالتهابات أو مناعة أو أهمية تركيز خارج الخلية من الأدينوزين في موقع التهاب مع العلاج الميثوتريكسيت. التوافر البيولوجي بعد إعطاء تحت الجلد أو في الوريد أو في العضل حوالي 100 ٪. الميثوتريكسات 50٪ مرتبطة ببروتينات المصل. بعد توزيع الأنسجة من تركيزات عالية (وخاصة في شكل polyglutamates) يمكن أن تستمر لأسابيع أو أشهر في الكبد والكلى والطحال بشكل خاص. تي0,5 في المرحلة النهائية من الإزالة يكون متوسط 6-7 ساعات (يظهر تغيرات كبيرة - 3-17 ساعة). تي0,5 قد تطول حتى 4 مرات في المرضى الذين يعانون من تراكم السوائل في الفضاء الثالث (استسقاء ، الانصباب الجنبي). تقريبا. يتم استقلاب 10 ٪ من الجرعة في الكبد. المستقلب الرئيسي هو 7 hydroxymetrexate. يفرز الدواء بشكل رئيسي دون تغيير ، أساسا عن طريق الكليتين. تفرز حوالي 5-20 ٪ من الميثوتريكسيت و 1-5 ٪ من hydroxymetotrex في الصفراء.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات. ضعف الكبد الحاد [تركيز البيليروبين> 5 ملغ / ديسيلتر (85.5 ميكرومول / لتر)]. تعاطي الكحول. القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين أقل من 20 مل / دقيقة). حددت اعتلالات الدم، منها مثلا،. نخاع العظام نقص تنسج، قلة الكريات البيض، نقص الصفيحات أو فقر الدم هامة سريريا. عدوى حادة أو مزمنة ، مثل السل أو عدوى فيروس نقص المناعة البشرية أو متلازمة نقص المناعة الأخرى. تقرحات الغشاء المخاطي للفم وتشخيص قرحة المعدة أو الاثني عشر النشطة. الحمل والرضاعة الطبيعية. التلقيح المتزامن مع اللقاحات الحية.
الاحتياطات:
يجب أن يكون استخدام الميثوتريكسيت تحت إشراف الطبيب بالمعرفة والخبرة في استخدام الأدوية المضادة للميتقولوليك. يجب إبلاغ المرضى بوضوح أن المنتج يتم إعطاؤه مرة واحدة في الأسبوع ، وليس كل يوم. أثناء العلاج ، يجب مراقبة المرضى. لا ينصح باستخدام الدواء في الأطفال دون سن 3 سنوات ، بسبب عدم كفاية البيانات حول فعالية وسلامة المرضى في هذه الفئة العمرية.قبل بدء العلاج أو إعادة تسجيل الميثوتريكسيت بعد انقطاع في العلاج إجراء الاختبارات التالية: تعداد الدم المصلحة تصميم ومواصفات لعدد الصفائح الدموية، أنزيمات الكبد، البيليروبين، الزلال في الدم والصدر بالأشعة السينية وظيفة الكلى. إذا كان هناك مؤشرات سريرية ، يجب استبعاد السل واليرقان.خلال العلاج (على الأقل مرة واحدة في الشهر خلال الأشهر الستة الأولى ثم كل 3 أشهر) ؛ إذا زيادة الجرعة ، ينبغي النظر في اختبارات تشخيصية أكثر تواترا. 1. فحص تجويف الفم والحلق من حيث التغييرات المخاطية. 2. عد الدم الكامل مع تصميم واختبار الفائدة الصفيحات - انخفاض كبير في عدد خلايا الدم البيضاء أو الصفائح الدموية هو ضرورة الانسحاب الفوري من المخدرات وإدراج داعمة الاقتضاء؛ ينبغي نصح المرضى بالإبلاغ عن جميع الأعراض والأعراض التي توحي بالعدوى ؛ في المرضى الذين يتلقون الأدوية الدامية المصاحبة (على سبيل المثال leflunomide) ، يجب مراقبة الدم والشكل الصخري عن كثب. 3. الاختبارات الكبدية - ينبغي إيلاء اهتمام خاص لحدوث أعراض تشير إلى السمية الكبدية.