علاج سرطان الكبد. علاج المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية المتقدم الذين فشلوا في علاج إنترفيرون ألفا السابق أو الإنترلوكين 2 أو تم اعتبارهم غير مؤهلين لمثل هذا العلاج. علاج المرضى الذين يعانون تقدمية، متقدمة محليا أو النقيلي متباينة (حليمي / مسامي / خلية Hurthle'a) سرطان الغدة الدرقية الذي هو صهر للعلاج باليود المشع.
المقادير:
1 جدول POWL. يحتوي على 200 ملغ من sorafenib في شكل tosylate.
العمل:
معطل متعدد مع كل من النشاط المضاد للتكاثر ومضاد للعوائق. يحول دون نشاط الإنزيم الهدف / وكلاء في الخلايا السرطانية (CRAF، BRAF، BRAF V600E، ج-KIT وFLT-3)، وورم الأوعية الدموية (CRAF، VEGFR-2، VEGFR-3 و PDGFR-β). تحركات RAF هي تحركات-سيرين ثريونين، وج-KIT، FLT-3، VEGFR-2، VEGFR-3 و PDGFR-β وتحركات مستقبلات التيروزين. بعد تناوله عن طريق الفم ، يحقق sorafenib Cماكس بعد حوالي 3 ساعات ، فإن امتصاص sorafenib مع وجبة عالية الدهون أقل بنسبة 30٪ مقارنة بإعطاء الدواء الصائم. في 99.5 ٪ هو ملزم لبروتينات البلازما. أدت الجرعات المتكررة لمدة 7 أيام إلى تراكم 2.5 إلى 7 أضعاف مقارنة مع جرعة واحدة. يتم الحصول على تركيز ثابت خلال 7 أيام. يتم استقلاب سورافينيب في المقام الأول في الكبد: يخضع الأكسدة والتمثيل الغذائي يعتمد على التمثيل الغذائي CYP3A4 واقتران غلوكوروني نتيجة UGT1A9. يمكن المشقوق الطب إلى جانب في الجهاز الهضمي بفعل غلوكورونيداز البكتيريا، مما يسمح للاستيعاب من المخدرات اللامقترن. المستقلب الرئيسي لسورافينيب الذي يدور في البلازما هو البيريدين-إن-أوكسيدفي المختبر نشاط مماثل ل sorafenib. هذا المستقلب يشكل حوالي 9-16 ٪ من المواد التي يتم تحليلها في حالة مستقرة. يفرز سورافينيب أساسا في البراز (في شكل دون تغيير، وكما الأيض)، وبعض من البول (كما الأيض). تي0,5 القضاء هو حوالي 25-48 ساعة.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للمادة الفعالة أو لأي من السواغات.
الاحتياطات:
إذا يمكن أن تشمل أعراض التسمم الجلد (متلازمة اليد والقدم والطفح الجلدي) موضعي وقفها مؤقتا و (أو) لتعديل الجرعات و، وقف شديد أو مستمر دائم من سورافينيب. أثناء العلاج ، يجب مراقبة ضغط الدم بانتظام ، إذا تم زيادته ، يجب تنفيذ العلاج القياسي. في حالة ارتفاع ضغط الدم الشديد أو المستمر، فضلا عن أزمة ارتفاع ضغط الدم على الرغم من مؤسسة علاج ارتفاع ضغط الدم، والنظر في وقف سورافينيب. في حالة حدوث أي نزيف يتطلب التدخل الطبي ، يوصى بالنظر في التوقف التام لسورافينيب. وينبغي إيلاء الاعتبار إلى التوقف المؤقت أو الكامل لسورافينيب في المرضى الذين يعانون من نقص التروية و / أو احتشاء عضلة القلب. بسبب خطر إطالة كيو تي، مع الحذر في المرضى الذين يعانون QT الطويلة الخلقية تعامل مع كبير، جرعة أنثراسيكلين التراكمي تناول بعض antiarrhythmics، أو الأدوية الأخرى التي تسبب