الأورام الخبيثة: سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL)، بما في ذلك سرطان الدم السحائي ومرض غير هودغكينز، سرطان الثدي، وسرطان الخصية وسرطان المبيض وسرطان الرأس والرقبة، وسرطان الرئة صغير الخلية، المشيمة، ساركوما العظام. مقاومة للعلاج من الصدفية.
المقادير:
1 مل من محلول الحقن يحتوي على 10 ملغ من الميثوتريكسيت. 1 مل تركيز محلول للتسريب يحتوي على 100 ملغ من الميثوتريكسيت.
العمل:
تثبيط الخلايا من antimetabolites، خصم حمض الفوليك، وهو المانع من dihydrofolate اختزال - الانزيم تحفيز dihydrofolate الانتقال حمض tetrahydrofolic نشطة بيولوجيا. والنتيجة هي تثبيط تخليق إنزيم اضطراب الأحماض النووية مما يؤدي إلى موت الخلايا، وخاصة (الخلايا السرطانية، ونخاع العظام، والجنين، والغشاء المخاطي للفم والأمعاء الدقيقة والمثانة) التي تنمو بسرعة. إذا كان هناك اختلافات في نمو نمو الخلايا السرطانية من الخلايا الطبيعية والميثوتريكسيت يمكن أن يؤدي إلى تدمير الخلايا السرطانية دون الخلايا الطبيعية المدمرة لا رجعة فيه. في الصدفية، ويستند المخدرات على أكبر من المعتاد معدل نمو ظهارة الجلد. بعد العلاج بالحقن ، وعادة ما يتم امتصاص الدواء تماما. يتم الوصول إلى الحد الأقصى للتركيز بعد الإعطاء العضلي بعد 30 - 60 دقيقة. في المصل ، ميثوتريكسات 50٪ مرتبطة بالبروتينات. الدواء الذي يتم إعطاؤه بالحقن لا يخترق بكميات علاجية من خلال حاجز السائل المخي الشوكي. يمكن الحصول على تركيزات عالية من الدواء في السائل النخاعي بعد إعطاء داخل القراب. عمر النصف من القضاء محطة الميثوتريكسيت هي 3-10 ساعات في المرضى الذين يعانون من الصدفية وتلقي جرعة منخفضة العلاج المضاد للالأورام (أقل من 30 ملغ / م2 الكمبيوتر). في المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الميثوتريكسيت ، تتراوح فترة نصف عمر القضاء النهائي من 8 إلى 15 ساعة. الطريق الرئيسي للتخلص هو إفراز الكلى ، وهذه العملية تعتمد على الجرعة وطريقة الإعطاء. بعد إعطاء الوريد ، يتم إفراز 80 ٪ إلى 90 ٪ من الجرعة المعطاة دون تغيير في غضون 24 ساعة. هناك أيضا إفراز صفراوي محدود ، لا يصل إلى أكثر من 10 ٪ من الجرعة المدارة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للميثوتريكسات أو لأي من السواغات. الحمل والرضاعة الطبيعية. القصور الكلوي والكبدي الحاد بما في ذلك التليف ، تليف الكبد والتهاب الكبد. اضطرابات في وظيفة النخاع العظمي (نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات الدموية ، فقر الدم). عدوى حادة أو مزمنة شديدة ، مثل السل والعدوى بفيروس نقص المناعة البشرية. تعاطي الكحول. قرحة الفم وتشخيص قرحة المعدة أو الاثني عشر النشطة.