يجب تجنب العلاج أو وقف العلاج إذا وجدت أي شذوذ في اختبارات وظائف الكبد أو خزعة الكبد قبل أو أثناء العلاج. يجب أن تحل الأعراض غير الطبيعية في غضون أسبوعين ، وبعد هذه الفترة ، حسب تقدير الطبيب ، يمكن استئناف العلاج. لا يوجد دليل على أن خزعة الكبد مفيدة في رصد السمية الكبدية أثناء علاج الأمراض الروماتيزمية. هناك مؤشرات غامضة لخزعة الكبد قبل وأثناء علاج المرضى الذين يعانون من الصدفية. هناك حاجة إلى إجراء مزيد من البحوث لتحديد ما إذا كانت اختبارات وظائف الكبد المتكررة أو اختبار بروبتايد الكولاجين من النوع الثالث فعالة بشكل كافٍ لإنشاء تأثيرات كبدية. تنفذ التقييم الفردي للمرضى مع الأخذ في الاعتبار الاختلافات بين وجود أو عدم وجود عوامل الخطر مثل الاستهلاك المفرط للكحول، زيادة مطردة في أنزيمات الكبد، وأمراض الكبد، وراثية وأمراض الكبد التاريخ العائلي، ومرض السكري، والسمنة، والتعرض الضروري المخدرات و كبد الكيميائية تاريخا من العلاج على المدى الطويل مع الميثوتريكسيت أو جرعة تراكمية الميثوتريكسيت مساوية أو أكبر من 1.5 غرام. لزيادة مطردة في انزيمات الكبد وينبغي النظر في تخفيض الجرعة أو التوقف عن العلاج. أثناء العلاج باستخدام الميثوتريكسيت ، يجب عدم استخدام عقاقير كبدية أخرى إلا إذا تم تحديدها بوضوح. تجنب الكحول أو تقليل الاستهلاك بشكل كبير. في المرضى الذين يتلقون الأدوية المصاحبة للتأثيرات السمية الكبدية (مثل leflunomide) ، يجب إجراء اختبارات وظائف الكبد بشكل أكثر تكرارًا. 4. ينبغي إجراء اختبارات وظائف الكلى وتحليل البول لمراقبة وظيفة الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى يمكن توقع زيادة في تركيز المصل وآثار جانبية خطيرة محتملة. في المرضى المعرضين لخطر الفشل الكلوي (على سبيل المثال في كبار السن) ينبغي إجراء المزيد من اختبارات التحكم. هذا مهم بشكل خاص في حالة يصاحب ذلك من استخدام الأدوية الأخرى التي تؤثر على إفراز الميثوتريكسيت يسبب تلف الكلى (مثل المسكنات) أو مما قد يؤدي إلى ضعف الدم. يمكن للجفاف أيضا زيادة الآثار السامة للميثوتريكسات. 5. تقييم الجهاز التنفسي: ينبغي إيلاء اهتمام خاص لأعراض ضعف وظائف الرئة ، وإذا لزم الأمر ، لإجراء اختبارات وظائف الرئة. في المرضى الذين يعانون من مرض رئوي تشخيصي ، التشخيص السريع ، وإذا لزم الأمر ، من الضروري وقف الميثوتريكسيت. أعراض رئوية (وخاصة السعال الجاف دون نخامة) أو الرئة التهابات خلال العلاج الميثوتريكسيت قد توحي وجود آفات خطرة - في حال حدوثه فمن الضروري أن يقطع العلاج والإجراءات التشخيصية المناسبة. يمكن أن يحدث الالتهاب الرئوي الخلالي الحاد أو المزمن ، وغالبا ما يرافقه فرط الحمضات. كما تم الإبلاغ عن الوفيات. على الرغم من الصورة السريرية المختلفة ، يجب استبعاد الإصابة. في المرضى الذين يعانون من مرض رئوي مشتبه فيه ، التشخيص السريع ، وإذا لزم الأمر ، من الضروري وقف الميثوتريكسيت. 