إطالة QT، والمرضى الذين يعانون من اضطرابات الكهارل (نقص بوتاسيوم الدم، نقص كلس الدم أو نقص مغنيزيوم الدم) ؛ أنت فوق ينبغي النظر في المرضى للرصد الدوري لتخطيط القلب والكهارل. إذا حدث انثقاب معدي معوي ، يجب التوقف عن تناول سورافينيب. مع الاستخدام المتزامن للوارفارين أو fenprocuman ، ينبغي رصد الوقت prothrombin و INR ونزيف الحلقات. لم يتم إجراء أي دراسات لتقييم تأثير sorafenib على التئام الجروح. في المرضى الذين يخضعون لعملية جراحية كبرى ، ويوصى وقف مؤقت من علاج sorafenib كإجراء احترازي. وينبغي أن يستند القرار المتعلق باستعادة العلاج sorafenib على تقييم سريري لصحة التئام الجروح.في لوحظت المرضى المسنين حالات الفشل الكلوي - ينبغي النظر لمراقبة وظائف الكلى. في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي ، فمن المستحسن مراقبة توازن سوائل الجسم والإلكتروليتات. لا توجد بيانات في المرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (درجة مئوية وفقا لأطفال-بف) - يمكن زيادة التعرض سورافينيب. للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية مع MSKCC عالية المخاطر لم يتم تقييم العلاج للخطر صالح مع سورافينيب. في حالة سرطان الغدة الدرقية متباينة (. آنج DTC) قبل بدء العلاج فمن المستحسن أن الطبيب التصويت بدقة تشخيص كل مريض، مع مراعاة الحد الأقصى لحجم الورم، والأعراض المرتبطة بهذا المرض ومعدل التقدم. قد تتطلب معالجة التفاعلات الجانبية المشبوهة انقطاعًا مؤقتًا أو تقليل جرعة سورافينيب ؛ كان تخفيض جرعة فعالة جزئيا فقط في التخفيف من الآثار السلبية، لهذا السبب فمن المستحسن أن إعادة تقييم فوائد ومخاطر فيما يتعلق النشاط المضادة للورم والتحمل. بسبب الخطر المحتمل من النزيف، والمرضى قبل إدارة سورافينيب DTC استخدام العلاج المحلية في حالة تسلل في الرغامى والقصبات الهوائية والمريء. بسبب زيادة خطر نقص كلس الدم، واستخدام المرضى DTC سورافينيب فمن المستحسن أن رصد دقيق لالكالسيوم في الدم. ينبغي تعويض نقص الكالسيوم الشديد في الدم لمنع حدوث مضاعفات ، مثل إطالة QT أوtorsade de pointes. في حين أن استخدام سورافينيب في المرضى الذين يعانون من DTC أوصى الرصد الدقيق لTSH. سلامة وفعالية في الأطفال والمراهقين.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن تستخدم سورافينيب خلال فترة الحمل إلا عند الضرورة بشكل واضح، بعد دراسة متأنية لاحتياجات الأم وخطر على الجنين (وقد أظهرت الدراسات على الحيوانات سمية الإنجابية، بما فيها تشوهات الجنين). يجب على النساء من إمكانات الإنجاب استخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج. سورافينيب يمكن أن تنتقل إلى حليب الثدي وتتداخل مع نمو وتطور الأطفال الذين يرضعون الثدي - وليس الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج مع سورافينيب. قد يؤثر سورافينيب على الخصوبة عند الرجال والنساء.
