التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد والنشط عند البالغين عندما يشار إلى علاج DMARD.
المقادير:
يحتوي محلول 1 مل للحقن في حقنة مملوءة مسبقا على 10 ملغ من الميثوتريكسيت على شكل ميثوتريكسات الصوديوم.
العمل:
تثبيط الخلايا من antimetabolites، خصم حمض الفوليك، وهو المانع من dihydrofolate اختزال - الانزيم تحفيز dihydrofolate الانتقال حمض tetrahydrofolic نشطة بيولوجيا. والنتيجة هي تثبيط تخليق إنزيم اضطراب الأحماض النووية مما يؤدي إلى موت الخلايا، وخاصة (الخلايا السرطانية، ونخاع العظام، والجنين، والغشاء المخاطي للفم والأمعاء الدقيقة والمثانة) التي تنمو بسرعة. لا يعرف آلية العمل في التهاب المفاصل الروماتويدي ، وربما كان إعداد له تأثير مناعة ومضادة للالتهابات طفيف. يرتبط حوالي 50 ٪ من الدواء ببروتينات البلازما. يبلغ متوسط العمر النصفي الإجمالي في المتوسط 6-7 ساعات ويظهر تغيرًا كبيرًا (3-17 ساعة). يتم استقلاب حوالي 10 ٪ من الميثوتريكسيت تدار داخل الكبد. المستقلب الرئيسي هو 7 hydroxymetrexate. يفرز الدواء (بشكل رئيسي دون تغيير) في المقام الأول نتيجة للترشيح الكبيبي والإفراز النشط في النبيب الداني. تفرز حوالي 5-20 ٪ من الميثوتريكسيت و 1-5 ٪ من 7-hydroxymetotrex في الصفراء. هناك إعادة امتصاص معوي كبدي كبير.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للميثوتريكسات أو أي من السواغات. الحمل والرضاعة الطبيعية. القصور الكلوي الحاد (تصفية الكرياتينين <20 مل / دقيقة) والكبد ، بما في ذلك التليف ، تليف الكبد والتهاب الكبد. اضطرابات في وظيفة النخاع العظمي (نقص الكريات البيض ، نقص الصفيحات الدموية ، فقر الدم). عدوى حادة أو مزمنة شديدة ، مثل السل والعدوى بفيروس نقص المناعة البشرية. تعاطي الكحول. قرحة الفم وتشخيص قرحة المعدة أو الاثني عشر النشطة. التلقيح المتزامن مع اللقاحات البكتيرية. متلازمة نقص المناعة.
الاحتياطات:
يمكن إعطاء الدواء فقط تحت إشراف طبيب متخصص من ذوي الخبرة في علاج تكاثر الخلايا من مجموعة antimetabolite. جرعات أكبر من 20 ملغ / أسبوع قد تكون مرتبطة مع سمية كبيرة ، وخاصة قمع نخاع العظم. قبل البدء في العلاج الميثوتريكسيت أو إعادة العمل ميثوتريكسات بعد يجب وضع علامة استراحة: تعداد الدم الكامل مع الفارق، أنزيمات الكبد، البيليروبين، ألبومين المصل، اختبارات وظائف الكلى، وتنفيذ الصدر بالأشعة السينية. إذا تمت الإشارة سريريًا ، يجب استبعاد السل والتهاب الكبد. خلال فترة العلاج (مرة واحدة على الأقل في الشهر لمدة 6 أشهر الأولى ثم كل 3 أشهر) متابعة: دراسة في الفم والحلق للبحث عن التغييرات المخاطية، تعداد الدم الكامل مع الفارق، اختبارات وظائف الكبد والكلى. في