6. الميثوتريكسيت يؤثر على جهاز المناعة ، والذي قد يقلل من الاستجابة للتطعيم ويتداخل مع نتائج الاختبارات المناعية. تولي عناية خاصة إذا الخاملة، والالتهابات المزمنة (مثل الألواح والسل والتهاب الكبد الفيروسي B أو C) وذلك بسبب تفعيل محتمل للمرض. لا ينبغي إعطاء لقاحات حية أثناء العلاج بالميثوتريكسات. المرضى الذين يتلقون جرعة منخفضة من الميثوتريكسيت قد يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية الخبيثة. في هذه الحالة ، ينبغي وقف العلاج. إذا لم تكن هناك أعراض لانحدار الليمفوما العفوية ، فمن الضروري بدء العلاج السام للخلايا. وقد تبين أن الاستخدام المتزامن لمضادات حمض الفوليك (على سبيل المثال. ميثوبريم / سلفاميثوكسازول) قد تسبب في بعض الأحيان الضخم الأرومات قلة الكريات الشاملة الشديدة. أثناء العلاج بالميثوتريكسات ، قد يصبح التهاب الجلد الناجم عن الإشعاع وحروق الشمس (رد الفعل "من الاسترجاع") نشطًا. قد يؤدي التعرض للأشعة فوق البنفسجية أثناء العلاج بالميثوتريكسات إلى تفاقم الآفات الصدفيه. في المرضى الذين يعانون من تراكم السوائل في الفضاء الثالث (استسقاء، والانصباب الجنبي) إفراز الميثوتريكسيت ويمتد - ينبغي رصدها عن كثب بحثا عن سمية وجرعة تخفيض أو انقطاع مرات الميثوتريكسيت. يجب إفراغ الارتشاح البِلّوري والاستسقاءات قبل بدء العلاج بالميثوتريكسات. قد يكون راجعا إلى التأثيرات السامة التي تتطلب التوقف عن العلاج بسبب خطر الاصابة النزفية انثقاب الأمعاء والموت الإسهال والغشاء المخاطي للفم التقرحي. مستحضرات فيتامين أو مستحضرات أخرى تحتوي على حمض الفوليك وحامض الفوليني ومشتقاتها قد تقلل من فعالية الميثوتريكسيت.ميثوتريكسات ينبغي ألا تستخدم إلا في الشديد والحراريات، مما تسبب في تعطيل الصدفية لا تستجيب للعلاجات الأخرى، إلا بعد التأكد من التشخيص واستنادا الى قطاع البحوث، و (أو) بعد التشاور الجلدية. التهاب الدماغ / اعتلال بيضاء الدماغ التي أعلن عنها في مرضى السرطان يتلقون العلاج مع الميثوتريكسيت لا يمكن استبعاد وقوعها في حالة العلاج الميثوتريكسيت في مؤشرات أخرى من السرطان.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان هذا الدواء أثناء الحمل والرضاعة الطبيعية. وقد تبين ميثوتريكسات أن تكون ماسخة في البشر تم الإبلاغ عن وفاة الجنين (أو) تشوهات في الجنين. يجب استبعاد النساء قبل بدء العلاج مع النساء. إذا كانت المرأة خلال فترة العلاج تصبح حاملا، يجب توفير المشورة الطبية حول خطر الآثار الجانبية الميثوتريكسيت في الطفل. يجب أن المرضى من الجنسين بعد سن البلوغ استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج لمدة 6 أشهر على الأقل، وبعد انتهائها. يؤثر الميثوتركسات على تكوين الحيوانات المنوية وتكوين الأجنة وقد يقلل من الخصوبة. يبدو أن الآثار الجانبية المذكورة أعلاه يمكن عكسها بعد وقف العلاج. الميثوتريكسات هي سمية وراثية ، لذا يجب أن توصي بالاستشارة الوراثية قبل بدء العلاج للنساء اللواتي يخططن للحمل. يجب على الرجال طلب المشورة بشأن إيداع السائل المنوي قبل بدء العلاج.