الآثار الجانبية:
عدوى شائعة جدا، اللمفاويات، وفقدان الشهية، نقص فوسفات الدم، نزيف (بما في ذلك نزيف الجهاز الهضمي، والجهاز التنفسي، ونزيف فى المخ) وارتفاع ضغط الدم، والإسهال، والغثيان، والتقيؤ، والإمساك، وجفاف الجلد، والطفح الجلدي، وثعلبة، ومتلازمة اليد والقدم ( متلازمة erythrodysesthesia الراحي الأخمصي)، حمامي، حكة، ألم عضلي، والتعب، والألم (بما في ذلك الفم والمعدة والعظام، وسرطان الرأس)، والحمى، وفقدان الوزن، وزيادة الأميليز، ومستويات الليباز. المشترك: التهاب الجريبات، نقص الكريات البيض، قلة العدلات، وفقر الدم، نقص الصفيحات الدموية، الغدة الدرقية، نقص كلس الدم، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم، والاكتئاب، بالاعتلال العصبي الحسي، طعم غير طبيعي، وطنين، وفشل القلب الاحتقاني، نقص تروية عضلة القلب، واحتشاء عضلة القلب، واحمرار الوجه، سيلان الأنف، خلل النطق، التهاب الفم (بما في ذلك جفاف الفم والتهاب اللسان)، وعسر الهضم وعسر البلع ومرض الجزر المعدي المريئي، ورم شائكي متقرن / سرطان الخلايا الحرشفية للجلد، التهاب الجلد التقشري، حب الشباب، التقشر الجلد، فرط، وآلام المفاصل، وتشنجات العضلات، وبروتينية الكلى، ضعف الانتصاب، والوهن، ومتلازمة الانفلونزا، والتهاب الغشاء المخاطي، وزيادة عابرة في الترانساميناسات. تفاعلات فرط الحساسية (بما في ذلك ردود فعل الجلد وخلايا النحل)، رد فعل تحسسي، فرط نشاط الغدة الدرقية، والجفاف، اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي عكسها، أزمة ارتفاع ضغط الدم، والأحداث مثل أمراض الرئة الخلالية (الالتهاب الرئوي والالتهاب الرئوي الناجم عن الإشعاع، وفشل الجهاز التنفسي الحادة، ومثل: من غير المألوف. )، والتهاب البنكرياس، التهاب المعدة، انثقاب الأمعاء، واليرقان والتهاب المرارة فرط بيليروبين الدم، التهاب الأقنية الصفراوية، والأكزيما، حمامى متعددة الأشكال، التثدي، وزيادة عابرة في الفوسفاتيز القلوية في الدم، INR غير طبيعي، ومستويات غير طبيعية البروثرومبين.نادرة: وذمة وعائية، إطالة QT، والتهاب الكبد الناجم عن المخدرات، والتهاب الجلد الناجم عن الأشعة السابق، متلازمة ستيفن جونسون، التهاب الأوعية الدموية leukocytoclastic، سمية انحلال البشرة، انحلال الربيدات، المتلازمة الكلوية. بعض الآثار الجانبية، مثل متلازمة اليد والقدم، والإسهال، وفقدان الشعر، وفقدان الوزن، وارتفاع ضغط الدم، نقص كلس الدم و / سرطان الخلايا الحرشفية ورم شائكي متقرن تحدث مع أكبر بكثير تردد في المرضى الذين يعانون من سرطان الغدة الدرقية متباينة من المرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الكلوية والكبدية.
الجرعة:
شفويا. البالغين: 400 مجم مرتين يومياً (800 ملغ / يوم). يجب أن يستمر العلاج طالما لوحظت الفائدة السريرية أو السمية الشديدة.تعديل الجرعة. قد تتطلب إدارة التفاعلات الجانبية المشبوهة انقطاعًا مؤقتًا أو تقليل الجرعة. إذا كان من الضروري في علاج سرطان الكبد (HCC) والمتقدمة سرطان الخلايا الكلوية (RCC) تخفيض جرعة، ينبغي خفض الجرعة إلى 400 ملغ يوميا. إذا كان من الضروري في علاج سرطان الغدة الدرقية متباينة (DTC) تخفيض جرعة، ينبغي خفض الجرعة إلى 600 ملغ / يوم مقسمة على جرعات (الجدول 2. 1 والجدول مفصولة 12 ساعة)؛ إذا كنت بحاجة تخفيض إضافي، والجرعة يمكن خفضها الى 400 ملغ / يوم مقسمة على جرعات (الجدول 2. مفصولة 12 ساعة)؛ إذا كان هناك حاجة إلى مزيد من التخفيض ، قد يتم تخفيض الجرعة إلى 200 ملغ مرة واحدة في اليوم. بعد تحسين الآثار الجانبية بخلاف الدم ، يمكن تحسين جرعة سورافينيب.مجموعات خاصة من المرضى. لا تعديل جرعة من الضروري للمرضى في المرضى المسنين المصابين بالفشل الكلوي خفيفة، معتدلة أو شديدة، والمرضى الذين يعانون من الكبد خفيفة الى معتدلة (A و B الطفل-بف). لا توجد بيانات عن مرضى غسيل الكلى والمرضى الذين يعانون من اختلال كبدي حاد (Child-Pugh C).طريقة الادارة. من المستحسن أن يتم تناول الدواء بدون طعام أو بوجبة دسمة منخفضة إلى معتدلة. إذا كنت تنوي تناول وجبة غنية بالدهون ، فعليك إعطائها ساعة واحدة على الأقل قبل أو بعد ساعتين من الوجبة. الجدول. يجب ابتلاعها بكوب من الماء.