المرضى الذين يعانون من الانصباب الرئوي أو استسقاء، وإذا لزم الأمر، وتطبيق الصرف الصحي المعالجة المسبقة أو يجب التوقف عن العلاج. أعراض التسمم على جزء من الجهاز الهضمي، والذي تجلى في البداية التهاب الفم، إشارة إلى التوقف عن العلاج. إذا استمر العلاج ، قد يحدث التهاب الأمعاء النزفية والوفاة بسبب انثقابها. ميثوتريكسات يمكن أن يقلل من الخصوبة ، ويقلل من عدد الحيوانات المنوية في السائل المنوي ، واضطرابات الدورة الشهرية ، وانقطاع الطمث. هذا الإجراء يختفي بعد التوقف عن العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، يعتبر الميثوتريكسيت سامًا للجنين ويسبب عيوبًا في الجنين وقد يؤدي إلى الإجهاض. أثناء العلاج بميثوتريكسات ، على الرغم من أن أحد الشركاء الجنسيين ، يجب على المرء دائمًا استخدام طرق معينة لمنع الحمل وعلى الأقل لمدة 6 أشهر بعد نهاية العلاج. أي خفض كبير في عدد كريات الدم البيضاء أو الصفائح الدموية وهذا مؤشر لانسحاب فوري من المخدرات وتنفيذ داعمة مناسبا. من أجل منع ترسب الميثوتريكسيت وعناصره في الأنابيب الكلوية ينصح لإدارة كميات كبيرة من السوائل، وقلونة البول لدرجة الحموضة 6،5-7،0، والذي يمكن تحقيقه من خلال إدارة للمريض عن طريق الفم أو عن طريق الوريد بيكربونات الصوديوم (5 طبل وبعد ذلك 625 ملغ. 3 ح) أو أسيتازولاميد (شفويا 500 ملغ أربع مرات في اليوم). وينبغي إيلاء اهتمام خاص لعلامات تسمم الكبد، والتي لا تتطابق دائما مع نتائج اختبارات وظائف الكبد.كل كبد بيان أو غير طبيعي خزعة الكبد هو إشارة لوقف أو موانع لإنشائها. إعادة إدارة الدواء يمكن أن يحدث بعد أسبوعين بعد تطبيع نتائج الدراسات على الكبد. في سياق العلاج قد يصابون بالالتهاب الرئوي الخلالي الحاد أو المزمن، وغالبا ما ترتبط مع فرط الحمضات. وتشمل الأعراض النمطية: ضيق في التنفس، والسعال (وخاصة السعال غير منتجة الجاف) والحمى. المرضى يجب أن يكونوا على علم من خطر التهاب رئوي وينصح الاتصال بالطبيب على الفور بعد سعال جاف مستمر أو ضيق في التنفس. في المرضى الذين يعانون من أعراض رئوية يجب سحب الميثوتريكسيت وإجراء فحص شامل، بما في ذلك الصدر بالأشعة السينية لاستبعاد العدوى. يمكن للمرضى الذين يتلقون جرعات منخفضة من الميثوتريكسيت أن يصابوا بالورم الليمفاوي الخبيث - في هذه الحالة يجب وقف العلاج. الفيتامينات أو غيرها من المنتجات التي تحتوي على حمض الفوليك، حمض الفولينيك أو مشتقاتها قد يقلل من فعالية الميثوتريكسيت.
الحمل والرضاعة:
لا تستخدم. قبل بدء العلاج، يجب استبعاد الحمل. يجب أن المرضى في سن الإنجاب (النساء والرجال) استخدام وسائل منع الحمل فعالة أثناء العلاج مع الميثوتريكسيت ولمدة 6 أشهر على الأقل بعد الانتهاء من العلاج.