الآثار الجانبية:
شائع جدا: التهاب بطانة الفم، وسوء الهضم، والغثيان، وانخفاض الشهية، وزيادة الترانساميناسات. المشترك: نقص الكريات البيض وفقر الدم ونقص الصفيحات الدموية، والصداع، والتعب، النعاس، والالتهاب الرئوي، والتهاب رئوي خلالي أو مرض الرئة غالبا ما ترتبط مع فرط الحمضات، تقرح في الغشاء المخاطي للفم والاسهال والطفح الجلدي، احمرار، حكة. قلة الكريات الشاملة غير المألوف، والكشف عن مرض السكري، والدوخة، والارتباك، والاكتئاب، التهاب البلعوم، التهاب الأمعاء، والتقيؤ، وتليف الكبد، والتليف وانحطاط الدهنية في الكبد، والحد من الألبومين في الدم، وفرط الحساسية للضوء، وفقدان الشعر، وزيادة العقيدات المفاصل. الحلأ النطاقي، التهاب الأوعية الدموية، والانفجارات opryszczkopodobne، الشرى، ألم مفصلي، ألم عضلي، وهشاشة العظام، والتهاب وتقرح المثانة أو المهبل، والاضطرابات الكلوية، التبول، والتهاب وتقرح في المهبل. نادرة: اضطرابات بصرية، التهاب التامور، انصباب التامور، دكاك القلب، انخفاض ضغط الدم، والأحداث الانصمام الخثاري، والتليف الرئوي والالتهاب الرئوي الناجم عنالكيسات الهوائية، ضيق التنفس، الربو القصبي، وانصباب تسلل، تقرح المعدة والأمعاء، والتهاب الكبد الحاد، وزيادة تصبغ، حب الشباب، وكدمات، والفشل الكلوي، وقلة البول، انقطاع البول، واضطرابات الكهارل، وأمراض الحساسية، صدمة الحساسية، التهاب الأوعية الدموية حساسية، والحمى، والتهاب الملتحمة، العدوى ، تعفن الدم ، ضعف التئام الجروح ، hypogammaglobulinaemia. نادرة جدا: عزل حالات سرطان الغدد الليمفاوية (في كثير من الحالات تراجعت بعد التوقف الميثوتريكسيت، دراسة حديثة تم إنشاء أي علاقة بين استخدام الميثوتريكسيت وزيادة الإصابة بالأورام اللمفاوية)، ندرة المحببات، شديد الاكتئاب نخاع العظام، وعدم وضوح الرؤية، وألم وضعف العضلات أو تنمل أطرافه، والتغيرات في الإحساس الذوق (طعم معدني)، والتشنجات، ودرجة الحموضة الإطارات والكهربائية، واعتلال الشبكية، يتقيأ دما، والإسهال الدموي، تضخم القولون السامة، القصور الكبدي، ومتلازمة ستيفن جونسون، سمية البشرة انحلال (متلازمة Lyell)، وشدة مسمار المصطبغة، الداحس الحاد، الدمال، وتوسع الشعريات، وانخفاض الرغبة الجنسية، والعجز، التثدي، قلة النطاف، اضطرابات الدورة الشهرية، الإفرازات المهبلية، الأضرار المحلية الأنسجة (تشكيل خراجات عقيمة، الحثل الشحمي) للإدارة في العضل أو تحت الجلد. تردد غير معروف: اعتلال بيضاء الدماغ. بعد تناوله العضلي الميثوتريكسيت وغالبا ما تسبب ردود الفعل المحلية السلبية (حرقان)، أو تلف الأنسجة (تكوين الخراج المعقم، وتلف الأنسجة الدهنية). جرعات الميثوتريكسيت تحت الجلد محسّنة محليا. وقد لوحظت فقط ردود فعل الجلد المحلية المعتدلة واستعادتها خلال فترة العلاج.
الجرعة:
العضل، عن طريق الوريد أو تحت الجلد (في الأطفال والمراهقين فقط تحت الجلد أو في العضل).يجب أن يوصف الدواء فقط من قبل الأطباء على بينة من خصائص وآلية التشغيل المختلفة. يجب إجراء إدارة التحضير بشكل روتيني من قبل الموظفين الطبيين. إذا كان مقبولاً في حالة سريرية معينة ، فإن الطبيب المعالج في حالات معينة قد يطلب إعطاء المريض الدواء تحت الجلد من قبل المريض (يجب على الطبيب أن يزود المريض بتعليمات مفصلة حول كيفية إدارة الدواء). يتم إعطاء الدواء مرة واحدة في الأسبوع. من المستحسن حقن المنتج في نفس اليوم من كل أسبوع.التهاب المفاصل الرثياني عند البالغينجرعة البدء الموصى بها من ميثوتريكسات هي 7.5 ملغ مرة واحدة في الأسبوع ، تحت الجلد ، في العضل أو في الوريد. اعتمادا على شدة المرض والتسامح الفردي للعلاج ، يمكن زيادة الجرعة الأولية تدريجيا بمقدار 2.5 ملغ في الأسبوع. في الأساس ، لا تأخذ أكثر من 25 ملغ في الأسبوع. تؤدي الجرعات التي تزيد عن 20 ملغ في الأسبوع إلى زيادة كبيرة في التأثيرات السامة ، لا سيما قمع نخاع العظم. يجب أن تحدث الآثار الأولى للعلاج بعد حوالي 4-8 أسابيع ، وبعد الحصول على التأثير العلاجي المرغوب ، يجب تقليل الجرعة تدريجيا إلى أقل جرعة صيانة فعالة.