الاحتياطات:
لا يمكن إعطاء الدواء إلا تحت إشراف طبيب متخصص من ذوي الخبرة في إجراء العلاج الكيميائي للسرطان. وينبغي استخدام هذا الدواء بحذر في المرضى الذين يعانون من انخفاض قيم المعلمات الدم، خاصة إذا تعرضوا سابقا للعلاج الإشعاعي أو لتلقي التخلاء الأخرى، للمرضى الذين يعانون من قصور كلوي، القرحة المعوية، والتهاب القولون التقرحي، التهاب الفم التقرحي، والإسهال، وسوء حالة الأداء وفي الأطفال وكبار السن. في المرضى الذين يعانون من الانصباب الرئوي أو استسقاء، وإذا لزم الأمر، وتطبيق الصرف الصحي المعالجة المسبقة أو يجب التوقف عن العلاج. أعراض التسمم على جزء من الجهاز الهضمي، والذي تجلى في البداية التهاب الفم، إشارة إلى التوقف عن العلاج. إذا استمر العلاج ، قد يحدث التهاب الأمعاء النزفية والوفاة بسبب انثقابها. خلال فترة العلاج، تتطلب المرضى تحكم المتكررة من المعلمات المورفولوجية الدم والكلى والكبد، وتحليل البول، وجرعات عالية من الميثوتريكسيت لتحديد تركيز ميثوتريكسات في الدم. أي خفض كبير في عدد كريات الدم البيضاء أو الصفائح الدموية وهذا مؤشر لانسحاب فوري من المخدرات وتنفيذ داعمة مناسبا.لمنع هطول الأمطار الميثوتريكسيت أو عناصره في الأنابيب الكلوية وأوصت بأن الإدارة الوقائية من كميات كبيرة من السوائل وقلونة البول لدرجة الحموضة 6،5-7،0، والذي يمكن تحقيقه من خلال إدارة للمريض عن طريق الفم أو عن طريق الوريد بيكربونات الصوديوم (5 أقراص من 625 ملغ كل 3 ساعات ) أو الأسيتازولاميد (شفويا 500 ملغ أربع مرات في اليوم). وينبغي إيلاء اهتمام خاص لأعراض سمية الكبد ، والتي لا ترتبط دائما مع نتائج اختبارات وظائف الكبد. كل كبد بيان أو غير طبيعي خزعة الكبد هو إشارة لوقف أو موانع لإنشائها. قد تحدث إعادة إدارة الدواء بعد أسبوعين من تطبيع نتائج اختبارات وظائف الكبد. يجب تخفيف التحضير قبل الإدارة داخل القراب. التركيز الأقصى الموصى به هو 5 مجم / مل.
الحمل والرضاعة:
هو بطلان استخدام الميثوتريكسيت في النساء الحوامل. ومع ذلك، إذا تم استخدام الميثوتريكسيت خلال فترة الحمل بسبب السرطان أو إذا كان المريض يصبح حاملا أثناء العلاج، تحتاج إلى تقييم الفوائد والمخاطر تهديدا لنمو الجنين. ميثوتريكسات السامة إلى الجنين ويسبب تشوهات خلقية وقد يسبب الإجهاض. وعلاوة على ذلك، فإنه قد يسبب انخفاضا في معدلات الخصوبة، وانخفاض الحيوانات المنوية، وعسر الطمث، وانقطاع الطمث. هذا العمل يختفي بعد التوقف عن العلاج. حتى عندما واحدة من العلاج الميثوتريكسيت الشركاء الجنسيين ولمدة 3 أشهر على الأقل بعد الانتهاء من العلاج يجب استخدام وسيلة فعالة لمنع الحمل. هو بطلان الرضاعة الطبيعية خلال العلاج ميثوتريكسات.
الآثار الجانبية:
شائعة جدا: انخفاض المقاومة للعدوى، والتهاب البلعوم، قلة الكريات البيض، والدوخة، والصداع، وبجرعات عالية - فقدان القدرة على الكلام، شلل جزئي أو شلل في النصف والمضبوطات. زيادة آلام في البطن، التهاب الفم التقرحي، والغثيان، التهاب الغشاء المخاطي (عن طريق الفم عموما، ولكن أيضا اللثة، وحتى الأمعاء وقرحة الأمعاء والنزيف)، والفشل الكلوي، البيلة الدموية، الاعتلال العصبي، التهاب المهبل، ومستويات الألانين. المشترك: الحمى، ونخاع العظام غالبا ما يتجلى في الكريات البيض، نقص الصفيحات أو فقر الدم، وفقدان الشهية والنعاس وعدم وضوح الرؤية، التهاب الأوعية الدموية، ونزيف في أجزاء مختلفة من الجسم، والالتهاب الرئوي الخلالي المزمن (غالبا ما ترتبط مع زيادة في عدد المحببة في الدم)، مما قد يؤدي إلى الموت، وذمة الحادة الرئوية، والغثيان، والتقيؤ، التهاب الفم، والإسهال، وزيادة كبيرة في أنزيمات الكبد، وضمور حاد في الكبد، وتنكس دهني، والحساسية للضوء، والتغيرات في لون، ونزيف الجلد، وكدمات، وتوسع الشعريات، حب الشباب، وآلام المفاصل، بولينا، التهاب