الآثار الجانبية:
التهاب الفم شائع جدا، وسوء الهضم، والغثيان، وانخفاض الشهية، ردود فعل الجلد المحلية (حرقان، حمامي) في الموقع بعد إدارة العضل أو تحت الجلد، وزيادة مستويات ناقلة المصل. في كثير من الأحيان كثيرا ما يرتبط تقرحات الفم، والإسهال والطفح الجلدي، احمرار، حكة، والصداع، والتعب، النعاس، والالتهاب الرئوي، والتهاب رئوي خلالي، والالتهاب الرئوي، مع فرط الحمضات، والالتهاب الرئوي الخلالي، قلة الكريات البيض، وفقر الدم، نقص الصفيحات. شائعة: التهاب البلعوم، التهاب الأمعاء، والتقيؤ، وحساسية للضوء، وفقدان الشعر، وتوسيع العقيدات من الروماتيزم، والهربس النطاقي، التهاب الأوعية الدموية، والبقع opryszczkopodobne من الجلد، وخلايا النحل، ومرض السكري، والدوخة، والارتباك، والاكتئاب، والإدراك وضعف، تليف الكبد، وضمور الكبد ، والتليف حول الأوعية البابية وانحطاط الدهنية في الكبد، قلة الكريات الشاملة، والتهاب وتقرح المثانة أو المهبل، واضطرابات في الكلى، واضطرابات التبول، آلام المفاصل، وآلام في العضلات وهشاشة العظام. نادرة: المعدة والإثنى عشر والقرح، وسوء الامتصاص، وزيادة تصبغ، حب الشباب، وكدمات، وأمراض الحساسية، صدمة الحساسية، التهاب الأوعية الدموية حساسية، والحمى، والتهاب الملتحمة، والعدوى، وتعفن الدم، وضعف التئام الجروح، ونقص غاما غلوبولين الدم، عدم وضوح الرؤية، التهاب التامور، انصباب التامور، دكاك القلب، وانخفاض ضغط الدم، وحالات الجلطات الدموية، والتليف الرئوي والالتهاب الرئوي الناجم عنالكيسات الهوائية، ضيق التنفس، الربو القصبي، والسائل الجنبي، والفشل الكلوي، قلة البول، انقطاع البول، عدم التوازن المنحل بالكهرباء. نادرا جدا، والتقيؤ من الدم، والإسهال الدموي، تضخم القولون السامة، متلازمة ستيفن جونسون، سمية البشرة انحلال (متلازمة Lyell)، وتعزيز تصبغ الأظافر، الداحس الحاد، الدمال، وتوسع الشعريات، والضرر المحلي (تشكيل خراجات عقيمة، الحثل الشحمي) في موقع الحقن بعد العضلي أو تحت الجلد، عدم وضوح الرؤية، وآلام، والوهن أو تنمل الأطراف، والتغييرات في حاسة الذوق (طعم معدني)، والتشنجات، سحائية، والشلل، واعتلال الشبكية، ندرة المحببات، شديد نخاع العظام والاكتئاب، وانخفاض الرغبة الجنسية والعجز الجنسي وقلة النطاف، مراحل تكوين البويضات معيب، الحيوانات المنوية المعيبة، والعقم، واضطرابات الحيض، والإفرازات المهبلية، وتطوير سرطان الغدد الليمفاوية.
الجرعة:
في المرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي وجرعة البداية الموصى بها هي 7.5 ملغ من ميثوتريكسات مرة واحدة في الأسبوع، تحت الجلد معين، العضل أو الوريد. هذا يتوقف على الفرد وشدة المرض والتحمل، ويمكن زيادة الجرعة تدريجيا بنسبة 2.5 ملغ في الأسبوع. لا تأخذ جرعة أسبوعية من أكثر من 25 ملغ. يمكن توقع آثار الشفاء بعد حوالي 4-8 أسابيع. بمجرد تحقيق الفعالية المرغوبة ، يجب تخفيض الجرعة تدريجيا إلى أدنى جرعة صيانة ممكنة.في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي ، يجب تعديل الجرعة اعتماداً على قيمة إزالة الكرياتينين: عند> 50 مل / دقيقة ، يجب إعطاء جرعة 100٪ ، عند جرعة 20-50 ميلي لتر / دقيقة 50٪ ، وفي أقل من 20 مل / دقيقة يجب أن يعطى الدواء. لا ينبغي أن تعطى الدواء إذا كان تركيز البيليروبين> 5 ملغ / دل. في المرضى المسنين ، ينبغي النظر في تخفيض الجرعة بسبب تشوهات في الكبد والكلى ومستوى أقل من حمض الفوليك في كبار السن. إذا تم تغيير الدواء من طريق الفم إلى طريق الحقن الوريدي ، فقد يكون من الضروري تقليل الجرعة بسبب التوافر البيولوجي الفموي المتغير لميثوتريكسات. يمكن اعتبار مكملات الفوليك أو الفولات وفقا لمبادئ العلاج الحالية.