بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل (5-FU) وحمض الفولينيك: المعالجة الداعمة لسرطان القولون في المرحلة الثالثة (الدوقات 'C) بعد الاستئصال الكامل للورم الابتدائي؛ علاج سرطان القولون والمستقيم مع النقائل.
المقادير:
1 مل تركيز محلول للتسريب يحتوي على 5 ملغ من الأكساليبلاتين ؛ يحتوي الدواء على اللاكتوز.
العمل:
دواء مضاد للسرطان ، مشتق من البلاتين. المشتقات المائية الناتجة عن التحول الأحيائي للاوكزالبلاتين تخل DNA اللولب، وتشكيل عبر رابط داخل نفس المنطلق، وفيما بينها، مما أدى إلى اختلال الحمض النووي مما يؤدي إلى السامة للخلايا ومضادة للورم الآثار. Oxaliplatin لديه نشاط في نماذج مختلفة مقاومة للسيسبلاتين. لوحظ وجود تأثير سام للخلايا التآزري عند استخدام الأوكساليبلاتين مع 5-فلورويوراسيل. في نهاية التسريب لمدة ساعتين ، 15٪ من البلاتين في الدورة الدموية ، 85٪ يخترق الأنسجة أو يفرز في البول. Oxaliplatin يرتبط بشكل لا رجعة فيه إلى كريات الدم الحمراء والزلال في الدم ، وبالتالي T.0,5 في هذه المصفوفات ، فإنها قريبة من فترة التحول الطبيعي لخلايا الدم الحمراء أو الألبومين. اوكزالبلاتين يخضع أحيائي واسع في الجسم، والعديد من نواتج الأيض السامة للخلايا ومترافق مركبات خاملة عديدة. تتم عملية التحول الأحيائي بدون مشاركة الإنزيمات. يحدث الإفراز بشكل رئيسي في البول ، مع إزالة الكلى بشكل رئيسي في غضون 48 ساعة بعد تناول الدواء. بعد 5 أيام ، يتم الكشف عن حوالي 54 ٪ من الجرعة الإجمالية للدواء في البول وأقل من 3 ٪ في البراز.
موانع الاستعمال:
فرط الحساسية للأوكساليبلاتين أو أي من السواغات. كبت نقي العظم قبل الدورة الأولى من العلاج: العد العدلات <2 × 109/ l و (أو) عدد الصفائح الدموية أقل من 100 × 109/ L. الاعتلال العصبي الحسي المحيطي مع ضعف وظيفي قبل الدورة الأولى من العلاج. ضعف كلوي شديد (تصفية الكرياتينين <30 مل / دقيقة). فترة الرضاعة الطبيعية.
الاحتياطات:
في المرضى الذين يعانون من ضعف كلوي معتدل ، ينبغي النظر في oxaliplatin بعد تقييم مخاطر المنافع للمريض ؛ في مثل هذه الحالات ، يجب مراقبة وظيفة الكلى عن كثب وتعديل الجرعة تبعا لأعراض السمية. يجب مراقبة المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروفة في التاريخ مركبات البلاتين لظهور أعراض الحساسية، وفي حالة وجود رد فعل الحساسية، والتوقف عن إدارة اوكزالبلاتين والعلاج المناسب من الأعراض. هو بطلان إعادة إدارة oxaliplatin في هؤلاء المرضى. تتطلب سمية الأوكسالبلاتين إلى القناة الهضمية إجراء وقائية و / أو علاجية لمضادات القيء. بسبب السمية العصبية للأوكسيبلاتسين ، يجب إجراء الفحوصات العصبية قبل كل إدارة جرعة وبشكل دوري بعد إعطاء الجرعة ؛ هذا ينطبق بشكل خاص على المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى ذات تأثيرات سمية عصبية. في حالة الإحساس الحاد في الحلق والحنجرة خلال الفترة ضخ 2 ساعة أو أكثر ساعات بعد ذلك، يجب إعطاء الجرعة التالية من اوكزالبلاتين وقت ضخ 6 ساعات. في حالة ظهور أعراض عصبية (مذل، التنميل) لتغيير جرعة من اوكزالبلاتين، اعتمادًا على مدة وشدة الأعراض: إذا استمرت الأعراض لمدة تزيد عن 7 أيام وكانت مزعجة ، يجب تقليل الجرعة التالية من 85 إلى 65 مجم / م2 الكمبيوتر. (علاج السرطان مع النقائل) أو 75 ملغم / م2 الكمبيوتر. (العلاج التكميلي) ؛ إذا استمر التشوش بدون اضطراب وظيفي حتى الدورة التالية من العلاج ، يجب تخفيض الجرعة التالية من 85 إلى 65 ملغم / م2 الكمبيوتر. (علاج السرطان مع النقائل) أو 75 ملغم / م2 الكمبيوتر. (العلاج التكميلي) ؛ إذا مذل مع اضطراب وظيفي لا يزال قائما حتى الدورة القادمة للعلاج، والإدارة ينبغي وقفها اوكزالبلاتين - بعد قرار من الأعراض بعد التوقف عن العلاج اوكزالبلاتين، استئناف العلاج يمكن اعتبار. إذا لاحظت الاضطرابات العصبية التقدمية بسرعة من الحجز، وارتفاع ضغط الدم، والصداع، والارتباك، والعمى، واضطرابات الرؤية أخرى النظر في تشخيص اعتلال بيضاء الدماغ الخلفي عكسها (RPLS) باستخدام التصوير الدماغي، ويفضل بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي (MRI). يجب إجراء عدد كامل من الدم مع اللطاخة قبل البدء في العلاج بالأكسالبين قبل كل دورة علاجية. إذا ظهرت علامات السمية الدموية: عدلات العدلات <1.5 x 109/ l أو عدد الصفائح الدموية أقل من 50 x 109/ L يجب أن تؤجل للدورة المقبلة من العلاج إلى الوقت عندما عادت قياسات الدم إلى وضعها الطبيعي. في حالة التهاب الغشاء المخاطي للفم، مع أو بدون العدلات، يجب أن يتم تأجيلها لدورة المقبلة للعلاج أعراض التهاب تختفي (الصف 1 أو أقل) و (أو) لزيادة العدلات عد إلى قيمة ≥1،5 × 109/ L. لإدارة اوكزالبلاتين بالاشتراك مع 5 فلورويوراسيل (5-FU)، في حالة التسمم المرتبطة 5-FU اتباع قواعد القياسية جرعة تعديل. في حالة الصف 4 والإسهال، والعدلات 3 إلى الدرجة 4 (العدلات العد <1.0 × 109/ L) أو الصفيحات 3 إلى 4.stopnia (الصفائح الدموية <50 × 109/ ل) تقليل جرعة أوكساليبلاتين من 85 إلى 65 ملغم / م2 الكمبيوتر. (علاج السرطان مع النقائل) أو 75 ملغم / م2 الكمبيوتر. (العلاج التكميلي) ؛ يجب أيضًا تقليل الجرعة 5-FU وفقًا لذلك. في حالة ظهور أعراض غير المبررة من أمراض الجهاز التنفسي، مثل السعال غير منتجة، بحة في الصوت، الخشخشة أو تتسرب صورة شعاعية، ينبغي وقفها اوكزالبلاتين حتى استبعاد مرض الرئة الخلالي أو التليف الرئوي. في حالة الكبد غير طبيعية نتائج اختبار وظيفة أو ارتفاع ضغط الدم البابي، والتي لا تؤدي بالضرورة من الانبثاث إلى الكبد، ينبغي أن تأخذ في الاعتبار إمكانية تطوير ضعف الأوعية الدموية الكبدية الناجمة عن المعالجة المطبقة.