المثانة ، قشعريرة ، التعب غير المبررة ، مزاج سيئ ، نخر في موقع الحقن. غير شائع: القوباء المنطقية ، والالتهاب الرئوي الناجم عن الكيسات الهوائيةالتهابات أخرى متفاوتة أو تقلبات تعفن الدم، قلة الصفيحات، قلة الكريات الشاملة، ندرة المحببات، نقص غاماغلوبولين الدم، والاكتئاب، والارتباك، والمزاج، عابرة الضعف الادراكي المعتدل وزيادة الضغط داخل الجمجمة بعد إدارة منخفضة الميثوتريكسيت جرعة، تهيج العين، وانصباب التامور، نزيف في الأنف، التليف الرئوي والالتهاب الرئوي والتهاب رئوي، والربو القصبي، والانصباب الجنبي، والحكة، وخلايا النحل، وفقدان الشعر، وفقدان الرغبة الجنسية، والعجز، وتقرحات مهبلية. نادرة جدا: تفاعلات تأقية ، عدد متزايد من المطبات ، في جرعات عالية - متلازمة الألم الجنبي وسماكة غشاء الجنب ؛ متلازمة سوء الامتصاص، تضخم القولون السامة، الدمال، ستيفنز جونسون متلازمة انحلال البشرة و، من شدة الصدفية في حين التعرض للأشعة فوق البنفسجية، قرحة في المرضى الذين يعانون من الصدفية، لذلك. رد فعل للتذكير الموصوف في حالة الجلد المتضرر من الإشعاع وأشعة الشمس. بالإضافة إلى: مسرطنة ، مطفرة. اضطرابات الخصوبة هشاشة العظام. مورفولوجية غير طبيعية من خلايا الدم الحمراء (megaloblastic)؛ مرض السكري ، والاضطرابات الأيضية الأخرى والموت المفاجئ. بعد تناول الدواء عن طريق الوريد قد تحدث nst.الآثار الجانبية: شديد - العنكبوتية الكيميائية تجلى الألم في الرأس والظهر والكتفين، وتصلب الرقبة والحمى والضعف podostre- (عادة عابرة)، الشلل النصفي، شلل العصب، واضطرابات المخيخ، المزمن - حثل المادة البيضاء التي اظهرها تهيج، والارتباك، والجمود والتشنجات وأحيانًا التشنجات والنعاس والنعاس والغيبوبة ونادرًا الموت. التشعيع القحفي في وقت واحد والميثوتريكسيت داخل القراب يزيد من حدوث حثل المادة البيضاء.
الجرعة:
اعتمادا على سريرية التشخيص والعلاج الكيميائي المخدرات يمكن أن تدار عن طريق الحقن العضلي، عن طريق الوريد (البلعة أو التسريب)، داخل القراب، و: الشرياني. ويستند الجرعة على وزن الجسم أو مساحة سطح الجسم، باستثناء الإدارة داخل القراب، حيث الجرعة القصوى الموصى بها هي 15 ملغ، وتركيز الحد الأقصى المقترح من 5 ملغ / مل. تعطى الجرعات العالية (أكثر من 100 ملغ) عادة عن طريق الحقن في الوريد على مدى فترة لا تزيد عن 24 ساعة. تعتمد جداول الحمية الفوليتية للكالسيوم على جرعة الميثوتريكسيت المدارة. تستخدم عموما إلى 150 ملغ مقسمة على جرعات أكثر من الحقن العضلي 12-24 ساعة، والحقن في الوريد أو التسريب في الوريد أو عن طريق الفم ومن ثم العضلي 12-25 ملغ، عن طريق الوريد أو 15 ملغ عن طريق الفم، كل ست ساعات لالمقبل 48 ساعة. يبدأ العلاج التدريع بتأخير لمدة 8 إلى 24 ساعة بعد بدء ضخ الميثوتريكسيت. إذا كان أقل جرعة من الميثوتريكسيت (أقل من 100 ملغ)، وهو ما يكفي لأن تدار شفويا 15 ملغ من الكالسيوم folinate كل 6 ساعات لمدة 48 إلى 72 ساعة. بالنسبة للصدفية ، فإن الجرعة الموصى بها هي 2.5 ملغ 3 مرات في الأسبوع ، مع استراحة 12 ساعة على الأقل أو 7.5 ملغ مرة واحدة في الأسبوع. ويتحقق التأثير العلاجي عادة في غضون 4-6 أسابيع أو أكثر، ويحسن حالة المريض خلال الأسابيع المقبلة 8-10 أو أكثر. إذا، وبعد 6 أسابيع، وهناك حصل على تأثير علاجي في حين لم يلاحظ سمية، ويمكن زيادة الجرعة تدريجيا بنسبة 2.5 ملغ / الأسبوع. عادة ، الجرعة الأسبوعية المثلى هي 10-25 ملغ. من أجل الكشف عن أي أعراض للخصوصية ، قبل أسبوع واحد من بدء العلاج ، يمكن إعطاء جرعة واحدة. جرعة الاختبار الأولية. خلال الميثوتريكسيت أيضا أن تدار حمض الفوليك (1-2 ملغ يوميا) أو حمض الفولينيك (2.5-5 ملغ أسبوعيا، بعد 8-12 ساعة إدارة ميثوتريكسات)، للحد من خطر الآثار السامة على المدى الطويل من الميثوتريكسيت.