شكل متعدد المفاصل من التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب لدى الأطفال والمراهقين الذين تقل أعمارهم عن 16 عامًا.الجرعة الموصى بها هي 10-15 مغ / م2 الكمبيوتر. مرة في الأسبوع. في علاج الحالات غير القابلة للعلاج ، يمكن زيادة الجرعة الأسبوعية إلى 20 مغ / م2 الكمبيوتر. مرة في الأسبوع. ومع ذلك ، إذا تم زيادة الجرعة ، فمن المستحسن زيادة وتيرة المراقبة. تخدم فقط تحت الجلد أو في العضل.الصدفية والتهاب المفاصل الصدفي: لتحديد التفاعلات الفقهية ، يوصى بالحقن الوريدي من 5-10 ملغ قبل أسبوع من بدء العلاج. الجرعة الموصى بها هي 7.5 ملغ مرة واحدة في الأسبوع ، تحت الجلد ، في العضل أو في الوريد. يجب زيادة جرعة الميثوتريكسيت تدريجيا ، ومع ذلك ، لا ينبغي تجاوز جرعة من 25 ملغ في الأسبوع. تؤدي الجرعات التي تزيد عن 20 ملغ في الأسبوع إلى زيادة كبيرة في التأثيرات السامة ، لا سيما قمع نخاع العظم. عادةً ما تحدث الآثار الأولى للعلاج بعد حوالي 2-6 أسابيع ، وبعد تحقيق التأثير العلاجي المرغوب ، يجب تقليل الجرعة تدريجيا إلى أقل جرعة صيانة فعالة. إذا لزم الأمر ، يمكن زيادة الجرعة ، ولكن لا ينبغي أن تتجاوز الجرعة الأسبوعية القصوى الموصى بها من 25 ملغ. في حالات استثنائية ، قد يكون إعطاء جرعة أعلى أمرًا سريريًا. ومع ذلك ، بسبب الزيادة الكبيرة في سمية الميثوتريكسيت ، يجب ألا تتجاوز الجرعة الأسبوعية 30 ملغ.مرض Leśniowski-Crohn: العلاج الأولي: 25 ملغ / أسبوع تدار تحت الجلد أو في الوريد أو في العضل. يمكن توقع الاستجابة للعلاج بعد 8-12 أسبوعًا: معالجة الصيانة: 15 مجم / أسبوع تدار تحت الجلد ، عن طريق الوريد أو في العضل. عدم وجود خبرة كافية في الأطفال والمراهقين لتكون قادرة على التوصية باستخدام الدواء في علاج مرض كرون في هذه المجموعة من المرضى.مجموعات خاصة من المرضى. المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين> 50 مل / دقيقة - 100 ٪ من الجرعة. في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين 20-50 مل / دقيقة - 50 ٪ من الجرعة. في المرضى الذين يعانون من تصفية الكرياتينين <20 مل / دقيقة - لا تستخدم.المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي. يجب استخدام العناية الخاصة أو الامتناع عن تناول الميثوتريكسيت في المرضى الذين يعانون من التشخيص الحالي أو السابق لأمراض الكبد الهامة سريريا (وخاصة أمراض الكبد ذات الصلة بالكحول). تركيز البيليروبين> 5 ملغ / ديسيلتر (85.5 ميكرومول / لتر) هو موانع لاستخدام ميثوتريكسات.المرضى المسنين. وينبغي النظر في الحد من الجرعة في المرضى المسنين الذين خفضت وظائف الكبد والكلى وانخفاض في إمدادات حمض الفوليك ، مع تقدم السن.المرضى الذين يعانون من تراكم السوائل في الفضاء الثالث (الانصباب الجنبي ، استسقاء). تي0,5 قد يتم إطالة الميثوتريكسات 4 أضعاف - قد يكون من الضروري تقليل الجرعة أو إيقاف الميثوتريكسات أحيانًا.طريقة الادارة. هذا الدواء للاستخدام الفردي فقط. يمكن إعطاؤه عن طريق الحقن العضلي أو الوريدي أو تحت الجلد (في الأطفال والمراهقين فقط تحت الجلد أو في العضل). يتم تحديد المدة الإجمالية للعلاج من قبل الطبيب. إذا تم تغيير الدواء من طريق الفم إلى طريق الحقن الوريدي ، فقد يكون من الضروري تقليل الجرعة بسبب التوافر البيولوجي الفموي المتغير لميثوتريكسات.يمكن اعتبار مكملات حمض الفوليك وفقًا لإرشادات العلاج الحالية.