الحمل والرضاعة:
لا ينبغي أن يستخدم الدواء أثناء الحمل ، لا سيما في الأشهر الثلاثة الأولى. ينبغي النظر في إدارة اوكزالبلاتين إلا بعد إجراء تقييم للمخاطر الفائدة وموافقة الحصول على المريض. يجب على النساء استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال علاج الأوكسالبلاتين ولمدة 4 أشهر بعد العلاج. وينبغي للرجال تجنب الحمل خلال فترة العلاج مع اوكزالبلاتين ولمدة 6 أشهر، وبعد انتهائها. قبل بدء العلاج، يجب أن يعلم المريض حول إمكانية الحفاظ على الحيوانات المنوية بسبب احتمال العقم لا رجعة فيه الناجمة عن العلاج. هو بطلان استخدام oxaliplatin أثناء الرضاعة الطبيعية.
الآثار الجانبية:
الآثار الجانبية الأكثر شيوعا من اوكزالبلاتين بالاشتراك مع 5-FU و (أو) حمض الفولينيك هو اضطرابات في الجهاز الهضمي، والاضطرابات الدموية، والجهاز العصبي. قد تحدث آثار جانبية أكثر تواترا وأكثر حدة عندما اوكزالبلاتين بالاشتراك مع 5-FU وحمض الفولينيك، من مع 5-FU و (أو) حمض الفولينيك وحدها. جدا عدوى شائعة، وفقر الدم، قلة العدلات، قلة الصفيحات، الكريات البيض، اللمفاويات، والحساسية، وأمراض الحساسية (المتكرر حساسية الطفح الجلدي، وخاصة الشرى والتهاب الملتحمة والتهاب الأنف، وردود الفعل الحساسية شيوعا: تشنج قصبي، الإحساس بالألم في الصدر ، وذمة وعائية عصبية، انخفاض ضغط الدم، الحساسية المفرطة)، وفقدان الشهية، غير طبيعي السكر في الدم، نقص بوتاسيوم الدم، ومستويات غير طبيعية من الصوديوم في الدم، بالاعتلال العصبي الحسي، والاضطرابات الحسية، واضطرابات الذوق، والصداع، والرعاف، وضيق في التنفس، والسعال، والإسهال، والغثيان والتقيؤ، التهاب الفم، و (أو) التهاب الغشاء المخاطي وآلام البطن والإمساك، واضطرابات الجلد، وثعلبة، والألم، والحمى (غالبا ما حمى وقشعريرة بسبب الإصابة، وبسبب آلية المناعة)، والتعب، والضعف، الألم ، رد فعل في موقع الإدارة (ألم محلي ، احمرار ، س صلصلة، تخثر الدم، التسرب قد يسبب ألم موضعي والالتهابات، التي قد تكون شديدة وتؤدي إلى مضاعفات، خاصة عندما تدار اوكزالبلاتين من الوريد المحيطي)، وزيادة إنزيمات الكبد، الفوسفاتيز القلوية في الدم، وزيادة تركيز البيليروبين في الدم، وزيادة نشاط لاكتات ديهيدروجينيز في الدم. زيادة الوزن (العلاج التكميلي). المشترك: التهاب الأنف، عدوى الجهاز التنفسي العلوي، العدلات الحموي، وتعفن الدم، والجفاف العدلات، والاكتئاب، والأرق، والدوخة، والتهاب العصب المحرك، ودرجة الحموضة الإطارات، والتهاب الملتحمة، والرؤية غير طبيعية، والنزف، وبيغ، التهاب الوريد الخثاري خثار الأوردة العميقة والانسداد الرئوي، آلام في الصدر وارتفاع ضغط الدم، السقطات، وسوء الهضم، المعدي ارتداد المرض، والنزف من المعدة والأمعاء، ونزيف المستقيم، تقشير الجلد (متلازمة اليد والقدم)، طفح حمامي، والطفح الجلدي، والتعرق، مسمار، وآلام المفاصل، وآلام العظام، بيلة دموية، مؤلمة أو صعبة اضطرابات التبول، وتكرار البول، وزيادة الكرياتينين في الدم. فقدان الوزن (علاج السرطان مع النقائل). شائعة: التمثيل الغذائي الحماض، والعصبية، وتسميم أذني، العلوص، التواء الأمعاء.الصفيحات نادرة فقر الدم الانحلالي المناعة الذاتية، واضطراب الكلام، ومتلازمة اعتلال بيضاء الدماغ عكوس (RPLS)، البصر عابرة، البصرية عيب الميدان، والتهاب العصب البصري، فقدان مؤقت للبصر (عكسها بعد التوقف عن العلاج)، والصمم، وأمراض الرئة الخلالي (مما يؤدي في بعض الأحيان حتى الموت) ، والتليف الرئوي ، والتهاب القولون (بما في ذلك الإسهال الناجم عنالمطثية العسيرة) ، التهاب البنكرياس. جدا نادرة: الكبد انسداد الجيوب الأنفية أو أعراض مرضية (المرتبطة بهذه الاضطرابات الكبدية كما الكبد الخثاري التجديدي تضخم التليف عقيدية حول الكبد الجيوب الأنفية وارتفاع ضغط الدم البابي، و (أو) زيادة في الترانساميناسات)، الكلوي الحاد الخلالي الحاد أنبوبي التهاب الكلية والفشل الكلوي الحاد. غير معروف: متلازمة انحلال الدم اليوريمي ، التشنجات. وتنمل محلية معتدلة أو تشوش الحس، والتي تؤثر على نشاط المريض، يمكن أن تستمر لمدة تصل إلى ثلاث سنوات بعد المساعد. شديد الإسهال و (أو) التقيؤ، وخاصة عندما تدار اوكزالبلاتين بالاشتراك مع 5-FU يمكن أن يؤدي إلى الجفاف، والعلوص الشللي، انسداد معوي، نقص بوتاسيوم الدم، الحماض الأيضي وضعف وظائف الكلى.
الجرعة:
عن طريق الوريد. فقط في البالغين. تستخدم فقط في أقسام السرطان المتخصصة وتدار تحت إشراف طبيب أورام من ذوي الخبرة. الجرعة الموصى بها من اوكزالبلاتين في علاج سرطان القولون والمستقيم، والمواد المساعدة هي 85 ملغ / م2 الكمبيوتر. كل أسبوعين تتم المعالجة التكميلية لمدة 12 دورة (6 أسابيع). يجب تعديل الجرعة اعتمادًا على تحمل المريض الفردي.مجموعات خاصة من المرضى. لا يلزم تعديل الجرعة عند مرضى القصور الكلوي الخفيف ؛ في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي معتدل ، يمكن بدء العلاج بالجرعة المعتادة الموصى بها من خلال مراقبة العلاج ؛ لا تستخدم في المرضى الذين يعانون من اختلال كلوي حاد. لم يتم تغيير جرعة oxaliplatin خلال التجارب السريرية في المرضى الذين يعانون من اختبارات وظائف الكبد غير طبيعية. ليست هناك حاجة لضبط الجرعة عند كبار السن.طريقة الادارة. يدار اوكزالبلاتين عن طريق التسريب في الوريد على مدى 2-6 ساعات، عن طريق الوريد المركزي أو الطرفي في 250-500 مل من 5٪ حل الجلوكوز للحصول على تركيز 0،2-0،70 ملغ / مل (0.70 ملغ / مل هو أعلى تركيز يستخدم في الممارسة السريرية لجرعة أوكسالبلاتين من 85 ملغ / م2). يجب أن يسبق تسريب oxaliplatin دائما إدارة 5-FU. إدارة oxaliplatin لا يتطلب ترطيب مفرط للمريض. في حالة التسرب ، يجب إيقاف التسريب فورًا وبدء المعالجة الموضعية للأعراض.